2024醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧白皮書

以便預(yù)測2024年能否取得成功05085432024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline歡迎來到Pharmaprojects2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢回顧歡迎來到Pharmaprojects2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢回顧。30多年以來，我每年都會(huì)回顧醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的發(fā)展趨勢，本文中我將在2024年伊始測量行業(yè)的“氣溫”。我們將主要利用Citeline旗下的Pharmaprojects提供的數(shù)據(jù)，從公司、治療領(lǐng)域、業(yè)發(fā)展趨勢。Pharmaprojects從1980年開始一直推出年度增刊，回顧剛剛過去的一年中新推出的活的日子。希望文本可以幫助您了解醫(yī)藥行業(yè)的“熟悉本報(bào)告（本報(bào)告從1993年創(chuàng)刊以來，至今已是避免羅列比唐卡斯特十二月的天氣還要枯燥乏味的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)、圖表、表格，我每期都會(huì)貫穿一個(gè)主題，通過類比的手法闡述醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展變化。到經(jīng)猜到了，我決定以每天都會(huì)影響我們的一個(gè)莫測的天氣的影響。我們需要知道哪天的天氣最適合狩獵，農(nóng)作物的長勢好壞。最早的天氣預(yù)測大多沒有科學(xué)依據(jù)，主要靠預(yù)言、天文學(xué)或向不可見的老天爺禱告。與許多事情一樣，是古希臘人率先將迷信變成了科學(xué)，事實(shí)上氣象學(xué)一詞在希臘語中的含義就是“研究天空中的東西”。亞里士多德是公認(rèn)的氣象學(xué)之父，他早在公元前350年就發(fā)表了這方面的著作。當(dāng)然，測量天氣現(xiàn)象的精確儀器直到啟蒙時(shí)期才出現(xiàn)，不過早在50年前，天氣預(yù)報(bào)還是非常不靠譜，特別是像我所在的英國這樣的國家。只是后來隨著計(jì)算能力的發(fā)展，依靠計(jì)算機(jī)建模算法，氣象部門才得以提供靠譜一些的預(yù)測。其關(guān)鍵仍然離不開數(shù)據(jù)，大量的數(shù)據(jù)。我希望這篇報(bào)告也能起到同樣的作用：即為您提供充分的信息，幫助您了解醫(yī)藥行業(yè)哪些領(lǐng)域有可能迎來持續(xù)的陽光明媚的天氣，哪些領(lǐng)域要大多數(shù)人一般主要關(guān)心短期天氣狀況，是否需要加一件外套或帶雨傘。而氣象學(xué)家和醫(yī)藥行業(yè)事實(shí)上，人們很早就意識到人類對地球會(huì)造回的影響。19世紀(jì)末科學(xué)家首次預(yù)測，大氣中二氧化碳水平的變化可能通過溫室效應(yīng)對地球表面溫度造成嚴(yán)重影響，而早在第二次世界大戰(zhàn)即將爆發(fā)前水平增加與全球氣候變暖聯(lián)系起來。特別是面臨更多威脅。當(dāng)然最近醫(yī)藥行業(yè)戰(zhàn)勝了更迎來了勝利的曙光。而氣候變化與新冠危機(jī)帶來了啟示，那就是我們需要快速發(fā)現(xiàn)新出現(xiàn)的趨革影響。在過往數(shù)百萬年間，至少經(jīng)歷了8個(gè)冰河時(shí)期和氣候變暖周期，還有一些更短的周期，例如16-19世紀(jì)期間北大西洋的小冰河時(shí)期，造成著名的倫敦泰晤士河結(jié)冰，并在河上舉辦維多利亞“化是由多種原因?qū)е碌?，例如太陽輻射周期性減弱、傾斜，因此長期以來人類并不總是落后于氣候變化。不過很明顯，我們的影響已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了這樣的自對于生命是如此。從理論上講，其他星球（如火星）已經(jīng)經(jīng)歷了這樣的過程，我們今天看到的無生命我們應(yīng)該看到，盡管遭遇COVID帶來的迷你冰河峰；有些地方在刮逆風(fēng)，另外一些地方則風(fēng)平浪靜；提供的圖表對比，從而清楚地發(fā)現(xiàn)哪些地方在升溫，當(dāng)今醫(yī)藥行業(yè)數(shù)據(jù)的信風(fēng)揚(yáng)帆起航?，F(xiàn)在請停下手頭的工作，找個(gè)有陽光的地方，閱讀報(bào)告，找出醫(yī)藥行業(yè)哪里有連續(xù)晴天，哪里是陰天。我們不期望解決所有的事情，只是希望指明前進(jìn)的方向，讓您了解藥物研發(fā)領(lǐng)域的風(fēng)向。我們掀起了一場真正的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)42024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline同時(shí)我們也持續(xù)發(fā)現(xiàn)研發(fā)藥物的數(shù)量在逐年同時(shí)我們也持續(xù)發(fā)現(xiàn)研發(fā)藥物的數(shù)量在逐年從圖1可以確認(rèn)管線總規(guī)模再創(chuàng)新高，增長率再次升高。2024年的主要數(shù)字是22,825，較去年數(shù)字21,292擴(kuò)增了7.20%。該數(shù)字與去年的5.89%相比呈增長趨勢，前年的增長率為8.22%，因此2024年的增長率正好位于兩者中間。同時(shí)今年的增長率與過去五年的平均增長率7.14%也十分接近。