2024年微芯生物研究報(bào)告：原創(chuàng)新藥領(lǐng)域先行者-持續(xù)耕耘出芯篇

2024年微芯生物研究報(bào)告：原創(chuàng)新藥領(lǐng)域先行者_(dá)持續(xù)耕耘出芯篇1.原創(chuàng)新藥領(lǐng)域先行者，持續(xù)耕耘出芯篇1.1.一流的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)打造創(chuàng)新藥企微芯生物是由資深留美歸國(guó)博士團(tuán)隊(duì)于2001年3月創(chuàng)立的中國(guó)原創(chuàng)新藥領(lǐng)域的先行者。公司秉承“原創(chuàng)、安全、優(yōu)效、中國(guó)”的理念，專(zhuān)注對(duì)人類(lèi)生命健康造成嚴(yán)重威脅的惡性腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及抗病毒五大領(lǐng)域的原創(chuàng)新藥研發(fā)，致力于為患者提供可承受的、臨床亟需的、具有革命性療效的創(chuàng)新機(jī)制藥物。微芯生物是科創(chuàng)板首家過(guò)會(huì)企業(yè)及第一家上市的生物醫(yī)藥企業(yè)。魯先平博士是中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院）理學(xué)博士，是公司創(chuàng)始人，現(xiàn)任公司董事長(zhǎng)、總經(jīng)理，1994年6月至1998年4月參與創(chuàng)建美國(guó)Maxia藥物公司和GaldermaResearch生物技術(shù)公司；1998年5月至2000年9月任美國(guó)Galderma藥物公司北美研發(fā)中心研究部主任；2000年10月至2001年10月任清華大學(xué)生物膜與膜生物工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者；2001年3月至2018年3月歷任微芯有限首席科學(xué)官、總裁和副董事長(zhǎng)。魯先平博士具有全球藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)，在分子醫(yī)學(xué)、腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、代謝及皮膚病等方面具有較深造詣。李志斌博士是公司副總經(jīng)理，分管公司產(chǎn)品開(kāi)發(fā)與生產(chǎn)系統(tǒng)，2002年至今任微信生物藥物化學(xué)部首席科學(xué)家、總監(jiān)、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)系統(tǒng)副總經(jīng)理。曾任中日合資西安開(kāi)米股份有限公司副總經(jīng)理、西安近代化學(xué)研究所高級(jí)工程師。畢業(yè)于華東理工大學(xué)，獲應(yīng)用化學(xué)博士學(xué)位。黎建勛是公司董事、副總經(jīng)理，分管公司財(cái)務(wù)系統(tǒng)，2001年至今歷任微芯生物財(cái)務(wù)部經(jīng)理、董事、副總經(jīng)理、財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)人。曾任海南國(guó)際投資有限公司財(cái)務(wù)部會(huì)記、海國(guó)投工業(yè)股份有限公司財(cái)務(wù)部經(jīng)理、廣州瑞駿實(shí)業(yè)有限公司董事兼財(cái)務(wù)總監(jiān)。畢業(yè)于暨南大學(xué)涉外會(huì)計(jì)專(zhuān)業(yè)。海鷗女士是公司董事、副總經(jīng)理、董事會(huì)秘書(shū)，分管公司法務(wù)與知識(shí)產(chǎn)權(quán)部，2001年至今歷任微芯生物研發(fā)部助理、法務(wù)與公共事務(wù)部總監(jiān)、總經(jīng)理助理。曾任深圳華基粵?？萍加邢挢?zé)任公司人力資源部助理。畢業(yè)于吉林大學(xué)經(jīng)濟(jì)法學(xué)專(zhuān)業(yè)。潘德思博士是公司副總經(jīng)理、首席科學(xué)家，分管公司早期研發(fā)中心，2002年至今歷任微芯生物生物研究部研究員、研發(fā)中心探索研究部總監(jiān)、首席科學(xué)家、副總經(jīng)理。曾任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院助理研究員。2000年在美國(guó)韋恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事博士后研究。畢業(yè)于中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院），獲生化與分子生物學(xué)博士學(xué)位。佘亮基是公司副總經(jīng)理，分管腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部，2013年加入微芯生物并組建公司腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部。15年拜耳醫(yī)藥保健有限公司（中國(guó)）銷(xiāo)售經(jīng)理、地區(qū)經(jīng)理到全國(guó)銷(xiāo)售經(jīng)理經(jīng)歷（包括在合并的先靈葆雅）。張麗濱是公司副總經(jīng)理，分管公司代謝病產(chǎn)品事業(yè)部，2020年加入微芯生物，組建和負(fù)責(zé)公司代謝病事業(yè)部。20余年疫苗和處方藥業(yè)務(wù)經(jīng)歷，曾任葛蘭素史克公司地區(qū)經(jīng)理、輝瑞公司大區(qū)經(jīng)理、禮來(lái)公司全國(guó)市場(chǎng)經(jīng)理、英聯(lián)公司全國(guó)銷(xiāo)售和市場(chǎng)總監(jiān)。1.2.