《藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范》公示件

藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范1范圍本規(guī)范適用于藥物溶出試驗(yàn)儀性能參數(shù)的校準(zhǔn)。2引用文件本規(guī)范引用了下列文件：JJF2019液體恒溫試驗(yàn)設(shè)備溫度性能測(cè)試規(guī)范JB/T20076—2013藥物溶出試驗(yàn)儀JB/T20187—2017溶出度測(cè)定裝置《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版.四部：0931溶出度與釋放度測(cè)定法凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本規(guī)范。3概述藥物溶出試驗(yàn)儀（以下簡(jiǎn)稱溶出儀）主要用于藥物研發(fā)、質(zhì)量控制和生產(chǎn)過程中的溶出度測(cè)試，其工作原理是利用電機(jī)帶動(dòng)攪拌槳或轉(zhuǎn)籃在溶出杯中轉(zhuǎn)動(dòng)，測(cè)量在一定的時(shí)間、轉(zhuǎn)速、溫度條件下固體制劑的溶出速率和程度。一般由箱體、控制系統(tǒng)、溶出杯、槳桿、轉(zhuǎn)籃等部分組成。4計(jì)量特性4.1溶出儀轉(zhuǎn)桿偏心度溶出儀轉(zhuǎn)桿偏心度≤0.5mm。4.2溶出儀轉(zhuǎn)桿與溶出度杯的同軸度溶出儀轉(zhuǎn)桿與溶出度杯的同軸度≤2mm。4.3轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差不超過±4%。4.4溫度設(shè)定誤差溫度設(shè)定誤差不超過±0.5℃。4.5溫度波動(dòng)度溫度波動(dòng)度不超過0.5℃。4.6溫度均勻性溫度均勻性不超過0.5℃。注：以上所有計(jì)量特性技術(shù)指標(biāo)僅提供參考，不適用于合格性判定。5校準(zhǔn)條件5.1環(huán)境條件環(huán)境溫度：（20±10）℃。相對(duì)濕度：≤85％。5.2測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備見表1。表1測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備序號(hào)儀器設(shè)備名稱測(cè)量范圍技術(shù)指標(biāo)1標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)（0～50）℃二等2數(shù)字轉(zhuǎn)速表（0～300）r/min0.1級(jí)3杠桿百分表（0～3）mm最大允許誤差：0.014mm6校準(zhǔn)項(xiàng)目和校準(zhǔn)方法校準(zhǔn)項(xiàng)目校準(zhǔn)方法條款說明溶出儀轉(zhuǎn)桿偏心度6.1—溶出儀轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度6.2—轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差6.3—溫度設(shè)定誤差6.4—溫度波動(dòng)度6.5—溫度均勻性6.6只對(duì)多溶出杯的溶出儀進(jìn)行校準(zhǔn)6.1溶出儀轉(zhuǎn)桿偏心度按照附錄E的方式，固定百分表，轉(zhuǎn)桿以50r/min旋轉(zhuǎn)，記錄杠桿百分表測(cè)量的最大位移，為該轉(zhuǎn)桿的偏心度。6.2溶出儀轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度按照附錄E的方式，用專業(yè)卡具安裝百分表，在離溶出杯口20mm及90mm處分別測(cè)量，旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)桿一周，記錄杠桿百分表測(cè)量的最大值和最小值，按公式（1）計(jì)算，取其中最大值為該轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度。Zi=max(Zijmax式中：Zi——第i個(gè)Zijmax——第i個(gè)Zijmin——第i個(gè)6.3轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差一般在溶出儀轉(zhuǎn)速范圍內(nèi)選取50r/min，100r/min，150r/min為校準(zhǔn)點(diǎn)，也可根據(jù)用戶要求選取校準(zhǔn)點(diǎn)。用數(shù)字轉(zhuǎn)速表測(cè)定轉(zhuǎn)桿的轉(zhuǎn)速，分別記錄轉(zhuǎn)速表的讀數(shù)和溶出儀的設(shè)定值。每個(gè)校準(zhǔn)點(diǎn)測(cè)量3次，取平均值，按公式（2）計(jì)算該轉(zhuǎn)桿的轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差。（2）式中：——數(shù)字轉(zhuǎn)速表測(cè)量的平均值，r/min；——被校溶出儀轉(zhuǎn)速設(shè)定值，r/min；——轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差，%。6.4溫度設(shè)定誤差在溶出杯中裝入規(guī)定量的純凈水，設(shè)置儀器溫度37℃，啟動(dòng)儀器，待溫度穩(wěn)定后，用標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)在每一個(gè)溶出杯中測(cè)量，重復(fù)測(cè)量3次，取平均值，按公式（3）計(jì)算溫度設(shè)定誤差。（3）式中：——溫度設(shè)定誤差，℃；——溫度測(cè)量平均值，℃；——溶出儀設(shè)定溫度值，℃。6.5溫度波動(dòng)度在6.4要求條件下，選擇其中一個(gè)溶出杯，每隔5min測(cè)一次溫度，連續(xù)測(cè)6次，記錄每次測(cè)得的溫度，測(cè)得的溫度最高值與最低值之差，即為溫度波動(dòng)度，按公式（4）計(jì)算。（4）式中：——溫度波動(dòng)度，℃；——在30min內(nèi)測(cè)得的溫度最高值，℃；——在30min內(nèi)測(cè)得的溫度最低值，℃。6.6溫度均勻性根據(jù)6.4的測(cè)量結(jié)果，在各溶出杯溫度平均值中選取最大值和最小值，按公式（5）計(jì)算。（5）式中：——溫度均勻性，℃；——各溶出杯溫度平均值中最大值，℃；——各溶出杯溫度平均值中最小值，℃。7校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá)經(jīng)校準(zhǔn)的溶出儀出具校準(zhǔn)證書，給出校準(zhǔn)結(jié)果以及校準(zhǔn)結(jié)果的不確定度。校準(zhǔn)記錄格式見附錄A（推薦性），校準(zhǔn)證書內(nèi)頁格式見附錄B（推薦性）。8復(fù)校時(shí)間間隔由于復(fù)校時(shí)間間隔的長(zhǎng)短是溶出儀的使用情況、使用者、儀器本身質(zhì)量等諸多因素所決定，因此使用單位可根據(jù)實(shí)際使用情況決定復(fù)校時(shí)間間隔，建議復(fù)校時(shí)間間隔不超過1年。

