第5章 感染課件

第五章感染（

infection）

感染病原生物與宿主機體相互作用并引起不同程度病理過程稱感染的影響因素病原體的致病性

宿主的防御能力

環(huán)境因素[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染第一節(jié)病原生物的致病作用Pathogenicity(致病性)－病原生物引起疾病的屬性是病原菌固有的特性，具有種和宿主特異性具有質(zhì)的概念，如鼠疫耶爾森菌引起鼠疫；結(jié)核分枝桿菌引起結(jié)核；肝炎病毒引起肝炎~~~~又有量的概念-Virulence(毒力)－表示細菌致病能力或致病性的強弱程度不同種病原體其毒力可以不同-如01，02，03同種病原體的毒力也可有不同－如鼠疫的強毒株、弱毒株、無毒株(EV株),白喉棒狀桿菌的有毒株、無毒株[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染細菌毒力的測定半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）表示在一定條件下能引起50%實驗動物死亡的最小病原體（或毒素）量

半數(shù)感染量（medianinfectivedose,ID50）表示在一定條件下能引起50%實驗動物感染的最小病原體（或毒素）量

測定LD50/ID50的實驗方法結(jié)論：＃LD50/ID50越小毒力越大[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染一、細菌侵襲力黏附與定植

繁殖與擴散抵抗機體防御功能毒素釋放引起組織損害的大分子物質(zhì)

如內(nèi)毒素外毒素細菌的毒力的能力[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染(一）侵襲力黏附過程－細菌黏附因子與宿主細胞受體結(jié)合黏附因子（adhesivefactor)/黏附素(adhesin)：

菌毛

細胞壁成分(磷壁酸)

生化反應(yīng)

黏附—是感染的前題有利于細菌的定植、繁殖和擴散1.黏附與定植pilus[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染2.繁殖和擴散只在局部繁殖不擴散

如霍亂弧菌—腸上皮表面痢疾桿菌—腸上皮細胞內(nèi)既繁殖又擴散---引起擴散性炎癥引起擴散的物質(zhì)血漿凝固酶(coagulase)－抗吞噬作用透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase)－分解結(jié)締組織鏈激酶(streptokinase)－纖維蛋白溶解毒素致病[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染3.抵抗宿主的防御機能抗吞噬作用

莢膜、微莢膜－抗吞噬、抵抗殺菌物質(zhì)的作用抗調(diào)理作用

莢膜物質(zhì)與血清中H因子結(jié)合阻斷補體C3b活化巨噬細胞--旁路途徑活化受阻金葡菌A蛋白（SPA）競爭抑制抗體吞噬作用抗sIgA作用細菌產(chǎn)生IgA蛋白酶，如變形桿菌和淋病奈瑟氏菌產(chǎn)生IgA蛋白酶，使IgA裂解，降低了局部防御力[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染（二）細菌毒素（bacterialtoxin）致病菌具有產(chǎn)毒性（toxigenicity）一種細菌可產(chǎn)生一種或多種bacterialtoxin根據(jù)毒素來源、性質(zhì)、作用的不同分為內(nèi)毒素外毒素[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染1.外毒素（exotoxin）來源

G+細菌及某些G一細菌的合成代謝產(chǎn)物化學(xué)成分是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)特點由兩個亞單位組成A-毒性亞單位具致病性B-結(jié)合亞單位具抗原性

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染編碼外毒素的基因--有三類細菌染色體基因占絕大多數(shù)，如霍亂腸毒素質(zhì)粒基因如金黃色葡萄球菌剝脫毒素、炭疽毒素、破傷風(fēng)痙攣毒素等前噬菌體毒素基因整合的溫和噬菌體基因上攜帶有外毒素基因，如白喉毒素、紅疹毒素、肉毒毒素

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染外毒素的作用特征--三強一弱

毒性作用強

如肉毒毒素的毒性比氰化鉀強1萬倍0.1μg-人致死靶細胞選擇性強

引起特殊病癥抗原性強

刺激產(chǎn)生特異性抗體抵抗力弱--理化穩(wěn)定性差多不耐熱，60～80℃，30分鐘可被破壞對化學(xué)因素不穩(wěn)定但葡萄球菌腸毒素是例外，能耐100℃，30分鐘種類及生物學(xué)作用神經(jīng)毒素、細胞毒素、腸毒素和其他毒素[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染類毒素(toxoid)

外毒素經(jīng)甲醛處理失去毒性保留抗原性，用于人工主動免疫1.制備類毒素(toxoid)抗毒素(antitoxin)

外毒素刺激機體產(chǎn)生的中和抗體稱為抗毒素，用于治療

2.生產(chǎn)抗毒素(antitoxin)外毒素特殊用處[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染2.內(nèi)毒素（endotoxin）來源