主營(yíng)業(yè)務(wù)盈利能力持續(xù)增強(qiáng)2023年年度報(bào)告期，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入52,371.02萬(wàn)元，較上年同期下降1.18%，其中腫瘤類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售4.7億元，代謝類(lèi)產(chǎn)品銷(xiāo)售0.42億元，主要系2023年未發(fā)生觸及西達(dá)本胺在美國(guó)授權(quán)的里程碑事件，致技術(shù)授權(quán)許可收入同比減少84.89%。公司研發(fā)投入40,484.21萬(wàn)元，較上年同期增長(zhǎng)40.60%，其中當(dāng)期費(fèi)用化金額為27,044.53萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)65.24%，主要因微芯新域引進(jìn)NWY001雙抗產(chǎn)品，支付首付款及獲得中國(guó)I期臨床批件的里程碑付款共計(jì)5,000.00萬(wàn)元已全部進(jìn)入當(dāng)期費(fèi)用。據(jù)公司2023年年報(bào)：西達(dá)本胺銷(xiāo)售平穩(wěn)，其中西達(dá)本胺PTCL適應(yīng)癥于2023年12月續(xù)約進(jìn)入醫(yī)保目錄，再次獲得“國(guó)談”身份；乳腺癌適應(yīng)癥繼續(xù)獲得2023年CSCO乳腺癌診療指南的推薦。公司通過(guò)積極打開(kāi)西達(dá)本胺的銷(xiāo)售下沉渠道，已和62家一級(jí)經(jīng)銷(xiāo)商達(dá)成合作，共覆蓋全國(guó)27個(gè)省份（海南省、青海省、寧夏省由二級(jí)商調(diào)撥，西藏暫未覆蓋）；西達(dá)本胺覆蓋處方醫(yī)院1300多家，處方醫(yī)生3600余位，超過(guò)11200多位腫瘤患者獲益，西達(dá)本胺在全國(guó)713家藥店均有銷(xiāo)售（西藏暫未覆蓋）。強(qiáng)化自主商業(yè)推廣力度，進(jìn)一步打開(kāi)營(yíng)銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)。雙洛平?（西格列他鈉）于2023年1月通過(guò)談判成功納入《2022年版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》（2023年3月1日起執(zhí)行）后，銷(xiāo)售場(chǎng)景發(fā)生變化，從成本等綜合考慮由主要在藥房銷(xiāo)售轉(zhuǎn)向進(jìn)院銷(xiāo)售，公司自營(yíng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合合作伙伴大力推動(dòng)西格列他鈉在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入工作，截至報(bào)告期末，西格列他鈉已準(zhǔn)入醫(yī)院1052家，覆蓋了全國(guó)1850家藥店。目前西格列他鈉已獲得《胰島素抵抗相關(guān)臨床問(wèn)題專(zhuān)家共識(shí)（2022版）》等3項(xiàng)行業(yè)專(zhuān)家共識(shí)的推薦。公司在與海正藥業(yè)合作推廣的同時(shí)，也在自營(yíng)省市積極拓展基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入，加速產(chǎn)品覆蓋。西格列他鈉目前已有96家一級(jí)經(jīng)銷(xiāo)商合作，共覆蓋30個(gè)省份。據(jù)公司2024年一季報(bào)：報(bào)告期內(nèi)，公司營(yíng)業(yè)收入同比增長(zhǎng)22.60%，主要為西格列他鈉的銷(xiāo)售收入增長(zhǎng)所致。報(bào)告期內(nèi)，西格列他鈉銷(xiāo)售持續(xù)放量，銷(xiāo)量同比增長(zhǎng)665.80%,銷(xiāo)售收入同比增長(zhǎng)3,126.77%。2023年12月，西達(dá)本胺PTCL適應(yīng)癥第四次進(jìn)入醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付價(jià)格下調(diào)6%；報(bào)告期內(nèi)，西達(dá)本胺銷(xiāo)量同比增長(zhǎng)8%，銷(xiāo)售收入同比持平。歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)同比虧損收窄43.63%。1.3.創(chuàng)新管線豐富，多個(gè)產(chǎn)品積極拓展新適應(yīng)癥微芯生物通過(guò)基于中國(guó)早期研究的全球開(kāi)發(fā)策略，憑借深圳小分子早期研發(fā)中心和成都小分子早期研發(fā)中心匯聚的相關(guān)領(lǐng)域具有資深經(jīng)驗(yàn)的頂尖科學(xué)家和團(tuán)隊(duì)，應(yīng)用基于AI輔助設(shè)計(jì)和化學(xué)基因組學(xué)的整合式技術(shù)平臺(tái)，打通了從基礎(chǔ)研究到臨床轉(zhuǎn)化的全過(guò)程。已成功開(kāi)發(fā)出了全球首創(chuàng)（First-in-class）且同類(lèi)最優(yōu)（Best-inclass）的原創(chuàng)新藥，目前在中國(guó)有2個(gè)藥4個(gè)適應(yīng)癥上市銷(xiāo)售，在日本有2個(gè)適應(yīng)癥上市銷(xiāo)售以及在中國(guó)臺(tái)灣有一個(gè)適應(yīng)癥上市銷(xiāo)售；且在腫瘤、代謝病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域布局了多個(gè)具有差異化優(yōu)勢(shì)和全球競(jìng)爭(zhēng)力的研發(fā)項(xiàng)目。堅(jiān)持醫(yī)藥研發(fā)高投入，多款藥品創(chuàng)新成果豐碩，臨床積極拓展新適應(yīng)癥：1.國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)進(jìn)展(1)西達(dá)本胺（全球首個(gè)選擇性的表觀遺傳調(diào)控劑）的新適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)：a.