10第十章-脂代謝紊亂檢驗

第十章脂代謝紊亂檢驗樂山市中醫(yī)醫(yī)院吳林軍第十章脂代謝紊亂檢驗1概述2血脂、脂蛋白測定及載脂蛋白測定33概述機體脂類代謝異常？正常？血脂4血脂代謝異常疾病血脂代謝異常動脈粥樣硬化不穩(wěn)定型心絞痛冠脈猝死急性心肌梗塞???5什么是血脂

?血脂是指血漿或血清中所含的脂類

總膽固醇（TC）血脂三酰甘油酯（TG）磷脂（PL）游離脂肪酸（FFA）

膽固醇酯(CE)游離膽固醇(FC)

6一、血脂及血漿脂蛋白定義血脂：是血漿中的中性脂肪（甘油三酯）和類脂（磷脂、糖脂、膽固醇、類固醇）的總稱脂蛋白：脂類難溶于水，正常血漿脂類物質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合成脂蛋白的形式存在7（一）血漿脂蛋白的分類分離方法超速離心法根據(jù)脂蛋白在一定密度的介質(zhì)中漂浮速率不同而進行分離的方法電泳法根據(jù)組成各異的脂蛋白所含蛋白質(zhì)的表面電荷不同，利用電泳將其分離，并與血漿蛋白質(zhì)的遷移率比較以判斷其部位80.951.0061.021.101.151.2020406080500直徑(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM殘粒密度各類脂蛋白顆粒的密度及體積9超速離心(密度分類)法超速離心VLDLCMLDLHDL血漿密度為1.063NaCl溶液CM：乳糜微粒

VLDL：極低密度脂蛋白LDL：低密度脂蛋白

HDL：高密度脂蛋白

依據(jù)血漿脂蛋白分子中蛋白質(zhì)表面電荷多少的不同而分離。通常可分成：

CM、β-LP、pre-β-LP、α-LP四條區(qū)帶

分別相當(dāng)于CM、LDL、VLDL、HDL

IDL也有β移動度，在IDL異常時可顯現(xiàn)寬β帶，（Lp(a)）相當(dāng)于pre-β-LP帶，但不容易分離清楚。

2、電泳：血漿脂蛋白的分類11（一）血漿脂蛋白的分類原點（二）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)組成：

主要由蛋白質(zhì)、三酰甘油、磷脂（PL）、游離膽固醇（FC）及膽固醇酯（CE）等成分組成。但其組成比例及含量卻相差很大。相同點：蛋白質(zhì)+脂類(TG、PL、FC+CE)

不同點：(1)蛋白質(zhì)和脂類的含量不同(2)蛋白質(zhì)(Apo)的種類及其含量不同密度最小(顆粒直徑最大)，含TG最多，含蛋白最少：CM密度最大（顆粒直徑最?。鞍鬃疃啵篐DL13（二）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)分類CM

VLDLpreβ-LPLDLβ-LP

HDLa-LP名稱乳糜微粒極低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白密度＜0.950.95～1.0061.006～1.0631.063～1.210組成脂類(TG、Ch、CE、PL）含TG最多，90～95％含TG50～65％含Ch及CE最多，45～50％含脂類50％主要是PL和TC蛋白質(zhì)最少,1～2％5～10％20～25％50％血漿脂蛋白的主要功能1.CM運輸外源性TG至外周組織2.VLDL運輸內(nèi)源性TG至外周組織3.LDL運輸膽固醇至外周組織，與冠心病成正相關(guān)4.HDL從外周組織逆轉(zhuǎn)運膽固醇至肝臟或其他組織再分布，與冠心病成負相關(guān)5.（Lp(a)）冠心病獨立危險因素15脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖載脂蛋白載脂蛋白載脂蛋白磷脂游離膽固醇非極性脂內(nèi)核膽固醇酯甘油三酯大致為球形顆粒，由兩大部分組成，即疏水性的內(nèi)核和親水性的外殼。內(nèi)核由不同量的CE與TG組成，表層由載脂蛋白、PL及FC組成，F(xiàn)C及PL的極性基團向外露在血漿中，載脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而親水部分突出于脂蛋白顆粒的表面16（三）載脂蛋白定義：脂蛋白的蛋白部分稱為載脂蛋白(Apo)種類：

按1972年Alaupovic建議的命名方法，用英文字母順序編碼，分為ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸組成的差異，每一型又可分若干亞型Apo種類多，類--亞類—亞亞類。

ApoA：ApoAI、ApoAII和ApoAIVApoB：ApoB100和ApoB48

ApoC：CI、II、IIIApoD及ApoE、Apo(a)、ApoH、ApoJ

17分類載脂蛋白18Apo分類主要分布生理功能AIHDLCM激活LCAT,使FC酯化;參與RCTAIIHDL抑制LCAT活性AIVHDLCM激活LCAT;參與RCT;輔助CII激活LPL;調(diào)節(jié)食欲B100CM介導(dǎo)LDL與LDL-R結(jié)合的配體B48LDLVLDL為CM合成和分泌所必需,參與外源性脂代謝CIILDLCMHDL激活LPLCIIILDLCMHDL抑制LPL活性;抑制肝臟對HDL的攝取EVLDLHDLCM作為配體與LDL受體和ApoE受體結(jié)合CETP介導(dǎo)HDL中的CE與VLDL中的TG等交換，參與RCT,19（三）載脂蛋白主要功能：①與脂質(zhì)的親和作用而使脂質(zhì)溶于水性介質(zhì)中②運轉(zhuǎn)膽固醇和甘油三酯③作為脂蛋白外殼的結(jié)構(gòu)成分，與脂蛋白外生物信息相聯(lián)系④以配體的形式作為脂蛋白與特異受體的連接物⑤激活某些與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶類20（四）脂蛋白受體定義：脂蛋白受體是一類位于細胞膜上的糖蛋白。它能以高度的親和方式與相應(yīng)的脂蛋白配體作用，從而介導(dǎo)細胞對脂蛋白的攝取與代謝，進一步調(diào)節(jié)細胞外脂蛋白的水平種類：主要有LDL受體、殘粒受體及清道夫受體脂蛋白受體的作用：不僅是運送脂蛋白至細胞所必需，也是從血和外周組織中有效清除具有潛在致動脈粥樣硬化的脂蛋白所必需的。21各種脂蛋白受體功能LDL受體：不僅能識別ApoB100，也可識別ApoE，在細胞結(jié)合、攝取和降解LDL及其它含ApoB100的脂蛋白過程中起中介作用，對維持細胞和全身膽固醇平衡起重要作用LDL與受體結(jié)合后，LDL顆粒被吞引入細胞，然后進入溶酶體，在其中，LDL顆粒中的CE被水解釋放出FC,TG被被水解為FA,AproB被水解為氨基酸。家族性高膽固醇血癥（FH），LDL受體僅為正常人的50%，導(dǎo)致細胞對LDL攝取不足，結(jié)果血漿中的LDL膽固醇只有40%被清除，故其膽固醇水平為正常人2倍。22各種脂蛋白受體功能殘粒受體：能識別ApoE，是清除血液循環(huán)中CM殘粒和β-VLDL殘粒的主要受體，它也能結(jié)合含ApoE的HDL清道夫受體：主要存在于巨噬細胞表面,介導(dǎo)修飾LDL(包括氧化LDL和β-VLDL)從血液循環(huán)中清除。巨噬細胞能持續(xù)的通過清道夫受體攝取LDL的膽固醇而導(dǎo)致膽固醇堆積，促使巨噬細胞形成泡沫細胞，進而進一步形成動脈粥樣硬化斑塊。23（五）脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白定義：血漿中脂蛋白部分含有一種特殊的轉(zhuǎn)運蛋白，能促進血漿各脂蛋白間膽固醇酯、甘油三酯和磷脂的單向或雙向轉(zhuǎn)運和交換，這類特殊轉(zhuǎn)運蛋白稱脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白（LTP）組成：膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白（CETP）磷脂轉(zhuǎn)運蛋白（PTP）甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白（TTP）24（六）血漿脂蛋白代謝分類：外源性代謝途徑：指食物中攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成CM及CM代謝的過程內(nèi)源性代謝途徑：指肝臟合成VLDL，然后轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，并被肝臟或其它器官代謝的過程膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運：

