血栓與止血檢驗(yàn)

第五篇血栓與止血檢驗(yàn)

第十二章檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論

一般情況下，血液脫離了血管的束縛就是出血。反之，對活體而言，血液在血管內(nèi)流動

的中止，就是血栓。止血是發(fā)生血栓的基礎(chǔ)。在病理?xiàng)l件下或機(jī)體受損時(shí)，出血與組織受損

處的止血或血管的血栓是一種復(fù)雜的、不斷變化著的病理生理過程。各種止血因素的改變是

造成機(jī)體出血或血栓形成的直接原因。百多年來，人們把血管、血液有形成分、血漿凝固和

調(diào)節(jié)凝固物質(zhì)、血液循環(huán)與血管構(gòu)成的血流特性，歸結(jié)于血栓與止血基礎(chǔ)理論。對血栓與止

血的檢驗(yàn)，也就是對上述參與因素的檢驗(yàn)。從而，對機(jī)體的血栓止血功能做出恰當(dāng)?shù)脑u價(jià)，對

血栓與止血異常引起的出血或血栓性疾病作出及時(shí)準(zhǔn)確的診治。

第一節(jié)血管壁的止血作用

血管基本上是一個(gè)密閉的管道系統(tǒng)。以保證血液有序地在其中不停頓、不外溢地流動。這種

管道是由連續(xù)的管壁所圍繞而成的，要保證血管的正常作用就必須是一個(gè)具有完整管壁結(jié)構(gòu)

不至于發(fā)生血液外滲；又具良好管壁順應(yīng)性和光滑平整的內(nèi)側(cè)面，并有釋放活性物質(zhì)的功能,

而不至于血液流動受阻，甚至中止。這就涉及血管壁的結(jié)構(gòu)以及相關(guān)的止血作用。

一、血管壁的結(jié)構(gòu)

血管壁的結(jié)構(gòu)大致可分為三層：最內(nèi)側(cè)與血液接觸的內(nèi)膜層，中間具有保持血管形狀、

彈性和伸縮作用的中膜層，最外側(cè)由結(jié)締組織來分隔血管壁與機(jī)體、其他組織的外膜層。所

有血管都有內(nèi)膜層和外膜層。但外膜層因血管的大小而厚薄不等；中膜層則毛細(xì)血管完全缺

如，小血管較薄，大血管或動脈血管較厚。

(-)大血管的基本結(jié)構(gòu)

傳統(tǒng)上把直徑大于100pm的血管稱為大血管。在血栓止血機(jī)制中，大血管的作用并不明

顯，但大血管管壁的三層結(jié)構(gòu)界定清楚，并有著與其他血管不同的特殊結(jié)構(gòu)。

1.內(nèi)膜大血管的內(nèi)膜(intima)由內(nèi)皮層(endothelium)和內(nèi)皮下組織(subendothelium)

組成。內(nèi)皮層在結(jié)構(gòu)上是一組單層扁平狀，連續(xù)排列的內(nèi)皮細(xì)胞(eudothelialcell,EC)。

在大血管內(nèi)皮細(xì)胞具有特異性結(jié)構(gòu)的成分是，胞質(zhì)中都包含一個(gè)Weibel-Palade小體。由于

這種小體的長、寬度為3umX0.lum,被稱為棒桿狀小體。從超微結(jié)構(gòu)上分析，此種小體是

由單層膜結(jié)構(gòu)包裹著的一系列管道結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器。小體的內(nèi)容物是vonWillebrand因子(也

叫血管性血友病因子，vWF),外裹的膜上表達(dá)了P選擇素(P-selectin)。生理情況下，內(nèi)皮

細(xì)胞緊密排列在基底膜匕內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜共同構(gòu)建起了雙重防止血液外滲的屏障。內(nèi)皮

下組織則由少量平滑肌細(xì)胞和零散的巨噬細(xì)胞及其中填充的細(xì)胞外間質(zhì)所組成的內(nèi)皮下基質(zhì)

所構(gòu)成。

2.中膜大血管的中膜(media)是較厚的一層。往往由一層基本的彈性蛋白質(zhì)(elastic

lamina)來隔離內(nèi)膜，并最大限度地保持血管壁的形狀和維持血管壁的質(zhì)地。中膜層還具有

相當(dāng)數(shù)量的平滑肌細(xì)胞及其分泌的糖蛋白(glycoprotein)和蛋白聚糖(proteoglycans)。

3.外膜處在中膜外的一層疏松結(jié)締組織被稱為外膜(advertitia)。外膜中有些神經(jīng)末

梢和滋養(yǎng)血管，其主要作用是完整地、連續(xù)地將血管與周圍組織器官分隔開。

(二)小血管結(jié)構(gòu)

小血管是參與止血作用的主要血管。其中的小動脈、小靜脈與大血管的結(jié)構(gòu)基本相同，

只是中膜略薄。見表12T部分小血管的結(jié)構(gòu)。

表12-1小動脈、小靜脈和微循環(huán)血管的結(jié)構(gòu)與調(diào)控

名稱厚度內(nèi)徑血管壁結(jié)構(gòu)調(diào)控

(um)(um)神經(jīng)體液

小動脈5?620?25豐富平滑肌，彈力纖維，膠原++++

微循環(huán)血管

微動脈3?418?20中等平滑肌，少量彈力纖維，膠原-H-+

中間微動脈212?25少量平滑肌，其他同微動脈+++

前毛細(xì)血管210?12疏松平滑肌，其他同真毛細(xì)血管—-H-+

真毛細(xì)血管18?10單層內(nèi)皮細(xì)胞—+

微靜脈120?30疏松平滑肌，內(nèi)皮細(xì)胞，膠原一+

動靜脈短路4?525?35同微動脈+++

小靜脈5?630?50少量平滑肌，其他同微動脈++

最具特殊性的是毛細(xì)血管(capillary)和后毛細(xì)血管(post-capillaryvenule)的

管壁，是僅有內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞組成的單層細(xì)胞結(jié)構(gòu)所圍成。這兩種細(xì)胞根植于基底膜，

依賴血管床而排列，細(xì)胞間存在大量基質(zhì)，基質(zhì)中的不少蛋白都由內(nèi)皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞分泌

而來。兩種細(xì)胞可借助細(xì)胞旁小孔完成必要的聯(lián)系。如果說小血管與大血管的內(nèi)皮細(xì)胞具有

類似的作用，那么長型的間質(zhì)細(xì)胞卻有著不同的功能。對間質(zhì)細(xì)胞功能比較一致的看法是：

①具有收縮功能以調(diào)節(jié)進(jìn)入組織的血流量：②調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的生長機(jī)制：③具有促進(jìn)脂肪細(xì)

