醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點及判定原則

醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點

及判定原則

1國家藥監(jiān)局綜合司

關于印發(fā)醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點及判定原則的通知

藥監(jiān)綜械注〔2018〕45號

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各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），核查中心：

為加強醫(yī)療器械臨床試驗過程的監(jiān)督管理，指導監(jiān)管部門開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督檢查工作，根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》要求，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點及判定原則》，現(xiàn)予以發(fā)布。國家藥監(jiān)局綜合司

2018年11月19日3醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點

及判定原則

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》等要求制定本檢查要點及判定原則，用于指導醫(yī)療器械臨床試驗現(xiàn)場檢查工作。4一、檢查要點5序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容1臨床試驗前準備1.1臨床試驗機構應具有開展相關醫(yī)療器械產品臨床試驗的資質檢查藥物臨床試驗機構資格證明或醫(yī)療器械臨床試驗機構備案證明1.2需要進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械應獲得批準檢查醫(yī)療器械臨床試驗批件，且批件日期不晚于臨床試驗開始日期1.3臨床試驗項目按相關規(guī)定備案檢查省局出具的《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》，備案日期不晚于臨床試驗開始日期一、檢查要點6序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容1臨床試驗前準備1.4臨床試驗應獲得臨床試驗機構倫理委員會批準檢查倫理審查批件，批準日期不晚于臨床試驗開始入組日期1.5試驗用醫(yī)療器械研制符合適用的醫(yī)療器械質量管理體系相關要求檢查試驗用醫(yī)療器械的研制符合適用的醫(yī)療器械質量管理體系相關要求的聲明1.6試驗用醫(yī)療器械有自檢報告和具有資質的檢驗機構出具的一年內的產品注冊檢驗合格報告檢查相應檢驗報告一、檢查要點7序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容1臨床試驗前準備1.7臨床試驗機構設施和條件與臨床試驗項目相適應檢查試驗方案中涉及的主要儀器設備及設施條件1.8臨床試驗機構具有醫(yī)學或實驗室操作的質控證明（若有）臨床檢驗室開展臨床檢驗室內質量控制，檢查有效的臨床檢驗室間質量評價合格證書1.9試驗相關儀器和設備應定期維護和校準檢查試驗相關儀器和設備維護、校準記錄一、檢查要點8序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容1臨床試驗前準備1.10研究者應具有執(zhí)業(yè)資格、臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力檢查研究者的執(zhí)業(yè)資格、職稱證書、履歷等。負責臨床試驗的研究者應當在該臨床試驗機構中具有副高以上相關專業(yè)技術職稱和資質1.11研究者經過臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓檢查研究者臨床試驗方案和試驗用醫(yī)療器械使用和維護的培訓記錄，培訓日期不晚于臨床試驗開始日期一、檢查要點9序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容1臨床試驗前準備1.12臨床試驗簽署臨床試驗協(xié)議/合同檢查申辦者/代理人與臨床試驗機構簽訂的協(xié)議/合同，規(guī)定了各自職責1.13協(xié)議/合同內容與試驗用醫(yī)療器械信息相符檢查協(xié)議/合同與臨床試驗方案，相關信息一致一、檢查要點10序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容2受試者權益保障2.1倫理審查2.1.1倫理委員會委員經過培訓檢查倫理委員會委員培訓記錄或培訓證書2.1.2倫理審查內容符合相關規(guī)范、指導原則和SOP要求檢查倫理審查內容應當符合《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（以下簡稱醫(yī)療器械GCP）第17、33條，相關指導原則和醫(yī)院倫理SOP的要求一、檢查要點11序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容2受試者權益保障2.1倫理審查2.1.3倫理審查記錄應完整檢查倫理委員會保存的資料的完整性，應當具有審查材料、審查表格、簽到表、表決票、會議記錄、審查批件等SOP中規(guī)定的文件2.1.4倫理委員會表決符合相關規(guī)范、指導原則和SOP要求檢查倫理審查意見、倫理委員會成員組成、表決記錄，應當符合醫(yī)療器械GCP第30、32、35條，指導原則和SOP的要求一、檢查要點12序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容2受試者權益保障2.1倫理審查2.1.5臨床試驗方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、恢復已暫停臨床試驗，應獲得倫理委員會的書面批準檢查相關情況的倫理委員會批準文件2.1.6倫理委員會對已批準的臨床試驗進行跟蹤監(jiān)督檢查臨床試驗的跟蹤記錄一、檢查要點13序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容2受試者權益保障2.2知情同意2.2.1知情同意書內容符合相關規(guī)范、指導原則和SOP要求檢查知情同意書內容，應當符合醫(yī)療器械GCP第22條、指導原則和SOP的要求2.2.2臨床試驗前受試者或者其監(jiān)護人和研究者均在知情同意書上簽署姓名和日期,符合相關規(guī)范、指導原則和SOP要求檢查受試者篩選表和簽名的知情同意