因此今年應(yīng)該是符合(104.5°F)，而就在幾個(gè)月前，澳大利亞也創(chuàng)下了自己的記錄，達(dá)到50.7°C(123.3°F)的酷熱溫度?；蛟S令人吃驚的是，迄今為止人類有記錄的最高可確認(rèn)溫度發(fā)生在一個(gè)世紀(jì)前的（熔爐溪）記錄的炙熱溫度達(dá)56.7°C(134°F)。截止發(fā)稿時(shí)，2023年還未成為最熱的年份。據(jù)可靠記錄，全球氣溫的總體趨勢正以驚人的溫已升高約1°C(1.7°F)，預(yù)計(jì)到2050年升高1.5°C(2.7°F)，到2100年有可能升高2-4°C(3.6-7.2°F)。在開始今年的年鑒之前，我們先來看一下目前研發(fā)管線中的藥物總數(shù)，以此確定天氣模式變化分析所使用的氣候系統(tǒng)。由于本報(bào)告中的所有分析都是圍繞著這些藥物進(jìn)行的，因而有必們所說的管線包括制藥公司正在開發(fā)的所有藥物，包括臨床前階段的藥物、臨床試驗(yàn)和監(jiān)管批準(zhǔn)各階段藥物，以及最終推出的藥物。如果已推出的藥物仍在針對其他適應(yīng)癥或市場進(jìn)行開發(fā)，也會(huì)計(jì)算在內(nèi)。開發(fā)已終止或已完成的藥物不包括在內(nèi)。所有數(shù)據(jù)均于2024年1月醫(yī)藥研發(fā)的熱度還有氣候溫度是否仍然很高？英國的水銀溫度計(jì)最高測量溫度達(dá)到了40.3°C52024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量2024202320222021202020192018201720162015201420132012201120102009200820072006200520042003藥物數(shù)量20242023202220212020201920182017201620152014201320122011201020092008200720062005200420032002200120,00015,00010,0005,000022,82520,10918,58214,87212,30010,45210,47910,4529,6059,7379,7136,9947,3607,4065,9956,1986,4165,995年份年期間的1,183相比大幅增加，不過與過去十二個(gè)月報(bào)告的增長1,527基本相同。但這并不是全部。2023年，Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫中共計(jì)增加了5,428款藥物，較去年增加的5,082顯著增加。那為什么管線總規(guī)模只增長了1,533呢？答案是同期內(nèi)有3,895款（凈數(shù)字）候選藥物退出了在研管線，該數(shù)字同樣與去年的數(shù)字基本相同。這說明一年中我們來深入分析一下2023年進(jìn)入管線的藥物類型。去年的13.5%有所下降。總之，熱門藥物增幅略降62024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline72024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline新候選藥物，取代江蘇恒瑞醫(yī)藥位列第一，江蘇恒瑞醫(yī)藥位列第二，新增30款藥物。去年這家中國領(lǐng)先公司位列這方面排名的首位，風(fēng)頭蓋過了更為傳統(tǒng)的西方大藥企。但從2023年新加入管線藥物的開發(fā)地點(diǎn)來看，似乎進(jìn)一步印證了中國繼續(xù)保持領(lǐng)先。今年美國仍是表現(xiàn)最搶眼的地區(qū)，新增候選1,457款。我們在本報(bào)告后面將探討東西方“信風(fēng)”不過，盡管氣溫不斷升高會(huì)導(dǎo)致夏天更好，但也存因而一味地提高藥物研發(fā)管線規(guī)模也不完全是好事。稍后我們會(huì)看到，這個(gè)數(shù)字中的絕大多數(shù)藥物尚未推出，而且多數(shù)情況下永遠(yuǎn)不會(huì)推出。因此這些藥物對醫(yī)藥行業(yè)而言是一種消耗，一種風(fēng)險(xiǎn)。有沒有可能像全球變暖那樣，管線擴(kuò)增到某個(gè)臨界點(diǎn)就無法繼續(xù)維持了呢？正如改用再生能源可以拯救地球一樣，醫(yī)藥行業(yè)也可以采取再生和不斷進(jìn)步的方式，通過成功推出新藥獲得收益。截止發(fā)稿時(shí)，我們?nèi)栽谑占驼?003年推出的新活性物質(zhì)(NAS)數(shù)據(jù)，不過早期跡象表明今年不如2022年成功，而2022年則不一年。請記得查收即將推出的NAS增刊，本期增刊提供最終統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，確定醫(yī)藥行業(yè)是延續(xù)大豐收的當(dāng)然藥物開發(fā)遵循一定的順序，候選藥物從臨床之后進(jìn)行注冊，最后上市。不過如同早上晴天但當(dāng)然藥物開發(fā)遵循一定的順序，候選藥物從臨床之后進(jìn)行注冊，最后上市。不過如同早上晴天但全天不一定晴天一樣，天氣可能一直保持晴天，也有可能變差；藥物開發(fā)同樣如此，有的藥物可以順利上市，而有的藥物開發(fā)可能剛開始晴空萬結(jié)果又因大雨而暫停開發(fā)。下面我們來看一下管天氣像新藥一樣，不是一成不變的，而是不斷發(fā)展變化的。如同健康的人體，天氣變化也離不開許多相關(guān)的因素。與藥物開發(fā)過程相似，地球大氣循環(huán)系統(tǒng)的大規(guī)模結(jié)構(gòu)也是保持相對穩(wěn)定的，但中緯低壓或熱帶對流單體等小規(guī)?；煦缋碚撛跉夂蚪Ｋ惴ㄖ刑幱诜浅Ｖ匾牡匚唬哂信c生俱來的不可預(yù)測性。