胞、巨噬細(xì)胞、成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分化的潛能。

二.血管的止血作用

血管的止血作用主要是與血液流動密切相關(guān)的內(nèi)膜層的止血作用，血管與血小板共同構(gòu)

成止血所需初級血栓，完成機(jī)體的一期止血。而內(nèi)膜的主要成分是血管內(nèi)皮細(xì)胞。在此，以

內(nèi)皮細(xì)胞為例來闡明血管的止血作用。

(―)內(nèi)皮的止血作用

血管內(nèi)皮止血作用主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：①參與小血管的收縮；②內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)的

活性物質(zhì)和分泌釋放入血的活性成分參與對血小板、血液凝固和血液凝固的調(diào)節(jié)作用。

1.收縮作用血管收縮是血管參與止血最快速的反應(yīng)?？芍苯右鹧鳒p慢、血管損傷

處的閉合、血管斷端的回縮，以及出血的終止。這種反應(yīng)，最快時(shí)僅需0.2秒左右。對大血管

而言，血管收縮通常是中膜層平滑肌細(xì)胞在神經(jīng)調(diào)節(jié)下完成的，這種血管收縮不至于導(dǎo)致血

管閉合，只會影響血流；小血管收縮，則依賴于內(nèi)膜層中的周皮細(xì)胞，這種收縮是強(qiáng)烈的，

主要依賴體液中的活性物質(zhì)，發(fā)生持續(xù)的收縮反應(yīng)，在血栓止血中具有重要作用。表12-2是

參與血管舒縮的部分物質(zhì)。

表12-2調(diào)節(jié)血管舒縮功能的體液活性物質(zhì)

縮血管物質(zhì)舒血管物質(zhì)

兒茶酚胺乙酰膽堿

去甲腎上腺素激肽

血管緊張素核甘酸（腺噤吟）

血管加壓素

前列環(huán)素（PGI2）

內(nèi)過氧化物（PGG2，PGH2,PGD2）低血氧

增高

血栓烷A2（TXA2）H+

纖維蛋白肽（FPA）C02增高

纖維蛋白肽（FPB）K+增高

腎上腺素（也有擴(kuò)張作用）組胺（兼有收縮血管作用）

5-羥色胺（5-HT兼有擴(kuò)張血管作用）NO

內(nèi)皮素

2.激活血小板作用內(nèi)皮細(xì)胞在補(bǔ)體、纖維蛋白、葡萄糖，甚至某些藥物，如1-去氨基-8-D-

精氨酸加壓素（DDAVP）的作用下可增加vWF的合成和釋放，進(jìn)而激活血小板，使血小板

通過vWF粘附在內(nèi)皮細(xì)胞表面。膠原、凝血酶、腫瘤壞死因子（tumournecrosisfactor,TNF）

等均可促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）,而PAF是迄今已

知最強(qiáng)的血小板誘聚劑，可誘導(dǎo)血小板活化、聚集。當(dāng)血中PAF濃度達(dá)到相當(dāng)高的時(shí)候，可

直接引發(fā)血栓形成。

3.促進(jìn)血液凝固作用人類已知的14個(gè)凝血因子中有9個(gè)存在于內(nèi)皮細(xì)胞中，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞

破損時(shí)，組織因子（tissuefactor,TF）、因子V和纖維蛋白原（fibrinogen,Fg）可進(jìn)入血液，在局

部引起快速的凝血激活和纖維蛋白形成。另外，在細(xì)胞因子和其他尚不明確的因素作用下，

內(nèi)皮細(xì)胞可表達(dá)因子IX、因子X,促進(jìn)血液凝固。而內(nèi)皮細(xì)胞參與合成和釋放的因子XII,

無論是否已被活化，都已證實(shí)與因子XI或因子IX以及高相對分子質(zhì)量激肽原?樣不參與體

內(nèi)的凝血過程。內(nèi)皮細(xì)胞中的Ca2+,可自山進(jìn)出內(nèi)皮細(xì)胞膜內(nèi)外，對調(diào)節(jié)血液凝固速度有著

重要作用。

4.血液凝固的調(diào)節(jié)作用內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，由它合成和分泌入血的纖溶酶原活化抑制劑

（plasminogenactivatorinhibitor,PAI）特別多，遠(yuǎn)大于組織纖溶酶原活化物（tissueplasminogen

activator,t-PA）的合成和釋放。PAI活性的增高，顯然在血液凝固調(diào)節(jié)中起到阻止血液凝塊溶

解的作用，可以加強(qiáng)止血作用。在內(nèi)毒素、凝血酶、TNFa和IL-1的刺激下，內(nèi)皮細(xì)胞都能

合成PAI。缺氧時(shí)，又能促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放PAI。

（二）內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓形成作用

內(nèi)皮細(xì)胞的止血與抗血栓形成作用，在生理情況下是平衡的，在病理情況下，可以導(dǎo)致

與內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)的出血或血栓性疾病。

1.血管松弛和舒張作用表12-2中提到的舒血管物質(zhì)可引起大小血管的舒張。其中前列

環(huán)素（prostacyclin,PGI2）和一氧化氮（NO）是內(nèi)皮細(xì)胞直接產(chǎn)生的兩種血管松弛舒張物質(zhì),

可有效防止因小血管的持續(xù)收縮導(dǎo)致的血栓形成。PGI2是花生四烯酸（arachidomicacid,AA）

在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的特有代謝產(chǎn)物(詳見本章第二節(jié)血小板止血作用)，磷脂酶A2將內(nèi)皮細(xì)胞膜

上的磷脂釋出AA,AA在環(huán)氧化酶作用下PGG2、PGH?、PGD2等過氧化物，其后在內(nèi)皮細(xì)胞

內(nèi)的PGI2合成酶作用下，由過氧化物轉(zhuǎn)變成PGb。體內(nèi)許多活性物質(zhì)都可明顯促進(jìn)PGI2的合

成，如ATP、ADP,血管緊張素、Y-干擾素、白三烯C4、高密度脂蛋白、PAF、TNF等。

同樣，也有不少活性物質(zhì)可下調(diào)PGk的合成，如因子Xa、亞油酸、纖溶酶，以及阿司匹林、

明睬美辛、地塞米松、環(huán)抱素等藥物，還有過多主動吸煙者。NO是內(nèi)皮衍生松弛因子

(endothelium-derivedrelaringfactor,EDRF)引起血管松弛的本質(zhì)。神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞和血小板

