藥物學(xué)基礎(chǔ)總論（老年人用藥指導(dǎo)課件）

1第一節(jié)藥物的基本作用5/26/2024藥物的基本作用是指藥物對機體原有功能活動的影響。根據(jù)藥物作用的結(jié)果，將其分為：

興奮作用：是指能使機體生理、生化功能增強的作用，如用藥后，腺體分泌增加、脈搏加快、酶活性增強等。

抑制作用：是指能使機體生理、生化功能減弱的作用，如用藥后，肌肉松弛、腺體分泌減少、酶活性減弱等。一、藥物的基本作用§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)5/26/2024二、藥物作用的主要類型§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)5/26/2024直接作用又稱原發(fā)作用，是指藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用。間接作用又稱繼發(fā)作用，是指由直接作用引發(fā)的其他作用。如強心苷能選擇性的作用于心肌，使心肌收縮力增強，增加衰竭心臟的排出量，此作用為強心苷的直接作用。同時，可反射性提高迷走神經(jīng)的興奮性，使心率減慢，此作用為強心苷的間接作用。二、藥物作用的方式§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)5/26/2024（一）局部作用和吸收作用局部作用是指藥物與機體接觸后，藥物在被吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用。吸收作用是指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)分布到機體相應(yīng)的組織器官而產(chǎn)生的作用。如口服阿司匹林產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用。三、藥物作用的部位§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)5/26/2024防治作用和不良反應(yīng)

——藥物作用的兩重性

1.防治作用（1）預(yù)防作用指提前用藥以防止疾病或癥狀發(fā)生的作用。（2）治療作用指符合用藥目的，能夠緩解癥狀或消除病因以

達到治療效果的作用。對因治療是指針對病因進行的治療，用藥目的是消除原發(fā)致病

因子，徹底治愈疾?。粚ΠY治療是指用以緩解疾病癥狀的治療。五、藥物作用的臨床效果§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)5/26/20242.不良反應(yīng)

藥物應(yīng)用時出現(xiàn)的不符合用藥目的并給病人帶來痛苦與危害的藥物反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物的固有反應(yīng)，一般是可以預(yù)知的。少數(shù)較嚴(yán)重且較難恢復(fù)的不良反應(yīng)稱為藥源性疾病。§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024不良反應(yīng)的分類：

副作用毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)停藥反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024副作用：指藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。特點：一般都比較輕微，可給病人帶來一定的不適，是可逆性的功能變化。隨用藥目的的改變而改變，防治作用與副作用可以互相轉(zhuǎn)變。產(chǎn)生的原因：藥物的選擇性較低，當(dāng)其中一種作用作為治療作用時，其他作用就成為副作用。如阿托品§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024毒性反應(yīng)：藥物在用量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高時產(chǎn)生的對機體有明顯損害的反應(yīng)。急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。慢性毒性：長期用藥，因藥物蓄積而緩慢出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。常見的毒性反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)及肝、腎毒性等。特殊的慢性毒性：致癌、致畸胎、致突變作用。產(chǎn)生原因：用量過大、用藥時間過長或機體對藥物敏感性過高?！?-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏反應(yīng)，是指藥物作為抗原或半抗原引發(fā)的病理性免疫反應(yīng)。原因：藥物或藥物的代謝產(chǎn)物或藥物制劑中的其他物質(zhì)作為致敏物質(zhì)進入機體引發(fā)。特點：與劑量無關(guān)，與藥物原有作用無關(guān)，不易預(yù)知，但過敏體質(zhì)者易發(fā)生，且化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可發(fā)生交叉過敏，而且變態(tài)反應(yīng)的程度與給藥劑量呈正相關(guān)。§1-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024常見癥狀：皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，如搶救不及時，可致死亡。過敏性休克的癥狀