西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP一線標(biāo)準(zhǔn)治療在雙表達(dá)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的關(guān)鍵性臨床III期試驗(yàn)于2023年2月16日完成數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定；2023年2月26日IDMC（獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)）會(huì)議圓滿結(jié)束，經(jīng)IDMC評(píng)估，該臨床試驗(yàn)已達(dá)成方案預(yù)設(shè)的療效與安全性指標(biāo)，于2023年7月5日sNDA受理，并列入優(yōu)先審評(píng)。b.西達(dá)本胺聯(lián)合替雷利珠單抗（PD-1抗體）一線治療PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌于2023年11月27日完成全部118例患者入組。(2)西奧羅尼（全球創(chuàng)新機(jī)制的三通路靶向激酶抑制劑）：a.西奧羅尼單藥治療小細(xì)胞肺癌隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)于2023年9月7日完成全部184例患者入組；截止2023年年報(bào)披露日，西奧羅尼單藥治療晚期實(shí)體惡性腫瘤和復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)沒(méi)有報(bào)告明顯的安全問(wèn)題，顯現(xiàn)出積極的療效信號(hào)。b.西奧羅尼聯(lián)合紫杉醇治療鉑難治或鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)已完成入組過(guò)半；c.西奧羅尼治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期或不可手術(shù)切除的軟組織肉瘤患者的II期臨床試驗(yàn)（重點(diǎn)推進(jìn)腺泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤患者），已完成腺泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤患者8例入組；d.西奧羅尼膠囊單藥或聯(lián)合方案在蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)治療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者的II期臨床試驗(yàn)已完成入組11例；e.西奧羅尼聯(lián)合AK104（PD-1/CTLA4雙抗）治療一線含鉑化療聯(lián)合PD1/PDL1抑制劑治療方案失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌的Ib/II期臨床試驗(yàn)中國(guó)區(qū)完成22例入組，澳洲地區(qū)完成6例入組。(3)西格列他鈉（全球首個(gè)PPAR全激動(dòng)劑）的補(bǔ)充/新適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)：a.西格列他鈉聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的III期臨床試驗(yàn)于2023年3月3日完成試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定，2023年6月20日sNDA受理，目前正在新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)的審評(píng)過(guò)程中。b.西格列他鈉單藥治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的II期臨床試驗(yàn)于2023年8月28日完成全部104例患者入組。（4）CS12192（高選擇性JAK3激酶抑制劑）:CS12192截至目前已完成了I期臨床試驗(yàn)，其他適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃正在準(zhǔn)備中。2.美國(guó)臨床試驗(yàn)進(jìn)展據(jù)公司2023年年報(bào)：美國(guó)12個(gè)臨床研究中心啟動(dòng)工作已經(jīng)按計(jì)劃全部完成，西奧羅尼單藥治療晚期實(shí)體惡性腫瘤和復(fù)發(fā)/難治性小細(xì)胞肺癌的劑量遞增爬坡試驗(yàn)階段（Ib期）進(jìn)展順利,已經(jīng)完成了35mg和50mg兩個(gè)劑量組，65mg劑量組已經(jīng)開(kāi)始入組病人。3.早期研發(fā)項(xiàng)目公司創(chuàng)新藥研發(fā)以患者未滿足的臨床需求為核心，堅(jiān)持源頭自主研發(fā)創(chuàng)新，憑借應(yīng)用基于AI輔助設(shè)計(jì)和化學(xué)基因組學(xué)的整合式技術(shù)平臺(tái)，不斷發(fā)現(xiàn)具有差異化治療獲益的原創(chuàng)新藥。深圳和成都小分子早期研發(fā)中心完成了2個(gè)候選分子CS23546（小分子PD-1抑制劑）和CS32582（Tyk2抑制劑）的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲得批準(zhǔn)，CS231295（多靶點(diǎn)激酶抑制劑）和CS12088（HBV核衣殼蛋白抑制劑）完成了大部分臨床前研究工作，其他項(xiàng)目正在先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)或候選分子評(píng)估階段。目前還在早期階段的項(xiàng)目包括腫瘤領(lǐng)域（9項(xiàng)）、抗病毒（1項(xiàng)）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?項(xiàng)）和代謝性疾?。?