中有NO結(jié)構(gòu)合成酶，內(nèi)皮細(xì)胞是NO的主要合成細(xì)胞，NO可使平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP水平

升高，使平滑肌松弛。另外，NO還能抑制ADP等對血小板的誘聚作用，以及減少血小板內(nèi)

Ca2+而直接抑制血小板聚集。

2.抑制血小板聚集的作用上述NO有血小板聚集抑制作用，PGE在擴(kuò)張血管的同時(shí)，

也有血小板聚集抑制作用，只不過PGL的一個(gè)較穩(wěn)定代謝產(chǎn)物6-酮-PGF1a和這兩者穩(wěn)定的

代謝產(chǎn)物6-酮-PGE1也有抑制血小板聚集作用，但血中6-酮-PGE1的量很低。內(nèi)皮細(xì)胞還具備

亞油酸中成分13-羥-十八碳-二烯酸(13-hydroxyoctadecadienoicacid,13-HODE),能較強(qiáng)地抑制

血小板粘附和聚集，并對抗血栓烷A2的作用。但13-HODE的合成和釋放可被凝血酶、胰蛋

白酶所抑制。

3.血液凝固和調(diào)節(jié)作用血管內(nèi)皮細(xì)胞是抗凝血醐(antithrombin,AT)、蛋白C系統(tǒng)的血

栓調(diào)節(jié)蛋白(thrombomodulin,TM)、組織因子途徑抑制物(tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)

和t-PA合成和釋放的主要場所。這些產(chǎn)物可直接或間接地通過滅活凝血活化因子、促進(jìn)血塊

溶解、抑制血小板活化等途徑來對抗血栓形成。參見圖12-1的內(nèi)皮細(xì)胞在血栓止血中的調(diào)節(jié)

作用。

圖12-1內(nèi)皮細(xì)胞在血栓止血中的調(diào)節(jié)作用

(三)血管內(nèi)皮的異質(zhì)性

不同組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞存在著很多不同的特性，有的很活躍(activity),有的很安

靜(quiescent)；有的呈扁平狀，有的較腫脹；還有的具有高生物合成能力?，F(xiàn)在把內(nèi)皮細(xì)

胞的這種特點(diǎn)，稱之謂異質(zhì)性(endothelialheterogeneity)□處于造血組織中的內(nèi)皮細(xì)胞，

較多地參與造血細(xì)胞的分化和成熟、增殖過程。要完成這種任務(wù)的基礎(chǔ)就是能合成分泌多種

粘附分子，如1型糖聚細(xì)胞粘附分子(Gly-cellularadhesivemolecule-1,Gly-AM-1),L-選

擇素(L-selectin)、CD34、a4P7整合素(integrin)以及1型血管細(xì)胞粘附分子(vasocellular

adhesivemolecule-1,VCAMT)等。這些物質(zhì)既能調(diào)節(jié)造血，又能表達(dá)在相應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞表面,

成為這些特殊內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)記。

還有一些內(nèi)皮細(xì)胞比較活躍，可能在血栓止血功能中扮演更加重要的角色。由于此類

內(nèi)皮細(xì)胞較腫脹，主要集中在后毛細(xì)血管內(nèi)膜中，被稱為高內(nèi)皮細(xì)胞微靜脈(high

endothelialvenule,HEV)?HEV的內(nèi)皮細(xì)胞具有高生物合成能力。在缺氧、高血糖、細(xì)胞

因子等作用下，可合成分泌各型膠原(collagen),在很晚抗原-2(verylateantigen

-2,VLA-2)的協(xié)同下,刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖;還可合成分泌纖維連接蛋白(fibronectin,Fn)、

玻璃連接蛋白(vesonectin,Vn)和凝血酶敏感蛋白(thrombinsensitiveprotein,

thrombospondin,TSP),他們都參與血小板糖蛋白Hb/HIa或Ic/IIa或Hlb的結(jié)合，在血

小板粘附于內(nèi)皮細(xì)胞表面以及血小板聚集中，發(fā)揮重要作用。而合成于大、小血管活動性內(nèi)

皮細(xì)胞中的內(nèi)皮素(endothelin,ET),是強(qiáng)烈的血管收縮劑(也可引起個(gè)別血管擴(kuò)張)，并可

使細(xì)胞內(nèi)Ca?.從貯存庫內(nèi)釋放出來，激活磷脂酶A2,導(dǎo)致血栓烷A2合成增加。在心肌梗死、

尿毒癥、先兆子癇、動脈粥樣硬化和內(nèi)毒素休克等情況下，血漿ET水平明顯增高。

(四)血管內(nèi)皮的生長及調(diào)控

血管的生長很大程度上依賴血管內(nèi)皮的生長，無論是新生血管還是損傷血管的修復(fù)，都

取決于血管內(nèi)皮的生長。一般情況下，血管內(nèi)皮的更新速度很慢，大鼠主動脈24小時(shí)內(nèi)更新

率小于0.6%。如果人或其他動物血管內(nèi)皮受損后也是如此慢的速度修復(fù)，那一定會發(fā)生很多

出血或血栓性疾病。

目前已知的促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管生長的活性物質(zhì)有：①肝素結(jié)合性生長因子

(heparinbindinggrowthfactor,I1BGF),這個(gè)家族有七種編號1?7。其中HBGFT和HBGF-2

被分別叫作酸性纖維生長因子(acidfibroblastgrowthfactor,aFGF)和堿性或纖維生長因

子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF),它們對內(nèi)皮細(xì)胞都有絲分裂原和趨化作用。

另5種編號HBGE也證實(shí)存在對內(nèi)皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)或旁調(diào)節(jié)作用。②血小板衍生生長因子

(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)具有PDCF-A和PDGF-B兩條肽鏈形式的細(xì)胞因子，

可組成PDGF、AA、PDGF-BB或PDGF-AB等形式，并分別與PDGF-a0和PDGF-BB兩種受體

結(jié)合發(fā)揮促進(jìn)內(nèi)皮更新的作用。已從PDGF-BB基因剔除大鼠模型上發(fā)現(xiàn)，此類鼠的血管內(nèi)

皮修復(fù)和生長十分困難。③轉(zhuǎn)化生長因子(transforminggrowthfactor,TGF)有a、B兩

種。其中TGF-a具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用。而TGF-B沒有絲裂原活性，相反，會抑制內(nèi)

皮細(xì)胞的增殖。對內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管生長有負(fù)調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)也發(fā)現(xiàn)不少，但對其機(jī)制不