書，人數(shù)應當一致，應當由受試者本人或者其監(jiān)護人/見證人和研究者在參與臨床試驗前簽署一、檢查要點14序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容2受試者權益保障2.2知情同意2.2.3已簽署的知情同意書版本與倫理審查通過的版本一致檢查知情同意書版本和內容，簽署的知情同意書應當與倫理審查通過的版本和內容應一致2.2.4知情同意書內容更新，應再次獲得臨床試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人知情同意檢查知情同意書更新版本，更新后，試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人應當重新簽署新版本的知情同意書一、檢查要點15序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容3臨床試驗方案3.1臨床試驗方案有所有中心研究者和申辦者確認檢查臨床試驗方案中研究者的確認情況，臨床試驗方案應當獲得所有中心研究者和申辦者簽字，加蓋臨床試驗機構公章3.2執(zhí)行的臨床試驗方案內容與倫理審查的臨床試驗方案內容一致檢查臨床試驗方案與倫理委員會保存的臨床試驗方案，版本和內容應當一致一、檢查要點16序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容3臨床試驗方案3.3多中心臨床試驗各中心執(zhí)行的試驗方案為同一版本檢查各臨床試驗中心保存并執(zhí)行的臨床試驗方案版本，應當為同一版本3.4注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案內容應與臨床試驗機構保存的臨床試驗方案內容一致檢查注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案和臨床試驗機構保存的臨床試驗方案，版本和內容應一致一、檢查要點17序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.1臨床試驗相關人員應獲得主要研究者授權和相關培訓檢查分工授權表和研究者培訓記錄、簽名4.2臨床試驗相關的醫(yī)療決定應由研究者負責檢查人員履歷和人員分工表，分工表中人員授權應當合理，原始文件中的醫(yī)療決定由研究者簽字一、檢查要點18序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.3具有病例篩選入選記錄檢查病例篩選入選記錄，篩選入選記錄中受試者篩選失敗應當明確記錄其原因，研究者可提供受試者鑒認文件4.4受試者鑒認文件或篩選入選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息檢查受試者鑒認文件或篩選入選、體檢等原始記錄，記錄包含受試者身份證號、姓名等身份鑒別信息一、檢查要點19序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.5研究者應遵守臨床試驗的隨機化程序（如適用）檢查受試者入選號、隨機號的分配，應當符合臨床試驗方案4.6受試者體檢和實驗室等輔助檢查項目應與試驗方案一致檢查原始病歷中的體檢和實驗室等輔助檢查項目，應當與臨床試驗方案要求一致，偏離方案的檢查應當進行記錄一、檢查要點20序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.7實驗室等輔助檢查是否在方案規(guī)定的時間范圍內檢查實驗室等輔助檢查時間，應當在臨床試驗方案規(guī)定的時間范圍內，偏離時間范圍的應當進行記錄4.8受試者入組符合試驗方案的入選與排除標準檢查原始病歷中的病史、用藥史、實驗室檢查、診斷等，受試者應當符合臨床試驗方案中的全部入選與排除標準一、檢查要點21序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.9試驗用醫(yī)療器械使用有原始記錄檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡，應當記錄試驗用醫(yī)療器械使用情況4.10試驗用醫(yī)療器械產品名稱、規(guī)格型號、使用方法（如日期、時間、狀態(tài)等）與臨床試驗方案和研究者手冊、說明書一致檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者日記卡中記錄的試驗用醫(yī)療器械產品名稱、規(guī)格型號、使用方法(如日期、時間、狀態(tài)等)，應當與臨床試驗方案和研究者手冊、說明書一致一、檢查要點22序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.11觀察隨訪點與方案一致，應如實記錄未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查檢查原始病歷中的隨訪記錄，與病例報告表（以下簡稱CRF）中的數(shù)據(jù)一致，偏離方案的應當進行記錄4.12緊急情況下偏離方案，應以書面形式報告檢查緊急情況下偏離方案的情況，應當有記錄，并檢查提交給申辦者、倫理委員會和臨床試驗機構的醫(yī)療器械臨床試驗管理部門的報告情況一、檢查要點23序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.15研究者應對顯著偏離臨床試驗方案或者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)進行核實檢查檢驗報告單，研究者對其中的異常值應當進行判定4.16合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應按照試驗方案記錄，不應有違反試驗方案要求的合并用藥品、醫(yī)療器械（如適用）檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應當進行記錄，并與CRF、臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致一、檢查要點24序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.17不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應記錄檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者對不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應當進行記錄，并與CRF和臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致4.18及時治療和處理嚴重不良事件/不良事件（SAE/AE），跟蹤隨訪檢查原始病歷或嚴重不良事件/不良事件報告表，嚴重不良事件/不良事件處理應當及時，并進行跟蹤隨訪一、檢查要點25序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.19嚴重不良事件（SAE）和可能導致嚴重不良事件的器械缺陷在規(guī)定時間內報告給規(guī)定部門檢查嚴重不良事件報告表，記錄應當完整，證明研究者在24小時內書面報告相應的倫理委員會以及臨床試驗機構所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。