【視神經脊髓炎譜系疾病的探究進展文獻綜述3800字】

視神經脊髓炎譜系疾病的研究進展文獻綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u29470視神經脊髓炎譜系疾病的研究進展文獻綜述 122106摘要 169311引言 1294552流行病學 2256863發(fā)病機制 286403.1遺傳因素 2324953.2免疫機制 229513.3環(huán)境因素 330734臨床及影像學表現(xiàn) 381285相關抗體 3197595.1抗水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG） 3210725.2其他自身抗體 411066診斷標準 4115367小結 521891參考文獻 5摘要神經脊髓炎（nmosd）是一種罕見的中樞神經系統(tǒng)（CNS）自身免疫性疾病，其特征是復發(fā)性視神經炎和橫紋肌炎導致潛在的嚴重殘疾。血清水通道蛋白4抗體（AQP4IgG）的檢測及其致病機制提高了人類對nmosdi的認識。它被認為是其特定的生物標志物。它直接進入中樞神經系統(tǒng)，破壞血腦屏障，導致中樞神經系統(tǒng)嚴重受損。然而，AQP4IgG產生的確切機制并不十分清楚，這可能發(fā)生在其他自身免疫性疾病的發(fā)展中。由于光學神經脊髓炎譜疾病的嚴重后果，避免復發(fā)非常重要。經典的免疫抑制劑包括潑尼松、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和新的醫(yī)藥產品，新的免疫療法除外。免疫吸附也被證明是有益的。早期診斷和治療對于降低長期殘疾風險和死亡率至關重要。本文從流行病學、發(fā)病機制、臨床和影像學表現(xiàn)、相關抗體、診斷標準和治療的角度探討了該病的新進展。關鍵詞：視神經脊髓炎；水通道蛋白4抗體；發(fā)病機制；免疫；治療1引言視神經脊髓炎（NMO）是一種脫髓鞘免疫疾病，又稱裝置綜合征，主要累及視神經和脊髓。它最初被認為是MS的一個亞型。然而，隨著這種特異性抗體NMOIgG的檢測，NMO從MS中分離出來，然后提出了“視神經脊髓炎譜疾病”的概念[1]。2015年，國際視神經脊髓炎診斷研究人員制定了nmosdi的新診斷標準，包括增加臨床表現(xiàn)。這項工作簡要介紹了流行病學，并強調了這種疾病的發(fā)病機制，以獲得更好的治療。2流行病學Nmosd的年發(fā)病率為0.033/100000～0.730/100000[2]，患病率為0.34/100000～10/100000。其中，白人在國家或地區(qū)的總體患病率和患病率較低，而亞洲人口的總體患病率相對較高。按性別和年齡，中年女性是nmosd人群的高發(fā)人群[3]。此外，女性分娩不僅會增加nmosdi的風險，還會導致EDSS評分的顯著增加和殘疾的增加。nmosd是否有遺傳傾向尚不清楚，因為研究報告數(shù)量相對較少。3發(fā)病機制3.1遺傳因素nmosdi發(fā)病機制的種族和地區(qū)差異表明，遺傳因素在發(fā)病機制中起著重要作用。研究表明，人類白細胞抗原（HLA）基因和AQP4基因與nmosd發(fā)病密切相關[4]。超過90%的nmosd患者與HLA等位基因DPB1*0501和DPB1*0301密切相關。DPB1*0301在白人或白人中最常見，DPB1*0501主要與黑人或亞洲人的NMO形成有關。通過對AQP4IgG的廣泛研究，它可以作為nmosd特異性標記物和主要診斷因子[5]。遺傳遺傳學的綜合研究為臨床治療提供了新的機會。3.2免疫機制nmosdi的免疫機制主要由AQP4抗體介導[6]，這是nmosdi的經典免疫發(fā)病機制。水通道蛋白是一組高度選擇性的水跨膜轉運通道蛋白?，F(xiàn)已鑒定出約13個獨特的水通道蛋白家族，表達于各種器官，如大腦、血管、兒童小管、眼睛、耳朵等。其中，AQP4被確定為nmosdis的靶抗原。雖然AQP4存在于其他器官，如腎臟，但其表達在中樞神經系統(tǒng)中最高，尤其是在星形膠質細胞的足突中。當相關免疫被破壞時，漿細胞產生AQP4抗體，該抗體通過內皮細胞破壞細胞膜或血腦屏障的完整性，進入中樞神經系統(tǒng)并與AQP4分子結合。