預(yù)防措施：對易致過敏反應(yīng)的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前要詳細(xì)詢問病人有無藥物過敏史，并按有關(guān)規(guī)定確定是否需做藥物過敏試驗，凡有過敏史或過敏試驗陽性者禁用?！?-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應(yīng)，如服用長效巴比妥類藥物催眠時，次日清晨仍有困倦、頭暈、乏力等現(xiàn)象。繼發(fā)反應(yīng)：由藥物的治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾，如長期使用廣譜抗生素時，因菌群失調(diào)引起新的感染，即二重感染?！?-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024停藥反應(yīng)：長期使用某些藥物，突然停藥使原有疾病復(fù)發(fā)或加劇的現(xiàn)象，如長期使用普萘洛爾治療高血壓病時，突然停藥可致血壓驟升。特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)病人因遺傳異常對某些藥物的反應(yīng)特別敏感，很少的劑量即可產(chǎn)生超出常人的強烈的藥理效應(yīng)，如先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的病人，應(yīng)用新鮮的蠶豆以及伯氨喹、磺胺類藥物時可發(fā)生溶血性貧血。特異質(zhì)反應(yīng)與劑量無關(guān)，但劑量加大，反應(yīng)程度加重?！?-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024藥物依賴性：長期應(yīng)用某些藥物后，病人對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上連續(xù)用藥的現(xiàn)象，稱為藥物依賴性。精神依賴性：又稱心理依賴性或習(xí)慣性。如果連續(xù)用藥突然停藥，病人僅表現(xiàn)為主觀上的不適而沒有其他生理功能的紊亂，但有強烈的繼續(xù)用藥的欲望。生理依賴性：又稱成癮性。如果用藥時病人產(chǎn)生欣快感，停藥后不僅出現(xiàn)主觀上的不適，還會產(chǎn)生嚴(yán)重生理紊亂的戒斷癥狀，表現(xiàn)為煩躁不安、流淚、出汗、疼痛、惡心、嘔吐、驚厥等，甚至危及生命，再次用藥后癥狀消失?！?-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果5/26/2024產(chǎn)生藥物依賴性的主要原因是藥物濫用。在藥品管理上，將易產(chǎn)生成癮性的藥物稱為“麻醉藥品”。此類藥品要嚴(yán)格按照《麻醉藥品管理辦法》的規(guī)定進行管理與使用?！?-2藥物效應(yīng)動力學(xué)五、藥物作用的臨床效果17第二節(jié)藥物劑量和效應(yīng)關(guān)系一、量效關(guān)系藥物作用“量”的概念包括兩個方面：一是作用強度的大小，二是作用時間的長短。

要使藥物作用的量恰好符合治病的需要，就必須熟悉藥物作用量的規(guī)律。藥源性疾病隨藥物劑量增加，效應(yīng)強度相應(yīng)增大，直至出現(xiàn)最大效應(yīng)的劑量，又稱最大治療量。極量引起機體產(chǎn)生中毒反應(yīng)的最小劑量。最小中毒量一、量效關(guān)系是指能引起藥理效應(yīng)的最小用藥劑量。最小有效量（minimaleffectivedose）（maximaldose）（minimaltoxicdose）或稱治療量（therapeuticdose）比最小有效劑量大，比極量小，并對機體產(chǎn)生明顯效應(yīng)而不引起毒性反應(yīng)的劑量。有效量一、量效關(guān)系是指藥物的最小有效量和極量之間的距離，它表示藥物的安全性，其距離愈大愈安全。安全范圍（marginofsafety）（effectivedose）極量雖然比治療量大，但比最小中毒量要小。因此極量對于大多數(shù)人并不引起毒性反應(yīng)，但由于個體差異或?qū)λ幬锏拿舾行圆煌瑐€別病人也有引起毒性反應(yīng)的可能。作用強度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量一、量效關(guān)系是反映藥物安全性的另一個參數(shù)，指治療濃度的范圍，即介于最小有效濃度和最小中毒濃度之間的血藥濃度。是根據(jù)藥物的藥效及毒性的量效曲線提出的量化安全指標(biāo)。治療窗的大小即治療濃度的范圍，該范圍的高低限比值超過5則表明其安全性較高。知識鏈接——治療窗（therapeuticwindow）以藥物劑量(或?qū)?shù)劑量)為橫坐標(biāo)，以藥物效應(yīng)(實際數(shù)值或百分率)為縱坐標(biāo)作圖。量效曲線（dose-effectcurve）從量的角度闡明藥物作用的規(guī)律性，藥物的藥理效應(yīng)隨著劑量或濃度的變化而變化，二者之間規(guī)律性變化叫量效關(guān)系。量效關(guān)系（dose-effectrelationship）一、量效關(guān)系指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。藥物的最大效應(yīng)和效價強度并不平行。效價強度（potency）亦稱為效能（efficacy）。它反映藥物本身的內(nèi)在活性。當(dāng)效應(yīng)增強到最大程度之后，即使劑量再增加，藥效也不再增強。最大效應(yīng)（maximaleffect）一、量效關(guān)系一、量效關(guān)系各種利尿藥的效價強度和最大效應(yīng)比較環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋噻米氯噻嗪LogC最小有效濃度（minimaleffectiveconcentration）

效能(efficacy)最大效應(yīng)(maximaleffect,Emax)

半最大效應(yīng)濃度(concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50)斜率較陡：藥效較劇烈較平坦：藥效較溫和E曲線分析(analysisofthecurve)：幾個特定位點效價強度反映藥物與受體的親和力。藥物的最大效應(yīng)和效價強度并不平行。因此，比較同效應(yīng)的兩種或兩種以上藥物時，應(yīng)從效能和效價強度兩項指標(biāo)綜合考慮。效價強度效能反映藥物本身的內(nèi)在活性。當(dāng)效應(yīng)增強到最大程度之后，即使劑量再增加，藥效也不再增強。效能一、量效關(guān)系