這與藥物開發(fā)過程非常相似，因?yàn)槲覀儫o法準(zhǔn)確地預(yù)測處于臨床前開發(fā)階段的藥物能否完成整個(gè)開發(fā)過程。上市成功的藥物經(jīng)歷的變量與上市失敗的藥物經(jīng)歷的變量是不一樣的。同樣，天氣系統(tǒng)形成颶風(fēng)與形成一陣毛毛雨所經(jīng)歷的過程也是不同的。為盡可能提高藥物開發(fā)與天氣的預(yù)測82024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量12,00010,0008,0006,0003,7034,0003,3743,2633,1312,0001,4251,2291,2482542701351746312085850藥物數(shù)量12,00010,0008,0006,0003,7034,0003,3743,2633,1312,0001,4251,2291,248254270135174631208585014,00012,48511,835臨床前I期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)預(yù)注冊已注冊已推出已暫停不適用20232024[N/A=不適用，適用于上市前的伴隨診斷]圖2所示為2024年管線藥物目前總體狀態(tài)分解圖。總體狀態(tài)是指每款藥物在任何國家/地區(qū)、針對任何疾病、任何公司開發(fā)的最新開發(fā)階段，因此每款藥物在此只統(tǒng)計(jì)一次?？梢灾苯涌闯觯R床前不過按百分比計(jì)算僅增長了5.5%：低于管線的整體增長率，但高于2023年4.3%的增長率。如果按增長百分比計(jì)算，I期藥物數(shù)量增長最高，增幅達(dá)到了II期增長同樣呈現(xiàn)出積極的趨勢，該期藥物數(shù)量增長了7.8%，相比之下去年增長率為7.2%。值得注意的是，盡管最初I期藥物數(shù)量高于II期藥物數(shù)量可能看似不合常理，但這些數(shù)據(jù)只是某個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)據(jù)：即使II期藥物數(shù)量與I期藥物數(shù)量大致相同，也并不意味著幾乎所有的藥物都從I期順利進(jìn)入到II期。這兩個(gè)分期之間的流失率是相當(dāng)高的，但由于II期開發(fā)一般用時(shí)較長，導(dǎo)致藥物“堆積”在II期。因此在任何時(shí)間點(diǎn)I期藥物數(shù)量都會(huì)高于II期。92024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量藥物數(shù)量不過再看III期數(shù)字就不免令人有些擔(dān)心了，相比似乎有些過于平靜。最好的辦法是仔細(xì)分析一下我們的歷史記錄。圖3列出了從2007年開始至今跨度時(shí)間更長的各臨床階段的藥物數(shù)量?？梢钥闯?017-2021年期間III期藥物數(shù)量的增長與I期和II期的2022年至2023年期間撥云見日，III期藥物數(shù)量又4,0003,5003,0002,5002,0001,0005000200720082009201020142020202220232024臨床開發(fā)階段毫無疑問，您投入的時(shí)間越多，進(jìn)入I期和II期試驗(yàn)的藥物越多，您就希望有更多的藥物能進(jìn)入III期。不過有一點(diǎn)需要注意，從某種程度上講，III期試驗(yàn)是藥物開發(fā)中最費(fèi)錢的階段。因此，只有醫(yī)藥行業(yè)中有更多藥物可以上市，更多藥物進(jìn)入III期試驗(yàn)才能真正算得上是好事。事實(shí)上，來自德102024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline2024年哪些公司沐浴在和煦的陽光下，哪些公司遭遇了不期而至的寒潮？本節(jié)將細(xì)數(shù)受美好天氣眷顧的領(lǐng)跑公司，以及籠罩在整個(gè)行業(yè)上空的陰霾，甚至連綿細(xì)雨。醫(yī)藥行業(yè)好比大氣，也是由不同的層組成，2024年2024年(2023年)2023年原創(chuàng)藥數(shù)量?↑?4(10)90↑5(4)90↓↓↓9(8)↓↓?50↓46↓80?84?90(64)↑86(86)46?85(85)45?20(20)46?47?40↑?60??112024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline大氣的最外層是外逸層。這一層空氣稀薄，因此沒有天氣現(xiàn)象，但其下部卻有著極為壯觀的大氣現(xiàn)象明星是來自瑞士的跨國公司羅氏，該公司去位于巴塞爾的鄰居諾華躍居首位。后者今年的排名明顯下滑，管線出現(xiàn)大幅縮減。今年占據(jù)次席的是輝瑞，該公司的組合比去年同期增長約20%，主要SeattleGenetics）的收購。高層大氣在經(jīng)歷了一年的異常波動(dòng)后，近年來排名前十的公司中只大變化表現(xiàn)出總體穩(wěn)定性。阿斯利康在收購公司NeogeneTherapeutics和CinCorPharma之后躍居第3位，而禮來在收購VersanisBio、DiCeTherapeutics和SigilonTherapeutics后排名由第10位驟升至第4位，這一年可謂收獲頗豐（其中還包括收購PointBiopharma，只不過由于當(dāng)年完成了2024年）。不過，除去今年排名前4位的公司之外，去年排名前10位的公司中其余公司都報(bào)告今年管線規(guī)?？s小。盡管百時(shí)美施貴寶和強(qiáng)生2023年避），大多數(shù)人造衛(wèi)星在外逸層中運(yùn)行，有時(shí)候從地球表面可以看到部分較大、反射能力較強(qiáng)的人造衛(wèi)星。瑞醫(yī)藥。該公司成為首個(gè)憑借管線規(guī)模進(jìn)入前10的中國公司，記錄的管線規(guī)模增長38.7%，以第8名的成績闖入上層空間。