HDL參與將膽固醇從外周組織運輸?shù)礁闻K的過程(六)血漿脂蛋白代謝HDL代謝：膽固醇逆轉(zhuǎn)運(RCT)

VLDL-IDL-LDL代謝：由肝合成VLDL,釋放入血后轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL,并被肝或其它器官代謝的過程CM代謝：飲食攝入的膽固醇和TG在小腸中合成CM及其代謝過程LP代謝外源性代謝內(nèi)源性代謝

CM是運輸外源性TG的主要形式

（1）合成部位：小腸粘膜細胞

（2）組成特點：含TG多、蛋白質(zhì)少、顆粒大、密度小。

（3)功能：轉(zhuǎn)運外源性TG的主要形式，將外源性TG運往全身。

（4）代謝過程

1.外源性代謝途徑(六)血漿脂蛋白代謝(六)血漿脂蛋白代謝外源性代謝途徑：CM是運輸外源性TG的主要形式。食物中的TG在腸道中經(jīng)胰脂肪酶水解成脂肪酸和一脂酰甘油，被小腸粘膜上皮細胞吸收后重新合成TG，連同吸收的FC,PL,Apo等共同形成CM,CM經(jīng)小腸淋巴管和胸導(dǎo)管進入血液，經(jīng)過肌肉，心臟及脂肪組織時，CM毛細血管內(nèi)皮表面LPL作用下，其內(nèi)核的TG被分解，釋放出FFA,FFA可作為能量物質(zhì)，但大部分被組織細胞攝取重新合成TG儲存起來。

(六)血漿脂蛋白代謝在代謝過程中，CM逐漸變小，表面的Apo，PL,FC轉(zhuǎn)移給HDL。同時CM接受HDL，VLDL的ApoC,ApoE，形成富含膽固醇的CM殘粒，殘粒通過表面的ApoE與ApoE受體結(jié)合，被肝細胞攝取后進行代謝轉(zhuǎn)變。

2、內(nèi)源性脂質(zhì)代謝

VLDL是運輸內(nèi)源性TG的主要形式。1.合成部位：肝（主）小腸也可合成少量2.組成特點：富含TG(50%-70%)，以含ApoB100為主要特點。3.功能：是內(nèi)源性TG由肝臟運往全身的主要形式4.代謝過程(六)血漿脂蛋白代謝(六)血漿脂蛋白代謝肝臟可以利用GLU,FA,AA等原料合成TG,FC,PL，然后與ApoB100,、C、E等共同組成VLDL釋放入血。故VLDL是運輸內(nèi)源性TG的主要形式。小腸粘膜也可以合成少量的VLDL。在血液中，VLDL在LPL和ApoCII的作用下，內(nèi)核的TG被水解，釋放出FFA,表面的ApoC和

ApoE轉(zhuǎn)移到HDL顆粒中，而ApoB100則保留在VLDL殘粒中。一半的VLDL殘粒逐步變?yōu)镮DL，進一步轉(zhuǎn)變?yōu)長DL進行代謝，另一半VLDL被肝細胞攝取并代謝。(六)血漿脂蛋白代謝LDL是運輸膽固醇的主要脂蛋白，主要功能是將膽固醇轉(zhuǎn)運到外周組織。LDL與細胞膜上的LDL受體結(jié)合后，被細胞內(nèi)吞，進入溶酶體被水解釋放出FC，F(xiàn)C除可被細胞利用或重新酯化儲藏外，還可以負反饋的抑制膽固醇合成若LDL受體缺陷，導(dǎo)致血漿;LDL升高，患者出現(xiàn)高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化。32VLDL的生理功能：

運輸內(nèi)源性TG內(nèi)源性VLDL的代謝定義：

HDL可將膽固醇從外周組織（包括動脈粥樣斑塊）運回到肝進行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄，這一過程稱為膽固醇的逆轉(zhuǎn)運。333.膽固醇逆轉(zhuǎn)運(RCT)(六)血漿脂蛋白代謝(六)血漿脂蛋白代謝HDL是含ApoAI,AII,PL,FC的小分子脂蛋白，當(dāng)外周組織的FC供大于求時，F(xiàn)C會堆積在組織。HDL是將外周組織FC運回肝臟代謝卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）作用下，F(xiàn)C酯化成CE并儲存在HDL內(nèi)核。HDL運輸膽固醇酯進入肝臟三有途徑：1.通過結(jié)合ApoA特殊受體，肝臟直接攝取2.含ApoE的HDL通過ApoE與肝細胞表面的ApoE受體或殘粒結(jié)合進入肝臟3.在膽固醇酯轉(zhuǎn)移酶(CETP)作用下，HDL中的轉(zhuǎn)移到富含TG的脂蛋白（CM,VLDL）中,通過肝臟上的受體介導(dǎo)將膽固醇間接轉(zhuǎn)運至肝臟內(nèi)。35血漿脂蛋白代謝總圖（一）高脂蛋白血癥

高脂血癥：是指血漿中TC或和TG水平升高。

高脂蛋白血癥:是指血漿中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白出現(xiàn)一種或幾種濃度過高的現(xiàn)象。血漿脂類以血漿脂蛋白形式存在，因此，高脂血癥一定是高脂蛋白血癥。因而，采用脂質(zhì)異常血癥能更全面準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。二、脂蛋白代謝紊亂及其與動脈粥樣硬化的關(guān)系40二、脂蛋白代謝紊亂（一）高脂蛋白血癥定義：高脂血癥是指血漿中膽固醇或/和甘油三酯水平升高。血漿脂類以血漿脂蛋白形式存在，因此，高脂血癥一定也是高脂蛋白血癥近年來，已逐漸認識到血漿中HDL降低也是一種脂代謝紊亂41高脂血癥的形成巨噬細胞能持續(xù)的通過清道夫受體攝取LDL的膽固醇而導(dǎo)致膽固醇堆積，促使巨噬細胞形成泡沫細胞，進而進一步形成動脈粥樣硬化斑塊。42表血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)（2007年，中國）分層血脂項目（mmol/L）TCLDL-CHDL-CTG合適范圍<5.18<3.37≥1.04<1.70邊緣升高5.18～6.193.37～4.12—1.70～2.25升高≥6.22≥4.14≥1.55≥2.26降低——<1.04—(1)血清(血漿)外觀：在4℃冰箱放置16-24h后的血清外觀

