(高清版)GBT 42763-2023 口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估指南

口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估指南國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)GB/T42763—2023 I 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 4縮略語 5安全評(píng)估所需資料 5.1原料的理化性質(zhì)資料 45.2毒理學(xué)資料 45.3人體安全性資料 55.4國際權(quán)威機(jī)構(gòu)公布的毒理學(xué)數(shù)據(jù)、安全限值和安全評(píng)估結(jié)論 6毒理學(xué)方法 7原料的安全評(píng)估 57.1安全評(píng)估 57.2安全評(píng)估程序 7.3不同原料的安全評(píng)估原則 97.4原料安全評(píng)估的數(shù)據(jù)要求 97.5安全評(píng)估的TTC方法 7.6安全評(píng)估的化學(xué)物分組/交叉參照方法 7.7其他考量因素 8口腔清潔護(hù)理用品成品的安全評(píng)估 9口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估的報(bào)告 10安全評(píng)估人員的資質(zhì) 附錄A(資料性)口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估報(bào)告示例 參考文獻(xiàn) I本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由中國輕工業(yè)聯(lián)合會(huì)提出。本文件由全國口腔護(hù)理用品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC492)歸口。本文件起草單位：黑龍江省輕工科學(xué)研究院、北京寶潔技術(shù)有限公司、上海美加凈日化有限公司、薇美姿實(shí)業(yè)(廣東)股份有限公司、獅王日用化工(青島)有限公司、江西誠志日化有限公司、重慶登康口腔護(hù)理用品股份有限公司、中山市多美化工有限公司、納愛斯集團(tuán)有限公司、蘇州清馨健康科技有限公司、柳州兩面針股份有限公司、無限極(中國)有限公司、好來化工(中山)有限公司、淮安縱橫生物科技有限公司淮陰分公司、廣東省九科生物科技有限公司、廣州市倩采化妝品有限公司、云南白藥集團(tuán)健康產(chǎn)品有限公司、蘇州市金茂日用化學(xué)品有限公司、好易康生物科技(廣州)有限公司、丹東康齒靈牙膏有限公司、聯(lián)合利華(中國)有限公司、強(qiáng)生(中國)有限公司、廣州質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)研究院、福建愛潔麗日化有限公司。本文件主要起草人：孫東方、王瑩、鄭衛(wèi)、施裔磊、陳敏珊、劉婧、許海燕、董海德、雷錫全、彭燕、1口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估指南1范圍本文件為口腔清潔護(hù)理用品(牙膏和漱口水)成品和原料安全評(píng)估的一般性原則、程序及條件提供指導(dǎo)。本文件適用于口腔清潔護(hù)理用品成品和原料安全評(píng)估。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB22115牙膏用原料規(guī)范GB/T35919口腔清潔護(hù)理用品分類和術(shù)語3術(shù)語和定義GB/T35919界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。口腔清潔護(hù)理用品oralcareandcleansingproducts注：本文件專指牙膏和漱口水。化學(xué)物(原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì))在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良效應(yīng)的屬性。暴露條件下，某化學(xué)物(原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì))對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用或不良反應(yīng)的可能性及特征。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估riskassessment系統(tǒng)性、科學(xué)性地分析因接觸危害因素或條件而對(duì)健康產(chǎn)生有害作用或不良反應(yīng)的可能性的過程。注：通常包括危害識(shí)別、劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估、暴露評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)表征四個(gè)步驟。毒理學(xué)關(guān)注閾值thresholdoftoxicologicalconcern;TTC預(yù)計(jì)不存在危害人類健康的風(fēng)險(xiǎn)的化學(xué)物暴露水平。2定量構(gòu)效關(guān)系quantitativestructureactivityrelationship;QSAR用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和計(jì)算機(jī)建模等手段定量研究化學(xué)物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與其生物活性/毒性等之間的關(guān)系?；瘜W(xué)物分組chemicalgrouping用一種或一組化學(xué)物質(zhì)(源化學(xué)物質(zhì))的毒性終點(diǎn)信息預(yù)測(cè)另一種或一組化學(xué)物質(zhì)(目標(biāo)化學(xué)物質(zhì))相同毒性終點(diǎn)的過程。注：目標(biāo)化學(xué)物和源化學(xué)物是“相似”的，通常基于結(jié)構(gòu)相似性和/或相同的作用模式或機(jī)制。直接與機(jī)體的吸收部位(消化道、黏膜、皮膚等)接觸，可供吸收的化學(xué)物的量。