某藥A其藥品說明書上表明在同類藥中效能最高，某藥B其藥品說明書中表明在同類藥物中效價最高，它們分別表明的意義是什麼？對臨床選藥有何指導(dǎo)意義？課堂討論——理解效能和效價的臨床意義

A藥在同類藥中能夠達到的效應(yīng)最大，B藥達到一定效應(yīng)時在同類藥中所用劑量最小。在臨床上如果需要達到最大藥效就選擇A藥，如果達到一定效應(yīng)即可，而希望用藥劑量較小就選擇B藥。課堂討論反應(yīng)數(shù)%死亡數(shù)%對數(shù)劑量對數(shù)劑量半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50)半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50)二、量效曲線ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量。半數(shù)有效量（medianeffectdose,ED50）二、量效曲線

LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.

ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.引起50%實驗動物死亡的藥物劑量。半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50

）

LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactlyone,thetherapeuticindexshouldbeconsidered.二、量效曲線

TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.藥物的半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。治療指數(shù)（therapeuticindex,TI）TI＝LD50ED50﹥3二、量效曲線35第三節(jié)藥物作用機制36(一)藥物作用的受體途徑（一）非特異性作用機制1.改變滲透壓2.脂榕作用3.影響PH4.絡(luò)合作用5.沉淀作用（二）特異性作用機制1.干擾或參與代謝過程2.影響細(xì)胞膜離子通道3.影響酶的活性4.影響遞質(zhì)的釋放和激素的分泌5.影響免疫功能6.作用與受體是存在于細(xì)胞膜上、細(xì)胞漿或細(xì)胞核中的大分子物質(zhì)，能識別并特異性與神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)及藥物發(fā)生結(jié)合，產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。受體(二)藥物作用的受體途徑與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體。受體均有其相應(yīng)的內(nèi)源性配體，藥物為外源性配體。配體受體5/26/2024藥物能否與受體結(jié)合，可否發(fā)生生物效應(yīng)，取決于藥物與受體的親和力和內(nèi)在活性

親和力大的藥物與受體結(jié)合得多內(nèi)在活性大的藥物激動受體的能力強藥物與受體結(jié)合親和力藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性藥物激動受體的能力（3）藥物與受體結(jié)合：敏感性

受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。特異性

藥物能準(zhǔn)確識別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。飽和性

受體數(shù)目有限，配體與受體結(jié)合表現(xiàn)出最大效應(yīng)和競爭性抑制現(xiàn)象，具有飽和性。可逆性

配體與受體的結(jié)合是可逆的，配體可從配體-受體結(jié)合物中解離出來，也可被其他特異性配體置換。變異性

同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產(chǎn)生不同的效應(yīng)。受體的特性(二)藥物作用的受體途徑

類

型

效應(yīng)特點

受體舉例G蛋白偶聯(lián)受體通過改變細(xì)胞內(nèi)第二信使的濃度，賦予反應(yīng)系統(tǒng)敏感性、靈活性及多樣化α、β、多巴胺、阿片受體等含離子通道受體受體變構(gòu)引起離子通道開放或關(guān)閉改變離子跨膜轉(zhuǎn)運導(dǎo)致膜電位的變化，傳遞信息GABA、甘氨酸受體、5-HT受體等酶活性受體發(fā)動胞內(nèi)蛋白磷酸化反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄胰島素、神經(jīng)營養(yǎng)因子細(xì)胞內(nèi)受體調(diào)節(jié)核內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄過程，但細(xì)胞效應(yīng)很慢，需若干小時糖皮質(zhì)激素、性激素知識鏈接——受體類型及主要特點四、藥物作用機制

藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生相互作用而啟動一連串生理、生化反應(yīng)，引起藥理效應(yīng)，必須具備兩個條件：一是藥物與受體相結(jié)合的能力，即親和力（affinity）；二是藥物與受體結(jié)合后激活受體，產(chǎn)生效應(yīng)的能力，即內(nèi)在活性（intrinsicactivity）。四、藥物作用機制藥物與受體的親合力和內(nèi)在活性的大小是影響藥物效應(yīng)強弱的兩個重要因素。當(dāng)藥物與受體親合力相等時，藥物的最大效應(yīng)取決于它們內(nèi)在活性的強弱；當(dāng)藥物的內(nèi)在活性相等時，藥物的效價強度取決于它們和受體親合力的大小四、藥物作用機制親和力（pD2）不同，內(nèi)在活性相等四、藥物作用機制指既與受體有較強的親和力，又有較強內(nèi)在活性的藥物。三、藥物的分類激動劑（agonist）藥物的分類指雖與受體有較