補體依賴性膜復合物形成后，形成補體依賴性膜復合物。除了MAC的形成，CDC還產生趨化因子，然后通過細胞浸潤和細胞因子的產生放大CDC。當細胞浸潤時，水通道蛋白4抗體與自然殺傷細胞相互作用，產生抗體依賴性細胞毒性，導致星形膠質細胞損傷和死亡。星形膠質細胞的一個重要功能是吸收谷氨酸，谷氨酸是一種引起過度興奮的神經遞質，如果過度存在，則具有興奮毒性。因此，星形膠質細胞死亡的主要后果是谷氨酸在細胞外積聚。它是一種可興奮的神經遞質，可加速神經元和少突膠質細胞的死亡并導致?lián)p傷。水通道蛋白4抗體與血腦屏障中的星形膠質細胞特異性結合，增加血腦屏障的通透性，使更多的免疫細胞和抗體通過血腦屏障進入中樞神經系統(tǒng)，最終引起免疫反應[7]。桑巴拉的免疫系統(tǒng)非常復雜，因此加強對nmosdi免疫發(fā)病機制的研究非常重要，為免疫治療奠定了理論基礎。3.3環(huán)境因素環(huán)境因素可能與nmosdi發(fā)病有關。乳制品、魚類、多種維生素、鐵的低消費、吸煙、飲酒等生活習慣以及缺乏體育鍛煉都會顯著增加患NMO的風險。在所有維生素中，維生素D水平降低會增加患病風險。其作用機制是1,25[OH]2D3將受體與配體結合，產生生物作用，減少炎癥細胞，最終減少免疫反應[8]。明確環(huán)境因素對于指導疾病治療和預防顯然很重要。4臨床及影像學表現(xiàn)面部典型的臨床表現(xiàn)為視神經炎、橫紋肌炎、腦受累、實性呃逆等癥狀。臨床癥狀通常在發(fā)病時非常嚴重，治療后恢復較差[9]。然而，有些患者不具備典型的NMO特征，容易漏診和誤診。異常表現(xiàn)[10]有吞咽困難，可導致死亡；結焦、惡心嘔吐三叉神經痛引起皮膚神經性瘙癢，發(fā)病迅速且嚴重；振動錯覺；腦病或腦膜腦炎構音障礙。獲得更頻繁和非典型的表現(xiàn)可以減少診斷和誤診。光學相干斷層掃描（OCT）是一種成像方法，這意味著AQP4IgG陽性患者的中心凹厚度可能變薄，表明中心凹富含AQP4表達M的細胞或視網(wǎng)膜星形膠質細胞有自身免疫性炎癥損傷。此外，在擴散張量成像期間，觀察到無視神經炎（is）患者的視網(wǎng)膜內部結構和視覺通路受損[11]。臨床應加深對nmosdi臨床和影像學特征的了解，以促進早期診斷和治療，減少復發(fā)，改善預后，提高患者的生活質量。5相關抗體5.1抗水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG）AQP4是由四個亞基組成的四米結構[12]，主要參與生理過程，如水分子的運輸和細胞內外滲透壓的調節(jié)。AQP4有兩個主要亞型AQP4-m1和AQP4-m23。然而，只有aqp4-m23可以在細胞膜上的大面積正交粒子陣列（OAP）中聚集和積累，aqp4-IgG的檢測位點是OAP。大多數(shù)科學家[13]認為，來自循環(huán)系統(tǒng)的AQP4IgG通過被動擴散進入中樞神經系統(tǒng)，受損或功能失調的血腦屏障與AQP4-m23形成的OAP結合，激活補體并觸發(fā)炎癥級聯(lián)反應。巨噬細胞的細胞毒性、嗜酸性粒細胞依賴性和補體依賴性作用導致星形膠質細胞死亡和中性粒細胞依賴性抗體。雖然AQP4IgG在NMO的診斷和治療中具有重要的臨床價值，但它不是一種通用的NMO生物標志物。例如，在老年人研究中，也發(fā)現(xiàn)5%~10%的MS患者AQP4IgG陽性，AQP4IgG陽性率也因種族和地理位置而異。血清抗體陽性狀態(tài)可能與檢測技術、性別、年齡、診斷標準、免疫治療等有關。5.2其他自身抗體Nmosd患者傾向于粘附器官特異性自身抗體，如雙DNA抗體、核因子、核抗體（ANA）等。自身抗體（如ANA）的產生是由于缺乏自身免疫耐受和自身免疫異常B細胞的激活。因此，這種抗體的存在通常表明患者易患自身免疫性疾病，并支持nmosdi的診斷。Nmosd還可以與乙酰膽堿受體抗體（AChRab）、神經相蛋白-155抗體（nf-155）、N-甲基-d-天冬氨酸受體抗體（NMDAR）等特異性抗體結合。當這些抗體結合在一起時，只有當它們在體內達到一定水平，然后對靶器官或組織造成一定損害時，才會出現(xiàn)相應的臨床癥狀。