未觀察到有害作用的劑量noobservedadverseeffectlevel;NOAEL受試物在規(guī)定的試驗(yàn)條件下與機(jī)體接觸后，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)，未觀察到機(jī)體任何與受試物有關(guān)的有害作用的最高劑量或濃度。受試物在規(guī)定的試驗(yàn)條件下與機(jī)體接觸后，引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長發(fā)育等有害效應(yīng)的最低劑量或濃度?；瘜W(xué)物引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率(一般為1%～10%)所需要的劑量。證據(jù)權(quán)重weightofevidence;WoE對(duì)多個(gè)來源的信息或科學(xué)證據(jù)進(jìn)行分析比較，按信息或證據(jù)的數(shù)據(jù)質(zhì)量和相關(guān)性等評(píng)估其權(quán)重，從而進(jìn)一步綜合得出結(jié)論的方法。證據(jù)權(quán)重預(yù)期無致敏劑量weightofevidencenoexpectedsensitizinginductionlevel;WoENESIL根據(jù)證據(jù)權(quán)重原則，得到的不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的最高劑量或濃度。有閾值化學(xué)物thresholdcompounds在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物，包括非致突變物和非遺傳毒性致癌物。無閾值化學(xué)物non-thresholdcompounds已知或假設(shè)大于零的所有劑量都能誘導(dǎo)出有害作用的化學(xué)物，包括致突變物和遺傳毒性的致癌物。全身暴露量systemicexposuredosage;SED通過某暴露途徑進(jìn)入動(dòng)物或人的體循環(huán)的化學(xué)物的預(yù)計(jì)量。3安全邊際marginofsafety;MoS動(dòng)物毒性試驗(yàn)得到的NOAEL(或BMD)與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。能為社會(huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常小于10-5,可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。劑量描述參數(shù)Tzsappropriatedosedescriptor對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，有25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在機(jī)體某部位發(fā)生腫瘤的劑量?？捎陕远拘?致癌性試驗(yàn)得出。人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良反應(yīng)的劑量。每日耐受攝入量tolerabledailyintake;TDI經(jīng)過長期(通常是整個(gè)生命周期)攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良反應(yīng)的劑量。4縮略語下列縮略語適用于本文件。AEL:可接受暴露水平(AcceptableExposureLevel)CEL:消費(fèi)者暴露水平(ConsumerExposureLevel)CIR:美國化妝品原料評(píng)估工作組報(bào)告(CosmeticIngredientReview)CIT:人體皮膚累積刺激試驗(yàn)(CumulativeIrritationTest)FAO:聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FoodandAgricultureOrganizationoftheUnitedNations)FEMA:香料和萃取物制造者協(xié)會(huì)(FlavorExtractManufacturersAssociation)GPMT:豚鼠最大值試驗(yàn)(GuineaPigMaximizationTest)GRAS:一般認(rèn)為安全物質(zhì)(GenerallyRecognizedAsSafe)HRIPT:人體重復(fù)損傷性斑貼試驗(yàn)(HumanRepeatedInsultPatchTest)IOFI:國際香料工業(yè)組織(InternationalOrganizationoftheFlavorIndustry)LCR:終生致癌風(fēng)險(xiǎn)(LifetimeCancerRisk)LLNA:局部淋巴結(jié)試驗(yàn)(locallymphnodeassay)OECD:經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OrganizationforEconomicCo-operationandDevelopment)SCCS:歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)(ScientificCommitteeonConsumerSafety)WHO:世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization)45安全評(píng)估所需資料5.1原料的理化性質(zhì)資料(國際化妝品原料標(biāo)準(zhǔn)中文名稱目錄)名、CAS(美國化學(xué)文摘)號(hào)或EINCES(歐洲已報(bào)告化學(xué)物品目錄)號(hào)等。5.1.2原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式及相對(duì)分子質(zhì)量等。5.1.3原料的純度信息，如果原料中含有雜質(zhì)或殘留物，提供其質(zhì)量分?jǐn)?shù)(%),或原料的質(zhì)量控制要求。5.1.5原料的溶解性，包括原料的水溶性或脂溶性，以及溶劑種類等。5.1.6原料的脂水分配系數(shù)，為化合物在脂相和水相間達(dá)到平衡時(shí)的濃度比值，通常是以化合物在有機(jī)相中的濃度為分子，在水相中的濃度為分母，其比值P以10為底的對(duì)數(shù)形式(lgP)表示。5.1.8原料的穩(wěn)定性資料。