從某種程度上講，該公司擁有的“自制”藥比例也是最高的，他們接近94%的藥物都是獨(dú)立原創(chuàng)的。事實(shí)上按此標(biāo)準(zhǔn)衡量，該公司排名第一，他們自己發(fā)現(xiàn)的管線藥物比任何其他公司都多。這對于中國醫(yī)藥行業(yè)來說是一個(gè)標(biāo)志性的時(shí)刻，二十年前中國幾乎沒有本土研發(fā)的原創(chuàng)化大氣的下一層是熱層，該層也是一個(gè)空氣稀薄的大氣層，沒有云和水蒸氣，但在這里設(shè)有國際空間站。這里也不乏亮點(diǎn)，中國公司再次點(diǎn)亮了這里的天空。中國生物制藥超越其同胞上海復(fù)星成為中國第二大研發(fā)動(dòng)力中心，今年其管線規(guī)模憑借72%的巨大增長闖入上層梯隊(duì)，而且全部為有機(jī)增長。同樣，上海復(fù)星也報(bào)告了研發(fā)組合增長41%的驕人業(yè)績。這些是到目前為止這一層中最大的公司變化：其他大輝瑞收購Seagen可能是個(gè)例外，除此之外我們的2023年的收購活動(dòng)并未對我們的排名前25公司造成真正的影響?？傮w而言，全行業(yè)的并購活動(dòng)幾乎較去年谷底略有上升，2023年P(guān)harmaprojects報(bào)告完成了88項(xiàng)并購，較2022年記錄的81項(xiàng)略有增加。在經(jīng)歷了90年代末至00年代初醫(yī)藥巨頭大規(guī)模并購的風(fēng)暴之后，市場已長時(shí)間歸于風(fēng)平浪靜。這些大型并購好比風(fēng)暴，雖然凈化了空氣，但卻最122024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline占總管線百分比占總管線百分比流層。天氣產(chǎn)生的幾乎所有的云都可以在此層中發(fā)現(xiàn)，而積雨云例外，其頂部延伸至相鄰的平流層的最底部。或許醫(yī)藥行業(yè)最底層發(fā)生的活動(dòng)之多同樣司。今年我們報(bào)告了931家管線中只有2款藥物的公司（較去年的825家有所增長而只開發(fā)一種候選藥物的公司達(dá)2,249家（較去年的2083家有所增長）之巨。好比眾多小水滴形成一大片云彩，這些小公司占了行業(yè)的一大部分。如圖4所示，這些微小的新興公司開發(fā)的藥物僅占18%，較去年略有增加，不過與十年前的占比基本持平。這部分藥物要超過前10或前25公司。不過有意思的是，今年這種長期趨勢似乎發(fā)生了小的反轉(zhuǎn)，大醫(yī)藥公司貢獻(xiàn)的藥物數(shù)量份額在總體管線中的占比越來越低?，F(xiàn)在前10公司貢獻(xiàn)4.4%的藥物，較去年的4.1%有所增長，而前25公司則貢獻(xiàn)8.2%，較去年的7.8%2494前10前25有一兩款藥物公司20112012201320142015201620172018201920202021202220232024年份132024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline從圖5可以看出，前10公司繼續(xù)對多種治療領(lǐng)域表現(xiàn)出興趣。事實(shí)上，排名前5位的公司開發(fā)的藥物涉及全部十四個(gè)治療領(lǐng)域，而排名6至10的公集中精力做好幾個(gè)領(lǐng)域，但至少對于大公司而言則不然。不過其中也有例外，禮來就是反其道而行之，是前10公司中唯一不將抗癌藥作為主攻方向的公司（而是專攻消化/代謝類藥物）。而百時(shí)美施貴寶則是管線分配最為不均的公司，其接近50%的藥物都202480%60%50%40%輝瑞羅氏阿斯利康諾華百時(shí)美施貴寶賽諾菲禮來武田強(qiáng)生默沙東Alimentary/MetabolicAnticancerAnti-infectiveAntiparasiticBloodandClottingCardiovascularDermatologicalGenitourinary(includingsexhormones)Hormonal(excludingsexhormones)ImmunologicalMusculoskeletalNeurologicalRespiratory142024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline排名前10的公司全部位列其中。諾華取代輝瑞躍居藥物在管線中的占比也基本上是最高的，為53.6%，稍稍低于渤健的53.7%。百時(shí)美施貴寶同樣剛剛突破了50%關(guān)口。在天平的另一端，占比最少的公司是之前呼聲很高的中國公司江蘇恒瑞，僅為24.8%。禮來非常接近該數(shù)字，罕見病藥物僅占其管線的40.58046.84240152024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline公司數(shù)量6,0005,0004,0003,0002,0000公司數(shù)量6,0005,0004,0003,0002,0000總數(shù)已達(dá)6,124家，繼續(xù)呈上升趨勢。不幸的是，由于計(jì)算錯(cuò)誤，去年公布的2023年同類數(shù)據(jù)是錯(cuò)誤的，于是今年我們將估計(jì)總數(shù)替換為5,700家。7.4%。無論從哪個(gè)方面看，醫(yī)藥行業(yè)依然延續(xù)了風(fēng)公司。我們可以說2023年期間新入場的公司無疑是一年的809家公司出現(xiàn)顯著增長。這說明過去十二個(gè)月期間有大約500家公司停止了活動(dòng)，其原因可能是被收購、合并，而多數(shù)情況是似乎停止了活動(dòng)。對于其中部分公司來說，盡管目前狀況有些迷茫，4,003162024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物開發(fā)的風(fēng)吹向了哪個(gè)地區(qū)？