強的親和力，但無內(nèi)在活性的藥物。拮抗劑（antagonist）三、藥物的分類非競爭性拮抗劑[C]不與激動劑[A]競爭受體，但它與受體結(jié)合后，可使激動劑[A]親和力和內(nèi)在活性降低，即不僅使激動劑[A]的量-效曲線右移（b）競爭性拮抗劑[B]與激動劑[A]競爭與受體的結(jié)合，降低親和力，而不降低內(nèi)在活性，可使激動劑[A]的量效曲線右移（a），但最大效應(yīng)不變指與受體有一定親和力，但內(nèi)在活性較弱的藥物。單獨應(yīng)用時，其與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)，即使?jié)舛仍黾?，也不能達到完全激動藥那樣的最大效應(yīng)。相反，當(dāng)與激動藥合用時，卻因占據(jù)受體而能拮抗激動藥的部分效應(yīng)。部分激動藥如噴他佐辛可引起較弱的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，但與嗎啡合用時，可對抗后者鎮(zhèn)痛效應(yīng)的發(fā)揮三、藥物的分類受體的數(shù)目增加、親和力增加或效應(yīng)力增強稱為向上調(diào)節(jié)。受體向上調(diào)節(jié)后對配體非常敏感，效應(yīng)增強，此現(xiàn)象稱為受體超敏性。向上調(diào)節(jié)（upregulation）受體的數(shù)目減少、親和力減低或效應(yīng)力減弱稱為向下調(diào)節(jié)。受體向下調(diào)節(jié)后對配體反應(yīng)遲鈍，藥物效應(yīng)減弱，此現(xiàn)象稱為受體脫敏。向下調(diào)節(jié)（downregulation）四、受體的調(diào)節(jié)四、藥物作用機制例如長期服用三環(huán)類抗抑郁藥的病人，提高中樞去甲腎上腺素及5-羥色胺濃度，易導(dǎo)致β受體數(shù)目和5-HT受體減少，一旦突然停藥，會產(chǎn)生抑郁及自殺傾向。四、藥物作用機制躁狂癥和抑郁癥發(fā)病可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平改變有關(guān)，5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT）缺乏是共同的生化基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，去甲腎上腺素能神經(jīng)功能亢進為躁狂癥（發(fā)作時患者情緒高漲、煩躁不安、活動過度），去甲腎上腺素能神經(jīng)功能不足為抑郁癥（表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、自責(zé)自罪，甚至企圖自殺）52第一節(jié)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運5/26/2024導(dǎo)入情景：小張，32歲，因誤服苯巴比妥片后，出現(xiàn)昏迷、呼吸困難、血壓下降等癥狀入院搶救。經(jīng)醫(yī)生檢查，診斷為巴比妥類藥物急性中毒。醫(yī)囑:①排除毒物：1:2000高錳酸鉀溶液洗胃，10g硫酸鈉導(dǎo)瀉，靜脈滴注碳酸氫鈉或乳鈉。②支持和對癥治療。工作任務(wù)：

1.分析苯巴比妥的中毒途徑。2.說明靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉的目的。3.說明高錳酸鉀溶液洗胃和硫酸鈉導(dǎo)瀉的治療意義。工作情景與任務(wù)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運§1-3藥物代謝動力學(xué)5/26/2024

藥物代謝動力學(xué)主要研究機體對藥物的處置過程，通過對藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄等過程的研究，闡述藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物體內(nèi)過程示意圖5/26/2024

藥物通過生物膜的過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運?？缒まD(zhuǎn)運的方式主要有被動轉(zhuǎn)運和主動轉(zhuǎn)運。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運5/26/2024

指藥物從細(xì)胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運，其轉(zhuǎn)運的作用力來自于細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度梯度，濃度差越大，轉(zhuǎn)運速度越快。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運為被動轉(zhuǎn)運。1.被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運簡單擴散濾過易化擴散5/26/20241.被動轉(zhuǎn)運5/26/2024藥物逆濃度差轉(zhuǎn)運，從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運特點：主動轉(zhuǎn)運逆濃度差需要載體消耗能量飽和現(xiàn)象競爭抑制2.主動轉(zhuǎn)運59第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程5/26/2024藥物自進入機體到從機體消除的全過程。

1.吸收2.分布3.代謝4.排泄二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學(xué)吸收分布代謝排泄5/26/2024§1-3藥物代謝動力學(xué)一、吸收吸收(Absorption)從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。