檢查器械缺陷報告情況，證明器械缺陷已經臨床試驗機構醫(yī)療器械臨床試驗管理部門報倫理委員會審查一、檢查要點26序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容4臨床試驗過程4.20暫?；蛘呓K止臨床試驗時，受試者應得到適當治療和隨訪檢查原始病歷，受試者有適當治療和隨訪4.21盲法試驗按照試驗方案的要求進行揭盲（若有）檢查揭盲記錄，核實揭盲符合方案規(guī)定4.22申辦方對臨床試驗實施監(jiān)查檢查監(jiān)查員的監(jiān)查記錄，研究者對監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的問題應當及時采取改正措施一、檢查要點27序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容5記錄與報告5.1臨床試驗記錄5.1.1臨床試驗記錄的填寫準確、完整、清晰、及時檢查原始病歷、CRF，記錄應當準確、完整、清晰、及時5.1.2對錯誤、遺漏做出糾正檢查原始病歷中的修改記錄、數(shù)據(jù)質疑表及應答記錄，對錯誤、遺漏應當做出糾正一、檢查要點28序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容5記錄與報告5.1臨床試驗記錄5.1.3臨床試驗記錄的修改應說明理由，修改者簽名并注明日期，保持原始記錄清晰可辨檢查原始病歷修改記錄，修改應當符合要求，并記錄修改理由5.1.4檢驗科、影像科、心電室、內鏡室等檢查檢驗結果可溯源檢查醫(yī)院LIS、PACS等系統(tǒng)，相關輔助檢查數(shù)據(jù)應當可在系統(tǒng)中溯源一、檢查要點29序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容5記錄與報告5.1臨床試驗記錄5.1.5CRF中的數(shù)據(jù)與原始病歷一致檢查CRF和原始病歷，數(shù)據(jù)應當一致5.1.6電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應確保臨床數(shù)據(jù)的受控、真實，并有完整的驗證文件（如適用）檢查電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應當有培訓記錄、獨立賬號、使用權限、數(shù)據(jù)審核、驗證文件，有審計追蹤功能一、檢查要點30序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容5記錄與報告5.2臨床試驗報告5.2.1多中心臨床試驗結束后，各分中心有臨床試驗小結或臨床試驗報告檢查各分中心臨床試驗小結或臨床試驗報告，應當保存完整5.2.2臨床試驗小結或臨床試驗報告有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗機構審核意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構印章檢查臨床試驗小結或臨床試驗報告，應當有研究者簽名、注明日期，有臨床試驗機構審核意見、注明日期并加蓋臨床試驗機構印章一、檢查要點31序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容5記錄與報告5.2臨床試驗報告5.2.3用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心臨床試驗小結數(shù)據(jù)與CRF一致抽查CRF臨床試驗統(tǒng)計與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應當一致5.2.4臨床試驗報告或統(tǒng)計分析報告與用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心臨床試驗小結數(shù)據(jù)一致檢查臨床試驗報告或統(tǒng)計分析報告與臨床試驗統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫或分中心臨床試驗小結數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應當一致一、檢查要點32序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容5記錄與報告5.2臨床試驗報告5.2.5注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告內容與臨床試驗機構保存的臨床試驗報告內容一致檢查注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告和臨床試驗機構保存的臨床試驗報告，版本、內容應當一致一、檢查要點33序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容6試驗用醫(yī)療器械管理6.1保存信息包括名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產日期、產品批號或者序列號等檢查試驗用醫(yī)療器械交接單或其他相關記錄，應當有名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生產日期、產品批號或者序列號、數(shù)量等信息6.2與檢測報告、臨床試驗報告中的產品名稱、規(guī)格型號一致檢查臨床實際使用、檢測報告、臨床試驗報告中試驗用醫(yī)療器械的規(guī)格型號，信息應當一致一、檢查要點34序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容6試驗用醫(yī)療器械管理6.3運輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與處理等記錄應完整檢查運輸、接收、儲存、分發(fā)、回收與處理等記錄，內容應當完整，數(shù)量不一致的記錄原因6.4運輸條件、儲存條件、儲存時間、有效期等是否符合要求檢查運輸、接收、儲存記錄，運輸條件、儲存條件、儲存時間、有效期等應當符合要求一、檢查要點35序號現(xiàn)場檢查要點檢查內容6試驗用醫(yī)療器械管理6.5所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量與申辦者提供的數(shù)量一致檢查接收、使用、廢