（高清版）WST 409-2024 臨床定量檢測(cè)方法分析總誤差的評(píng)估

ICS11.020CCSC50WS代替WS/T409—2013EvaluationofanalyticaltotalerrorforquantitativeclinicallaboratorymethodsIWS/T409—2024本標(biāo)準(zhǔn)為推薦性標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)代替WS/T409—2013《臨床檢測(cè)方法分析總誤差的確定》，與WS/T409—2013相比，除結(jié)構(gòu)性調(diào)整和編輯性改動(dòng)外，主要技術(shù)變化如下：——?jiǎng)h除了原標(biāo)準(zhǔn)中容許區(qū)間的描述和復(fù)雜的計(jì)算公式（見2013年版的2.1和4.2——簡化了數(shù)據(jù)分析方法（見第6章）；——增加了允許總誤差定義描述（見3.2）；——增加了測(cè)量不確定度定義描述（見3.3）；——擴(kuò)展了比對(duì)方法，便于實(shí)驗(yàn)室實(shí)施和應(yīng)用（見5.6）；——對(duì)于檢測(cè)方法和比對(duì)方法重復(fù)測(cè)定的次數(shù)做了具體規(guī)定（見5.7）。本標(biāo)準(zhǔn)由國家衛(wèi)生健康標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)專業(yè)委員會(huì)負(fù)責(zé)技術(shù)審查和技術(shù)咨詢，由國家衛(wèi)生健康委醫(yī)療管理服務(wù)指導(dǎo)中心負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)性和格式審查，由國家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政司負(fù)責(zé)業(yè)務(wù)管理、法規(guī)司負(fù)責(zé)統(tǒng)籌管理。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院、北京醫(yī)院/國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心、江蘇省臨床檢驗(yàn)中心、昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院、重慶市人民醫(yī)院、中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì)、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：王清濤、張瑞、王治國、許斌、段勇、陳瑜、陳葳、廖璞、賈汝靜、王立水。本標(biāo)準(zhǔn)于2013年首次發(fā)布，本次為第一次修訂。1WS/T409—2024臨床定量檢測(cè)方法分析總誤差的評(píng)估本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了臨床定量檢測(cè)方法分析總誤差評(píng)估的方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于臨床實(shí)驗(yàn)室、儀器或試劑生產(chǎn)廠商在建立檢測(cè)方法過程中對(duì)定量檢測(cè)方法分析總誤差的評(píng)估。2規(guī)范性引用文件本標(biāo)準(zhǔn)無規(guī)范性引用文件。3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。3.1分析總誤差analyticaltotalerror；ATE檢測(cè)方法與參考方法或能溯源到參考方法/權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的方法間，檢測(cè)結(jié)果的差值位于指定比例（通常為90％、95％或99所包含的區(qū)間。