（1）口服給藥（2）舌下含服（3）直腸給藥（4）注射給藥（5）吸入給藥（6）經(jīng)皮給藥1.口服給藥吸收部位停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小主要在小腸

●藥物理化性質(zhì)（分子量、脂溶性等）、劑型（液體劑型、顆粒劑、膠囊劑、片劑等）

●胃腸蠕動度、胃腸道pH值●是否空腹（飯前、飯后）

●與胃腸道內(nèi)容物的相互作用（如四環(huán)素與金屬離子）

●首過消除影響口服吸收的因素又稱首關(guān)消除或首關(guān)代謝，它是指某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)門靜脈進入肝臟時被其中的酶所代謝致使進入體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。（舌下給藥、直腸給藥可避免）代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁門靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物首過消除

特點是吸收迅速、完全。適用于在胃腸道易被破壞或不易吸收的藥物（青霉素G、慶大霉素）；也適用于首過消除明顯的藥物。

靜脈注射給藥：直接將藥物注入血管肌內(nèi)注射：簡單擴散＋濾過，吸收快而全皮下注射：吸收較慢，刺激性藥物可引起劇痛不存在吸收！

2.注射給藥66種類舌下給藥呼吸道吸入給藥局部給藥途徑由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進入體循環(huán)，適合經(jīng)胃腸道吸收時易被破壞或有明顯首過消除的藥物。氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進入肺泡，吸收迅速（乙醚）。1.皮膚、黏膜（眼、鼻、陰道）吸收。2.脂溶性藥物可通過皮膚/黏膜進入血液特點吸收快；避開首過消除。如：硝酸甘油肺泡表面積100—200m2血流量大（肺毛細(xì)血管面積80m2）抗哮喘藥，做成氣霧劑，可直接作用到靶器官硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油軟膏給藥途徑與藥物吸收速度的關(guān)系

靜脈注射→吸入給藥→舌下、直腸給藥→肌內(nèi)注射→皮下注射→口服給藥→皮膚給藥5/26/2024藥物吸收后經(jīng)過體循環(huán)到達機體組織器官的過程。

影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合2.與組織的親和力3.局部器官血流量

4.藥物的理化性質(zhì)和體液pH5.血腦屏障和胎盤屏障

二、藥物分布§1-3藥物代謝動力學(xué)5/26/2024影響藥物分布的因素主要有：1.與血漿蛋白結(jié)合特點：①結(jié)合是可逆的；②結(jié)合型的藥物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易轉(zhuǎn)運，故暫時失去藥理活性；③具有飽和現(xiàn)象；④兩種以上的藥物可能與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生競爭性抑制。藥物與血漿蛋白結(jié)合后，影響其分布，故血漿蛋白結(jié)合率高的藥物起效慢、作用維持時間長，而血漿蛋白結(jié)合率低的藥物起效快、作用維持時間短?！?-3藥物代謝動力學(xué)二、藥物分布5/26/20242.與組織的親和力

有些藥物與某些組織有較高的親和力，使藥物在該組織中具有較高的濃度，如碘主要集中在甲狀腺，而氯喹在肝臟中濃度較高。

3.局部器官血流量

血流量大的組織、器官，藥物分布的較多。4.藥物的理化性質(zhì)和體液pH

脂溶性藥物或水溶性小分子藥物易通過毛細(xì)血管壁，由血液分布到組織；而水溶性大分子藥物或解離型藥物難以透出血管壁進入組織。弱酸性或弱堿性藥物在體內(nèi)的分布受體液pH的影響?！?-3藥物代謝動力學(xué)二、藥物分布5/26/20245.血腦屏障和胎盤屏障

血腦屏障是血液-腦組織、血液-腦脊液及腦脊液-腦組織三種屏障的總稱。脂溶性高、非解離型、相對分子質(zhì)量小的藥物可以透過血腦屏障進入腦組織。胎盤屏障通透性與一般毛細(xì)血管無顯著差別。所有藥物均能從母體通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，因而在妊娠期間應(yīng)禁用對胎兒生長發(fā)育有影響的藥物。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學(xué)二、藥物分布5/26/20241.概念和意義

藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化或藥物的代謝。大多數(shù)藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后失去藥理活性成為代謝產(chǎn)物排出體外，此為滅活。有些藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其代謝產(chǎn)物仍然具有藥理活性，有少數(shù)藥物進入機體后需要經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后才能成為有活性的藥物，此為活化。§1-3藥物代謝動力學(xué)三藥物的代謝5/26/20242.生物轉(zhuǎn)化的時相和類型

（1）Ⅰ相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)通過該相反應(yīng)大部分藥物失去藥理活性，少數(shù)藥物被活化，作用增強，甚至形成毒性代謝產(chǎn)物。