總的來說，水通道蛋白4-igg是目前最好的生物標志物，是nmosis的一種明確致病性抗體，可幫助人類檢測nmosis，以提供早期免疫抑制治療，防止復發(fā)和延緩疾病進展。MOGIgG被認為是AQP4IgG陰性nmosd患者的重要標志物，但更多研究表明，MOGIgG陽性患者并非nmosd。雖然血清自身抗體的出現(xiàn)與nmoss沒有直接關系，但這表明患者存在更廣泛的免疫障礙。這些自身抗體可能有助于nmosdi免疫發(fā)病機制的關聯(lián)或重大事件，如血腦屏障的破壞，在某些誘導和致病因素的影響下恢復病理過程，并在一定程度上支持nmosdi的診斷。6診斷標準2015年，國際共識診斷標準提出了NMO譜疾病（nmosd）一詞，該詞涵蓋了整個臨床譜。AQP4抗體陽性的患者可以診斷為六種主要癥狀之一。AQP4抗體陰性或未檢測到的患者應具有兩個主要體征（三個主要體征之一），同時滿足其他MRI條件。Hyun等人研究了252名2015年符合診斷標準的nmosd患者。2006年，只有136人（54%）符合診斷標準。2008年。新診斷提高了nmosd患者AQP4抗體的診斷水平?；颊呖傻谝淮蚊鞔_診斷，并盡快使用免疫抑制劑治療，以避免復發(fā)。NmosdAQP4抗體陰性的患者是異質人群。AQP4抗體陰性的患者診斷的不確定性更大，因此診斷標準更為嚴格。AQP4抗體在陰性患者中的免疫發(fā)病機制和復發(fā)目前尚不清楚，需要進一步研究。7小結雖然nmosis的發(fā)病機制復雜，目前尚無有效的治療方法，但隨著臨床、影像學及相關抗體研究的深入，人們對nmosis的認識越來越清楚。此外，人們隨著藥物研發(fā)的不斷發(fā)展，逐漸克服了nmosdi治療的難題。參考文獻[1]王春琛，陳志剛，王洪，李彬，邢怡，王桂玲，劉春紅.視神經脊髓炎譜系疾病的研究進展[J].中國醫(yī)藥導報，2018，15(32):32-37+49.[2]魏世輝，楊沫，吳衛(wèi)平.視神經脊髓炎譜系疾病的流行病學研究[J].中華眼科雜志.2019(03):234-240.[3]PanditL，AsgariN，ApiwattanakulM，etal.Demographicandclinicalfeaturesofneuromyelitisoptica:Areview[J].MultScler，2015，21(7):845-853.DOI:10.1177/1352458515572406.[4]YamasakiK，HoriuchiI，MinoharaM，etal.HLA-DPB1*0501-associatedopticospinalmultiplesclerosis：clinical，neuroimagingandimmunogeneticstudies［J］．Brain，2000，91（1０）：243-245.[5]張華，任橋橋與張美妮.視神經脊髓炎譜系疾病基因研究進展[J].中國神經免疫學和神經病學雜志.2019.26(1):64-67.[6]李令令，宋秀娟，檀國軍，侯慧清，李彬，劉會佳，鄧曉紅，王北平，崔萌.視神經脊髓炎譜系疾病的發(fā)病機制研究進展[J].中華神經醫(yī)學雜志.2017，16(11)：1184-1188.[7]ZhaoGX，LiuY，LiZX，eta1．VariantsinthepromoterregionofCYP7A1areassociatedwithneuromyelitisop-ticabutnotwithmultiplesclerosisintheHanChinesepopulation[J1．NeurosciBull，2013，29(5)：525-530．[8]WuY，CaiY，LiuM，etal.ThepotentialimmunoregulatoryrolesofvitaminDinneuromyelitisopticaspectrumdisorder[J].MultSclerRelatDisord，2020，43:102156.[9]張艷艷，錢偉東.視神經脊髓炎譜系病臨床診治進展[J].中外醫(yī)療.2018，37(22)：195-198.[10]王炎強.視神經脊髓炎譜系疾病非典型臨床表現(xiàn)的研究進展[J].徐州醫(yī)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