(2)血脂濃度：血清TG、TC含量

(3)各種血漿脂蛋白升高程度高脂蛋白血癥分類WHO的分型系統(tǒng)主要依據(jù)為：1.按臨床表型分類：該方法只描素異常脂蛋白的表現(xiàn)，而忽略了引起高脂血癥的病因，故稱表型分類。有助于臨床選擇治療方案，但有很大局限性。按臨床表型分類（1）Ⅰ型高脂蛋白血癥：又稱家族性高乳糜微粒血癥（2）Ⅱa型高脂蛋白血癥：又稱家族性高β脂蛋白血癥（3）Ⅱb型高脂蛋白血癥：又稱家族性高β脂蛋白血癥（4）Ⅲ型高脂蛋白血癥：又稱異常β脂蛋白血癥（5）Ⅳ型高脂蛋白血癥：又稱內(nèi)源性高三酰甘油血癥（6）Ⅴ型高脂蛋白血癥：又稱混合性高三酰甘油血癥45表高脂蛋白血癥WHO分型法

表型血漿(清)4℃過夜外觀TCTGCMVLDLLDL備注Ⅰ奶油上層，下層澄清↑→↑↑↑↑↑→↓→罕見，易發(fā)胰腺炎Ⅱa澄清↑↑→→→↑↑常見，易發(fā)冠心?、騜澄清或輕混↑↑→↑↑很常見，易發(fā)冠心病Ш奶油上層，下層混濁↑↑↑↑↑↑寬β帶很少見，易發(fā)冠心?、舫吻寤蚧鞚帷^常見，易發(fā)冠心?、跄逃蜕蠈?，下層混濁↑↑↑↑↑↑↑↓→較少見，易發(fā)胰腺炎分型TCTG相當(dāng)于WHO表型高膽固醇血癥↑↑—Ⅱa高甘油三酯血癥↑→↑↑Ⅳ(Ⅰ)混合型高脂血癥↑↑↑↑Ⅱb(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)表

高脂血癥簡易分型

Ⅰ型高脂蛋白血癥又稱家族性高乳糜微粒血癥或脂蛋白酶缺乏癥。其生化檢查特征：①4℃靜置過夜，表面奶油狀，下層澄清。②血清TG↑↑，血清TC正?；蜉p度↑。③血清脂蛋白電泳，CM↑↑。（1）Ⅰ型高脂蛋白血癥

Ⅱa高脂蛋白血癥又稱高β-脂蛋白血癥或高膽固醇血癥。其生化檢查特征：①4℃冷置試驗，血漿外觀澄清。②血清TC↑↑，尤其是LDL↑↑，TG正常。③血清脂蛋白電泳，β-LP↑↑。臨床表現(xiàn)，中青年常伴有冠狀動脈硬化，結(jié)局為心肌梗塞。（2）Ⅱa高脂蛋白血癥

Ⅱb型高脂蛋白血癥其生化檢查特征：①4℃冷置試驗，血清外觀澄清或微混。②血清TC↑，TG↑，VLDL和LDL均↑

。③血清脂蛋白電泳，β-LP↑，preβ-LP↑。（3）Ⅱb型高脂蛋白血癥（4）Ⅲ型高脂蛋白血癥

Ⅲ型高脂蛋白血癥又稱寬β-脂蛋白血癥。生化檢查特征：①4℃冷置試驗，血清外觀混濁，可見一模糊奶油樣薄膜。②血清TC，TG。③血清脂蛋白電泳，β-LP↑，preβ-LP↑，IDL↑。融合形成寬β區(qū)帶。（5）Ⅳ型高脂蛋白血癥

Ⅳ型高脂蛋白血癥又稱高前β-脂蛋白血癥或內(nèi)源性高甘油三脂血癥。其生化檢查特征：①4℃冷置試驗，血清外觀可以是澄清也可呈混濁。②血清TG，TC正?；蛏浴?，VLDL↑

。③血清脂蛋白電泳，preβ-LP↑。臨床表現(xiàn)，多見于中年人易發(fā)生冠心病。（6）Ⅴ型高脂蛋白血癥

Ⅴ型高脂蛋白血癥也稱混合性高三酰甘油血癥

。血漿中CM和VLDL水平均升高。生化檢查特征：①4℃冷置試驗，血清上層為奶油狀，下層混濁。②血漿中TG，TC↑，VLDL。③血清脂蛋白電泳，CM，preβ-LP↑。52高脂血癥的分類？臨床上混合型高脂血癥：血清TC與TG水平均增高TC>5.72mmol/L,TG>1.70mmol/L高甘油三酯血癥：血清TG水平增高,>1.70mmol/L而TC含量正常，即TC

<5.72mmol/L低高密度脂蛋白血癥：血清HDL－C水平降低,HDL－C<0.91mmol/L

高膽固醇血癥：血清TC水平增高TC>5.72mmol/L

,TG<1.70mmol/L53（一）高脂蛋白血癥2.按是否繼發(fā)于全身性疾病分類繼發(fā)性高脂血癥：繼發(fā)性者由一些全身性疾病引起血脂異常，如糖尿病、腎病綜合征、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥、肝膽疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肥胖癥、飲酒等。此外，某些藥物如β-受體阻斷劑、降壓藥等也可引起血脂異常原發(fā)性高脂血癥：在排除繼發(fā)性高脂血癥后，可診斷為原發(fā)性。已知部分原發(fā)性高脂血癥由先天性基因缺陷所致54高脂血癥的分類？原發(fā)性繼發(fā)性包括家族性脂蛋白酶缺乏癥，家族性Ⅲ型高脂蛋白血癥，家族性高膽固醇血癥；家族性高甘油三脂血癥；多脂蛋白型高脂血癥；原因未明的原發(fā)性高脂蛋白血癥：多基因高膽固醇血癥散發(fā)性高甘油三脂血癥；家族性高α脂蛋白血癥糖尿病高脂血癥；甲狀腺功能減低；腎病綜合癥慢性腎功衰竭；急性腎功衰竭；藥物性高脂血癥。或與其他因素（年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動）有關(guān)55（一）高脂蛋白血癥3.高脂血癥的基因分型法常用名基因缺陷臨床特征表型分類家族性高膽固醇血癥LDL-受體缺陷以膽固醇升高為主，可伴輕度甘油三酯升高，LDL明顯增加，可有肌腱黃色瘤，多有冠心病和高脂血癥家族史ⅡaⅡb家族性ApoB100缺陷癥ApoB100缺陷同上同上家族性混合型高脂血癥不清楚膽固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增加，無黃色瘤，家族成員中有不同型高脂蛋白血癥，有冠心病家族史Ⅱb家族性異常β脂蛋白血癥ApoE異常膽固醇和甘油三酯均升高，CM和VLDL殘粒以及IDL明顯增加，可有掌皺黃色瘤，多為ApoE2（2/2）表型Ⅲ家族性高甘油三酯血癥不清楚以甘油三酯升高為主，可有輕度膽固醇升高，VLDL明顯增加Ⅳ56（二）