圖7顯示，醫(yī)藥行可以看到，一年前從事醫(yī)藥研發(fā)的所有公司中，43%的公司總部位于美國，2024年這個(gè)數(shù)字驟降至39%。與此同時(shí)，總部位于中國的公司比例再度增加，由13%增至16%。這說明后者在加速增長，今年報(bào)告總部位于中國的公司有1,008家，高于去年的808家和前年的792家。盡管去年我們預(yù)測中國的增速可能放緩，但今年似乎這個(gè)方向的氣流20232024172024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物在美國有一定的研發(fā)活動(dòng)；該數(shù)據(jù)低于去年的藥物比例為5%或更高的國家/地區(qū)。今年我們的數(shù)2024年的數(shù)據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)化了多年的觀察趨勢，即研前10的中國醫(yī)藥公司，而美國正在失去其作為大多藥物所屬國家/地區(qū)藥物數(shù)量管線占比6,098澳大利亞2,041捷克共和國保加利亞182024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline對此全世界似乎沒有定論，即便手機(jī)上安裝的各種應(yīng)用也可能說法不一?；镜奶鞖忸愋蛻?yīng)該是：晴、多云轉(zhuǎn)晴、陰、小雨、中雨、暴風(fēng)雨、霧、大風(fēng)、本節(jié)我們繼續(xù)探討十四個(gè)主要治療領(lǐng)域的藥物開發(fā)趨勢。如同天氣類型，國際上對于治療領(lǐng)域沒有統(tǒng)一的分類，存在多個(gè)分類體系，例如ICD-10和MeSH。我們自己的分類體系源自EPhMRA分類體系，后者則與著名的ATC編碼分類體系保持密切統(tǒng)一。不過多年以來，為了更密切地反映現(xiàn)代藥物開發(fā)趨勢，我們已將這兩種編碼分類體系運(yùn)用到了9,0008,0006,0005,0004,0003,0002,000020232024192024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline腫瘤藥物管線比例腫瘤藥物管線比例所占的管線總份額進(jìn)一步擴(kuò)大，如圖9所示。不過45.040.0///202024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline治療類別的前25個(gè)類別，用于對Pharmaprojects知，排名前兩位的兩個(gè)抗癌藥類別——免疫類抗2024年4,860(4,492)?4(4)↑5(6)??1,054(984)?8(8)↓↑??↑?胃腸道炎癥/腸病藥物740(705)?702(641)↑↑654(632)?645(599)↑?20(20)618(594)?589(559)?↑↑551(405)?212024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量2,0832,0488678625454249642552082042062092422203024795646872000200120022003200420052006200720082009201020142020202220232024藥物數(shù)量2,0832,0488678625454249642552082042062092422203024795646872000200120022003200420052006200720082009201020142020202220232024這些療法仍是藥物開發(fā)的主要?jiǎng)恿?。從圖10可以看出這一點(diǎn)，但也同時(shí)顯示出這些療法的增速在放緩，用更新的、尖端技術(shù)（相對較晚）對基因進(jìn)行編輯。該數(shù)字相比去年的886種已有所增長。目前不同時(shí)具有基因療法成分的細(xì)胞療法占到916款，高于去2,5002,0005000基因細(xì)胞基因年份222024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline00作為一個(gè)大類，基因療法又可以分成許多不同的技術(shù)，在細(xì)胞中引入經(jīng)過改造的基因即是其中技術(shù)。有些時(shí)候這種療法通過化學(xué)方法或質(zhì)粒實(shí)現(xiàn)，但是到目前為止最常用的方法是使用病毒載體。圖11所示為病毒載體類型的分解圖，還可以按照全球上講，腺相關(guān)病毒(AAV)是最受歡迎且最成熟的療相當(dāng)數(shù)量的進(jìn)入I、II、III期的藥物，盡管大多療類型的載體更常用于體外細(xì)胞轉(zhuǎn)染。雖然今年采用AAV載體的項(xiàng)目數(shù)量有所上升，但慢病毒的使用卻在下降，今年有185款藥物，較去年的241款有所下降。腺病毒的使用下降則更大，由109降至43。600400500400300300200腺相關(guān)病毒慢病毒痘病毒棒狀病毒臨床前I期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)232024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline細(xì)胞療法使用的細(xì)胞類型多種多樣，目前在使用的療法中處于主導(dǎo)地位，T細(xì)胞仍是最受歡迎的細(xì)胞，不過今年有所下降。