G-細菌細胞壁的脂多糖(LPS)-菌體崩解時釋放出來成分類脂A性質(zhì)--一強兩弱對熱穩(wěn)定，1600C2-4H才能滅活毒性作用相對較弱免疫原性較弱產(chǎn)生的抗體中和作用較差[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染LPS生物學(xué)作用毒性作用較弱，致病需要的量較大致病作用無選擇性，各種G-細菌內(nèi)毒素的致病作用基本相似

發(fā)熱反應(yīng)白細胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與休克Shwartzman現(xiàn)象及彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染內(nèi)毒素的檢測鱟試驗(limuluslysatetest)鱟試劑--敏感，能測出0.01-1.0ng/ml內(nèi)毒素家兔熱原試驗[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點外

毒

素內(nèi)

毒

素來源化學(xué)成分G+菌與部分G-菌分泌蛋白質(zhì)G-菌裂解后釋出脂多糖穩(wěn)定性60～80℃，30min被破壞160℃，2～4h才被破壞毒性作用強，選擇性作用弱，毒性效應(yīng)相似作用方式與細胞的特異受體結(jié)合刺激宿主細胞分泌細胞因子、血管活性物質(zhì)抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理成類毒素弱，中和抗體作用弱不形成類毒素基因控制質(zhì)粒、前噬菌體和/或染色體染色體基因[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染二、病毒病毒致病性病毒直接損傷導(dǎo)致免疫病理反應(yīng)病毒感染（viralinfection）病毒性疾?。╲iraldisease）

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染(一)病毒感染對宿主細胞的

致病作用嚴格的細胞內(nèi)寄生性在宿主細胞內(nèi)增殖-致細胞受損感染類型溶細胞感染、穩(wěn)定狀態(tài)感染、細胞凋亡、細胞增殖和轉(zhuǎn)化、病毒基因的整合、細胞成分改變[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染1.溶細胞感染（cytolyticinfection）定義：

病毒在宿主細胞內(nèi)增殖，大量破膜釋放，造成細胞破壞死亡的感染形式稱為～特點：多引起急性感染，多見于無包膜病毒感染，如脊髓灰質(zhì)炎病毒侵犯脊髓前角運動神經(jīng)細胞，造成下神經(jīng)元死亡，出現(xiàn)小兒麻痹致細胞病變效應(yīng)（CPE)

組織培養(yǎng)時，出現(xiàn)病毒感染的細胞變圓聚集、融合、裂解或脫落等現(xiàn)象，稱為CPE-相當(dāng)于體內(nèi)的“溶細胞感染”

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染2.穩(wěn)定狀態(tài)感染

（steadystateinfection）定義：病毒在細胞內(nèi)增殖，以出芽方式釋放，不直接引起細胞溶解的感染形式稱為–

特點感染過程緩慢經(jīng)長期增殖，多次釋放后-細胞死亡多見于有包膜病毒感染細胞表面獲得新抗原成為靶細胞－免疫反應(yīng)－細胞溶解如HBV等

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染3.細胞凋亡(cellapoptosis)病毒感染直接或間接誘導(dǎo)細胞凋亡發(fā)生機制誘導(dǎo)因子激發(fā)信號-激活細胞凋亡基因而使凋亡與細胞死亡不同的是，細胞凋亡是細胞基因自身指令發(fā)生的一種生物學(xué)過程表現(xiàn)形式細胞出現(xiàn)細胞膜鼓泡、細胞核濃縮并可出現(xiàn)凋亡小體由于染色體DNA降解，在凝膠電泳時出現(xiàn)階梯式DNA條帶

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染4．病毒基因組的整合整合(integration)

病毒核酸細胞染色體有兩種方式：全基因組整合病毒DNA整合到宿主細胞DNA中，形成前病毒，如逆轉(zhuǎn)錄病毒失常式整合

部分病毒基因或DNA片段隨機整合到宿主細胞DNA中，多見于DNA病毒整合的結(jié)果

病毒DNA可隨細胞分裂而帶入子代細胞中，不出現(xiàn)病毒顆粒病毒基因組的整合可造成宿主細胞基因組損傷[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染5．細胞的增生與轉(zhuǎn)化有少數(shù)病毒感染細胞后能促進DNA合成，促進細胞增殖與細胞轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細胞多具有旺盛的生長力，易變成腫瘤細胞--致畸、致癌