低脂蛋白血癥1.家族性低β-脂蛋白血癥2.β-脂蛋白缺乏血癥3.家族性低α-脂蛋白血癥4.Tangier病57（三）

脂蛋白代謝紊亂與動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化（AS）:是指動脈內(nèi)膜因脂質(zhì)、血液成分的沉積，平滑肌細胞及膠原纖維增生，并伴有不同程度壞死及鈣化等一類慢性進行性的病理改變最終導(dǎo)致血管壁呈增厚、狹窄，使某些臟器(尤其是心、腦)供血不足而損傷，甚至危及生命。581.動脈粥樣硬化的危險因素AS的病因非常復(fù)雜：動脈粥樣硬化年齡性別遺傳環(huán)境泡沫細胞形成內(nèi)皮炎癥主要的危險因素：①高脂血癥②高血壓（或高脂蛋白血癥）③吸煙④性別⑤遺傳因素⑥內(nèi)分泌因素前三項是促進AS發(fā)病全過程的三大主要因素1、動脈粥樣硬化的危險因素應(yīng)用：CM顆粒大，一般不致動脈粥樣硬化,但易誘發(fā)胰腺炎。近年研究表明,CM殘粒(代謝殘骸)可被巨噬細胞表面受體所識別而攝取,因而可能與AS有關(guān)。60（1）乳糜微粒與動脈粥樣硬化CM功能：運輸外源性TG到全身各組織2、引起動脈粥樣硬化的脂蛋白（２）極低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化61功能：運輸內(nèi)源性TG的主要形式應(yīng)用：血漿VLDL水平升高已被確認為冠心病的危險因子。VLDL合成：肝細胞（3）中間密度脂蛋白與動脈粥樣硬化因富含TG的VLDL經(jīng)LPL水解生成脂蛋白殘粒（IDL），并轉(zhuǎn)變成富含膽固醇酯和ApoE的顆粒沉積于血管壁，具有致AS作用。研究表明，血漿IDL濃度增高常伴發(fā)周圍動脈粥樣硬化。（4）低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化應(yīng)用：LDL相對較小,易于穿過動脈內(nèi)膜，是首要的致AS性脂蛋白。已證明AS斑塊中的膽固醇主要來自循環(huán)中的LDL。

LDL功能：攜帶膽固醇由肝臟轉(zhuǎn)運到全身血漿中臨床意義：

血漿LP(a)是導(dǎo)致As的獨立危險因子。

64(5)脂蛋白(a)與動脈粥樣硬化

HDL之所以具有血管保護作用，被認為人體內(nèi)具有抗AS的脂蛋白，在很大程度上是因為HDL可將泡沫細胞中的膽固醇帶出來，逆轉(zhuǎn)運至肝進行分解代謝，可減少脂質(zhì)在血管壁的沉積。大量的流行病學(xué)資料表明，血清HDL-C水平與冠心病發(fā)病成負相關(guān)。3、HDL的抗動脈粥樣硬化功能4、TG水平與動脈粥樣硬化

臨床中，血清TG增高多見于糖尿病和代謝綜合癥。

血清TG輕度到中度升高，患者冠心病的危險性增加。

血清TG重度升高，患者常伴有急性胰腺炎。

血清TG升高，影響LDL和HDL結(jié)構(gòu)，直接致AS發(fā)生。5、載脂蛋白與動脈粥樣硬化

血清ApoB的含量可反映LDL的含量，血清ApoB濃度升高與冠心病發(fā)生率成明顯正相關(guān)。當(dāng)高TG血癥(VLDL升高)時，小而密的LDL（SLDL,即B型LDL）增高，與A型LDL相比，則ApoB含量較多而膽固醇較少，故出現(xiàn)LDL-C雖然不高，但血清ApoB增高的現(xiàn)象，即所謂“高ApoB脂蛋白血癥”，它反映B型LDL增多。因此

ApoB與LDL-C同時測定有利于臨床判斷。ApoAⅠ反映血液中HDL的數(shù)量，與冠心病發(fā)生率成負相關(guān)。6、非高密度脂蛋白膽固醇與動脈粥樣硬化

非HDL-C是指除HDL以外其他脂蛋白中含有膽固醇的總和，主要包括LDL-C和VLDL-C，其中LDL-C占70%以上。非HDL-C的計算公式如下：

非LDL-C=TC-HDL-C7、致動脈粥樣硬化脂蛋白譜的應(yīng)用致動脈粥樣硬化脂蛋白譜是指一組血脂異常，包括TG升高、HDL-C降低和sLDL顆粒增多。此三項同時出現(xiàn)異常，常提示為糖尿病和代謝綜合征所伴隨的血脂異常。此時發(fā)生冠心病的危險性明顯增加，必須引起臨床重視。702.高脂血癥的臨床癥狀（1）脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤，發(fā)生率不高,這些結(jié)節(jié)或疹子可出現(xiàn)在腳后跟、手背、臀部及肘、膝、指關(guān)節(jié)等處，有的可表現(xiàn)為手掌部的黃色或橘黃色線條狀條紋。如出現(xiàn)上述表現(xiàn)，多提示有家族遺傳性的高脂血癥，往往比較嚴重，應(yīng)予高度重視（2）脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動脈粥樣硬化，產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等，動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展則需要相當(dāng)長的時間，所以多數(shù)高脂血癥患者并無任何癥狀和異常體征發(fā)現(xiàn)71泡沫細胞脂質(zhì)條紋中層損傷粥樣斑塊纖維斑塊繼發(fā)損傷/破裂第一個十年？第三個十年？第四個十年？動脈硬化的進程高脂血癥的危害72高脂血癥的危害冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞冠心病，急性心肌梗塞73高脂血癥的危害腎動脈粥樣硬化腎功能衰竭尿毒癥74高脂血癥的危害脂肪肝肝硬化膽石癥胰腺炎眼底出血失明周圍血管疾病跛行高尿酸血癥

75高脂血癥高危人群警惕沉默殺手有高脂血癥家族史男性>40歲和絕經(jīng)后的女性生活無規(guī)律、情緒容易激動、精神處于緊張狀態(tài)者

冠心病、腦血管疾病或周圍動脈粥樣硬化病的人群有冠心病或動脈粥樣硬化病家族史者

飲食不當(dāng)、運動量少、長期靜坐者

長期吸煙、酗酒者

高血脂、糖尿病、肥胖者第二節(jié)血脂、脂蛋白及載脂蛋白測定一、血脂標(biāo)本的采集與檢驗質(zhì)量控制二、血清(漿)靜置試驗三、血清(漿)總膽固醇測定四、血清(漿)甘油三酯測定五、血清(漿)脂蛋白測定六、血清載脂蛋白測定分析前質(zhì)控選擇合格的試劑受試者的準(zhǔn)備檢測方法的選擇標(biāo)本的處理標(biāo)本的采集校準(zhǔn)物的選用血脂分析標(biāo)準(zhǔn)化一、血脂標(biāo)本的采集與檢驗質(zhì)量控制血脂分析前受試者應(yīng)處于穩(wěn)定代謝狀態(tài)，要采取至少空腹12小時的血清或血漿；取血前應(yīng)有2周時間保持平時的飲食習(xí)慣和體重穩(wěn)定；取血前24小時內(nèi)不做劇烈運動；