3.2允許總誤差allowabletotalerror；TEa臨床實(shí)驗(yàn)室根據(jù)臨床可接受的分析性能、生物學(xué)變異及當(dāng)前的技術(shù)水平等資料所建立的總誤差要求，它代表一次測(cè)量或一個(gè)檢測(cè)結(jié)果中所含的最大可接受誤差（包括不精密度和偏倚）。3.3測(cè)量不確定度measurementuncertainty根據(jù)所用到測(cè)量相關(guān)的信息，表征賦予被測(cè)量量值分散性的非負(fù)參數(shù)。3.4確認(rèn)validation通過提供客觀證據(jù)對(duì)特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。[來源：GB/T19000-2016/ISO9000:2015,定義3.8.13]3.5驗(yàn)證verification通過提供客觀證據(jù)對(duì)規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。[來源：GB/T19000-2016/ISO9000:2015,定義3.8.12]3.6隨機(jī)測(cè)量誤差randommeasurementerror在重復(fù)測(cè)量中按不可預(yù)見方式變化的測(cè)量誤差的分量。2WS/T409—2024[來源：JJF1001-2011,定義5.6]3.7系統(tǒng)測(cè)量誤差systematicmeasurementerror在重復(fù)測(cè)量中保持不變或按可預(yù)見方式變化的測(cè)量誤差的分量。[來源：JJF1001-2011,定義5.4]4適用性說明實(shí)驗(yàn)室分析總誤差評(píng)估是實(shí)驗(yàn)方法性能評(píng)估的重要方面，分析總誤差可通過精密度和正確度驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)進(jìn)行計(jì)算，但是這種實(shí)驗(yàn)方法僅僅能評(píng)估某些濃度水平的分析總誤差。本標(biāo)準(zhǔn)適用于臨床真實(shí)檢測(cè)環(huán)境的寬范圍的分析總誤差評(píng)估，這種方法得出的分析總誤差包含了被評(píng)估檢測(cè)方法的隨機(jī)測(cè)量誤差、系統(tǒng)測(cè)量誤差、分析特異性問題、線性問題和干擾問題等。另外，需要說明的是本標(biāo)準(zhǔn)中得出的關(guān)于檢測(cè)方法的分析總誤差結(jié)論不能替代精密度、正確度、線性和干擾試驗(yàn)等性能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，且宜在以上性能指標(biāo)滿足相關(guān)要求的情況下進(jìn)行本標(biāo)準(zhǔn)中的實(shí)驗(yàn)。5實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)5.1標(biāo)本的選擇標(biāo)本應(yīng)來源于常規(guī)檢測(cè)的個(gè)體，抽樣標(biāo)本應(yīng)有足夠的代表性。輕度的黃疸、溶血或脂血這些特殊樣本，若對(duì)檢測(cè)方法無干擾則應(yīng)包含。5.2標(biāo)本量和濃度用于分析總誤差的確認(rèn)時(shí)，臨床實(shí)驗(yàn)室使用的標(biāo)本量宜至少為120個(gè)；生產(chǎn)廠家使用的標(biāo)本量宜多于120個(gè)。用于分析總誤差的驗(yàn)證時(shí)，臨床實(shí)驗(yàn)室使用的標(biāo)本量宜不少于40個(gè)。標(biāo)本的濃度分布宜根據(jù)真實(shí)臨床樣本檢測(cè)狀況，覆蓋高、中、低濃度范圍。宜使用新鮮標(biāo)本，若儲(chǔ)存標(biāo)本對(duì)分析無任何影響，亦可使用。不同的標(biāo)本類型，應(yīng)分開評(píng)估分析總誤差。為了獲得適當(dāng)?shù)臐舛?，可?個(gè)同類型疾病患者標(biāo)本進(jìn)行混合。為了獲得低或高濃度標(biāo)本，可以對(duì)標(biāo)本進(jìn)行稀釋或添加被測(cè)物。