（2）Ⅱ相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合成無活性的、極性大的、易溶于水的代謝物從腎排泄。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學(xué)三藥物的代謝5/26/20243.生物轉(zhuǎn)化的酶

部位：在肝中進行，部分藥物在其他組織進行。藥物代謝酶主要有兩類：一類是特異性酶，其催化特定底物的代謝，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿；另一類是非特異性酶，主要指肝臟微粒體酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶，簡稱藥酶。此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。肝藥酶具有選擇性低、個體差異明顯、酶活性易受外界因素影響等特性。二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學(xué)三藥物的代謝5/26/20244.影響生物轉(zhuǎn)化的因素（1）肝藥酶的活性

有些藥物可以改變肝藥酶的活性，而影響藥物代謝的速度，進而改變藥物的作用強度和維持時間的長短?！?-3藥物代謝動力學(xué)三藥物的代謝5/26/2024藥酶的誘導(dǎo)作用：能夠增強藥酶活性或增加藥酶生成的作用為藥酶的誘導(dǎo)作用，藥酶誘導(dǎo)劑如苯妥英鈉、利福平等。藥酶誘導(dǎo)劑可以加速某些藥物和自身的轉(zhuǎn)化，這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。藥酶的抑制作用：能夠降低藥酶活性或減少藥酶生成的作用為藥酶的抑制作用，藥酶抑制劑較常見的有氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可抑制藥酶，使自身或其他藥物代謝減慢，血藥濃度增高，藥效增強，甚至出現(xiàn)毒性，故聯(lián)合用藥時應(yīng)多加注意?！?-3藥物代謝動力學(xué)三藥物的代謝5/26/2024（2）影響藥酶的其他因素

病人的生理因素如年齡、性別、遺傳因素、病理因素和環(huán)境因素等都可影響藥酶的活性，而使藥物的生物轉(zhuǎn)化速度發(fā)生變化?！?-3藥物代謝動力學(xué)三藥物的代謝5/26/2024藥物的排泄是指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)過機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。

1.腎排泄

腎臟是最重要的排泄器官，機體內(nèi)的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是經(jīng)過腎臟排出體外的。

腎小球濾過腎小管分泌腎小管重吸收二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學(xué)四藥物的排泄5/26/2024（1）腎小球濾過

腎小球毛細(xì)血管膜孔較大，未結(jié)合的游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球濾過，濾過速度取決于藥物分子量和血漿藥物濃度。（2）腎小管分泌

同類藥物經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運時，彼此之間可以產(chǎn)生競爭抑制現(xiàn)象，如丙磺舒與青霉素合用時，前者可抑制后者的分泌，從而提高青霉素的血濃度，延長作用時間。

§1-3藥物代謝動力學(xué)四藥物的排泄5/26/2024（3）腎小管重吸收

經(jīng)腎小球濾過的藥物在腎小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH有關(guān)。

脂溶性高、非解離型藥物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性藥物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中藥物的濃度，加快藥物的排泄。

改變尿液的pH可使藥物的解離程度發(fā)生變化，對弱酸性或弱堿性藥物的影響較大。臨床利用改變尿液pH的辦法加速藥物的排泄以治療藥物中毒。

二、藥物的體內(nèi)過程§1-3藥物代謝動力學(xué)四藥物的排泄5/26/20242.膽汁排泄

有的藥物在肝細(xì)胞中與葡萄糖醛酸等結(jié)合后排入膽汁中，隨膽汁排泄到小腸，在腸道內(nèi)又被水解為游離藥物，在腸道又被重新吸收進入門靜脈，形成肝腸循環(huán)，使藥物的作用時間延長。3.其他途徑排泄

乳汁偏酸性，一些弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等易自乳汁排出，可對乳兒產(chǎn)生影響，故哺乳期婦女應(yīng)慎用?！?-3藥物代謝動力學(xué)四藥物的排泄82第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)

5/26/2024

藥物的體內(nèi)過程是一個連續(xù)變化的動態(tài)過程，隨著時間的變化，體內(nèi)的藥量或血藥濃度以及藥物的作用強度也會隨之變化，這種動態(tài)變化過程，可用時量關(guān)系和時效關(guān)系來表示。時量關(guān)系是指時間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系。時效關(guān)系是指時間與作用強度的關(guān)系。

一、時量關(guān)系和時效關(guān)系§1-3藥物代謝動力學(xué)5/26/2024以時間為橫坐標(biāo)，體內(nèi)的藥量或血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時量關(guān)系曲線。以時間為橫坐標(biāo)，藥物的作用強度為縱坐標(biāo)，得到的曲線為時效關(guān)系曲線。§1-3藥物代謝動力學(xué)