一、血脂標(biāo)本的采集與檢驗質(zhì)量控制中國成人血脂異常防治指南”(2007年)建議：如血脂檢測異常，應(yīng)在兩月內(nèi)進行再次或多次測定，但至少要相隔一周妊娠后期各項血脂都會增高，應(yīng)在產(chǎn)后或哺乳停止后3個月查血，才能反映其基本血脂水平因為血脂水平有季節(jié)性變化的特點，對于體檢對象，為了前后比較，應(yīng)在每年同一季節(jié)檢查

一、血脂標(biāo)本的采集與檢驗質(zhì)量控制中國成人血脂異常防治指南”(2007年)建議：

①生物因素，如年齡、性別、體型、種族等因素的個體差異影響因素③臨床因素，包括疾病或藥物引起的脂代謝改變④血標(biāo)本采集與處理，如是否空腹、采血部位、血液濃縮、抗凝劑與保存劑、標(biāo)本處理、儲存條件等②生活方式，包括飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、飲咖啡、運動及應(yīng)激等分析前因素對結(jié)果的影響81二、血清(漿)靜置試驗血清靜置試驗是將患者空腹12小時后采集靜脈血分離出血清置4℃冰箱中過夜，然后觀察其分層現(xiàn)象及清澈度正常空腹血清應(yīng)清澈透明空腹血清混濁，表示TG升高，可放在4℃冰箱過夜后進一步觀察如果上層出現(xiàn)奶油樣且下層清澈，表明CM升高，VLDL正常，可能為Ⅰ型高脂血癥82血清靜置試驗如果上層出現(xiàn)奶油樣且下層混濁，表明CM及VLDL均升高，可能是Ⅴ型空腹血清混濁，4℃冰箱中過夜后仍為均勻混濁，表明VLDL升高，此時應(yīng)進一步測定TC，TC升高者可能是Ⅲ或Ⅱb型，而TC正常者則可能為Ⅳ型Ⅱa型高脂血癥血清也清澈透明血清（漿）靜置試驗TC升高：Ⅱb型、Ⅲ型空腹血清清澈（TG正常）（TG升高）測定TCTC正常:血脂正常TC升高：Ⅱa混濁上層有“奶油”層（CM升高）下層清澈：Ⅰ型下層混濁：Ⅴ型均勻混濁（VLDL升高）TC正常：Ⅳ型測定TC4℃過夜（VLDL↑）（VLDL正常）84血清靜置試驗三、血清TG測定同位素稀釋－質(zhì)譜法：決定性方法二氯甲烷抽提，變色酸顯色法：參考方法酶法(GPO-PAP法)：常規(guī)方法（一）酶法

1.磷酸甘油氧化酶法（GPO-PAP法）原理用LPL使血清中TG水解成甘油和FFA，甘油在ATP和GK的作用下，生成3-磷酸甘油，再經(jīng)GPO作用氧化生成磷酸二羥丙酮和H2O2，H2O2在POD作用下與4-AAP及4-氯酚（三者合稱PAP）反應(yīng)，生成紅色醌類化物。分光光度計波長500nm測定吸光度，對照標(biāo)準(zhǔn)計算出TG含量原理（一）酶法

1.磷酸甘油氧化酶法（GPO-PAP法）R1：緩沖液GKGPOPODMgCl2膽酸鈉高鐵氰化鉀表面活性劑R2:4-AAPLPL和緩沖液500nm波長處測定吸光度，對照標(biāo)準(zhǔn)計算出TG含量實驗評價（1)線性范圍≤11.4mmol/L(2)批內(nèi)CV≤3％，批間CV≤5％(3)加入不同濃度TG，平均回收率98.6％，加入甘油的平均回收率103.6％因為LPL除水解TG外，亦能水解MG和DG，故測定結(jié)果包含了MG和DG的值（一）酶法

1.磷酸甘油氧化酶法（GPO-PAP法）實驗評價(4)本法為一步終點法，簡便、快速、微量且試劑較穩(wěn)定等優(yōu)點，適用于手工和自動化測定；其主要缺點是所測TG值包括了血清中游離的甘油(產(chǎn)生干擾，使結(jié)果偏高)（一）酶法

1.磷酸甘油氧化酶法（GPO-PAP法）消除游離甘油(FG)的干擾本法酶試劑比較穩(wěn)定，靈敏度高，線性范圍較寬。兩步法為中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會推薦方法。影響因素與膽固醇測定法相同。此法測定結(jié)果包括游離甘油（FG），若要去除FG得到真正的TG值，可用外空白法或內(nèi)空白法。（1）外空白法：即同時采用不含LPL的酶試劑測定血清中FG作空白值，由于此法均需雙份測定，使成本加倍，但也同時獲得血清FG數(shù)值。消除游離甘油(FG)的干擾（2）內(nèi)空白法：（兩步法或雙試劑法）將酶試劑分作兩部分，其中LPL和4-AAP組成試劑Ⅱ，其余部分為試劑Ⅰ血清先加試劑Ⅰ，37℃孵育后，因無LPL存在，TG不被水解，F(xiàn)G在GK和GPO的作用下反應(yīng)生成H2O2，但因不含4-AAP，不能完成顯色反應(yīng)，故可除去FG的干擾；再加入試劑Ⅱ，即可測出TG水解生成的甘油內(nèi)空白法反應(yīng)原理內(nèi)空白法又稱兩步法或雙試劑法。血清加試劑Ⅰ，37℃孵育，第一步反應(yīng)如下：上述反應(yīng)中，因無LPL，血清中TG不能水解，游離甘油（FG）在GK和GPO催化下生成H2O2，但因試劑不含4-AAP，不能完成Trinder顯色反應(yīng)(故可除去FG的干擾)R1：緩沖液GKGPOPODMgCl2膽酸鈉高鐵氰化鉀表面活性劑R2:4-AAPLPL和緩沖液測定時，先加入試劑R1,去除FG,然后加入R2.內(nèi)空白法反應(yīng)原理然后再加入試劑Ⅱ，TG即開始發(fā)生水解反應(yīng)，最后生成紅色苯醌亞胺，反應(yīng)式同前即通過血清分步反應(yīng)除去FG的干擾內(nèi)空白法雖然增加了操作步驟，但不增加試劑成本，且排除FG干擾效果好，預(yù)孵育5min即可排除4mmol/LFG的干擾（一）酶法

2.乳酸脫氫酶法本法的前兩步與1法相同：由于反應(yīng)消耗NADH，故可利用NADH在340nm吸光度降低來測定三酰甘油的濃度。方法評價該法結(jié)果準(zhǔn)確，但靈敏度較低，試劑也不太穩(wěn)定由于血清本身存在游離甘油和丙酮酸等物質(zhì)，所以測定時除了做試劑空白外，還要做標(biāo)本空白（一）酶法

