尿多酸肽注射液中大孔樹(shù)脂用量與上樣量的研究

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要：目的：確定尿多酸肽注射液中大孔樹(shù)脂吸附達(dá)到飽和的量，并得出可上柱藥液量與樹(shù)脂用量的比值。方法：采用靜態(tài)吸附及動(dòng)態(tài)吸附兩種方式進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)樹(shù)脂吸附后流穿液中的多肽、馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺含量進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果：根據(jù)三批超濾液動(dòng)態(tài)吸附結(jié)果顯示，馬尿酸在上樣量與樹(shù)脂用量的體積比值為11.7～13.3時(shí)開(kāi)始泄漏。結(jié)論：馬尿酸的最佳上樣量與樹(shù)脂用量比為11:1。關(guān)鍵詞：尿多酸肽注射液；大孔樹(shù)脂；靜態(tài)吸附；動(dòng)態(tài)吸附

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引言尿多酸肽注射液常與化療聯(lián)合應(yīng)用，可用于晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌的輔助治療，近年還用于骨髓增生異常綜合征的治療。在尿多酸肽注射液合成過(guò)程中，使用了大孔樹(shù)脂吸附工藝，樹(shù)脂吸附后的藥液中含有多種活性成分。經(jīng)研究，其主要成分為有機(jī)酸（馬尿酸、苯乙酰谷氨酰胺）和多肽。通過(guò)查閱相關(guān)參考文獻(xiàn)，我們分別采用靜態(tài)吸附和動(dòng)態(tài)吸附兩種方式對(duì)樹(shù)脂吸附的上樣量進(jìn)行了考察，檢測(cè)靜態(tài)吸附后的藥液及動(dòng)態(tài)吸附后的流穿液中的多肽、馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺的含量。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果來(lái)確定樹(shù)脂吸附達(dá)到飽和的量，并得出可上柱藥液量與樹(shù)脂用量的比值。

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靜態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)分別取100mL處理好的大孔樹(shù)脂，放入燒杯中，分別加入0160403批次的超濾液900mL、1200mL、1500mL、2000mL，攪拌25min后，取適量吸附后溶液，分別測(cè)定其中多肽、馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺的含量。

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動(dòng)態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)?zāi)M尿多酸肽注射液生產(chǎn)工藝進(jìn)行小試試驗(yàn)，取120mL處理好的大孔樹(shù)脂裝柱（徑高比為1:2），使液面高出樹(shù)脂5cm左右，取0160501-01、0160501-02、0160501-03批次的超濾液各約2.5L，以60mL/min的流速上樣于已裝好的大孔樹(shù)脂柱中，控制流穿液的流速為60mL/min，流穿液用接收器接收，每200mL收集一次，分別測(cè)定其中多肽、馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺的含量。

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流穿液中多肽、馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺含量的測(cè)定按照已經(jīng)批準(zhǔn)的方法測(cè)定流穿液中多肽、馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺含量。靜態(tài)吸附后溶液中多肽、馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺含量的測(cè)定結(jié)果如表1所示。動(dòng)態(tài)吸附后各流穿液中多肽、馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺含量的測(cè)定結(jié)果如表2～表6所示。動(dòng)態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)中三批超濾液的各流穿液中多肽以及馬尿酸的泄漏曲線分別如圖1、圖2所示。

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結(jié)語(yǔ)靜態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：隨著上樣量增加，樹(shù)脂吸附量增加，當(dāng)上樣量與樹(shù)脂用量體積比為15:1時(shí)馬尿酸吸附飽和，體積比增至20:1時(shí)吸附量不再增加；多肽與苯乙酰谷氨酰胺在上樣量與樹(shù)脂用量體積比為20:1時(shí)均未達(dá)到飽和。動(dòng)態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：大孔樹(shù)脂對(duì)各組分的吸附作用有強(qiáng)有弱。隨著上樣量的增加，多肽組分也逐步增加，即在大孔樹(shù)脂柱中容易泄漏，上樣過(guò)程中會(huì)流失。多肽的泄漏曲線顯示，隨著上樣量的增加，多肽的泄漏趨勢(shì)趨于平緩，即上樣量與泄漏量處于相對(duì)平衡的狀態(tài)。多肽組分的含量測(cè)定不適合作為樹(shù)脂與上柱藥液量的計(jì)算依據(jù)及樹(shù)脂飽和終點(diǎn)的判定。馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺不容易泄漏，大孔樹(shù)脂在一定程度上對(duì)馬尿酸及苯乙酰谷氨酰胺起到富集的作用。苯乙酰谷氨酰胺含量較小，不適合作為樹(shù)脂與上柱藥液量的計(jì)算依據(jù)?？紤]到馬尿酸作為本品的主要活性成分，在質(zhì)控上有一定的意義，因此選擇馬尿酸泄漏點(diǎn)作為樹(shù)脂吸附終點(diǎn)的判定依據(jù)，可避免主要有效成分的流失，通過(guò)合理計(jì)算上樣量，可有效控制工藝的穩(wěn)定性。因此，采用HPLC法檢測(cè)馬尿酸是否泄漏，可作為判定大孔樹(shù)脂吸附飽和終點(diǎn)