太明了。至少已確定血小板第4因子片段(plateletfactor4fragment)Fn29000片段、催

乳素16000片段(prplactin29)、血小板凝血酶敏感蛋白1肽(thrombospondin1peptides)、

表皮生長因子肽(epidermalgrowthfactorpeptide)、纖溶醐原38000片段(plasminogen38

kDafragment)和膠原型因子XHI20000片段等具有抑制內(nèi)皮生長作用。并已有人利用這些

物質(zhì)用于臨床抗腫瘤治療試驗(yàn)。圖12-2是內(nèi)皮細(xì)胞在活性物質(zhì)作用下，促進(jìn)細(xì)胞生長和內(nèi)皮

修復(fù)的過程。

圖12-2內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)

第二節(jié)血小板止血作用

正常血循環(huán)中血小板在靜息狀態(tài)下呈雙凸碟形，由細(xì)胞膜包裹著含少量顆粒的胞質(zhì)。平

均直徑2.4um,平均容積為7.2fl。中國人靜脈采血檢測血小板數(shù)99%的正常人為(124?286)

X1()9(。這些基本數(shù)據(jù)的改變可以直接影響血小板參與的一期和二期止血功能，見圖12-6,

血小板止血作用示意圖。

一、血小板的結(jié)構(gòu)

血小板是一種無核細(xì)胞，其細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)組成成分與其他造血細(xì)胞類似。通過電子

顯微鏡，輔助電鏡細(xì)胞化學(xué)、放射自顯影、冰凍蝕刻和掃描電鏡等超微結(jié)構(gòu)技術(shù)，可以對血

小板的結(jié)構(gòu)組成(圖12-3)做出較明確的研究。

圖12-3血小板結(jié)構(gòu)模式圖

(-)血小板的表面結(jié)構(gòu)

循環(huán)中的正常血小板表面是平滑的，電鏡下可看到--些小的凹陷，被稱為開放管道系統(tǒng)

(opencanalicularsystem,OCS)?血小板表面最主要的結(jié)構(gòu)就是細(xì)胞膜及其組成成分膜蛋白

和膜脂質(zhì)。

1.膜蛋白糖蛋白(glycoprotein,GP)是主要的膜蛋白成分，如GPIa、GPIb、GPIIa,

GPIIb,GPIIIa,GPIV、GPV和GPIX等，參見表12-3主要的血小板糖蛋

白。

表12-3主要血小板膜糖蛋白

名稱CD名稱相對分子質(zhì)量染色體定位特性

GPIaCD49b1600005與Sila形成復(fù)合物，是膠原的受體

GPIbCD4.2c165000與形成復(fù)合物，是v\\T的受任

參與血小板粘附反應(yīng)，缺乏或減少時(shí)

小板粘附功能減低，見于巨大血小板

合征

GPIcCD49f14S0002,12與GPIIa形成復(fù)合物，是Fn的受體,

也是層素受體

GPIIaCD2913000010與GPIa和1c形成復(fù)合物，是膠原和

的受體

GPIIbCD41alib為14700017GPIIb與Ila形成復(fù)合物，是纖維蛋1

和IllaIlla為105000原(Fg)的受體，參與血小板聚集反

應(yīng)，缺乏或激少時(shí)血小板聚集功能減

低，見于血小板無力癥，也是v\VF?

Fn的受體，參與血小板粘附反應(yīng)

GPIVCD36ssooo?是TSP的受體

GPVS2000?是盜血酶的受體，缺乏或減少見于巨

血小板綜合征

GPIXCD42a220003與GPIb形成復(fù)合物，同GPIb

這些糖蛋白的糖鏈部分與其他血細(xì)胞,樣，向膜的外側(cè)生長，在血小板膜外形成一個(gè)細(xì)

胞外衣。血小板的細(xì)胞外衣有15?20um厚，比其他血細(xì)胞密集厚實(shí)，不僅覆蓋住血小板表

面，也蓋住了0CS的內(nèi)表面。這層外衣在血小板也叫糖萼(glycocalyx),是許多物質(zhì)的受體,

參見表12-3。而眾多的糖蛋白也構(gòu)成了特殊的血小板血型抗原系統(tǒng),其中的GPIa、GPIb、GPHb、

GPilla等已被確定為血小板特異抗原，并由國際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(intertional

committeeforstandardizationhematology,ICSH)作了統(tǒng)一■命名。

血小板膜糖蛋白中數(shù)量最多的是GPIIb/IIIa復(fù)合物，每個(gè)血小板表面可多達(dá)80000個(gè)左

右，但靜息狀態(tài)下可檢測的血小板表面表達(dá)僅500?1000個(gè)：GPIb/IX復(fù)合物的數(shù)量為第二位,

在任何狀態(tài)下的正常血小板都可表達(dá)25000個(gè)左右；GPIa/IIa復(fù)合物數(shù)量也不少，每個(gè)血小

板表面可表達(dá)9600個(gè)左右。這些主要的糖蛋白有缺陷，都可造成血小板形態(tài)和功能的異常。

另外，血小板膜上還有Na'-K'-ATP的、Ca2'-Mg2-ATP的和一些陰離子醐。它們對維持血小板

膜內(nèi)外離子梯度和平衡起著重要作用。

2.膜脂質(zhì)磷脂占總脂質(zhì)量的75%?80%,膽固醇占20%?25%,糖脂占2%?5%。磷脂主要

由鞘磷脂(sphingomyelin,SPH)和甘油磷脂組成，后者包括磷脂酰膽堿

(phosphatidylcholine,PC)^磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)-.磷脂酰絲

氨酸(phosphatidylserine,PS)、磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)以及少量溶血

卵磷脂等。各磷脂在血小板兩側(cè)呈不對稱分布，在血小板未活化時(shí)，SPH、PC和PE主要分布

在質(zhì)膜的外側(cè)面，而PS主要分布在內(nèi)側(cè)面；血小板被激活時(shí)，PS轉(zhuǎn)向外側(cè)面，可能成為血

小板第3因子(plateletfactor3,PF3)?