項(xiàng)），其中多個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)獲得了活性先導(dǎo)分子，正在進(jìn)一步的優(yōu)化過(guò)程中，為擴(kuò)充早期研發(fā)管線提供持續(xù)支撐。（1）CS12192CS12192是公司自主設(shè)計(jì)和研發(fā)的具有全球?qū)＠Ｗo(hù)的高選擇性JAK3激酶抑制劑，同時(shí)部分抑制JAK1和TBK1激酶，在研的適應(yīng)癥為自身免疫性疾病。自身免疫性疾病是一類(lèi)以局部或全身性異常炎癥免疫反應(yīng)為特征的炎癥免疫性疾病。根據(jù)美國(guó)自身免疫性疾病協(xié)會(huì)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，目前已經(jīng)有超過(guò)100種疾病類(lèi)型屬于自身免疫性疾病，常見(jiàn)的自身免疫性疾病包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥、炎癥性腸炎等。目前，公司已完成CS12192在中國(guó)的臨床I期。（2）CS23546CS23546是公司自主研發(fā)的一個(gè)小分子PD-L1抑制劑，通過(guò)結(jié)合PD-L1并誘導(dǎo)其內(nèi)吞從而解除PD-1/PD-L1信號(hào)通路介導(dǎo)的免疫抑制活性。CS23546在臨床前研究中顯示出良好的口服吸收和腫瘤組織局部富集的代謝特征，單藥針對(duì)不同腫瘤移植瘤模型均有顯著抗腫瘤藥效，聯(lián)合化療或公司自有品種如西達(dá)本胺和西奧羅尼則可產(chǎn)生顯著的協(xié)同抗腫瘤活性。CS23546產(chǎn)品工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控，有望作為新一代口服小分子免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物在不同惡性腫瘤的臨床治療中帶來(lái)差異化優(yōu)勢(shì)，同時(shí)針對(duì)其他PD-L1信號(hào)介導(dǎo)的免疫相關(guān)疾病也具有應(yīng)用潛力。2023年6月，CS23546已經(jīng)獲準(zhǔn)在中國(guó)開(kāi)展用于晚期惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)，目前正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)。（3）CS32582CS32582是微芯生物自主研發(fā)的一款酪氨酸激酶2（TYK2）高選擇性小分子變構(gòu)抑制劑，通過(guò)特異性結(jié)合TYK2的調(diào)節(jié)性假激酶JH2結(jié)構(gòu)域，實(shí)現(xiàn)對(duì)TYK2選擇性抑制，且在治療劑量下不會(huì)抑制同家族激酶JAK1、JAK2和JAK3，發(fā)揮治療作用的同時(shí)帶來(lái)良好的安全性。CS32582對(duì)TYK2的抑制能有效阻斷白介素（IL）-23、IL-12和Ⅰ型干擾素（IFN）等細(xì)胞因子介導(dǎo)的的下游信號(hào)通路，從而發(fā)揮對(duì)銀屑病等自身免疫性疾病的治療作用。CS32582在臨床前研究顯示其在小鼠銀屑病模型中起到了顯著的治療效果。2023年10月，CS32582膠囊已經(jīng)獲準(zhǔn)在中國(guó)開(kāi)展治療銀屑病的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，目前正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)。（4）其他在研產(chǎn)品公司圍繞惡性腫瘤、代謝性疾病、自身免疫性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及抗病毒五大領(lǐng)域布局了多個(gè)具有差異化優(yōu)勢(shì)和全球競(jìng)爭(zhēng)力的研發(fā)項(xiàng)目，儲(chǔ)備了一系列獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體的候選藥物CS12088、CS23074等，未來(lái)這些項(xiàng)目/產(chǎn)品也將形成公司的核心價(jià)值。公司發(fā)明專(zhuān)利情況：公司專(zhuān)注于原創(chuàng)小分子藥物研發(fā)，擁有自主設(shè)計(jì)的全新分子體藥物，如西達(dá)本胺，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)PTCL治療領(lǐng)域的藥物空白，并實(shí)現(xiàn)了中國(guó)原創(chuàng)新藥向發(fā)達(dá)國(guó)家的專(zhuān)利授權(quán)許可之先河。西格列他鈉是全球第一個(gè)獲批治療2型糖尿病的PPAR全激動(dòng)劑。西達(dá)本胺境內(nèi)化合物專(zhuān)利已于2023年6月到期，其在中國(guó)已獲得授權(quán)的專(zhuān)利還有晶型專(zhuān)利、制劑專(zhuān)利、PTCL適應(yīng)癥專(zhuān)利、乳腺癌適應(yīng)癥專(zhuān)利和質(zhì)量控制專(zhuān)利等，最長(zhǎng)專(zhuān)利保護(hù)期已延長(zhǎng)至2042年8月30日；西格列他鈉境內(nèi)化合物專(zhuān)利已于2023年6月到期，其在中國(guó)已獲得專(zhuān)利局授權(quán)的專(zhuān)利還有異構(gòu)體專(zhuān)利、制劑專(zhuān)利、制備方法專(zhuān)利、藥物聯(lián)用專(zhuān)利和適應(yīng)癥專(zhuān)利等，最長(zhǎng)專(zhuān)利保護(hù)期已延長(zhǎng)至2040年7月2日。2.西達(dá)本胺多項(xiàng)適應(yīng)癥數(shù)據(jù)優(yōu)異，產(chǎn)品未來(lái)放量可期2.1.