相反，干細(xì)胞的使用在不斷升9008007006005004003002000臨床前I期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)預(yù)注冊已注冊已推出242024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline表5：排名前25位的疾病/適應(yīng)癥2024年2024(2023)↑4(4)740(675)↑5(6)625(587)?580(539)↑580(653)↓8(8)↑?501(444)↑498(475)?497(484)?496(476)?473(449)?459(445)?457(407)↑449(431)?432(408)?425(444)↓20(20)??348(337)?300(230)?COVID-19并發(fā)癥↓乳腺癌仍是氣溫表上最熱的地區(qū)，管線熱度增長了6.8%，略低于總體增長率。因此，它有被排在第二位的非小細(xì)胞肺癌趕超，或者本身增長了9.2%。更令人印象深刻的是，排在第三位的結(jié)直腸癌管線規(guī)模上升了11.3%。今年排名前六位的其他三種癌癥腺癌、卵巢癌、腦癌。新型冠狀病毒闖入前五位的時(shí)代已經(jīng)結(jié)束，該適應(yīng)癥已降至第7位，管線規(guī)?？s小11.2%。盡管如此，由于針對該病開發(fā)的藥物有580種，對抗這種病毒的投入依然巨大，所幸它已從大流252024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline新確定的靶點(diǎn)數(shù)量648608580546509476440389新確定的靶點(diǎn)數(shù)量648608580546509476440389在其他方面，永遠(yuǎn)的頑疾阿爾茨海默氏癥依然是進(jìn)入前10排行榜的唯一的另一種非腫瘤疾病，同時(shí)肝癌成為闖入前10的新選手，大幅增長12.8%。沿著前25位排行榜繼續(xù)往下，我們可以看到另外兩種COVID-19相關(guān)疾病的研發(fā)藥物數(shù)量出現(xiàn)下滑，涉及疫苗和并發(fā)癥療法；不過這兩個(gè)領(lǐng)域的研發(fā)活相當(dāng)活躍。或許最明顯的變化來自治療肥胖的發(fā)，增幅達(dá)30%，不然這張表應(yīng)該會(huì)相當(dāng)穩(wěn)定。這無疑與諾和諾德Wegovy(semaglutide)取得的成功有關(guān)，該藥于2021年年中首次推出，用于治療這種額外適應(yīng)癥，結(jié)果需求劇增，導(dǎo)致出現(xiàn)供應(yīng)問題。請注意這種全球情況并不能反映藥物研發(fā)最盡管晴天、陰天或陣雨對于我們大多數(shù)人來說非常常見，不過好在有些天氣事件已較為罕見。2023年全球出現(xiàn)了一些反常的天氣事件：阿富汗氣溫驟降至-28°C(-18.4°F)，加州與韓國遭遇洪災(zāi)，加拿大和夏威夷應(yīng)炎熱引發(fā)大火，巴西出現(xiàn)破紀(jì)錄龍卷風(fēng)。氣候變化似乎導(dǎo)致極端天氣的發(fā)生頻率增加，令我們所有人感到擔(dān)心。對我們大多數(shù)人而言，這樣的災(zāi)難性天氣事件仍然比較罕見，不過卻引發(fā)了我們合征影響的人并不多，但對于那些不幸染上這些疾病的人來說同樣是災(zāi)難性的。此原因加之開發(fā)孤兒適應(yīng)癥成功帶來的豐厚利潤，意味著罕見病同樣是醫(yī)藥行業(yè)的一個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域。Pharmaprojects對于罕見病的定義是，在歐盟患病率低于1/2,000的疾病，在美國為患病總?cè)藬?shù)低于200,000（患病率相當(dāng)于見病數(shù)量持續(xù)上升，2023年達(dá)761款，較去年同期202320222021202020192018201720162015201420130100200300400500600700800年份262024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline2024年初的罕見病研發(fā)藥物數(shù)量達(dá)到較2023年的30.2%略有增長。如圖按此標(biāo)準(zhǔn)衡量，消化/代謝類可以排在第三位，僅各TA的罕見病按項(xiàng)目劃分的罕見病藥物272024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline像所有藥物研發(fā)一樣，大部分罕見病工作處于臨床前階段，其中部分處于開發(fā)技術(shù)的前沿。不過臨床活動(dòng)仍然相當(dāng)多。Citeline套件中的另一款跟蹤臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品Trialtrove提供的數(shù)據(jù)顯示，2023年啟動(dòng)的罕見病藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量為2,43年數(shù)據(jù)有所上升，不過占比略低于過去12月數(shù)據(jù)3,0002,00050002020282024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline由于我們的主題是臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，而不是藥物統(tǒng)計(jì)，那么我們來看一下Trialtrove報(bào)告的2023年所有進(jìn)試驗(yàn)分期和治療領(lǐng)域進(jìn)行了分解（請注意Trialtrove采用的治療領(lǐng)域與Pharmaprojects略微不同）。其中癌癥占據(jù)明顯的主導(dǎo)地位，其試驗(yàn)數(shù)量偏高主要是因?yàn)槟[瘤候選藥物通常同時(shí)在不同癌癥類型的多項(xiàng)臨床臨床試驗(yàn)進(jìn)行測試。