(二)血小板骨架系統(tǒng)和收縮蛋白

骨架系統(tǒng)和收縮蛋白是指膜內(nèi)側(cè)的微管、微絲和膜下細(xì)絲。這三者有時(shí)也稱作血小板的

溶膠-凝膠區(qū)。

1.微管(microtubules)微管是一種非膜性管道結(jié)構(gòu)，呈環(huán)形排列于血小板四周，大約

有8?24層，每層直徑25nm左右。構(gòu)成微管的主要成分是微管蛋白，是由兩種結(jié)構(gòu)基本相同

的單體(微管蛋白A和B)聚合而成的二聚體。一定數(shù)量的二聚體排列成細(xì)絲狀，并圍繞成

微管。環(huán)形微管與細(xì)胞膜之間有膜下細(xì)絲相隔。微管蛋白占血小板總蛋白的3%,環(huán)形微管是

血小板骨架的主要組成部分，它們在血小板中的排列對維持血小板的形狀有重要作用。

2.微絲(microfilaments)微絲是--種實(shí)心的細(xì)絲狀結(jié)構(gòu)，在靜止?fàn)顟B(tài)下的血小板中一

般看不到微絲。當(dāng)血小板被激活時(shí)，細(xì)胞基質(zhì)中出現(xiàn)大量微絲。微絲中主要含有肌動蛋白

(actin)細(xì)絲，直徑5nm左右，另外有少量短的肌球蛋白(肌凝蛋白，myosin)粗絲，兩者

比例為100：1。肌動蛋白是血小板中含量最豐富的蛋白質(zhì)，占總蛋白量的15%?20%,相對

分子質(zhì)量為42000。血小板中的肌動蛋白以球型的肌動蛋白單體(G)和直徑為5?7nm的纖

維形肌動蛋白微絲(F)兩種形式存在。MgCL或KC1,以及某些物質(zhì)能促進(jìn)單體聚合成微絲

(G-F),而鹽酸呱等化合物可使微絲解聚(F-G)。

3.膜下細(xì)絲(submembranefilaments)是位于質(zhì)膜F方的一種細(xì)絲，主要分布于質(zhì)膜與

環(huán)形微管之間的區(qū)域，其結(jié)構(gòu)和作用與微絲相似。血小板的收縮實(shí)際上是肌動蛋白粗絲相互

滑動、收縮蛋白收縮的結(jié)果，使血小板變形、伸展和形成偽足，血小板內(nèi)容物移向血小板中

央部位，參與血小板釋放反應(yīng)。

除了上述三個(gè)部分中提到的骨架蛋白外，還有外廓蛋白、凝溶蛋白和P235蛋白等，它們

都參與了血小板骨架系統(tǒng)的工作，并在血小板變形、顆粒成分釋放、伸展和血塊收縮中起著

重要作用。參見表124血小板部分骨架蛋白。

表124血小板的細(xì)胞骨架蛋白

蛋白相對分子質(zhì)量功能

微管蛋白110000(二聚體)組成微管

肌動蛋白42000組成微絲，收縮作用

外廓蛋白16000穩(wěn)定肌動蛋白單體

凝溶蛋白91000調(diào)節(jié)肌動蛋白的凝聚

P235235000(二聚體)類似外廓蛋白

肌動蛋白結(jié)合蛋白25000(二聚體)使肌動蛋白微絲交聯(lián)成柬

a輔肌動蛋白100000在膜上聯(lián)結(jié)肌動蛋白微絲

(三)血小板細(xì)胞器和內(nèi)容物

血小板有多種細(xì)胞器。最重要的是一些顆粒成分，如a-顆粒、3-顆粒(致密顆粒)和廣

顆粒(溶酶體)。山于這三種顆粒中含有大量蛋白或非蛋白類的活性物，與血小板胞質(zhì)中的活

性成分一同，參與了血小板的生理活動。見表12-5血小板的重要顆粒成分及內(nèi)容物。

表12-5三種血小板貯存顆粒及其內(nèi)容物

致密顆粒a顆粒溶酶體顆粒胞質(zhì)

ADP0-血小板球蛋白(p-TG)酸性水解酶因子Xllla亞基

ATP血小板第4因子(PF4)B-半乳糖苗酶血小板衍生內(nèi)皮

5-HT血小板衍生促生長因子(PDGF)B-葡萄糖醛酸酶細(xì)胞生長因子

Ca2+凝血酶敏感蛋白(TSP)彈性硬蛋白酶(PDECGF)

抗纖溶酶通透因子，殺菌因子膠原酶

焦磷酸鹽趨化因子肝素酶

纖維蛋白原，纖維連接蛋白

因子V,因子XI

vWF

白蛋白

al抗胰蛋白酶(al-AT)

a2巨球蛋白(a2-M)

Cl-抑制劑(C1-INH)

PAI-1

PS

HMWK

Vn

TGF-p

3型結(jié)締組織

活化肽(CTAP-111)

1.a顆粒每個(gè)血小板中有十幾個(gè)a顆粒。顆粒呈圓形，直徑0.15?0.30nm，外有界膜

包圍，內(nèi)容物呈中等電子密度，有時(shí)中央密度稍高。a顆粒是血小板中可分泌的蛋白質(zhì)的主

要貯存部位。

血小板第4因子(PF4)和p血小板球蛋白(B-TG)都是血小板特異的蛋白質(zhì)，PF4在a

顆粒中與一種蛋白聚糖形成相對分子質(zhì)量為350000的復(fù)合物，并以此形式釋放出來。由肝素

瓊脂糖親和層析法提純的PF4是以相對分子質(zhì)量7800的堿性多肽為亞單位構(gòu)成的四聚體。這

些堿性多肽很容易結(jié)合并中和肝素的抗凝作用。PF4亦能與內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素結(jié)

合，減慢凝血酶的滅活過程而促進(jìn)血栓形成。P-TG的相對分子質(zhì)量為35800,亦山四個(gè)亞單

位形成，每個(gè)亞單位有81個(gè)氨基酸殘基。B-TG對肝素的親和活性較低，與內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合力

亦較低。

凝血酶敏感蛋白(thrombospondin,TSP)是a顆粒的主要糖蛋白，占血小板總蛋白量的3%,

占血小板分泌蛋白量25%。TSP主要由血小板生成，但內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等也合成少量

的TSP。TSP在非還原的凝膠中相對分子質(zhì)量為450000,還原后為145000萬，其分子結(jié)構(gòu)由

三條肽鏈組成，每條鏈含1152個(gè)氨基酸，TSP通過依賴和非依賴性血小板纖維蛋白原受體系

統(tǒng)的兩種機(jī)制促進(jìn)血小板聚集，此外尚可促進(jìn)紅細(xì)胞凝集與多形核白細(xì)胞趨化，并可調(diào)節(jié)纖

溶與細(xì)胞增殖的作用。

纖維連接蛋白(fibronectin,Fn)為a顆粒的成分之一，但不是血小板的特異蛋白，體內(nèi)

許多細(xì)胞都可以分泌Fn。血小板中含F(xiàn)n(3?4)Hg/lO。血小板，為二聚體。未活化的血小板

膜表面很少有Fn,當(dāng)血小板被膠原或凝血酶刺激后，F(xiàn)n從a顆粒釋放并結(jié)合到膜表面，介導(dǎo)