西達(dá)本胺：獨(dú)特的作用機(jī)制拓展多適應(yīng)癥西達(dá)本胺是公司獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體藥物，機(jī)制新穎，是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑和全球首個(gè)獲批治療外周T細(xì)胞淋巴瘤及晚期激素陽(yáng)性乳腺癌的口服治療藥物，屬于表觀遺傳調(diào)控劑類(lèi)藥物。西達(dá)本胺片（商品名稱(chēng)：愛(ài)譜沙?/Epidaza?）為國(guó)家1類(lèi)新藥，于2015年3月正式上市銷(xiāo)售，為我國(guó)首個(gè)獲批治療復(fù)發(fā)或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的原創(chuàng)新藥，2019年11月西達(dá)本胺乳腺癌適應(yīng)癥獲批上市，使西達(dá)本胺的治療領(lǐng)域拓展到了實(shí)體瘤。公司采用經(jīng)銷(xiāo)商負(fù)責(zé)物流配送、自建的腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部負(fù)責(zé)專(zhuān)業(yè)化學(xué)術(shù)推廣的銷(xiāo)售模式。西達(dá)本胺作用于表觀遺傳相關(guān)靶點(diǎn)—組蛋白去乙?；福ǖ贗類(lèi)的1、2、3亞型和第IIb類(lèi)的10亞型）。組蛋白去乙?；福℉DAC）是一類(lèi)對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達(dá)調(diào)控發(fā)揮重要作用的蛋白酶，西達(dá)本胺作為HDAC抑制劑，通過(guò)抑制HDAC的生物學(xué)活性產(chǎn)生作用，并由此產(chǎn)生針對(duì)腫瘤發(fā)生的多條信號(hào)傳遞通路基因表達(dá)的改變（即表觀遺傳改變）。具體而言，西達(dá)本胺的一般性作用機(jī)理主要包括：①直接抑制腫瘤細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；②誘導(dǎo)和激活自然殺傷細(xì)胞（NK）和抗原特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的腫瘤殺傷作用；③抑制腫瘤細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化及微環(huán)境的促耐藥/促轉(zhuǎn)移活性。西達(dá)本胺除正在開(kāi)展全球多中心一線黑色素瘤三期臨床試驗(yàn)外，正在中國(guó)及國(guó)際開(kāi)展聯(lián)合不同抗腫瘤免疫治療的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究。2020年集團(tuán)新增免費(fèi)用藥項(xiàng)目西達(dá)本胺(愛(ài)譜沙)乳腺癌適應(yīng)癥。2023年該項(xiàng)目政策為“3+3，3+15”的后續(xù)免費(fèi)用藥模式：患者首次自費(fèi)使用3盒愛(ài)譜沙藥品，將后續(xù)免費(fèi)使用愛(ài)譜沙藥品3盒，患者再次自費(fèi)使用滿3盒愛(ài)譜沙藥品，將后續(xù)免費(fèi)使用愛(ài)譜沙藥品15盒，依次循環(huán)；“4+4，4+12”患者首次自費(fèi)使用4盒藥品，將后續(xù)免費(fèi)使用藥品4盒，當(dāng)患者再次自費(fèi)使用4盒藥品，可免費(fèi)使用12盒，依次循環(huán)。2.2.外周T細(xì)胞淋巴瘤：快速穩(wěn)定放量外周T細(xì)胞淋巴瘤（peripheralT-celllymphoma，PTCL）是一組高度異質(zhì)性的淋巴細(xì)胞異常惡性增殖性疾病，屬于非霍奇金淋巴瘤，包括來(lái)自胸腺起源的成熟T細(xì)胞及NK細(xì)胞腫瘤。外周T細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病率具有明顯的地域差異，據(jù)公司招股說(shuō)明書(shū)：在中國(guó)，外周T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病例數(shù)約占非霍奇金淋巴瘤的25%～30%，顯著高于歐美國(guó)家的10%～15%。2008年WHO（WorldHealthOrganization）淋巴組織腫瘤分類(lèi)系統(tǒng)將外周T細(xì)胞淋巴瘤劃分為22個(gè)亞型，我國(guó)最常見(jiàn)的亞型為結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（鼻型）28%、外周T細(xì)胞淋巴瘤-非特指型20%，其他亞型包括T淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤/白血病14%、血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）12%、間變性淋巴瘤激酶陽(yáng)性的間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL，ALK+）7%和間變性淋巴瘤激酶陰性的間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）4%。外周T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病例數(shù)約占非霍奇金淋巴瘤的25%～30%，由此根據(jù)人口總數(shù)估算，我國(guó)外周T細(xì)胞淋巴瘤每年新增人數(shù)在1.31萬(wàn)人-1.57萬(wàn)人，平均數(shù)為1.44萬(wàn)人。外周T細(xì)胞淋巴瘤患者的治療方案包括常規(guī)化療、干細(xì)胞移植、國(guó)際新獲批上市藥物等。首先推薦的治療方案是常規(guī)化療，如CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松）或者類(lèi)CHOP樣治療方案，該方案也是自1993年以來(lái)作為PTCL的一線治療方案。治療后PTCL患者有約一半左右出現(xiàn)緩解，維持時(shí)間大約在一年左右；大部分CHOP或者類(lèi)CHOP樣治療方案5年OS率（OverallSurvivalRate，總體生存率的簡(jiǎn)稱(chēng)）僅30%。