嗜酸性粒細(xì)胞增多癥治療進(jìn)展

第第頁嗜酸性粒細(xì)胞增多癥治療進(jìn)展*導(dǎo)讀：對有器官受累的嗜酸性粒細(xì)胞增多的患者。不管器官受累程度如何都應(yīng)以藥物治療或手術(shù)治療，其目的是減少嗜酸性粒細(xì)胞并阻斷嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)物的效應(yīng)?！?/p>

對有器官受累的嗜酸性粒細(xì)胞增多的患者。不管器官受累程度如何都應(yīng)以藥物治療或手術(shù)治療，其目的是減少嗜酸性粒細(xì)胞并阻斷嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)物的效應(yīng)。

許多藥物能夠抑制嗜酸性粒細(xì)胞的產(chǎn)生、產(chǎn)物的生成或其作用

這些藥物包括糖皮質(zhì)激素、骨髓抑制藥物和a?干擾素。糖皮質(zhì)激素是最有效的減少嗜酸性粒細(xì)胞增多的藥物，能夠抑制炎性細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄。包括IL?3、IL?4、IL?5、GM?CSF和各種趨化因子，對于糖皮質(zhì)激素有抵抗的患者有時(shí)需用其他藥物如骨髓抑制藥物（如羥基脲或長春新堿）或a?干擾素。a?干擾素能抑制嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒和效應(yīng)物的功能。親環(huán)素（如環(huán)孢素）能阻斷多種嗜酸性粒細(xì)胞活化的細(xì)胞因子（如IL?5和GM?CSF）的轉(zhuǎn)錄。

干擾嗜酸性粒細(xì)胞趨化信號(hào)的藥物包括LT拮抗劑和抑制劑

脂加氧酶抑制劑（如zileuton）能阻斷LT合成的限速步驟，從而抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化物L(fēng)TB4和硫肽類LT即LTC4、D4和E4的生成，減少慢反應(yīng)時(shí)嗜酸性細(xì)胞在氣道的浸潤。LTD4受體（也是LTC4和ITE4共同的受體）阻斷劑（如zafirlukasst）能防止平滑肌細(xì)胞收縮和IT介導(dǎo)的血管通透性增加，減弱哮喘患者運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管痙攣并能改善肺阻塞。第三代抗組織胺藥物如兩替立嗪（cetrizine）能抑制變應(yīng)原刺激后嗜酸性粒細(xì)胞的積聚和空泡形成，在體外能直接抑制嗜酸性粒細(xì)胞的作用。Cromolyn和萘多羅米（nedocromil）能抑制嗜酸性粒細(xì)胞的效應(yīng)，如抗體依賴的細(xì)胞毒性作用。磷酸二酯酶抑制劑能升高嗜酸性粒細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度，進(jìn)而抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞活性的減弱。

特異性調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞生成和功能

為嗜酸性粒細(xì)胞增多的治療開辟了新的途徑?？笽L?5抗體是特別有希望的一種，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，它對過敏性氣道疾病有效。另一種抑制嗜酸性細(xì)胞增多的途徑是阻斷IL?5或extaxin與其受體的相互作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，抗CCR?3的單克隆抗體能抑制這一受體的所有配體。另外還可用IL?12抑制IL?4和IL?5的產(chǎn)生，從而使Th2細(xì)胞反應(yīng)不占優(yōu)勢，并降低暴露于變應(yīng)原后肺部嗜酸性粒細(xì)胞的增多。另一分子治療途徑可通過于擾CDl8與ICAM或VLA4與VCAM?1的相互作用阻斷嗜酸性細(xì)胞粘附到內(nèi)皮上。利多卡因和磺脲類受體阻斷劑也具有抑制嗜酸性粒細(xì)胞IL?5活性的作用。在哮喘患者中的初步的臨床試驗(yàn)表明，利多卡因具有抑制嗜酸性粒細(xì)胞積聚的作用。

多種疾病都可導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞增多，白介素?3（IL?3）、白介素?5（IL?5）和粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM?CFS）等三種細(xì)胞因子調(diào)控嗜酸性粒細(xì)胞。調(diào)控嗜酸性粒細(xì)胞的趨