了血小板對膠原的粘附反應(yīng)。

血小板源(衍生)生長因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)存在于a顆粒中，

但含量很低，僅50ng/IO。血小板,相對分子質(zhì)量30000,等電點(diǎn)pH10.0。在凝血酶作用下PDGF

從血小板釋放，在ng水平即可刺激成纖維細(xì)胞與肌細(xì)胞的生長與分裂，這在動脈粥樣硬化的

發(fā)生發(fā)展過程中有重要的意義。此外PDGF能與肝素結(jié)合，并促進(jìn)單核細(xì)胞的化學(xué)趨化。

a顆粒也分泌內(nèi)皮細(xì)胞生長因子與表皮生長因子，促進(jìn)相應(yīng)細(xì)胞的分裂。

2.致密顆粒致密顆粒比a顆粒小，直徑250nm?300nm,每個(gè)血小板中有4?8個(gè)致密

顆粒。致密顆粒的內(nèi)容物有很高的電子密度，在顆粒內(nèi)容物與界膜之間常有一層透亮的間隙。

致密顆粒的高電子密度是由于含有較多的鈣造成的，Ca2+約有2.84x10“7m°］。血小板中含

有ATP與ADP,兩者的比值為2:1,但由于血小板中80%的ADP貯存在致密度顆粒中，因此

顆粒內(nèi)ATP與ADP的比值為0.8左右。血小板活化時(shí)從致密顆粒放出大量的ADP,是導(dǎo)致血

小板聚集的一個(gè)重要途徑。

3.溶酶體溶醐體在血小板中數(shù)目較少，外有界膜包圍，在形態(tài)上很難與a顆粒區(qū)別

開來，可通過電鏡細(xì)胞化學(xué)的方法加以鑒別，溶酶體中含有組織蛋白酶D、E、0等，并含有

十多種酸性水解酶，其中包括芳香族硫酸酯酶、(3-N-乙酰氨基葡糖成酶、0-甘油磷酸酶、p-

葡糖醛酸酶和P-半乳糖甘酶等，溶酶體是細(xì)胞的消化裝置。

4.其他血小板中除了上述顆粒外，還有線粒體。血小板的線粒體呈圓形或卵圓形，比

血小板顆粒稍大。線粒體由內(nèi)外兩層膜組成，外膜平滑，內(nèi)膜向線粒體內(nèi)折疊形成線粒體崎,

血小板的線粒體崎呈板層狀。線粒體內(nèi)基質(zhì)的電子密度一般比較高。線粒體的主要功能是進(jìn)

行生物氧化，產(chǎn)生ATP,供應(yīng)細(xì)胞活動所需的能量。血小板中有糖原顆粒，是一種細(xì)顆粒狀

內(nèi)含物，電子密度較高，分散或成堆地分布于細(xì)胞質(zhì)中.此外，在血小板中還可見到少量過

氧化酶小體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、小泡和高爾基膜囊結(jié)構(gòu)等。

(四)血小板特殊膜系統(tǒng)

1.開放管道系統(tǒng)是血小板膜凹陷于血小板內(nèi)部形成的管道系統(tǒng)。它是血小板內(nèi)與血漿

中物質(zhì)交換的通道。在釋放反應(yīng)中血小板貯存顆粒內(nèi)容物經(jīng)OCS排至細(xì)胞外。

2.致密管道系統(tǒng)(densetubularsystem,DTS)散在分布于血小板胞質(zhì)中，不與外界相通,

DTS的膜也由磷脂和GP等組成，并參與花生四烯酸代謝和前列腺素合成。DTS是Ca?+的貯

存部位；其膜上的Ca2+-Mg2+-ATP酶(鈣泵)能將血小板胞質(zhì)中的Ca2+轉(zhuǎn)送至DTS內(nèi)；Ca2+

也可從OCS內(nèi)釋放至胞質(zhì)中，從而調(diào)控著血小板收縮蛋白收縮活動和血小板的釋放反應(yīng)。

二.血小板的活化及其分子基礎(chǔ)

血小板的止血作用和多種生理功能的基礎(chǔ)是血小板的活化。而循環(huán)中的血小板90%以上

是靜寂的，這保證了正常人不會因血小板過度活化而引起血栓性疾病。若發(fā)生了出血或受到

體內(nèi)外多種因素的影響，血小板可迅即活化，發(fā)生形態(tài)改變，并釋放出大量內(nèi)容物的同時(shí)，

血小板表面也會表達(dá)一系列特殊成分，以進(jìn)行適度的止血反應(yīng)或過強(qiáng)的血栓形成演變。

(-)血小板活化的表現(xiàn)

血小板參與止血要通過三個(gè)步驟才能完成：首先是血小板與膠原物質(zhì)間的粘著，以防止

血液從損傷的血管內(nèi)皮外流；其次是加速內(nèi)皮損傷處的凝血因子活化，使纖維蛋白在損傷處

沉著；最后是釋放血小板內(nèi)容物，活化更多的血小板，并促使血管收縮以利傷口的愈合。這

些步驟都可以找到血小板活化的依據(jù)。

1.血小板形態(tài)改變無論是血小板與膠原間的粘連，還是血小板與血小板間的粘附，都

可以發(fā)現(xiàn)血小板由靜寂狀態(tài)圓蝶形的形態(tài)變成了骨架蛋白滑動后HI現(xiàn)的多角形或多偽足形活

化狀態(tài)。

2.血小板表面特殊蛋白的表達(dá)每個(gè)血小板表面都有大量作為各種物質(zhì)受體的糖蛋白，

并由此覆蓋著整個(gè)血小板表面。但有個(gè)別糖蛋白在靜寂的血小板表面是不表達(dá)或極少表達(dá)。

其中就有GPIIb/HIa復(fù)合物和a顆粒膜上的P選擇素(selectin-P).GPHb/IHa在血小板變形前，

藏于血小板膜內(nèi)側(cè)，在血小板活化變形后，可暴露于血小板表面。P選擇素因?yàn)榇嬖谟谘?/p>

板內(nèi)的a顆粒膜上，一般不會表達(dá)于血小板細(xì)胞外衣上。當(dāng)血小板活化時(shí)，a顆粒受刺激向

血小板膜下聚攏，在將a顆粒內(nèi)容物釋放出來的同時(shí)，a顆粒膜上的P選擇素也融合在血小

板表面“外衣”上，使血小板表面表達(dá)P選擇素。這種GPIIb/IIIa和P選擇素在血小板表面的

雙重表達(dá)，已成為觀察血小板活化最可靠的指標(biāo)。

3.血漿血小板特異產(chǎn)物水平增高血小板內(nèi)容物有很多，包括蛋白類和非蛋白成分。其

中有三種物質(zhì)只能在血小板內(nèi)生成：血小板球蛋白、血小板第4因子和血栓烷A,?由于靜寂

血小板很少合成釋放上述三種物質(zhì)，?旦血漿中B-TG、PF4和血栓烷A2較穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物血