但對(duì)于難治患者或緩解后再?gòu)?fù)發(fā)的患者，更為激進(jìn)的化療方案只增加毒性，并不能提高療效，緩解期進(jìn)一步縮短，復(fù)發(fā)后患者的中位生存僅僅為5.8個(gè)月。微芯生物共開(kāi)展了兩項(xiàng)西達(dá)本胺片單藥治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL的臨床實(shí)驗(yàn)，包括一項(xiàng)探索性、單臂、開(kāi)放、多中心、II期試驗(yàn)和一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開(kāi)放、多中心、II期試驗(yàn)。在關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，共入組了83例PTCL患者，全部接受每次30mg、每周兩次的西達(dá)本胺片單藥治療，直至病情進(jìn)展或者出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)為止。在入組的患者中，有79例的病理診斷符合入選標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。西達(dá)本胺關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)的患者長(zhǎng)期生存獲益隨訪結(jié)果顯示，本品單藥治療復(fù)發(fā)或難治PTCL的中位總生存時(shí)間（OS）為21.4月（0.3-61.8月）。對(duì)接受西達(dá)本胺上市后治療的1064例復(fù)發(fā)或難治PTCL患者進(jìn)行了總生存期隨訪，中位OS為13.1月（95%CI，11.3-18.4月）。2.3.乳腺癌：數(shù)據(jù)優(yōu)異已獲批上市乳腺癌III期臨床試驗(yàn)為多中心、隨機(jī)、雙盲、西達(dá)本胺片聯(lián)合依西美坦片與安慰劑聯(lián)合依西美坦片對(duì)照的臨床研究。入選人群為年齡18-75歲的絕經(jīng)后、激素受體陽(yáng)性、HER2陰性、經(jīng)既往內(nèi)分泌（輔助或解救）治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者。主要終點(diǎn)療效結(jié)果：至2018年3月9日數(shù)據(jù)截止日，試驗(yàn)組和對(duì)照組的中位PFS分別為7.4（95%CI，5.5-9.2）月和3.8（95%CI，3.7-5.5）月（HR=0.755;95%CI,0.582-0.978;P=0.0336）。次要終點(diǎn)療效結(jié)果：客觀緩解率（ORR）：試驗(yàn)組為18.4%，對(duì)照組為9.1%，具有顯著差異（P=0.026）。中位緩解持續(xù)時(shí)間：試驗(yàn)組為12.9個(gè)月，對(duì)照組因事件比例低，目前無(wú)法評(píng)估。2.4.非小細(xì)胞肺癌：早期數(shù)據(jù)優(yōu)異西達(dá)本胺（非小細(xì)胞肺癌）項(xiàng)目主要目的（用途）為評(píng)價(jià)西達(dá)本胺聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效。綜合考慮當(dāng)時(shí)非小細(xì)胞肺癌的國(guó)際研究趨勢(shì)和進(jìn)展、國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求以及西達(dá)本胺的作用機(jī)理、已有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)等因素，經(jīng)與臨床領(lǐng)域?qū)＜姨接懺O(shè)計(jì)了II/III期臨床試驗(yàn)方案。據(jù)公司招股說(shuō)明書(shū)：公司技術(shù)授權(quán)許可方滬亞生物在美國(guó)進(jìn)行了西達(dá)本胺聯(lián)合PD-1單抗用于非小細(xì)胞肺癌二線治療的臨床試驗(yàn)，根據(jù)2018年在癌癥免疫治療協(xié)會(huì)年會(huì)（SITC）公開(kāi)披露的Ib/II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，晚期非小細(xì)胞肺癌患者入組13例，其中完成評(píng)價(jià)8例，客觀緩解率為38%，疾病控制率75%。2.5.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤：積極拓展，獲批上市據(jù)公司2024年4月30日公告：西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥獲批上市。惡性淋巴瘤是世界上流行較廣的血液系統(tǒng)惡腫瘤，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見(jiàn)的一類(lèi)淋巴瘤，中國(guó)每年新發(fā)病例約3萬(wàn)人。國(guó)內(nèi)外臨床診療指南和共識(shí)均推薦R-CHOP方案作為DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但在總體人群中仍有約1/3或以上的患者對(duì)一線R-CHOP治療無(wú)效或早期復(fù)發(fā)。同時(shí)，在DLBCL中約有30%患者存在著MYC/BCL2同時(shí)過(guò)度表達(dá)（簡(jiǎn)稱(chēng)“雙表達(dá)”淋巴瘤，DEL)，其經(jīng)R-CHOP治療的療效和預(yù)后顯著低于非雙表達(dá)患者。因此，在RCHOP方案基礎(chǔ)上探索和發(fā)現(xiàn)提升患者有效性且相對(duì)安全的新型藥物組合治療手段，是臨床上一個(gè)顯著尚未滿足的需求。由于彌漫型大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）屬于成熟型B細(xì)胞，CD20陽(yáng)性，因此針對(duì)CD20的單抗具有針對(duì)性的療效。