5.1.9原料的應(yīng)用情況，包括該原料擬用或已用于口腔清潔護(hù)理用品中的使用目的或功效、最高濃度，在其他消費(fèi)品、工業(yè)品中的應(yīng)用情況等。5.1.10復(fù)配原料(香精除外)的相關(guān)資料，提供所有成分的基本信息和配比資料，包括主要成分、防腐5.1.11礦物來源原料的相關(guān)資料，包括起始材料、加工過程、組成成分的物理和化學(xué)性質(zhì)、衛(wèi)生學(xué)指5.1.12植物來源原料的相關(guān)資料，包括植物的通用名、學(xué)名(屬名和種名),原料使用的植物的部位(如敏原等，如果是提取液，說明包含的溶劑和有效成分的含量。5.1.13動(dòng)物來源原料的相關(guān)資料，包括來源動(dòng)物的名稱、產(chǎn)地、原料器官或部位、加工工藝、可能殘留的蛋白含量和/或I型致敏原、原料形態(tài)、衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)等。5.1.14生物工程來源原料的相關(guān)資料，提供制備過程，所用微生物的種類、毒性，以及可能產(chǎn)生的毒5.1.15香精原料的相關(guān)資料，包括符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的證明文件、供應(yīng)商信息等。香精符合國內(nèi)或國際相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。5.2毒理學(xué)資料5.2.1急性毒性資料，包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)資料。5.2.2刺激性/腐蝕性資料，包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性動(dòng)物測(cè)試資料、人體試驗(yàn)資料，或經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)(如OECD,國內(nèi)外監(jiān)管部門等)認(rèn)可的體外替代試驗(yàn)資料等。5.2.3皮膚致敏性資料，例如GPMT資料，或豚鼠局部封閉涂皮試驗(yàn)資料，或LLNA資料，或經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)(如OECD、國內(nèi)外監(jiān)管部門等)認(rèn)可的體外替代試驗(yàn)資料等。5.2.4遺傳毒性資料，至少包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。5.2.5重復(fù)劑量毒性資料，如28d、90d或24個(gè)月經(jīng)口或經(jīng)皮重復(fù)染毒試驗(yàn)資料等。可根據(jù)原料的用途及可能的暴露途徑提供相應(yīng)毒性資料。55.2.6生殖發(fā)育毒性資料，包括生殖毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)資料等。5.2.7致癌性資料，如慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗(yàn)資料等。5.2.8其他毒理學(xué)資料。5.2.9當(dāng)5.2.1～5.2.7毒性終點(diǎn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏時(shí)，可通過人體安全性資料或動(dòng)物替代方法，如體外試驗(yàn)、QSAR、化學(xué)物分組/交叉參照、TTC、計(jì)算機(jī)模型等預(yù)測(cè)相關(guān)終點(diǎn)的毒性或提供相應(yīng)的信息，作為數(shù)據(jù)直接用于安全評(píng)估。5.3人體安全性資料5.3.1人體安全性試驗(yàn)資料，如人體試用試驗(yàn)資料、CIT資料、HRIPT資料、人體臨床試驗(yàn)資料等。5.3.2人群流行病學(xué)資料，包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等相關(guān)資料。5.4國際權(quán)威機(jī)構(gòu)公布的毒理學(xué)數(shù)據(jù)、安全限值和安全評(píng)估結(jié)論6毒理學(xué)方法6.1毒理學(xué)研究宜采用OECD指南方法，也可采用國內(nèi)外政府或權(quán)威機(jī)構(gòu)承認(rèn)的藥品、醫(yī)療器械、食品、化妝品、化學(xué)品等行業(yè)的方法。如果采用的方法不屬于上述范圍，需闡明科學(xué)上的原因。6.2如果存在國內(nèi)外政府或權(quán)威機(jī)構(gòu)如OECD等驗(yàn)證過的動(dòng)物試驗(yàn)替代方法，宜采用驗(yàn)證過的動(dòng)物試驗(yàn)替代方法，否則需闡明科學(xué)上的原因。6.3毒理學(xué)方法還可通過其他動(dòng)物替代方法來完成，如QSAR、化學(xué)物分組/交叉參照、TTC、計(jì)算機(jī)模型等方法。7原料的安全評(píng)估7.1安全評(píng)估安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估由危害識(shí)別、劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估、暴露評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)表征四部分組成。7.2安全評(píng)估程序根據(jù)原料的理化性質(zhì)、毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和動(dòng)物替代方法數(shù)據(jù)、人體安全性資料等信息，判定該原料對(duì)人體健康可能產(chǎn)生的危害性。7.2.1.2健康危害效應(yīng)分類根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：a)急性毒性：包括經(jīng)口和/或經(jīng)皮吸收后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)；b)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)；c)致敏性：主要為皮膚致敏性，當(dāng)原料是植物或動(dòng)物來源原料時(shí)，還需對(duì)可能殘留的蛋白和/或致6敏原等進(jìn)行I型致敏反應(yīng)評(píng)估；d)遺傳毒性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等；e)重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變；f)生殖發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能和/或?qū)ψ哟l(fā)育過程的有害作用，包括引起胎兒發(fā)育畸形的改變等；g)致癌性：長時(shí)間暴露后引起腫瘤的可能性。