栓烷B2水平明顯增高，就預(yù)示著血小板活化。但由于B-TG、PF4的代謝與腎臟有關(guān)，TXA2

的代謝與肝臟酶活性有關(guān)，p-TG.PF,和TXA2的水平又與體外檢測方法和操作有關(guān)，實(shí)際應(yīng)

用這三項(xiàng)指標(biāo)還須排除各種干擾因素。

(-)血小板活化的分子基礎(chǔ)

血小板活化的不同形式都有其各自的分子基礎(chǔ)，這些基礎(chǔ)包括血小板蛋白結(jié)構(gòu)、血小板

受體類型和表達(dá)，也包括血小板內(nèi)的代謝功能。只有血小板自身基礎(chǔ)的完備和正常的體內(nèi)環(huán)

境調(diào)節(jié)機(jī)制，才能保證血小板的止血作用。

1.血小板收縮的基礎(chǔ)血小板變形是一種快速的血小板活化表現(xiàn)，其本質(zhì)是血小板在活

性物質(zhì)作用下發(fā)生了骨架蛋白的收縮運(yùn)動。目前認(rèn)為凝血酶、膠原、TXA2、PAF、腎上腺素、

ADP和加壓素(vasopressin)是最主要的體內(nèi)血小板收縮變形激活劑。其主要作用機(jī)制是活

性物質(zhì)與各自在血小板表面的受體結(jié)合，通過激活磷酸脂酶C(phospholipaseC,PLC)、磷

脂酰肌醇激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)或抑制腺甘酸環(huán)化酶(adenylylcyclase,

AC),使骨架蛋白移位，完成血小板的收縮變形。而上述活性物質(zhì)在血小板表面受體名稱可

以各不相同，但其本質(zhì)基本是?樣的，都是一種跨膜的單鏈多肽，被稱為G蛋白或G聯(lián)結(jié)蛋

白(G-protein-coupled,GPC)。這是一種C端在膜內(nèi)側(cè)，而N端在膜外側(cè)，并七次并排穿越

血小板膜的特異多肽。若GPC缺陷或活性物質(zhì)增多，都有影響血小板止血的作用。參見表12-6

部分血小板收縮及其拮抗物質(zhì)和機(jī)制。

表12-6部分血小板收縮及其拮抗物質(zhì)和機(jī)制

名稱受體受體物質(zhì)作用機(jī)制每個(gè)血小板

凝血酶*砒蛋白酶1R、活化蛋年張GPCRPLC(+),P13K(+),AC(-)2000

TXA2TXA2RGPCRPLC(+)1000

腎上腺素a2RGPCRAC(-)300

PAFPAFRGPCRPLC(+)200?

2000

加壓素加壓素RGPCRPLC(+)100

PGI2*PGI2RGPCRAC(+)?

ADPP2ylGPCRPLC(+),AC(-)500-1000

P2X1離子通道鈣離內(nèi)流?

膠原a2M整合素PLC(+)?

GPV1糖蛋白

GPIV糖蛋白

注：“+”代表激活；代表抑制；“*”是唯一的血小板收縮拮抗物質(zhì)

2.血小板表面物質(zhì)表達(dá)基礎(chǔ)雖然血小板表面完全被糖萼覆蓋，但血小板活化后，還會

有一些特殊蛋白的表達(dá)或數(shù)量明顯增多。最明顯的是P選擇素在血小板表面的表達(dá)：靜寂血

小板表面無P選擇素，血小板活化后，a顆粒膜上的P-選擇素在Ca2+的協(xié)助下，被一種勒除

器蛋白(snares)從a顆粒膜拖至血小板膜內(nèi)側(cè)，并通過勒除器的胞吞作用，將P-選擇素融

合于血小板表面。這種表達(dá)不但證實(shí)了血小板活化，還具有十分重要的血小板參與主動凝血

過程：帶有P選擇素的血小板既可與單核細(xì)胞連接釋放組織因子和激活凝血酶，還能誘導(dǎo)中

性粒細(xì)胞向血栓形成位置移動，并加強(qiáng)纖維蛋白的沉積。血小板糖蛋白種類很多，但在血小

板活化后，只有GPIIb/IIIa有明顯的表達(dá)增多。目前認(rèn)為每個(gè)血小板表面最多有80000個(gè)

GPIIb/IIIa,血小板活化后可達(dá)到原來的1倍。這里有血小板膜內(nèi)側(cè)翻轉(zhuǎn)出來的，也有來自a

顆粒的。若大量血小板表面GPIIb/IIIa不到基本數(shù)量的一半(<40000,則會發(fā)生GPIIb/HIa缺

陷引起的出血性疾病。

3.血小板代謝基礎(chǔ)血小板代謝是維持血小板正常結(jié)構(gòu)和功能的基礎(chǔ)，這種代謝至少包

括以下兩類：

(1)能量代謝：血小板有完整的能量代謝系統(tǒng)，其基礎(chǔ)是有氧氧化途徑和無氧酵解途徑。

為維持血小板的正常形態(tài)、離子平衡和其他反應(yīng)提供能量，參見圖124血小板能量代謝簡介。

圖124血小板能量代謝簡介。

(2)膜磷脂代謝：磷脂占總脂質(zhì)量的75%?80%,膽固醇占20%?25%,糖脂占2%?5%。

磷脂主要由鞘磷脂(sphingomyelin,SPH)和甘油磷脂組成，后者包括磷脂酰膽堿

(phosphatidylcholine,PC)、磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE)、磷脂配；絲氨酸

(phosphatidylserine,PS)、磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)以及少量溶血卵磷脂等。

各磷脂在血小板膜兩側(cè)呈不對稱分布，在血小板未活化時(shí)，SPH、PC和PE主要分布在質(zhì)膜

的外側(cè)面，而PS主要分布在內(nèi)側(cè)面；血小板被激活時(shí)，PS轉(zhuǎn)向外側(cè)面，可能成為血小板第3

因子(plateletfactor,PF3)。膜磷脂代謝中最主要的花生四烯酸(arachidonicacid,AA)代

謝是血小板止血作用的集中體現(xiàn)。參見圖12-7血小板能量代謝示意圖。受刺激時(shí)，血小板內(nèi)