DLBCL標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案是CD20單抗（利妥昔）聯(lián)合CHOP化療方案（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松），其完全緩解率（completeremission，CR）率可達(dá)76%。然而，在臨床上，不同病理亞型的患者之間對(duì)R-CHOP方案的療效反應(yīng)仍存在明顯差異。例如MYC/BCL2同時(shí)過(guò)表達(dá)（稱(chēng)為“雙表達(dá)”（DE））的患者，往往具備一些預(yù)后差的臨床和病理特征，包括年齡大、高的腫瘤分期、多個(gè)部位受累、高國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）、高的增殖指數(shù)以及治療反應(yīng)差等。R-CHOP一線治療DE患者的CR率明顯低于非雙表達(dá)（non-DE）患者，5年生存率的差異也很明顯。西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP方案治療DLBCL具有多重的單藥和協(xié)同藥效機(jī)制。首先由于DLBCL存在明顯的表觀遺傳異常，西達(dá)本胺作為表觀遺傳調(diào)控劑可能產(chǎn)生針對(duì)性的單藥治療活性；其次，臨床前研究顯示西達(dá)本胺與R-CHOP方案中柔紅霉素對(duì)DLBCL細(xì)胞增殖具有明顯的協(xié)同作用；同時(shí)，西達(dá)本胺可以促進(jìn)抗體靶點(diǎn)CD20的表達(dá)，從而協(xié)同R-CHOP的療效活性。因此，西達(dá)本胺從整體具有協(xié)同一線治療方案的臨床應(yīng)用潛力。據(jù)公司招股說(shuō)明書(shū)：按照國(guó)際預(yù)后指數(shù)（IPI）對(duì)侵襲性淋巴瘤（其中大部分為DLBCL）進(jìn)行預(yù)后分層，其中風(fēng)險(xiǎn)最高的患者4年生存率不到60%，5年生存率低于30%。因此，仍需要探尋更高療效的一線治療方案。預(yù)期完成西達(dá)本胺聯(lián)合一線治療方案對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)，可以為患者帶來(lái)治療的新選擇方案，具有良好的市場(chǎng)前景。根據(jù)西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP一線治療雙表達(dá)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤三期臨床試驗(yàn)的期中分析結(jié)果，與經(jīng)典R-CHOP一線治療方案相比，西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP方案可顯著提高完全緩解率（CRR），同時(shí)，無(wú)事件生存期（EFS）也顯示出明顯獲益趨勢(shì)。試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的重大安全性信號(hào)。2.6.結(jié)直腸癌：三藥聯(lián)合方案入選CSCO指南根據(jù)公司公眾號(hào)：2024年3月4日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授、王峰教授牽頭開(kāi)展的CAPability-01研究榮登全球頂尖學(xué)術(shù)期刊NatureMedicine（IF=82.9），作為Nature旗下最具含金量的子刊之一，NatureMedicine的發(fā)表體現(xiàn)了學(xué)術(shù)權(quán)威對(duì)于CAPability-01研究的認(rèn)可。該研究表明，對(duì)于微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)功能完整（MSS/pMMR）型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，三藥方案西達(dá)本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗進(jìn)行三線及以上治療，18周PFS率達(dá)64.0%，ORR達(dá)44.0%，中位PFS達(dá)7.3個(gè)月，被認(rèn)為是MSS/pMMR晚期CRC患者極具前景的治療選擇。截至2023年5月26日，三藥組和兩藥組的中位隨訪時(shí)間分別為19.1個(gè)月和17.9個(gè)月。所有意向治療（ITT）人群的18周PFS率達(dá)43.8%，中位OS尚未成熟，中位PFS3.7個(gè)月，ORR、DCR和中位DOR分別為29.2%、56.3%和12.0個(gè)月。與兩藥組相比，三藥組取得了顯著更優(yōu)的療效表現(xiàn)，18周PFS率達(dá)64.0%（vs.21.7%，P=0.003），中位PFS達(dá)7.3個(gè)月（vs.1.5月，HR=0.43，P=0.006），ORR44.0%（vs.13.0%，P=0.027），DCR72.0%（vs.39.1%，P=0.041）。三藥組25例患者中，PR者11例（44.0%），SD者7例（28.0%）。在研究的預(yù)設(shè)亞組分析中，PFS的HR均傾向于三藥組。其中，在26例肝轉(zhuǎn)移患者中，三藥組（n=14）的18周PFS率（64.3%vs.8.3%）、中位PFS（7.3個(gè)月vs.1.4個(gè)月，P=0.001）、ORR（50.0%vs.8.3%）、DCR（71.4%vs.8.3%）都較兩藥組（n=12）更為出色。而在三藥組內(nèi)部，肝轉(zhuǎn)移患者（n=14）對(duì)比無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者（n=11）的療效接近（18wPFS率：64.3%vs.63.6%；mPFS7.3mvs.6.7m；ORR50.0%vs.36.4%；DCR71.4%vs.72.7%），表明西達(dá)本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗三藥組方案可有效改善肝轉(zhuǎn)移患者治療結(jié)局。在安全性方面，兩組觀察到的最常見(jiàn)的治療期間不良事件包括蛋白尿、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少和腹瀉。