危害識(shí)別的判定內(nèi)容主要包括：a)危害識(shí)別主要根據(jù)原料的毒理學(xué)資料和人體安全性資料等來判定，按照國際上通用的毒理學(xué)判定原則對(duì)原料的急性毒性、皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性、致敏性、遺傳毒性、重復(fù)劑量毒性、生殖發(fā)育毒性、致癌性等毒性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，確定該原料的主要毒性特征及程度；b)根據(jù)原料的人體安全性試驗(yàn)資料、人群流行病學(xué)資料等相關(guān)信息，判斷其可能對(duì)人體產(chǎn)生的危害效應(yīng)；c)在對(duì)原料的危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，考察原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其他組分發(fā)生的反應(yīng)以及原料中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性等；d)對(duì)于復(fù)配原料，宜對(duì)其所有組分的危害效應(yīng)或整體危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。7.2.2劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估用于確定原料的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。有閾值化學(xué)物和無閾值化學(xué)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估采取7.2.2.2和7.2.2.3中不同的方式。7.2.2.2有閾值原料的劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估對(duì)于有閾值的原料，其劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估包括如下內(nèi)容。a)確定原料的NOAEL值。根據(jù)系統(tǒng)毒性試驗(yàn)(如重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)等)的結(jié)果，確定該原料的NOAEL。如果系統(tǒng)毒性試驗(yàn)未能確定該原料的NOAEL,也可通過確定其觀察到LOAEL或BMD進(jìn)行劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。b)對(duì)于可能存在皮膚致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料，可通過確定該原料的WoENESIL進(jìn)行劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。7.2.2.3無閾值原料的劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過基準(zhǔn)劑量下限值BMDL10或劑量描述參數(shù)T25等進(jìn)行劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。通過對(duì)原料暴露于人體的部位、使用量、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。暴露評(píng)估的因素包括如下內(nèi)容。7GB/T42763—2023a)原料擬使用的口腔清潔護(hù)理用品類型，如牙膏或漱口水。b)原料擬用于口腔清潔護(hù)理用品中的使用目的或功效。c)原料的暴露部位或途徑，對(duì)于口腔清潔護(hù)理用品來說，主要是經(jīng)口暴露(包括口腔黏膜和嘴唇接觸)。d)原料在成品中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。e)口腔清潔護(hù)理用品用完沖洗后，原料在口腔內(nèi)的駐留情況。如對(duì)成人消費(fèi)者，一般牙膏以5%計(jì)，漱口水以10%計(jì)。f)暴露頻率，包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。g)暴露持續(xù)時(shí)間，包括駐留或用后沖洗等。口腔清潔護(hù)理用品一般為用后沖洗的產(chǎn)品。h)日暴露量，宜明確單次暴露量和每日的使用次數(shù)。如果產(chǎn)品的使用說明中已經(jīng)給出了確切的單次用量和日使用次數(shù)，其每日用量為單次用量乘以日使用次數(shù)；如果產(chǎn)品的使用說明沒有給出明確的單次用量和使用次數(shù)，則一般牙膏的日用量(成人)以2.75g/d計(jì)，漱口水的日用量(成人)以21.62g/d計(jì)，成人體重按60kg計(jì)。兒童的使用量需根據(jù)產(chǎn)品使用說明和/或?qū)嶋H使用情況進(jìn)行特殊考量和計(jì)算，需要時(shí)可參考國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)相關(guān)數(shù)據(jù)。i)暴露對(duì)象的特殊性，如嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女等。如，漱口水不建議6歲以下兒童使用。j)其他因素，如誤用或意外情況下的暴露等。7.2.3.3全身暴露量(SED)的計(jì)算根據(jù)原料的使用量，SED按公式(1)計(jì)算：SED=A×c×Rf?×Rf?…(1)式中：SED——全身暴露量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];A——產(chǎn)品單位體重每日總使用量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];Rf?——經(jīng)口的生物有效率，%。