附錄A校準(zhǔn)記錄格式（推薦性）委托單位證書編號(hào)制造廠器具名稱型號(hào)規(guī)格校準(zhǔn)地點(diǎn)出廠編號(hào)溫度技術(shù)依據(jù)相對(duì)濕度校準(zhǔn)人員核驗(yàn)人員校準(zhǔn)日期備注校準(zhǔn)使用的計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器標(biāo)準(zhǔn)器名稱測(cè)量范圍不確定度/準(zhǔn)確度等級(jí)/最大允許誤差證書編號(hào)及有效期A.1溶出儀轉(zhuǎn)桿偏心度杯號(hào)測(cè)量12345n測(cè)量值（mm）A.2溶出儀轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度杯號(hào)測(cè)量12345n最大值（mm）最小值（mm）溶出儀轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度（mm）A.3轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差轉(zhuǎn)速設(shè)定值r/min杯號(hào)12345n實(shí)測(cè)值（r/min）123平均值（r/min）轉(zhuǎn)桿轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差（%）A.4溫度設(shè)定誤差和溫度均勻性溫度設(shè)定：37℃杯號(hào)測(cè)量12345n123平均值（℃）溫度設(shè)定誤差（℃）溫度均勻性（℃）A.5溫度波動(dòng)度杯號(hào)：時(shí)間（min）0510152025溫度（℃）溫度波動(dòng)度（℃）

附錄B校準(zhǔn)證書內(nèi)頁格式（推薦性）校準(zhǔn)結(jié)果杯號(hào)校準(zhǔn)項(xiàng)目123456轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差（%）轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差的擴(kuò)展不確定度U（k=2）溫度設(shè)定誤差（℃）溫度設(shè)定誤差的擴(kuò)展不確定度U（k=2）溶出儀轉(zhuǎn)桿偏心度（mm）溶出儀轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度（mm）溫度波動(dòng)度（℃）杯號(hào)：溫度均勻性（℃）附錄C轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差測(cè)量結(jié)果的不確定度評(píng)定示例C.1概述C.1.1被校儀器：藥物溶出試驗(yàn)儀。C.1.2測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)字轉(zhuǎn)速表范圍：（0～300）r/min；準(zhǔn)確度等級(jí)：0.1級(jí)。C.1.3環(huán)境條件：環(huán)境溫度：23℃，相對(duì)濕度：35％。C.1.4測(cè)量方法：依據(jù)本規(guī)范中的規(guī)定。C.2測(cè)量模型式中：——數(shù)字轉(zhuǎn)速表測(cè)量的平均值，r/min；——被校溶出儀轉(zhuǎn)速設(shè)定值，r/min；——轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差，%。C.2.1靈敏系數(shù)和不確定度傳播律靈敏系數(shù)：各輸入量相互獨(dú)立彼此不相關(guān)，因此：C.3標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量評(píng)定C.3.1測(cè)量重復(fù)性引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度當(dāng)儀器轉(zhuǎn)速設(shè)定為100r/min時(shí)，用數(shù)字轉(zhuǎn)速表重復(fù)測(cè)量10次，數(shù)據(jù)如下：100.70r/min、99.55r/min、99.62r/min、99.89r/min、100.30r/min、99.58r/min、99.49r/min、99.89r/min、99.05r/min、99.82r/min，算術(shù)平均值為99.79r/min。依據(jù)貝塞爾公式計(jì)算：C.3.2標(biāo)準(zhǔn)器分辨力引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度轉(zhuǎn)速表分辨力為0.01，區(qū)間半寬為0.005，服從均勻分布，取包含因子，則：因?yàn)閿?shù)值很小，可以忽略不計(jì)。C.3.3標(biāo)準(zhǔn)器引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度數(shù)字轉(zhuǎn)速表準(zhǔn)確度等級(jí)為0.1級(jí)，當(dāng)儀器轉(zhuǎn)速設(shè)定為100r/min時(shí)，數(shù)字轉(zhuǎn)速表的測(cè)量誤差為±0.1r/min，區(qū)間半寬為0.1r/min，服從均勻分布，因此：C.4標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量匯總表表C.1標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量匯總表不確定度分量u不確定度來源標(biāo)準(zhǔn)不確定度u測(cè)量重復(fù)性引入0.27r/min0.27%標(biāo)準(zhǔn)器引入0.058r/min0.058%C.5合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度轉(zhuǎn)速校準(zhǔn)結(jié)果設(shè)定誤差的合成標(biāo)準(zhǔn)不確度則合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度：C.6擴(kuò)展不確定度取包含因子，轉(zhuǎn)速設(shè)定誤差測(cè)量結(jié)果的相對(duì)擴(kuò)展不確定度為：