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染6．病毒感染細胞成分的特殊改變包含體形成包含體(inclusionbody)病毒感染后在胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見的斑塊狀結(jié)構(gòu)稱為～意義：可作為診斷的參考指標(biāo)，因為包含體的形成與病毒的復(fù)制密切相關(guān)，其數(shù)目、大小、形狀、在細胞中位置(核內(nèi)或核外)和染色特性(嗜酸或嗜堿性)等依感染的病毒而有特征。如狂犬病—犬腦內(nèi)“內(nèi)基氏小體”

細胞膜的變化細胞融合--多核巨細胞或合胞體細胞表面出現(xiàn)新抗原-如流感病毒感染的細胞膜上出現(xiàn)流感病毒血凝素

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染（二）病毒感染對機體的致病作用（1）對組織器官的親嗜性與損傷

病毒對組織的親嗜性

特異選擇性、易感性機制：該組織細胞有該病毒受體和病毒增殖條件如流感病毒和鼻病毒對呼吸道黏膜有親嗜性病毒親嗜性是形成不同系統(tǒng)疾病的原因[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染2．免疫病理損傷體液免疫病理作用II型超敏反應(yīng)如登革熱的出血和休克綜合癥III型超敏反應(yīng)

引起免疫腎病及關(guān)節(jié)炎等細胞免疫病理作用Ⅳ型超敏反應(yīng)

CTL對病毒感染細胞造成損傷[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染3.對免疫系統(tǒng)致病作用病毒感染引起免疫抑制如麻疹患兒結(jié)核菌素試驗陽性轉(zhuǎn)為陰病毒對免疫活性細胞的殺傷如HIV使CD4+T細胞數(shù)量減少病毒感染引起自身免疫病致免疫應(yīng)答功能紊亂，失去識別自己與非己的能力而導(dǎo)致自身免疫病[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染三、真菌(fungus)感染人類的真菌種類致病性真菌條件致病真菌產(chǎn)毒及致癌性真菌真菌致病特點一種真菌可引起多種疾病-真菌?。╩ycoses）不同的真菌可引起同一種疾病致病性真菌的種類多樣、侵襲力強易產(chǎn)生耐藥性而導(dǎo)致難治性的感染條件致病真菌感染呈明顯上升趨勢[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染（一）真菌的致病作用致炎性反應(yīng)--機械刺激和產(chǎn)生酯酶分解細胞脂質(zhì)淺表真菌－－皮炎等深部真菌－－肺炎、腦炎等損害免疫細胞--在吞噬細胞內(nèi)繁殖的真菌損傷免疫細胞真菌超敏反應(yīng)--各類型的變態(tài)反應(yīng)如過敏性皮炎、哮喘，過敏性鼻炎和蕁麻疹等真菌毒素

（mycotoxins）真菌性中毒真菌毒素“三致”-致突變、致畸、致瘤如黃曲霉素致癌作用最強，可誘發(fā)肝癌[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染四、寄生蟲寄生蟲對宿主的作用（致病作用）掠奪營養(yǎng)機械性損傷化學(xué)性損傷（毒性作用與免疫損傷）宿主對寄生蟲的作用（抗寄生蟲感染免疫作用）

消除性免疫--罕見非消除性免疫--常見帶蟲免疫”(premunition)伴隨免疫”(concomitantimmunity)[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染第二節(jié)

病原生物的感染類型隱性感染（inapparentinfection）或亞臨床感染（subclinicalinfection）機體可獲得足夠特異免疫力能抵御同種病原生物的再次感染顯性感染（apparentinfection）如流腦等急性傳染病（infectiousdisease）潛伏感染（latentinfection）病原生物一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中如結(jié)核分枝桿菌、皰疹病毒等的潛伏感染病原體攜帶狀態(tài)-攜帶者”(carrier)顯性感染和隱性感染后，病原體未被消滅而在體內(nèi)繼續(xù)存在是最危險的傳染源[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染一、細菌引起的感染類型局部感染（localinfection)全身感染(systemicinfection)－分為：毒血癥（toxemia）病原菌不入血，產(chǎn)生的外毒素入血引起癥狀。如白喉等菌血癥（bacteremia）病原菌一過性入血，未在血中繁殖如傷寒早期的菌血癥敗血癥（septicemia）病原菌侵入血流繁殖，產(chǎn)生毒素，引起中毒癥狀。如高熱、瘀斑和肝脾腫大等膿毒血癥（pyemia）化膿性細菌侵入血流--大量繁殖--擴散到其他組織或器官—引起新的化膿性病灶[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）定義由于Gˉ菌感染，內(nèi)毒素入血引起的癥狀內(nèi)毒素來源細菌在病灶內(nèi)大量繁殖，死亡崩解后釋放入血細菌在血液中大量繁殖，死亡崩解后釋放入血癥狀輕者只有發(fā)熱重者可有DIC、休克甚至死亡如小兒中毒性菌痢[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染不感染隱性感染潛伏感染顯性感染帶菌狀態(tài)細菌感染的類型小結(jié)急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥（toxemia）