但經(jīng)過混合、稀釋或添加被測(cè)物的標(biāo)本數(shù)量應(yīng)少于總量的20同時(shí)應(yīng)該進(jìn)行互換性評(píng)估。5.3標(biāo)本保存與運(yùn)輸如果在不同的地點(diǎn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，宜將標(biāo)本分裝。在被測(cè)物穩(wěn)定性滿足要求的前提下，可在2℃~8℃短期存放或-20℃以下保存或運(yùn)輸。若被測(cè)物易受復(fù)融影響，則不宜冷凍。5.4檢測(cè)方法要求檢測(cè)方法宜采用多個(gè)批號(hào)的試劑、多臺(tái)分析儀和多個(gè)批號(hào)的校準(zhǔn)品；時(shí)間跨度最少為5天；對(duì)于受分析前因素影響較多的方法（例如POCT）還應(yīng)該納入不同操作者、檢測(cè)地點(diǎn)和校準(zhǔn)周期等因素。5.5質(zhì)量保證樣品復(fù)融和檢測(cè)方案應(yīng)統(tǒng)一制定。實(shí)驗(yàn)開始前，應(yīng)確保儀器正常的使用，實(shí)驗(yàn)室員工熟悉儀器的操作，并確認(rèn)儀器處于校準(zhǔn)通過狀態(tài)，室內(nèi)質(zhì)控在控，且應(yīng)選擇至少兩個(gè)濃度值的質(zhì)控品。5.6比對(duì)方法分類可分為三類，即參考方法、可溯源到參考方法的方法和其它能溯源到權(quán)威標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的方法。5.7檢測(cè)次數(shù)的確定檢測(cè)方法采用單次測(cè)定確定其分析總誤差；比對(duì)方法可進(jìn)行重復(fù)測(cè)定，以減小其不精密度對(duì)分析總誤差的影響。重復(fù)測(cè)定的次數(shù)取決于檢測(cè)方法和比對(duì)方法不精密度的比值（可在正常和異常濃度求其變異系數(shù)（CV）的平均值），當(dāng)比值＞3時(shí)，比對(duì)方法單次測(cè)量即可；當(dāng)比值在1.75～3之間時(shí)，比對(duì)方法進(jìn)行2～3次重復(fù)測(cè)量；當(dāng)比值＜1.75時(shí)，比對(duì)方法的重復(fù)測(cè)量次數(shù)應(yīng)＞3次。計(jì)算公式為：比對(duì)方法重3WS/T409—2024復(fù)測(cè)量次數(shù)=9/(檢測(cè)方法和比對(duì)方法變異系數(shù)（CV）的比值)2，按四舍五入取整數(shù)。如果比對(duì)方法重復(fù)測(cè)量的次數(shù)不能滿足要求，檢測(cè)方法的分析總誤差可能會(huì)被高估，此時(shí)，可增大允許總誤差，以減小比對(duì)方法隨機(jī)誤差的干擾。比對(duì)方法多次重復(fù)測(cè)量離群值的去除可參考CLSIEP09-A3文件。5.8其他實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的其他注意事項(xiàng)如下：a)對(duì)于不同的濃度水平（如在醫(yī)學(xué)決定水平或診斷界值、高濃度值或低濃度值）可設(shè)定不同的允許總誤差。如根據(jù)臨床意義，某些項(xiàng)目低濃度的允許總誤差設(shè)定應(yīng)比高濃度的允許總誤差設(shè)定更寬松（如谷丙轉(zhuǎn)氨酶等也有某些項(xiàng)目低濃度的允許總誤差設(shè)定應(yīng)比高濃度的允許總誤差設(shè)定更嚴(yán)格（如肌鈣蛋白等）；b)分析總誤差可以采用絕對(duì)值數(shù)值或百分比表示，當(dāng)采用后者時(shí)，應(yīng)以比對(duì)方法的結(jié)果作為除數(shù)；c)在確定分析總誤差前，應(yīng)核查偏離的觀察值（離群點(diǎn)）是否錯(cuò)誤，若確認(rèn)此點(diǎn)錯(cuò)誤，可刪除，否則應(yīng)保留。6統(tǒng)計(jì)分析6.1非參數(shù)分析方法6.1.1分別從檢測(cè)方法與比對(duì)方法的測(cè)定結(jié)果得到n個(gè)觀察值，并得到相應(yīng)的n個(gè)觀察值的絕對(duì)偏差或百分偏差，將這些偏差繪制成偏差圖，以發(fā)現(xiàn)離群值，從而排除非分析原因造成的誤差（如吸樣不足、抄錄錯(cuò)誤等）；6.1.2將n個(gè)偏差以升序排列，排序后的偏差以d1，??????