7.2.3.4局部暴露量計(jì)算根據(jù)暴露接觸面積，CEL按公式(2)計(jì)算：式中：CEL——消費(fèi)者暴露水平，單位為微克每平方厘米(μg/cm2);8GB/T42763—2023DA——有皮膚致敏風(fēng)險(xiǎn)的物質(zhì)的接觸量，單位為微克每天(μg/d);Rf——稀釋系數(shù)，%;SSA——暴露于口腔清潔護(hù)理用品的皮膚表面積，單位為平方厘米(cm2)。7.2.4風(fēng)險(xiǎn)表征7.2.4.1有閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述7.2.4.1.1MoS的計(jì)算對(duì)于有閾值的化學(xué)物，可通過計(jì)算其MoS進(jìn)行評(píng)估。MoS按公式(3)計(jì)算：式中：MoS——安全邊際；NOAEL——未觀察到有害作用的劑量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];SED——全身暴露量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)]。注：如不能獲得NOAEL值，也可用LOAEL或BMD值代替。當(dāng)用LOAEL值或來自28d重復(fù)劑量試驗(yàn)的7.2.4.1.2風(fēng)險(xiǎn)性的判定原則在通常情況下，當(dāng)原料的MoS≥100時(shí)，判定是安全的，該MoS判定標(biāo)準(zhǔn)同樣適用于兒童。如果原料的MoS<100,其可能有一定的風(fēng)險(xiǎn)，需通過優(yōu)化暴露模型或增加新的數(shù)據(jù)等進(jìn)一步評(píng)估。100是默認(rèn)的不確定因子，由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得。當(dāng)有化學(xué)物的毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)時(shí)，可對(duì)該數(shù)值進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，MoS值適當(dāng)增加。7.2.4.2無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述7.2.4.2.1T2s(HT?s)按照公式(4)將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T?;轉(zhuǎn)換成人T?s(HT?s):式中：…………T?s——對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，誘發(fā)25%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的機(jī)體某部位發(fā)生腫瘤的劑量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];HT2s——由試驗(yàn)獲得T2s轉(zhuǎn)換的人T2s,單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];BW體重，單位為千克(kg)(默認(rèn)的成人體重為60kg)。根據(jù)計(jì)算得出的HT2s以及暴露量按公式(5)計(jì)算LCR:……9LCR——終生致癌風(fēng)險(xiǎn)；SED——全身暴露量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)]。如果該原料的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度低于或等于可接受致癌風(fēng)險(xiǎn)度(≤10-5),則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可安全使用。如果該原料的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度高于可接受致癌風(fēng)險(xiǎn)度(>10-5),則需優(yōu)化暴露模型或增加新的數(shù)據(jù)等進(jìn)一步評(píng)估。當(dāng)有基準(zhǔn)劑量下限值BMDL?0數(shù)據(jù)時(shí)，也可采用該數(shù)據(jù)對(duì)無閾值的原料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)表征。7.2.4.3致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述對(duì)于有潛在皮膚致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料，根據(jù)WoENESIL和SAF,AEL按公式(6)計(jì)算：式中：AEL——可接受暴露水平，單位為微克每平方厘米(μg/cm2);WoENESIL——證據(jù)權(quán)重預(yù)期無致敏劑量，單位為微克每平方厘米(μg/cm2);SAF——致敏評(píng)估因子，通常為10～1000,牙膏和漱口水為100。當(dāng)AEL≥CEL時(shí)，判定該原料無致敏風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)AEL<CEL時(shí)，需優(yōu)化暴露模型或增加新的數(shù)據(jù)等進(jìn)一步評(píng)估。7.3不同原料的安全評(píng)估原則不同原料的安全評(píng)估按如下原則：a)當(dāng)按照GB22115的規(guī)定使用限用成分、準(zhǔn)用防腐劑和準(zhǔn)用色素時(shí)，在進(jìn)行安全評(píng)估時(shí)可不要求該成分的毒理學(xué)數(shù)據(jù)；b)當(dāng)使用牙膏產(chǎn)品原料清單(已使用牙膏原料目錄)中的物質(zhì)時(shí)，在進(jìn)行安全評(píng)估時(shí)可不要求該成分的毒理學(xué)數(shù)據(jù)；c)當(dāng)不按照GB22115的規(guī)定使用限用成分、防腐劑和色素時(shí)，或使用GB22115和牙膏產(chǎn)品原料清單(已使用牙膏原料目錄)中未列的成分時(shí)，需要提供相應(yīng)的毒理學(xué)資料和/或其他相關(guān)安全評(píng)估資料，并由具有資質(zhì)的專業(yè)人員評(píng)估其安全性。