Ca?+濃度升高，激活磷脂酶A2(phospholipaseA2,PLA2)和磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)。

在PLA2作用下，PC、PE和PI分別釋出溶血PC、溶血PE和溶血PI,AA從這些膜磷脂中游

離出來。，在PLC作用下，PI可降解為二脂酸甘油酯(diacylglycerol,DAG),后者在DAG

脂酶作用下，分解出AA；PI也可降解為磷脂酰肌醇二磷酸(phosphatidylinositolbiphosphate,

PIP2),后者在PLC作用下,產(chǎn)生DAG和肌醇三磷酸(inositol,1,4,5,triphosphate,IP3),

DAG在DAG脂酶作用下釋出AA,或DAG可在DAG激酶作用下轉(zhuǎn)變成磷脂酸，后者再經(jīng)

PLA2作用分解出AAo

在環(huán)氧醐作用下，AA轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎丨h(huán)內(nèi)過氧化物(PGG2,PGH2)?PGG2和PG%在血

栓烷(thromboxane,TX)合成酶作用下生成TXA2,后者極不穩(wěn)定(半衰期約為30秒)彳艮快

自發(fā)地轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定而無活性的最終產(chǎn)物TXB2。PGG2和PGH2可在各種異構(gòu)酶的作用下轉(zhuǎn)變

為前列腺素D2、E2和F2(PGD2>PGE2、PGF2)或分解成丙二醛(malondialdehyde,MDA)

和十六碳羥酸(12L-hydroty-5,8,10-heptadecatrienoicacidHHT)。TXA?是腺甘酸環(huán)化

酶的重要抑制劑，使CAMP生成減少，從而促進(jìn)血小板聚集和血管收縮，必須指出，血管內(nèi)

皮細(xì)胞膜上的PGG2和PG%在PGI2合成酶作用下轉(zhuǎn)變成PGI2,后者極不穩(wěn)定(半衰期約為2?

3min),很快自發(fā)地轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定而無活性的最終產(chǎn)物6-酮-PGFla,PGb是腺甘酸環(huán)化酶的重

要興奮劑，使cAMP生成增加，從而抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管。因此，TXA2和PLk在血小

板和血管的相互作用中形成一對生理作用完全相反的調(diào)控系統(tǒng)。血小板花生四烯酸代謝過程

見圖12-5。

圖12-5花生四烯酸代謝示意圖

另外，PAF也是血小板膜磷脂代謝產(chǎn)物。在PLA2的作用下，血小板膜磷脂脫去?；?yōu)?/p>

溶血PAF,后者在乙酰轉(zhuǎn)移酶的作用下，利用乙酰輔酶A提供的乙酰基，溶血PAF完成乙酰

化，形成PAF。PAF的作用是促進(jìn)血小板聚集、活化，參與炎癥反應(yīng)。

三、血小板的止血功能

血小板是一個(gè)多功能的細(xì)胞，在止血血栓的病理生理過程中起著重要作用。血小板的功

能缺陷或異常是出血性疾病或血栓性疾病的重要病因。

(-)粘附功能

血小板粘附(adhcnsion)是指血小板粘附于血管內(nèi)皮下組分或其他物質(zhì)表面的能力。其

中最主要的是血管受損時(shí)，血小板借助某些橋連物質(zhì)，并通過自身表面表達(dá)的多種糖蛋白受

體，可與內(nèi)皮下膠原(特別是HI型膠原)、微纖維(microfibrid)粘附。血小板的這種功能首

先保證了血管受損時(shí)，血小板參與一期止血。隨后可激活血小板，使血小板聚集、釋放血小

板內(nèi)的活性物質(zhì)，參與二期止血，并形成較牢固的止血栓子。這種粘附能力缺乏或增強(qiáng)，對

機(jī)體都是不利的。迄今確定的參與血小板粘附的物質(zhì)和相關(guān)受體見表12-7。

表12-7參與血小板粘附的蛋白和受體

蛋白名稱受體

膠原GPIa/IIa,GPIIb/IIIa,GPIV,GPVI

FgGPIIb/IIIa

FnGPlc/IIa,GPIIb/IIIa

TSPVnR,GPIV,整合素相關(guān)蛋白

VnVnR

vWFGPIb/IX,GPIIb/IIIa

LnGPIc/IIa

(二)聚集功能

血小板聚集(aggregation)是指血小板與血小板之間的粘附，是形成血小板血栓的基礎(chǔ),

也是血小板進(jìn)一步活化和參與二期止血、促進(jìn)血液凝固的保證。

血小板聚集在血小板之間進(jìn)行，涉及血小板表面GPIIb/IHa、血液中的Fg和Ca2+,這三

者缺?不可。在某些情況卜，vWF、Fn也可與GPHb/IIIa和Ca2+或其他二價(jià)離子發(fā)生聚集反

應(yīng)。

從本質(zhì)上來說，血小板間若存在FgRGD區(qū)（arginyl-glyey-asparticacid,精氨酸-甘氨

酸-門冬氨酸區(qū)域）以及Fgy鏈C端的KQAGDV區(qū)（lys-glu-ala-gly-asp-valinicacid,賴氨酸-

谷酰氨酸-丙氨酸-甘氨酸-門冬城酸-綴氨酸區(qū)域）或Y鏈N端的組氨酸-組氨酸-亮氨酸-甘氨酸

-甘氨酸-丙氨酸，在血漿Ca?+或血小板內(nèi)釋放的Ca2+及GPIIb/HIa協(xié)同下，就可發(fā)生血小板聚

集。通常，血小板聚集發(fā)生在血小板活化后，血小板內(nèi)活性物質(zhì)釋放時(shí)發(fā)生聚集；也能在體

內(nèi)外活性物誘導(dǎo)下發(fā)生聚集反應(yīng)。表12-8是部分血小板誘聚和促釋放反應(yīng)物質(zhì)。

表12-8血小板誘聚和促釋放反應(yīng)物質(zhì)

低分子物質(zhì)蛋白水解酶顆粒或巨分子凝集素

ADP凝血酶膠原瑞斯托霉素

腎匕腺素胰蛋白酶微纖維牛因子VHI

5—HT蛇毒病毒酵母多糖

血管加壓素纖溶酶免疫復(fù)合物多聚賴氨酸

花生四烯酸IgG聚集物抗血小板抗體

PGG2/PGH2乳膠顆粒

TXA2