一、時量關(guān)系和時效關(guān)系5/26/2024以非靜脈一次給藥為例，藥物的時量關(guān)系和時效關(guān)系經(jīng)歷三個階段，即潛伏期、持續(xù)期和殘留期。潛伏期：在出現(xiàn)療效前的一段時間峰濃度：藥物的吸收速度和消除速度相等時的藥物濃度達峰時間：從給藥時至峰濃度的時間藥物的消除過程：血藥濃度逐漸下降而形成曲線的下降部分，當(dāng)達到最低有效濃度時，藥物作用開始消失持續(xù)期：從療效出現(xiàn)到作用基本消失這段時間，是維持有效濃度或基本療效的時間殘留期：體內(nèi)藥物已降至有效濃度以下，但又未從體內(nèi)完全消除的時間

三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學(xué)

一、時量關(guān)系和時效關(guān)系5/26/2024

1.藥物的消除

藥物的消除是指藥物在體內(nèi)逐漸減少消失的過程，包括代謝和排泄過程。

（1）恒比消除：又稱一級動力學(xué)消除。是指單位時間內(nèi)藥物按恒定比例進行的消除。

（2）恒量消除：又稱零級動力學(xué)消除。是指單位時間內(nèi)藥物按恒定數(shù)量進行的消除。藥物消除的速度與血藥濃度無關(guān)，單位時間內(nèi)消除的藥量相等。

三、藥物代謝動力學(xué)的有關(guān)概念和參數(shù)§1-3藥物代謝動力學(xué)二、藥物的消除與蓄積5/26/2024

反復(fù)多次給藥后，藥物進入體內(nèi)的速度大于消除速度，使體內(nèi)的藥量或血藥濃度逐漸增高，稱為藥物的蓄積。

合理的藥物蓄積可使藥物達到有效的治療水平，取得滿意的治療效果，而當(dāng)藥物過分蓄積時，則會引起藥物的蓄積性中毒。2.藥物的蓄積

5/26/2024是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。它反映了藥物在體內(nèi)消除的速度，對于符合恒比消除的藥物來說，其半衰期是恒定的，不隨血藥濃度的高低和給藥途徑的變化而改變。但肝、腎功能不良時，藥物的半衰期可能延長，病人易發(fā)生蓄積中毒，用藥護理時應(yīng)注意。§1-3藥物代謝動力學(xué)三、藥物的半衰期（t1/2）5/26/2024在臨床用藥中，半衰期具有非常重要的意義：①是藥物分類的依據(jù)短效類、中效類和長效類②可確定給藥間隔時間③可預(yù)測藥物基本消除的時間停藥4～5個半衰期，即可認(rèn)為藥物基本消除（表1-1）④可預(yù)測藥物達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間以半衰期為給藥間隔時間，分次恒量給藥，約經(jīng)4～5個半衰期可達穩(wěn)態(tài)濃度半衰期的意義5/26/2024

以半衰期為給藥間隔時間，連續(xù)恒量給藥后，經(jīng)4～5次給藥后，血藥濃度基本達穩(wěn)定水平。將此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度，又稱坪濃度或坪值。達坪值時藥物吸收量和消除量達平衡，藥物在體內(nèi)不再蓄積。每日給藥總量相等，改變給藥次數(shù)，坪值不變。如病情需要立即達坪值時，可采取首次劑量加倍，然后改為常用量的方法，此種給藥在一個半衰期內(nèi)即能達坪值。

三（四）血藥穩(wěn)態(tài)濃度§1-3藥物代謝動力學(xué)四、表觀分布容積體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比。

Vd＝A／C0Vd非體內(nèi)生理空間推測藥物在體內(nèi)的分布范圍。Vd大，分布廣，血藥濃度低；反之，血藥濃度高。地高辛：0.5mg0.78ng/mlVd=641L70kg的男子，總體液約為42L。主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織。估算用藥劑量：Vd=D/C。臨床意義：藥物吸收進入血液循環(huán)的相對數(shù)量。通常用吸收百分率表示，即給藥量與吸收進入體循環(huán)的藥量的比值。

F=A/D×100%A為吸收進入體循環(huán)的藥量，D為給藥劑量。五、生物利用度94第一節(jié)藥物方面的因素5/26/2024一般來說，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相似，如巴比妥類藥物具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，均具有鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥作用。

苯巴比妥鈉異戊巴比妥鈉§1-4影響藥物作用的因素（一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)5/26/2024β-內(nèi)酰胺類抗生素與青霉素結(jié)構(gòu)相似，可與青霉素產(chǎn)生相似的抗菌作用。

青霉素鉀氨芐西林有些化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物其作用相反，如維生素K與華法林化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血作用。