7.4原料安全評(píng)估的數(shù)據(jù)要求7.4.1一般資料要求可用于原料安全評(píng)估的一般資料包括但不限于：a)急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性資料；b)刺激性/腐蝕性資料，包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性資料，當(dāng)有口腔黏膜刺激性/腐蝕性資料時(shí)，也可直接作為該毒性終點(diǎn)資料提供；c)皮膚致敏性資料；d)重復(fù)劑量毒性資料，包括28d或90d或24個(gè)月經(jīng)口或經(jīng)皮重復(fù)染毒試驗(yàn)資料等；e)遺傳毒性資料，至少包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料；f)致癌性資料，如慢性毒性/致癌性綜合試驗(yàn)等；g)生殖發(fā)育毒性資料，包括生殖毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)資料等；h)其他毒理學(xué)資料或安全性相關(guān)的證明文件；i)人體安全性資料；j)當(dāng)7.4.la)～g)毒性終點(diǎn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺乏時(shí)，可通過動(dòng)物替代方法，如體外試驗(yàn)、QSAR、化學(xué)物分組/交叉參照、TTC、計(jì)算機(jī)模型等預(yù)測(cè)相關(guān)終點(diǎn)的毒性或提供相應(yīng)的信息，作為數(shù)據(jù)直接用于安全評(píng)估。根據(jù)待評(píng)估原料的特性以及其與已評(píng)估成分化學(xué)結(jié)構(gòu)及特性的相似性情況，可減免相應(yīng)數(shù)據(jù)資料。這種情況下，評(píng)估人員在評(píng)估報(bào)告中闡明其科學(xué)理由。7.4.2可直接用于口腔清潔護(hù)理用品原料安全評(píng)估的毒理學(xué)數(shù)據(jù)、安全限值和安全評(píng)估結(jié)論國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料，可直接采用其安全限值或評(píng)估結(jié)論，無須按上述要求對(duì)各毒性終點(diǎn)分別提供數(shù)據(jù)。國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已發(fā)表的原料毒理學(xué)數(shù)據(jù)，可作為相關(guān)毒性終點(diǎn)資料直接用于安全評(píng)估。如果不同權(quán)威機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)、限值或評(píng)估結(jié)論不一致，則根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)信息。可接受的毒理學(xué)數(shù)據(jù)、安全限值和安全評(píng)估結(jié)論可來自(但不限于):a)WHO、FAO已經(jīng)公布的ADI、TDI及其他安全評(píng)估結(jié)果；b)國內(nèi)外政府發(fā)布的，或國內(nèi)外政府的安全評(píng)估機(jī)構(gòu)、毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫發(fā)布的毒理學(xué)數(shù)據(jù)或安全評(píng)估結(jié)論；c)CIR和SCCS發(fā)布的毒理學(xué)數(shù)據(jù)和/或安全評(píng)估結(jié)論；d)IFRA、FEMA、IOFI發(fā)布的毒理學(xué)數(shù)據(jù)和/或安全評(píng)估結(jié)論；e)OECD發(fā)布的毒理學(xué)數(shù)據(jù)和/或安全評(píng)估結(jié)論，如參考劑量等；f)國際權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布的其他毒理學(xué)數(shù)據(jù)和安全性結(jié)論，如GRAS、具有悠久食用歷史的原料等；g)國內(nèi)食品相關(guān)原料清單7.5安全評(píng)估的TTC方法TTC方法的適用原則如下：a)TTC方法適用于毒理學(xué)資料不完整的物質(zhì)(包括植物提取物等)的安全評(píng)估，可用于目的性添加的原料以及由原料帶入的物質(zhì)等的安全評(píng)估；b)TTC方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物(如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等)、蛋白質(zhì)、類固醇、高相對(duì)分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)c)TTC方法暫不適用于局部毒性如皮膚刺激性的評(píng)估，但相關(guān)內(nèi)容可根據(jù)最新科學(xué)進(jìn)展等進(jìn)行更新或調(diào)整。當(dāng)原料的毒理學(xué)數(shù)據(jù)缺乏時(shí)，可采用TTC值進(jìn)行安全評(píng)估。針對(duì)具有潛在遺傳毒性(基于數(shù)據(jù)或警示結(jié)構(gòu))的化合物，TTC值可按每人0.15μg/d(成人)計(jì)，按單位體重計(jì)為0.0025μg/(kg·d)。當(dāng)原料物質(zhì)無遺傳毒性時(shí)，可根據(jù)化學(xué)物的Cramer分類采用相應(yīng)的限值。其中，CramerⅢ類物質(zhì)TTC值按90μg/d(成人)計(jì)，按單位體重計(jì)為1.5μg/(kg·d);CramerI類物質(zhì)TTC值按1800μg/d(成人)計(jì)，按單位體重計(jì)為30μg/(kg·d)。按單位體重計(jì)的TTC值同樣適用于兒童。上述限值將根據(jù)國際最新TTC的指南文件或科學(xué)進(jìn)展進(jìn)行更新或調(diào)整。根據(jù)化合物在人體的暴露量及化合物的特性，若化合物的暴露量大于相應(yīng)的TTC值，則其風(fēng)險(xiǎn)性宜予以關(guān)注。7.6安全評(píng)估的化學(xué)物分組/交叉參照方法化學(xué)物分組/交叉參照方法包括如下內(nèi)容。a)化學(xué)物分組/交叉參照方法適用于原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估。