3.甘油氧化酶法該法直接測定甘油。分兩步反應(yīng)：（1）此步反應(yīng)可以消除血清中游離甘油的干擾作用，其中EMAE是一種還原劑，其作用與酚相似，但靈敏度比酚高。一般第一步反應(yīng)后3～5分鐘后即可進行第二步反應(yīng)（2）第二步反應(yīng)包括：（一）酶法

3.甘油氧化酶法（二）變色酸顯色法原理用二氯甲烷抽提血清TG，同時加入硅酸去除PL、FG、MG、部分DG及蛋白。TG經(jīng)氫氧化鉀皂化生成甘油，酸化后以過碘酸氧化甘油產(chǎn)生甲醛，用亞砷酸還原過剩的過碘酸后，甲醛與變色酸在硫酸溶液中加熱產(chǎn)生紫紅色反應(yīng)，然后比色測定（二）變色酸顯色法方法評價美國CDC將化學(xué)法(Van-Handel方法)修改后作為內(nèi)部參考方法。此法抽提完全，去除了磷脂和甘油的干擾，以變色酸作顯色劑，具有靈敏度高，呈色穩(wěn)定等優(yōu)點，但操作步驟多，不適合于日常工作中應(yīng)用參考區(qū)間《中國成人血脂異常防治指南》提出的標(biāo)準(zhǔn)(2007)為:血清TG合適范圍：≤1.70mmol/L邊緣升高：1.70～2.25mmol/L升高：＞2.26mmol/L

臨床意義1.TG增高常見于家族性脂類代謝紊亂、腎病綜合征、DM、甲減、急性胰腺炎、糖原積累病、膽道梗阻、原發(fā)性TG增高癥、動脈粥樣硬化等2.TG降低比較少見，慢性阻塞性肺疾患、腦梗死、甲亢、營養(yǎng)不良和消化吸收不良綜合征等可引起血清TG的降低

血清甘油三酯一般隨年齡增加而升高，體重超過標(biāo)準(zhǔn)者往往偏高。合適范圍：≤1.70mmol/L(150mg/dl)，

升高：＞1.70mmol/L(150mg/dl)?！緟⒖紖^(qū)間】【臨床意義】

升高：（1）原發(fā)性高TG血癥，包括家族性高TG血癥與家族性高脂（蛋白）血癥等。（2）繼發(fā)性高TG見于糖尿病糖原貯積癥、甲狀腺功能減退、腎病綜合征、妊娠、口服避孕藥等降低:甲亢、腎上腺皮質(zhì)功能減退和肝功能嚴重損傷。同位素稀釋-質(zhì)譜法：決定性方法化學(xué)法（ALBK法）HPLC（我國）：參考方法酶法(COD-PAP法)：常規(guī)方法四、血TC測定血清（漿）TC測定血清中TC游離膽固醇(FC或ch)膽固醇酯（CE）約占1/3約占2/3血清（漿）TC的測定，無論是化學(xué)法還是酶法，一般都要先將膽固醇脂水解為游離膽固醇才能測定（一）化學(xué)測定法

將膽固醇及其酯在酸性條件下與顯色劑呈色的一種測試方法。標(biāo)本中的膽固醇通常需抽提純化。顯色劑主要有兩類：①醋酸-醋酸酐-硫酸②高鐵硫酸。

這些顯色反應(yīng)須用強酸試劑，干擾因素多，準(zhǔn)確測定有賴于從標(biāo)本中抽提、皂化、純化過程，因而操作較繁，不適于分析大批量標(biāo)本，且不適于自動分析。特點：血清（漿）總膽固醇測定1．Liberman-Burchard(利伯曼-伯查德)反應(yīng)

1885年Liberman（利伯曼）發(fā)現(xiàn)膽固醇在硫酸（脫水劑與氧化劑）、醋酸酐(膽固醇的溶劑與脫水劑)溶液中顯綠色（膽烷五烯磺酸），1890年Burchard（伯查德）用此反應(yīng)測定膽固醇稱為L-B反應(yīng)。Abell法是以L-B反應(yīng)測定膽固醇，美國CDC脂類標(biāo)準(zhǔn)化實驗室協(xié)調(diào)有關(guān)學(xué)術(shù)組織對實驗條件最適化，且對Abell法做了評價。故ALBK法已被國際上公認為參考方法，其測定結(jié)果與同位素稀釋-氣相色譜-質(zhì)譜法（決定性方法）測定結(jié)果接近。2．ALBK法（一）化學(xué)測定法（一）酶法(COD-PAP法)檢測原理先用膽固醇酯酶(CEH)將標(biāo)本中膽固醇酯水解成游離膽固醇，后者被膽固醇氧化酶(COD)氧化成Δ4-膽甾烯酮和H2O2，然后在過氧化物酶(POD)的催化下，H2O2與4-氨基安替比林(4-AAP)及酚(三者合稱PAP)反應(yīng)，生成紅色醌亞胺(Trinder反應(yīng))。醌亞胺的最大吸收峰在500nm左右，吸光度與標(biāo)本中的膽固醇含量成正比R1:膽酸鈉酚及其衍生物聚氧乙烯表面活性劑緩沖液R2:CHECODPOD4-AAP表面活性劑：促進膽固醇從脂蛋白中釋放出來膽酸鈉：提高膽固醇酯酶活性【參考范圍】3.9～5.7mmol/L（一）酶法原理在500nm處的吸收值與膽固醇含量成正比三者合稱PAP方法評價1.線性范圍≤19.38mmol/L2.批內(nèi)CV＜1.5%，批間CV≤2.5％3.特異性好、靈敏度高，手工、自動化均可4.終點法：Hb>2g/L正干擾；膽紅素>0.1g/L明顯負干擾；血中VC與甲基多巴濃度高，結(jié)果降低。高TG血癥無明顯影響5.速率法：干擾影響較小1.優(yōu)點（1）酶法操作簡便，快速，試劑無腐蝕性，適合于自動化分析（2）靈敏度高、準(zhǔn)確度高、精密度好、線性范圍寬。2.缺點（1）CHE對膽固醇酯水解不完全.不能用純膽固醇結(jié)晶以有機溶劑配置的溶液作為校準(zhǔn)物，而已ALBK法準(zhǔn)確定值的血清為標(biāo)準(zhǔn)（2）表面活性劑影響CHE活性（3）易受還原物質(zhì)（尿酸，膽紅素，VC）的干擾。（二）正己烷抽提L-B反應(yīng)顯色法原理用KOH乙醇溶液使血清蛋白變性，并使CE水解為Ch。加水后用正己烷分溶抽提，可以從堿性乙醇液中定量地提取膽固醇(達99.7％)

抽提液揮發(fā)干后，以L-B試劑與Ch顯色，試劑中醋酸與醋酸酐作為Ch的溶劑與脫水劑，濃硫酸既是脫水劑又是氧化劑，所生成的綠色產(chǎn)物主要是五烯膽甾醇正離子，最大吸收峰620nm，但隨后可變成黃色產(chǎn)物，故須嚴格控制顯色條件（二）正己烷抽提L-B反應(yīng)顯色法方法評價1.準(zhǔn)確度與決定性方法比較偏離不超過1％2.可靠性