2024年初癌癥領(lǐng)域進(jìn)行中的試驗(yàn)數(shù)量達(dá)18,966項(xiàng)，較2023年數(shù)據(jù)增長了病報(bào)告下降3.1%，這充分證明COVID危機(jī)引發(fā)的202420,0008,0006,0004,0002,0000II/IIIIII/IIIIIIIII/IVIV292024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量疫情初期展露頭角的緊急授權(quán)在去年已難覓蹤跡。藥物數(shù)量5004504003002005004344254253483485050可見我們的醫(yī)藥開發(fā)似乎進(jìn)入了雨過天晴的時(shí)期，COVID即使沒有煙消云散，它的陰霾也已消失在遙遠(yuǎn)的地平線。與此同時(shí)，醫(yī)藥研發(fā)的前景變得越來越寬廣；今年活性藥物開發(fā)所針對的疾病數(shù)量達(dá)的大流行病藥物研發(fā)進(jìn)度正在加快，例如mRNA技術(shù)的采用。從這種意義上講，新冠病毒雖有百害但302024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline了解全球氣候變化固然重要，但這些數(shù)據(jù)不足以幫助我們確定明天是否可以穿短褲還是了解全球氣候變化固然重要，但這些數(shù)據(jù)不足以幫助我們確定明天是否可以穿短褲還是需要戴毛線帽。今年的報(bào)告新增了多個(gè)地區(qū)的子分析內(nèi)容，著眼于一些全球最大醫(yī)藥市讓我們一探究竟……312024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量4,3545,6482000200220032004200520062008200920202024藥物數(shù)量4,3545,6482000200220032004200520062008200920202024藥物數(shù)量始終保持穩(wěn)定增長，平均每年在研管線藥物數(shù)量增加284.8款，相當(dāng)于平均同比增長率(YoY)為2023至2024年期間，美國在研管線藥物數(shù)量增長了393款，相當(dāng)于YoY增長率為3.6%。接近全球總體管線增長率7.3%的一半。長期以來，美國一直被視為藥物開發(fā)的動(dòng)力中心，不過正如我們所看到的，最近8,0006,0004,0002,0000年份322024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline截至2024年1月，共有2,609家從事藥物開發(fā)的公司總部設(shè)在美國。其中有39.9%開發(fā)1款藥物，2024年的管線藥物數(shù)量204癌癥適應(yīng)癥在美國排名前10位的在研藥物所針對的疾病中處于主導(dǎo)地位，不過非小細(xì)胞肺癌位居榜首，乳腺癌屈居第二。有兩種非癌癥適應(yīng)癥出現(xiàn)在美國排名前10位的疾病排行榜中：阿爾茨海默氏癥（排在第6位，在研藥物數(shù)量為236款，高于全球水平）和新型冠狀病毒（排在第9位，在研藥物數(shù)量224款，低于全球水平）。在研藥物的美國排名前10位疾病與全球排名前10位疾病榜單基本相同，只有急性髓系141423456789332024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量8868402,04420002002200320042005200620072008200920202024藥物數(shù)量8868402,044200020022003200420052006200720082009202020242,0005000年份截至2024年1月，共有184家從事藥物開發(fā)的公司總部設(shè)在日本。其中有35.3%開發(fā)1款藥物，63.6%OnoPharmaceutical504834SoseiHeptaresTaihoMitsubishiTanabePharma342024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline癌癥適應(yīng)癥在日本的在研藥物前10名的疾病中處于主導(dǎo)地位，占據(jù)了10個(gè)席位中的7席。不過全世界排名前10位疾病的所有癌癥適應(yīng)癥都是實(shí)體瘤（乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、腦癌、前列腺癌、肝癌而日本的前10排行榜中還包括非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤等血液腫瘤。日本前10排行榜中的非癌癥適應(yīng)癥不同于全球排行榜和美國排行榜，其中包括2型糖尿病、潰瘍性結(jié)腸炎、123443540673489352024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline00004835704,20300004835704,203研藥物的26.7%。正如我們所看到的，中國已成為第二大新藥開發(fā)國家。這反映出中國經(jīng)歷了驚人的增長。如圖20所示，從2019年開始，中國醫(yī)藥開發(fā)在過去五年迎來了鼎盛時(shí)期，增幅高達(dá)200.9%，其部分原因02023至2024年期間，10大中國公司中有9家公司的在研管線規(guī)模出現(xiàn)增長，反映出中國醫(yī)藥行業(yè)正在經(jīng)2024年的管線藥物數(shù)量90505044362024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline123456789急性髓系白血病myelogenous372024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline在研管線藥物的數(shù)量282000200220032004200520062008200920202024在研管線藥物的數(shù)量282000200220032004200520062008200920202024在印度，在研管線藥物在2007年至2013年期間出現(xiàn)急劇增長，在研管線藥物總數(shù)增幅達(dá)309.9%。