當(dāng)化學(xué)物在某特定的人體健康終點(diǎn)上缺乏數(shù)據(jù)時(shí)，該方法可用于其安全評(píng)估。b)交叉參照方法通?；诨瘜W(xué)物之間的結(jié)構(gòu)相似性和/或相同的作用模式或機(jī)制等。其中，基于構(gòu)效關(guān)系的交叉參照方法是目前發(fā)展最完善并應(yīng)用最廣的交叉參照方法。當(dāng)化學(xué)物缺乏毒理學(xué)數(shù)據(jù)時(shí)，可利用與其具有相同/相似代謝途徑、化學(xué)/生物反應(yīng)性和理化性質(zhì)的結(jié)構(gòu)類似物的數(shù)據(jù)，通過交叉參照，預(yù)測(cè)該化學(xué)物相同終點(diǎn)的毒性。c)交叉參照方法可用于填補(bǔ)毒性終點(diǎn)，如遺傳毒性、重復(fù)劑量毒性、生殖和發(fā)育毒性、致癌性及皮膚致敏性等的數(shù)據(jù)缺失。d)交叉參照方法可對(duì)原料建立相應(yīng)的安全限值，從而進(jìn)行安全評(píng)估。當(dāng)原料的暴露量大于安全限值時(shí)，其風(fēng)險(xiǎn)性宜予以關(guān)注。e)若數(shù)據(jù)源自交叉參照方法，則需提供相關(guān)信息，例如類似物相似性、交叉參照數(shù)據(jù)質(zhì)量、不確定性分析等。7.7其他考量因素根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。8口腔清潔護(hù)理用品成品的安全評(píng)估8.1成品是成分的組合，成品的安全評(píng)估，宜基于其原料成分的毒理學(xué)評(píng)估。當(dāng)產(chǎn)品配方有微小變化時(shí)，例如僅色素或香精的種類或含量不同，可參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估，并確保產(chǎn)品安全。8.2在評(píng)估成品的安全性時(shí)，宜綜合以下信息。a)根據(jù)成分是否列于相關(guān)原料清單及毒理學(xué)信息(包括試驗(yàn)數(shù)據(jù)、替代方法數(shù)據(jù)，及國內(nèi)外發(fā)布的數(shù)據(jù)和安全評(píng)估結(jié)論等),結(jié)合成品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)成品中的原料成分進(jìn)行安全評(píng)估。b)產(chǎn)品的人體臨床研究數(shù)據(jù)、消費(fèi)者試用試驗(yàn)數(shù)據(jù)、人體安全試驗(yàn)數(shù)據(jù)等。c)已上市類似配方產(chǎn)品的安全使用歷史、不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)等。d)安全評(píng)估人員在綜合a)～c)信息的基礎(chǔ)上，對(duì)具體配方具體分析，判斷是否需要考察成品的口腔耐受性。當(dāng)以上信息不足以支持成品口腔耐受性時(shí)，可實(shí)施相關(guān)的科學(xué)性試驗(yàn)，如體外試驗(yàn)、人體安全性試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等。對(duì)口腔軟組織安全性的測(cè)試，可采用2D或3D體外模型試驗(yàn)、人體試用試驗(yàn)或從臨床上觀測(cè)對(duì)口腔軟組織的影響等。對(duì)口腔硬組織安全性的測(cè)試，可采用牙膏摩擦值的測(cè)試或從臨床上觀測(cè)對(duì)硬組織的影響等。8.3在進(jìn)行臨床研究或消費(fèi)者試用試驗(yàn)等人體研究之前，宜事先對(duì)受試成品進(jìn)行安全評(píng)估，以滿足倫理的要求。8.4成品理化穩(wěn)定性的評(píng)估，考察內(nèi)容如下。a)考察成品的化學(xué)穩(wěn)定性，確認(rèn)成分之間是否存在相互作用，是否存在危害。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，可結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等進(jìn)行評(píng)估。b)考察成品的物理穩(wěn)定性，結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)估相關(guān)理化指標(biāo)以確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保障每批次上市產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。c)考察擬用容器的物理穩(wěn)定性，以及與產(chǎn)品的相容性?？蓞⒖及b或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估。d)對(duì)配方體系近似、包裝材質(zhì)相同的產(chǎn)品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展評(píng)估8.5成品微生物學(xué)的評(píng)估，考察內(nèi)容如下：a)在研發(fā)階段，可參考國際通用的標(biāo)準(zhǔn)或方法對(duì)防腐效能進(jìn)行評(píng)估；b)在日常生產(chǎn)中進(jìn)行微生物分析，對(duì)成品微生物學(xué)質(zhì)量穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估；c)對(duì)于防腐體系相同、配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)估。8.6對(duì)上市后產(chǎn)品安全性的監(jiān)測(cè)，包括追蹤上市后產(chǎn)品的安全性，記錄和歸檔在產(chǎn)品使用中出現(xiàn)的與產(chǎn)品相關(guān)的不良人體反應(yīng)(包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪)等，必要時(shí)需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性。9口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估的報(bào)告在完成原料或成品的安全評(píng)估后，以報(bào)告的形式闡述科學(xué)論證過程。報(bào)告的相關(guān)要求包括但不限于如下內(nèi)容。