維生素K華法林§1-4影響藥物作用的因素5/26/2024

藥物作用的產(chǎn)生與體內(nèi)的藥量有密切的關(guān)系1.量-效關(guān)系

量效關(guān)系曲線：以橫坐標(biāo)表示劑量或血藥濃度，以縱坐標(biāo)表示作用強度，繪制的劑量與作用強度的關(guān)系曲線。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素（二）藥物劑量

5/26/2024（1）無效量：是指由于用藥劑量過小，不呈現(xiàn)任何治療效應(yīng)的劑量。（2）最小有效量：是指藥物呈現(xiàn)治療效應(yīng)的最小劑量，又稱閾劑量。（3）最大治療量：是指藥物呈現(xiàn)最大治療效應(yīng)，且又不引起毒性反應(yīng)的劑量，又稱極量。（4）常用量：臨床用藥時，為了使療效可靠而又安全，常采用比最小有效量大些而比最大治療量小些的劑量，稱為常用量。（5）最小中毒量：是指藥物引起毒性反應(yīng)的最小劑量。（6）致死量：是指能引起死亡的劑量。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素2.量-效關(guān)系中常用術(shù)語5/26/2024（1）安全范圍：是指最小有效量與最小中毒量之間的范圍。該范圍越大，藥物毒性越小，用藥越安全。（2）治療指數(shù)：是半數(shù)致死量（LD50）與半數(shù)有效量（ED50）的比值。一般治療指數(shù)越大，藥物越安全?！?-4影響藥物作用的因素3.評價藥物安全性的指標(biāo)5/26/2024同一種藥物的不同劑型，其生物利用度往往不同，而致血藥濃度出現(xiàn)較大差異，影響藥物的療效。不同劑型的藥物常用于不同的給藥途徑。給藥途徑也可影響藥物的吸收、藥物作用產(chǎn)生的速度和維持時間。（三）藥物劑型

§1-4影響藥物作用的因素5/26/20241.給藥時間

是決定藥物能否發(fā)揮其應(yīng)有作用的重要因素。臨床用藥時，需視具體藥物和病情而定。四、給藥時間及次數(shù)§1-4影響藥物作用的因素5/26/2024人體的生理功能活動具有晝夜節(jié)律性變化的特點，機體在晝夜24小時內(nèi)的不同時間，對某些藥物的敏感性不同。按照生物周期節(jié)律性變化，設(shè)計臨床給藥方案，可以更好的發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)。§1-4影響藥物作用的因素5/26/2024一般根據(jù)疾病需要和藥物的清除速率（半衰期等）來確定。半衰期短的藥物，給藥次數(shù)多，反之則給藥次數(shù)少。有時是根據(jù)血藥濃度而定，如紅霉素的消除半衰期約2小時，但有效血藥濃度可維持6～12小時，故紅霉素一般為6小時給藥一次。二2.給藥次數(shù)或給藥間隔

§1-4影響藥物作用的因素5/26/2024兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用稱為聯(lián)合用藥或配伍用藥。聯(lián)合用藥的目的：同時達到多種治療目的，提高療效，減少不良反應(yīng)，防止耐受性或耐藥性的發(fā)生。合理的聯(lián)合用藥是依據(jù)藥理學(xué)知識合理利用藥物間的協(xié)同作用以增強藥物療效，或利用拮抗作用以減少不良反應(yīng)或解救藥物中毒。（五）聯(lián)合用藥及藥物的相互作用

§1-4影響藥物作用的因素5/26/2024兩種或多種藥物混用或先后序貫使用，而引起藥物作用或效應(yīng)的變化稱為藥物的相互作用。

藥物的相互作用可使藥效加強，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。因此，在用藥護理中要加以注意。二、藥物方面的因素§1-4影響藥物作用的因素5/26/20241.配伍禁忌

藥物在體外配伍時直接發(fā)生物理、化學(xué)的相互作用而降低藥效，甚至產(chǎn)生毒性影響藥物的使用，此為配伍禁忌。在同時使用多種藥物時，要認(rèn)真審核藥物的配伍禁忌表，避免發(fā)生配伍禁忌的差錯或事故?！?-4影響藥物作用的因素二、藥物方面的因素5/26/2024

聯(lián)合用藥時，藥物在不同的藥效學(xué)作用機制上產(chǎn)生相同或相反的生理功能調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)為藥物效應(yīng)增強（即協(xié)同作用）或藥物效應(yīng)減弱（即拮抗作用）。如嗎啡與阿托品合用治療膽絞痛，前者具有鎮(zhèn)痛作用，后者可解除膽道痙攣，兩藥合用可使療效增強，為協(xié)同作用。沙丁胺醇的擴張支氣管作用可被普萘洛爾所拮抗，若兩藥合用，可使前者的作用減弱，為拮抗作用?！?-4影響藥物作用的因