，dn表示；6.1.3根據(jù)分析總誤差區(qū)間，確定分析總誤差的低限百分位數(shù)（PL）和高限百分位數(shù)（PH如果區(qū)間設(shè)為90％，則高低限百分位分別為0.950和0.050；如果區(qū)間設(shè)為95％，則高低限百分位分別為0.975和0.025；如果區(qū)間設(shè)為99則高低限百分位分別為0.995和0.005。6.1.4計(jì)算相應(yīng)百分位的序號(hào)位低序號(hào)位=0.5+n×PL高序號(hào)位=0.5+n×PH6.1.5分析總誤差低限和高限即是低序號(hào)位和高序號(hào)位對(duì)應(yīng)的值，如果得到的低序號(hào)位和高序號(hào)位為非整數(shù)，則需要相應(yīng)的計(jì)算(見示例)；6.1.6如果高濃度和低濃度標(biāo)本得到的絕對(duì)偏差值有顯著差異，可以采用百分偏差法表示。6.2參數(shù)分析方法參數(shù)分析要求偏差總體符合正態(tài)分布。目測(cè)偏差分布是否形成鐘形或采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，判斷其正態(tài)性。對(duì)于參數(shù)分析方法，分析總誤差計(jì)算公式如下：式中：ATE——分析總誤差；x-——差值均值；s——標(biāo)準(zhǔn)差；t——t分布表中相應(yīng)自由度（差值個(gè)數(shù)-1）與指定的差值分布比例有關(guān)的一個(gè)因數(shù)。6.3統(tǒng)計(jì)方法說明當(dāng)標(biāo)本量不少于120個(gè)時(shí)，建議采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法計(jì)算分析總誤差；當(dāng)標(biāo)本量少于120個(gè)而不少于40個(gè)時(shí)，建議采用非參數(shù)和參數(shù)兩種方法計(jì)算分析總誤差，以兩者計(jì)算數(shù)值中較大者與允許總誤差相比較，以判斷檢測(cè)方法是否滿足允許總誤差的要求。4WS/T409—20247分析總誤差的表達(dá)7.1結(jié)果報(bào)告的形式分析總誤差的結(jié)果以絕對(duì)偏差或百分偏差的形式報(bào)告，同時(shí)應(yīng)注明允許總誤差。報(bào)告還應(yīng)包括實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體細(xì)節(jié)，如：被測(cè)量、分析總誤差評(píng)估的范圍、標(biāo)本類型、比對(duì)方法測(cè)量范圍和重復(fù)檢測(cè)次數(shù)、標(biāo)本數(shù)、每份標(biāo)本儀器檢測(cè)順序、每臺(tái)儀器檢測(cè)間隔時(shí)間等。7.2結(jié)果報(bào)告的解釋確定結(jié)果滿足允許總誤差目標(biāo)，并不代表該分析的所有檢測(cè)結(jié)果均能滿足允許總誤差的要求（如：95％結(jié)果在允許總誤差目標(biāo)內(nèi)，提示可能有約5％的患者結(jié)果會(huì)超出允許總誤差目標(biāo)）。誤差是單個(gè)數(shù)值，原則上已知誤差的數(shù)值可以用來修正結(jié)果，是針對(duì)方法學(xué)的指標(biāo)。對(duì)于測(cè)量值應(yīng)使用測(cè)量不確定度，測(cè)量不確定度是指根據(jù)所用到測(cè)量相關(guān)的信息，表征賦予被測(cè)量量值分散性的非負(fù)參數(shù)。對(duì)大多數(shù)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)項(xiàng)目而言，測(cè)量不確定度大小與測(cè)量值高低相關(guān)，一般不能用不確定度數(shù)值修正測(cè)量結(jié)果。