a)安全評(píng)估報(bào)告的內(nèi)容參考附錄A口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估報(bào)告示例。當(dāng)評(píng)估報(bào)告中采納國內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)的毒理學(xué)數(shù)據(jù)或結(jié)論時(shí)，描述權(quán)威機(jī)構(gòu)名稱時(shí)可參考第4章以簡化描述。b)安全評(píng)估報(bào)告包括評(píng)估人員的資質(zhì)情況。c)安全評(píng)估報(bào)告可提出適宜的風(fēng)險(xiǎn)控制措施和建議，以供風(fēng)險(xiǎn)管理的決策者參考。10安全評(píng)估人員的資質(zhì)安全評(píng)估人員宜具有以下資質(zhì)：a)具有毒理學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)或生命科學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)，了解口腔產(chǎn)品的原料和/或產(chǎn)品配方等的安全評(píng)估要求和使用方法，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷；b)能夠查閱和分析毒理學(xué)、化學(xué)等相關(guān)試驗(yàn)報(bào)告和文獻(xiàn)信息，解讀、總結(jié)和應(yīng)用相關(guān)數(shù)據(jù)；c)能夠公平、客觀、科學(xué)地分析產(chǎn)品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)d)能定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)GB/T42763—2023(資料性)口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估報(bào)告示例下面是口腔清潔護(hù)理用品安全評(píng)估報(bào)告的主要內(nèi)容。其中，使用新原料的產(chǎn)品安全評(píng)估可參照示例1;當(dāng)產(chǎn)品中沒有使用新原料時(shí)，其產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告可參照示例2。1摘要2原料的基本信息和理化性質(zhì)資料根據(jù)5.1提供相應(yīng)的原料信息：b)化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子式及相對(duì)分子質(zhì)量等；c)原料的物理性狀：d)原料的純度信息；e)溶解性；f)脂水分配系數(shù)；g)其他理化性質(zhì)，如pH、密度、閃點(diǎn)、pK值等；h)原料的穩(wěn)定性：i)功能和用途；j)特殊原料如香精、植物來源原料等的相關(guān)信息，具體參照4.1.10～4.1.15。3原料的安全評(píng)估過程原料的安全評(píng)估包括：a)危害識(shí)別；b)劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)估；d)風(fēng)險(xiǎn)表征。4安全評(píng)估結(jié)果分析和總結(jié)包括對(duì)安全評(píng)估中采用資料的可靠性和科學(xué)性分析、評(píng)估中的不確定性分析等。如果在評(píng)估過程中對(duì)不同的毒理學(xué)數(shù)據(jù)有取舍，需闡明原因。5風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議6安全評(píng)估結(jié)論原料在當(dāng)前使用濃度和暴露途徑情況下，可安全用于相應(yīng)產(chǎn)品。如果使用時(shí)有附加條件或特殊警示，應(yīng)一并標(biāo)出。7安全評(píng)估人員的資質(zhì)和簽名安全評(píng)估人員的相關(guān)信息內(nèi)容包括：a)安全評(píng)估人員的資質(zhì)或簡歷介紹(以附件形式提供);b)安全評(píng)估人員的姓名、單位、聯(lián)系方式；c)安全評(píng)估人員的簽名及日期。8參考文獻(xiàn)9附錄GB/T42763—2023示例2:1產(chǎn)品安全評(píng)估的結(jié)論性綜述2產(chǎn)品信息a)產(chǎn)品的名稱和品類(牙膏或漱口水);b)產(chǎn)品的使用目的和方法；d)其他與產(chǎn)品安全評(píng)估相關(guān)的信息。3產(chǎn)品配方4產(chǎn)品的安全評(píng)估產(chǎn)品的安全評(píng)估內(nèi)容包括：a)產(chǎn)品的暴露模型參數(shù)，包括暴露途徑、日均使用量、使用頻率、駐留因子、暴露面積等；b)產(chǎn)品配方成分和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)安全評(píng)估，包括化學(xué)物的安全使用依據(jù)或安全限值、暴露量和安全邊際(MoS)的計(jì)算和討論及相關(guān)科學(xué)依據(jù)支持等；c)產(chǎn)品的口腔耐受性討論，安全評(píng)估人員對(duì)具體配方具體分析，通過綜合考慮成分的毒理學(xué)性質(zhì)、人體數(shù)據(jù)、安全使用歷史，與已上市產(chǎn)品配方的相似性等信息，闡述是否需要考察成品的口腔耐受性。如果通過附加試驗(yàn)評(píng)估，需提供試驗(yàn)結(jié)果的討論。5安全評(píng)估結(jié)果分析和總結(jié)中對(duì)不同的毒理學(xué)數(shù)據(jù)有取舍，需闡明原因。6風(fēng)險(xiǎn)控制措施和建議標(biāo)簽上明示的警示語、注意事項(xiàng)及使用說明，包括法律、法規(guī)、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)中針對(duì)特殊成分需7安全評(píng)估結(jié)論一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，如臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論等。8安全評(píng)估人員的資質(zhì)和簽名a)安全評(píng)估人員的資質(zhì)或簡歷介紹(以附件形式提供):b)安全評(píng)估人員的姓名、單位、聯(lián)系方式；c)