20139008007006005004003002000487487664284287700000066年份Dr.Reddy’sLaboratoriesLupinSunPharmaceuticalIndustriesSerumInstituteofIndiaZydusLifesciencesBioconCiplaIntasPharmaceuticalsSuvenLifeSciencesBharatBiotech382024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline分列第二和第三位。它們是印度10大疾病中僅有的三種癌癥適應(yīng)癥中的兩種，印度10大疾病排行類型更加多樣化，涉及許多治療領(lǐng)域。其中包括代謝和自身免疫適應(yīng)癥，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病及白123456789392024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量20002002200320042005200620072008200920202024藥物數(shù)量20002002200320042005200620072008200920202024英國2024年初管線藥物數(shù)量為3,156款，較2023年的3,015款有所上升。該4.5%的增長低于2022至2023年期間的7.8%增長率。2019至2020年期間出現(xiàn)小幅下降；但從2020年開始，英國的藥物開發(fā)一直3,0002,0005000年份MundipharmaInternationalHikmaPharmaceuticalsAlbumedixHealxViiVHealthcareBicycleTherapeuticsPhoreMostOxfordBioTherapeutics402024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline我們已經(jīng)知道全球管線被各種癌癥適應(yīng)癥在研藥物所主導(dǎo)，當(dāng)排名第一的疾病靶點(diǎn)，而乳腺癌在全球排名中排第一。英國10大疾病列表中有三種非癌癥適應(yīng)癥：2型糖1234567894948412024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量42944046049046646846280086095020002002200320042005200620072008200920142020202220232024藥物數(shù)量42944046049046646846280086095020002002200320042005200620072008200920142020202220232024款管線藥物，較2023年的1,099款有所上升。但是，該5.4%的增長低于2022至2023年期間的6.9%8006004002000年份2024年的管線藥物數(shù)量JazzPharmaceuticalsAlkermesMallinckrodt9Prothena8Perrigo5ONKTherapeutics5ShorlaPharma4GHResearch3InflectionBiosciences3OrbsenTherapeutics2422024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline正如我們所看到的那樣，全球藥物開發(fā)最多的10大疾病集中在癌癥適應(yīng)癥上，而愛爾蘭2024年初的數(shù)據(jù)則顯示該國逆勢而行，10大疾病中只有4種屬于腫瘤領(lǐng)域。盡管愛爾蘭排在前兩位的腺癌，但愛爾蘭的10大適應(yīng)癥中包含數(shù)量相對更多的代謝和自身免疫適應(yīng)癥，包括2型糖尿病、類風(fēng)濕性1244334456789432024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline藥物數(shù)量46849040568094420002004200520062008藥物數(shù)量46849040568094420002004200520062008丹麥目前有1,536款在研藥物，較2023年的1,444有所上升。該6.4%的增長顯著低于2022至2023年期去年的開發(fā)藥物增幅略低于7.2%的全球增長率。過去兩年在丹麥的藥物開發(fā)史上可謂獨(dú)樹一幟，是該國自8006004002000年份丹麥醫(yī)藥開發(fā)的持續(xù)增長很可能與總部設(shè)在該國的70家公司有關(guān)，其中當(dāng)屬表18所列的10大公司。諾Pharma。GenmabLundbeckGubraBavarianNordicLeoPharmaZealandPharmaEvaxionBiotech8ALK-Abello7XelliaPharmaceuticals7442024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧C(jī)opyright?2024Citeline我們原本認(rèn)為絕大多數(shù)所針對的適應(yīng)癥為癌癥或消化/代謝類疾病，丹麥2024年初的數(shù)據(jù)也應(yīng)該如此，即前10大疾病中有7種屬于這些領(lǐng)域。而