此外，誤差和不確定度的差別還表現(xiàn)在：修正后的分析結(jié)果可能非常接近于被測(cè)量的真值，因此誤差可以忽略；不確定度可能很大，因?yàn)樵u(píng)定方式不同；測(cè)量結(jié)果的不確定度不可以解釋為代表了誤差本身或經(jīng)修正后的殘余誤差。8分析總誤差的應(yīng)用當(dāng)分析總誤差（ATE）低限和/或高限超出允許總誤差（TEa）時(shí)，該檢測(cè)方法不宜用于臨床檢測(cè)。允許總誤差與分析總誤差的低限和/或高限比值越大，檢測(cè)方法越能滿足臨床需求。9分析總誤差的監(jiān)測(cè)分析總誤差初步確定完成后，可通過室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，追蹤檢測(cè)系統(tǒng)的長期性能。5WS/T409—2024分析總誤差確定的示例A.1數(shù)據(jù)收集用檢測(cè)方法及比對(duì)方法檢測(cè)隨機(jī)收集的125例患者血清標(biāo)本中所含的鈉，實(shí)驗(yàn)持續(xù)10天，每天檢測(cè)10-15個(gè)標(biāo)本，分析總誤差范圍為95％區(qū)間，標(biāo)本沒有冰凍，檢測(cè)方法的變異系數(shù)（CV）為1.0比對(duì)方法的變異系數(shù)（CV）為0.5其比值為2。檢測(cè)方法檢測(cè)1次，比對(duì)方法檢測(cè)2次，計(jì)算比對(duì)方法結(jié)果均值。檢測(cè)方法采用了2臺(tái)檢測(cè)儀器，比對(duì)方法采用了1臺(tái)檢測(cè)儀器。A.2結(jié)果計(jì)算A.2.1使用數(shù)據(jù)完成所需的計(jì)算，如比對(duì)方法的均值、兩方法測(cè)定結(jié)果的百分偏差、低序號(hào)位及高序號(hào)位計(jì)算,見表A.1。表A.1患者檢測(cè)結(jié)果及百分偏差1234567896WS/T409—2024表A.1患者檢測(cè)結(jié)果及百分偏差（續(xù)）7WS/T409—2024表A.1患者檢測(cè)結(jié)果及百分偏差（續(xù)）8WS/T409—2024表A.1患者檢測(cè)結(jié)果及百分偏差（續(xù)）9WS/T409—2024表A.1患者檢測(cè)結(jié)果及百分偏差（續(xù)）低序號(hào)位=0.5+n×P=0.5+125×0.025=3.6高序號(hào)位=0.5+n×P=0.5+125×0.975A.2.2分析總誤差低限的計(jì)算方法見表A.2。表A.2分析總誤差低限1234注：低序號(hào)位3.625為非整數(shù)，對(duì)應(yīng)分析總誤差低限處于第3和第4序號(hào)位間，根據(jù)公式分析總誤差低限=(1?0.625)×(?2.6％)+0.625×(?2.6％)=?2.6%A.2.3分析總誤差高限的計(jì)算方法見表A.3。表A.3分析總誤差高限WS/T409—2024表A.3分析總誤差高限（續(xù)）注：高序號(hào)位122.375為非整數(shù)，對(duì)應(yīng)分析總誤差高限處于第122和第123序號(hào)位間，根據(jù)公式分析總誤差高限=(1?0.375)×(第122行偏差)+0.分析總誤差高限=(1?0.375)×(1.9％)+0.375×(1.9％)=1.9%A.2.4結(jié)果顯示，分析總誤差的低限和高限均滿足要求，見表A.4。表A.4分析總誤差限值和允許總誤差(±TEa）限值比較-2.6%-4%1.9%4%A.2.5結(jié)果顯示，所有的偏差均在允許總誤差(±TEa）范圍內(nèi)，見圖A.1圖A.1百分偏差散點(diǎn)圖A.3說明本檢測(cè)方法對(duì)血清中鈉的測(cè)定分析滿足有95％的結(jié)果偏差小于±4％允許總誤差的目標(biāo)要求。WS/T409—2024參考文獻(xiàn)[1]ClinicalLaboratoryStandardsInstitute(CLSI).EvaluationofTotalAnalyticalErrorforQuantitativeMedicalLaboratoryMeasurementProcedures;2ndEdition,EP21,2016.[2]JanSKrouw