按規(guī)定操作，熟練者能在一定時間內(nèi)達到精密度0.02g/L3.室內(nèi)CV＜1.5％，室間CV＜3.0％4.如L-B試劑恰當(dāng)，血清膽固醇測定范圍可達5g/L。改變抽提液用量可以擴大測定范圍。L-B試劑用量減半可使靈敏度提高1倍，在用于測定低濃度膽固醇(如HDL-C)時，不會影響可靠性或線性參考區(qū)間《中國成人血脂異常防治指南》提出的標(biāo)準(zhǔn)(2007)為:TC＜5.18mmol/L為合適范圍5.18～6.19mmol/L為邊緣升高≥6.22mmol/L為升高臨床意義1.TC增高常見于動脈粥樣硬化、冠心病、原發(fā)性高脂血癥、糖尿病、腎病綜合征、總膽管阻塞、甲減、肥大性骨關(guān)節(jié)炎、老年性白內(nèi)障和牛皮癬一般高脂血癥的癥狀六大危險癥狀頭暈胸悶心悸氣短神疲乏力失眠健忘肢體麻木較嚴重時的癥狀1.頭暈?zāi)垦?.頭痛3.胸悶4.氣短5.心慌6.胸痛7.乏力8.口角歪斜9.不能說話10.肢體麻木在出現(xiàn)什么癥狀時應(yīng)去檢查？由腦動脈粥樣硬化引起腦動脈狹窄腦部缺血缺氧頭昏

插入圖片視物模糊：大量脂蛋白滲出毛細血管侵犯視黃斑，或血脂激活血小板在眼睛中央靜脈形成血栓在出現(xiàn)什么癥狀時應(yīng)去檢查？在出現(xiàn)什么癥狀時應(yīng)去檢查？肢體乏力麻木：由于四肢動脈粥樣硬化相應(yīng)肢體長期缺血缺氧短暫腹痛：胃腸系膜動脈粥樣硬化，使胃腸缺血、導(dǎo)致胃腸痙攣在出現(xiàn)什么癥狀時應(yīng)去檢查？胸悶，氣短咳嗽，哮喘口唇面部青紫呼吸系統(tǒng)供血不足氣管，肺部動脈粥樣硬化

TC除了作為高膽固醇血癥的診斷指標(biāo)之外，不能作為其它任何疾病的診斷指標(biāo)，對于動脈粥樣硬化和冠心病而言，TC是一個明確的危險因子，與冠心病的發(fā)病率呈正相關(guān)。【臨床意義】

高TC血癥：原發(fā)和繼發(fā)

低TC血癥：原發(fā)和繼發(fā)

嚴重肝病患者，血清TC不一定很低，血清膽固醇酯占TC的比例可低至50%以下，血漿中游離膽固醇在卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)的催化下，生成膽固醇酯和溶血卵磷酯，而肝臟是LCAT合成器官。臨床意義2.TC降低常見于低脂蛋白血癥、貧血、敗血癥、甲亢、肝臟疾病、嚴重感染、營養(yǎng)不良、腸道吸收不良和藥物治療過程中的溶血性黃疸及慢性消耗性疾病，如癌癥晚期等五、血清LP測定（一）血清脂蛋白電泳（二）HDL-C測定（三）LDL-C測定（一）血清脂蛋白電泳血清脂蛋白電泳分析是利用電泳原理直接測定血漿脂蛋白的組成和相對含量，對高脂蛋白血癥的分型具有十分重要的意義。電泳支持物可選用醋酸纖維素薄膜、瓊脂糖凝膠和聚丙烯酰胺凝膠等，其中瓊脂糖凝膠電泳最為常用脂蛋白電泳分析可分為預(yù)染法和電泳后染色法兩大類（一）血清脂蛋白電泳預(yù)染法的操作比較簡單，分離效果直觀。其操作過程是先將待測血清和蘇丹黑染料按一定比例混合進行預(yù)染處理，離心后取上清液進行電泳分析。其缺點是染液中殘存的染料顆粒可停留在加樣處，不易與乳糜微粒區(qū)分電泳后染色法為用電泳方法先將血漿脂蛋白各成份分開，再用蘇丹黑或油紅O進行染色臨床上比較常用的是預(yù)染法電泳

（一）血清脂蛋白電泳原理血清LP是含脂質(zhì)的結(jié)合蛋白質(zhì)。由于各LP分子組成不同，在pH8.6緩沖液中，各LP分子表面所帶電荷多少不同，在電場中遷移率不同而彼此分離126脂蛋白電泳法分離結(jié)果+-a-LP

preβ-LP

β-LP

CM

血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜原點CM：乳糜微粒β-LP：β-脂蛋白preβ-LP：前β脂蛋白a-LP：a-脂蛋白原理本法在電泳之前將血清LP用脂質(zhì)染料（蘇丹黑B）預(yù)染，使LP著色，再用瓊脂糖凝膠作載體進行電泳。電泳完畢后，切下各LP區(qū)帶，分別加熱溶解，冷卻后測定其吸光度，最后計算各LP的相對百分數(shù)（一）血清脂蛋白電泳參考區(qū)間α-脂蛋白：0.30～0.40前β-脂蛋白：0.13～0.25β-脂蛋白：0.50～0.60乳糜微粒：陰性（一）血清脂蛋白電泳臨床意義高LP血癥名稱分型CMβ-LPpre-β-LPα-LP高CM血癥Ⅰ↑↑正?；颉；颉；颉擀?LP血癥Ⅱa無↑↑正?；颉８擀?LP血癥Ⅱb無↑↑↑正常寬β-LP血癥Ⅲ無正常高pre-β-LP血癥Ⅳ無正?；蛏浴；颉遬re-β-LP血癥伴高CM血癥Ⅴ↑↑正?；蛏浴＃ǘ〩DL-C測定測定方法參考方法超速離心除去VLDL，然后用肝素-Mn沉淀LDL，上清液中的HDL-C用ALKB法測定目前臨床實驗室測定方法1.勻相測定法：常規(guī)方法2.化學(xué)沉淀法：如磷鎢酸-Mg法、DS-Mg法和PEG6000法（曾作為常規(guī)方法）（二）HDL-C測定1.勻相測定法原理：（1）PEG修飾酶法(PEG法)1)CM、VLDL、LDL+α-環(huán)狀葡聚糖硫酸鹽+Mg2+→CM、VLDL、LDL和α-環(huán)狀葡聚糖硫酸鹽的可溶性聚合物2)HDL-C+PEG修飾的CEH和COD→膽甾烯酮+H2O23)H2O2+酚衍生物+4-AAP+POD→苯醌亞胺色素原理：（2）選擇性抑制法(SPD法)1)CM、VLDL、LDL+多聚體陰離子+多聚體→CM、VLDL、LDL和多聚陰離子的聚合物并被多聚體掩蔽2)HDL-C+表面活性劑+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O23)H2O2+酚衍生物+4-AAP+POD→苯醌亞胺色素