附錄D溫度設(shè)定誤差測(cè)量結(jié)果的不確定度評(píng)定示例D.1概述D.1.1被校儀器：藥物溶出試驗(yàn)儀。D.1.2測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)；測(cè)量范圍：（0～50）℃；最大允許誤差：±0.15℃。D.1.3環(huán)境條件：環(huán)境溫度：23℃，相對(duì)濕度：35％。D.1.4測(cè)量方法：依據(jù)本規(guī)范中的規(guī)定。D.2測(cè)量模型式中：——溫度設(shè)定誤差，℃；——溫度測(cè)量平均值，℃?！艹鰞x設(shè)定溫度值，℃；D.2.1靈敏系數(shù)和不確定度傳播律靈敏系數(shù)：各輸入量互相彼此不相關(guān)，因此：D.3標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量評(píng)定D.3.1測(cè)量重復(fù)性引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度當(dāng)儀器溫度設(shè)定為37℃時(shí)，用標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)重復(fù)測(cè)量10次，數(shù)據(jù)如下：37.1℃、37.0℃、37.1℃、37.0℃、37.0℃、37.0℃、37.1℃、37.1℃、37.0℃、37.0℃，算術(shù)平均值為37.04℃。依據(jù)貝塞爾公式計(jì)算：計(jì)算設(shè)定誤差時(shí)對(duì)各設(shè)定點(diǎn)分別進(jìn)行3次測(cè)量，按公式計(jì)算如下：D.3.2標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)不確定度引起的不確定度分量D.3.2.1標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)的最大允許誤差引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度在（0～50）℃溫度范圍，其最大允許誤差為±0.15℃，區(qū)間半寬a=0.15℃，服從均勻分布，取包含因子則：D.3.2.2標(biāo)準(zhǔn)器估讀引入的標(biāo)準(zhǔn)不確定度在讀數(shù)時(shí)，估讀到標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)分度值的十分之一，分度值為0.1℃標(biāo)準(zhǔn)水銀溫度計(jì)估讀到0.01℃，服從均勻分布，取包含因子則： D.4標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量匯總見表D.1 表D.1標(biāo)準(zhǔn)不確定度分量匯總表不確定度分量u不確定度來源標(biāo)準(zhǔn)不確定度uccu測(cè)量重復(fù)性引入0.029℃10.029℃u標(biāo)準(zhǔn)器示值不準(zhǔn)引入0.087℃-10.087℃u標(biāo)準(zhǔn)器估讀引入0.0058℃-10.0058℃D.5合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度溫度校準(zhǔn)結(jié)果設(shè)定誤差的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度則合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度按下式計(jì)算：D.6擴(kuò)展不確定度取包含因子，溫度設(shè)定誤差測(cè)量結(jié)果的擴(kuò)展不確定度為：

附錄E溶出儀轉(zhuǎn)桿偏心度和溶出儀轉(zhuǎn)桿與溶出度杯的同軸度測(cè)量方法說明E.1溶出儀轉(zhuǎn)桿偏心度測(cè)量方法如圖E.1所示，將杠桿百分表測(cè)頭與轉(zhuǎn)桿的軸線垂直，測(cè)頭緊貼轉(zhuǎn)桿，在