菌血癥（bacteremia）

敗血癥（septicemia）

膿毒血癥（pyemia）

內(nèi)毒素血癥（endotoxemia）[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染病毒感染與增殖部位入侵局部-在感染細胞內(nèi)增殖入侵局部-在感染細胞及其所屬淋巴結(jié)增殖-入血病毒血癥（viremia）第︱次病毒血癥-病毒入肝臟、脾臟細胞第‖次病毒血癥，播散全身到達靶器官隱性感染/亞臨床感染

/病毒攜帶者（viralcarrier）

顯性感染－分為2種急性病毒感染(acuteviralinfection)持續(xù)性病毒感染（persistentinfection）（二）病毒感染類型[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染顯性病毒感染(apparentviralinfection)(1)急性病毒感染(acuteviralinfection)

特點

潛伏期短、發(fā)病急，病程短（數(shù)日或數(shù)周）恢復(fù)后機體內(nèi)不存在病毒并常獲得特異性免疫如流感、普通感冒(2)持續(xù)性病毒感染（persistentinfection）特點

長期帶毒－數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年，可出現(xiàn)也可不出現(xiàn)癥狀，重要傳染源，還可引起慢性進行性疾病[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染持續(xù)性病毒感染的類型-有三種慢性病毒感染（chronicviralinfection）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于體內(nèi)，并不斷被排出體外如乙型肝炎病毒、巨細胞病毒和EB病毒等潛伏感染（latentviralinfection）病毒基因組潛伏在特定組織內(nèi)，用常規(guī)方法檢測不到病毒，在某些條件下病毒被激活，增殖而出現(xiàn)臨床癥狀，并可檢測出病毒，如單純皰疹病毒-潛伏-唇部單純皰疹慢發(fā)病毒感染（slowvirusinfection）又稱遲發(fā)病毒感染（delayvirusinfection）

潛伏期可長達數(shù)月、數(shù)年或數(shù)十年，之后出現(xiàn)慢性進行性疾病、常導(dǎo)致死亡如HIV,亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染(三)真菌的感染類型淺部真菌感染深部真菌感染條件致病性真菌感染[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染四、寄生蟲的感染類型帶蟲者、慢性感染、隱性感染－更多見機會致病寄生蟲（opportunisticparasite）

多寄生現(xiàn)象幼蟲移行癥（larvamigrans）

皮膚幼蟲移行癥內(nèi)臟幼蟲移行癥異位寄生嗜酸性粒細胞增多、IgE水平升高與高球蛋白血癥

-血液原蟲感染時-可激活B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞而分泌IgG或IgM

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染第五章感染學(xué)習(xí)重點LD50/ID50概念與意義

細菌的侵襲力及其構(gòu)成因素

外毒素/內(nèi)毒素的種類及致病特點，抗毒素及類毒素的概念病毒致病作用，(CPE)、包涵體的概念寄生蟲的致病作用、抗寄生蟲感染免疫特點細菌全身感染類型，敗血癥

的概念病毒感染類型

真菌感染類型寄生蟲感染類型及特點，幼蟲移行癥(larvamigrans)的概念水平傳播(horizontal)，垂直傳播(verticaltransamission)-p73[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染1.第五章感染學(xué)習(xí)重點[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染霍亂弧菌粘附于人回腸粘膜的M細胞上

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染定植、繁殖E.coli

黏附、定植、繁殖形成生物膜[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染－細菌的細胞壁成分－定居因子（colonizationfactor)[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染破傷風(fēng)痙攣毒素[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染肉毒毒素[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染白喉外毒素[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染霍亂腸毒素[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染脂多糖(LPS)G-內(nèi)毒素[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染G-內(nèi)毒素脂多糖

LPS[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染LPSLPS發(fā)熱休克DIC活化凝血系統(tǒng)LPS作用示意圖[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染致細胞病變效應(yīng)(CPE)[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染小兒麻痹[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染細胞膜表面獲得新抗原[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染病毒整合感染形成前病毒[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染腺病毒在細胞培養(yǎng)中形成的集團樣結(jié)構(gòu)，即包含體可能由病毒顆?；蛭囱b配的病毒成份組成也可以是病毒增殖留下的細胞反應(yīng)痕跡

[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染病原生物在機體間的傳播方式[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染顯性感染與隱性感染[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染鼠咬熱螺旋體感染[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染

HSV-1引起的口唇皰疹[臨床醫(yī)學(xué)]第5章感染機會感染