1.勻相測定法原理：（3）抗體法（AB法）1)CM、VLDL和LDL+抗apoB抗體→CM、VLDL、LDL和抗apoB抗體的聚合物2)HDL-C+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O23)H2O2+酚衍生物+4-AAP+POD→苯醌亞胺色素1.勻相測定法原理：（4）過氧化氫酶法(CAT法)1)CM、VLDL、LDL+選擇性試劑+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O22)H2O2+過氧化氫酶→2H2O+O23)HDL-C+CEH和COD+過氧化酶抑制劑→膽甾烯酮+H2O24)H2O2+酚衍生物+4-AAP+POD→苯醌亞胺色素

1.勻相測定法方法評價：總誤差：≤13％不精密度：天間CV≤4％不準(zhǔn)確度：用患者標(biāo)本與參考方法(或可靠的同類試劑)比較，偏差≤±5％靈敏度：檢測限為0.08mmo/L測定范圍：0.08～3.12mmo/L

1.勻相測定法2.超速離心結(jié)合選擇性沉淀法美國CDC參考方法。美國CDC采用本法測定參考血清的靶值，并用于評價常規(guī)方法的準(zhǔn)確性。被認為是目前測定HDL-C最準(zhǔn)確的方法原理（1）超速離心（2）選擇性沉淀（3）HDL-C測定3.硫酸葡聚糖-Mg沉淀法CDC指定的比較方法原理以硫酸葡聚糖DS50（MW50000±5000）與鎂離子沉淀血清中含apoB的脂蛋白［LDL、VLDL、Lp(a)］，用ALBK法測定上清液中的HDL-C4.磷鎢酸-鎂沉淀法原理在鎂離子存在下，磷鎢酸能選擇性地沉淀CM、VLDL、LDL和Lp(a)，離心后上清液中僅保留HDL，用膽固醇酶法試劑測定上清液中HDL-C含量優(yōu)點：使用方便，試劑廉價缺點：因離心分離的操作而不適宜全自動分析注意事項：離心最好低溫離心，溫度過高會導(dǎo)致離心不完全參考區(qū)間《中國成人血脂異常防治指南》提出的標(biāo)準(zhǔn)(2007)為:合適范圍：≥1.04mmol/L降低：＜1.04mmol/L升高：≥1.55mmol/L（二）HDL-C測定臨床意義HDL是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，是冠心病的保護因素，冠心病的發(fā)病率與血清HDL水平呈負相關(guān)，HDL-C低于0.9mmol/L是冠心病的危險因素，其增高被認為是冠心病的“負”危險因素HDL-C大于1.55mmol/L被認為是冠心病的“負”危險因素。HDL-C下降還多見于腦血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化病人。高TG血癥往往伴以低HDL-C，肥胖者的HDL-C也多偏低。吸煙可使HDL-C下降，適量飲酒、長期體力勞動和運動會使HDL-C升高。（二）HDL-C測定HDL-C下降多見于腦血管病、糖尿病、肝炎、肝硬化等高TG血癥常伴有低HDL-C；肥胖者、吸煙者的HDL-C也常偏低，但飲酒和長期體力活動會使之升高（二）HDL-C測定（三）LDL-C測定測定方法參考方法超速離心結(jié)合沉淀法，稱β-定量法（BQ法）。所測定LDL-C實際上包括了Lp(a)和IDL的膽固醇含量。由于此法使用設(shè)備昂貴、操作復(fù)雜、費時且技術(shù)要求高，普通實驗室很難開展臨床實驗室測定方法1.勻相測定法：常規(guī)方法2.化學(xué)沉淀法：如PVS法（曾作為常規(guī)方法）3．Friedewald公式計算法（三）LDL-C測定1.勻相測定法原理（1）

增溶法(Sol法)1)VLDL、CM和HDL由表面活性劑和糖化合物封閉2)LDL-C+表面活性劑+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O23)H2O2+4-AAP+POD+HSDA→苯醌胺色素原理（2）

表面活性劑法(SUR法)1)VLDL、CM和HDL+表面活性劑Ⅰ+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O2

H2O2+POD→清除H2O2，無色2)LDL-C+表面活性劑Ⅱ+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O23)H2O2+4-AAP+POD+HSDA→苯醌亞胺色素1.勻相測定法原理（3）

保護法(PRO)1)LDL+保護劑，保護LDL不被酶反應(yīng)非LDL-C+CEH和COD→H2O2+過氧化氫酶→H2O2)LDL-C+去保護劑+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O23)H2O2+4-AAP+POD+HDAOS→顯色1.勻相測定法原理（4）過氧化氫酶法(CAT法)1)非LDL-C+非離子表面活性劑+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O2H2O2+過氧化物酶→H2O2)LDL-C+離子型表面活性劑+CEH和COD→膽甾烯酮+H2O2過氧化氫酶+NaN3→抑制3)H2O2+4-AAP+POD+HSDA→苯醌亞胺色素1.勻相測定法方法評價總誤差≤12％不精密度：天間CV＜4％不準(zhǔn)確度：用病人標(biāo)本與參考方法(或可靠的同類試劑)比較，偏差≤±4％靈敏度：檢測限為0.077mmol/L測定范圍：0.077～14.2mmol/L此為NCEP提出的分析目標(biāo)1.勻相測定法2.PVS沉淀法原理血清中聚乙烯硫酸鹽-聚乙二醇甲醚（PVS）選擇性地沉淀LDL，離心后上清液中含HDL、VLDL和CM，用膽固醇測定酶試劑分別測定上清液和血清TC含量，二者之差即LDL-C含量2.PVS沉淀法方法評價PVS沉淀法是中華醫(yī)學(xué)會推薦的血脂測定方法1.該法精密度中等水平，LDL-C的批內(nèi)CV＜2.0％，批間CV＜3.0％2.測定上限值12.9mmol/L。受血清中高TG濃度的影響，TG＞4.5mmol/L時，有時會因VLDL沉淀不完全而出現(xiàn)結(jié)果偏低

3.Friedewald

（弗里德瓦爾德）公式計算法

單位mg/dlLDL-C=TC﹣HDL-C﹣TG/5單位mmol/LLDL-C=TC﹣HDL-C﹣TG/2.2在血清中存在CM、血清TG＞4.52mmol/L(100mg/d1)、血清中存在異常β-脂蛋白、Ⅲ型高脂蛋白血癥等脂代謝異常時不宜采用Friedewald公式法計算(三)LDL-C測定參考區(qū)間《中國成人血脂異常防治指南》提出的標(biāo)準(zhǔn)(2007)為:合適范圍：＜3.37mmol/L邊緣升高：3.37～4.12mmol/L升高：≥4.14mmol/L臨床意義LDL-C增高是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要脂類危險因素由于TC水平同時也受HDL-C水平的影響，所以最好以LDL-C代替TC作為冠心病危險因素指標(biāo)美國國家膽固醇教育計劃成人治療專業(yè)組規(guī)定以LDL-C水平作為高脂蛋白血癥的治療決策及其需要達到的治療目標(biāo)(三)LDL-C測定六、血清載脂蛋白測定