三藥組和兩藥組≥3級(jí)治療期間不良事件(TEAE)的發(fā)生率分別為60.0%和30.4%，最常見(jiàn)的≥3級(jí)TEAEs分別為血小板減少癥(16.0%vs.8.7%)和中性粒細(xì)胞減少癥(28.0%vs.0.0%)。研究對(duì)生物標(biāo)志物的探索性分析為解釋三藥組療效更佳帶來(lái)了有益提示。RNA測(cè)序數(shù)據(jù)分析表明，三藥組中與未應(yīng)答患者（SD或PD）相比，對(duì)治療應(yīng)答者（CR或PR）治療后腫瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞譜系增加，同時(shí)腫瘤內(nèi)B細(xì)胞譜系、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞減少。然而，類(lèi)似的結(jié)果卻未在三藥組/兩藥組未應(yīng)答患者中觀察到。基因集富集分析則顯示，三藥組患者治療后的“干擾素-γ反應(yīng)”、“同種異體移植排斥反應(yīng)”、“炎癥反應(yīng)”和“干擾素-α反應(yīng)”等多種免疫相關(guān)途徑上調(diào)；同時(shí)，基因集變異分析(GSVA)也提示，在從抗原呈遞到效應(yīng)細(xì)胞殺傷的整個(gè)過(guò)程中，三藥組的治療應(yīng)答者均表現(xiàn)出了更強(qiáng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。由此可見(jiàn)，在ICI+抗血管生成治療基礎(chǔ)上，西達(dá)本胺的加入起到了畫(huà)龍點(diǎn)睛的效果，使MSS/pMMR型mCRC患者的腫瘤成功由“冷”變“熱”，實(shí)現(xiàn)“1+1+1＞3”的療效，使這片治療“無(wú)人區(qū)”大顯“生機(jī)”。西達(dá)本胺領(lǐng)銜CAPability模式挑戰(zhàn)MSS/pMMRCRC二線標(biāo)準(zhǔn)治療，未來(lái)可期。CAPability-01研究的成功無(wú)疑為mCRC的后線治療提供了一種極具希望的全新選擇，研究繼2023ESMO大會(huì)上進(jìn)行口頭報(bào)告后，登頂國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊NatureMedicine，代表著全球領(lǐng)域內(nèi)同行對(duì)這一開(kāi)創(chuàng)性研究的高度認(rèn)可，這也激勵(lì)著研究者循著這一方向開(kāi)展更多有意義的臨床探索，為更多患者帶來(lái)福音。2024年4月26日至27日，2024CSCO指南會(huì)召開(kāi)：會(huì)間《CSCO結(jié)直腸癌診療指南（2024版）》正式發(fā)布，其中在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的三線治療中，CAPability-01研究帶來(lái)的西達(dá)本胺+貝伐珠單抗+PD-1抗體聯(lián)合方案新增進(jìn)入指南。全國(guó)、多中心CAPability-02研究（NCT05768503）即是其中之一，研究者將嘗試把CAPability模式由三線及以上提前至二線，即在一線奧沙利鉑治療失敗后的MSS/pMMR患者中，探索西達(dá)本胺+免疫+抗血管的三藥治療模式對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案FOLFIRI+貝伐珠單抗的療效與安全性，結(jié)果值得期待。同時(shí)，該模式也將在其他瘤種中開(kāi)展探索（NCT05163483)。此外，CAPability-01研究LeadingPI中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授此前還表示，未來(lái)將進(jìn)一步開(kāi)展基礎(chǔ)研究，以探索三藥聯(lián)合方案的作用機(jī)制。3.西格列他鈉：NASH適應(yīng)癥積極推進(jìn)3.1.降糖效果好，聯(lián)用二甲雙胍預(yù)期很快獲批西格列他鈉是公司自主研發(fā)的全新機(jī)制胰島素增敏劑，用于二型糖尿病及代謝綜合征，屬于全新化學(xué)分子體的國(guó)家1類(lèi)新藥及國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)成果，也是全球第一個(gè)獲批治療2型糖尿病的PPAR全激動(dòng)劑。西格列他鈉所針對(duì)的是胰島素抵抗這一T2DM發(fā)生和發(fā)展的核心機(jī)制，通過(guò)適度激活PPAR三個(gè)受體，使得糖、脂、能量和蛋白代謝達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。前期臨床綜合研究結(jié)果顯示，西格列他鈉具有良好的安全性和藥代、藥效動(dòng)力學(xué)特征，在T2DM患者的血糖、血脂及能量調(diào)控上顯示了明確的療效。2023年1月，公司代謝病領(lǐng)域國(guó)家1類(lèi)新藥西格列他鈉（雙洛平?）通過(guò)了醫(yī)保談判，首次被納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2022年）》，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為2.92元/片，自2022年版目錄正式實(shí)施之日（2023年3月1日）開(kāi)始生效，有效期截至2024年12月31日。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，截至2023年，全球約有5.37億糖尿病患者。這一數(shù)字反映了糖尿病在全球范圍內(nèi)的普遍性和日益增長(zhǎng)的趨勢(shì)。糖尿病的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而上升，預(yù)計(jì)到2045年仍將保持這一趨勢(shì)。在20-24歲人群中，2021年的糖尿病患病率最低（2.2%），而在75-79歲人群中，2021年的糖尿病患病率估計(jì)為24.0%，預(yù)計(jì)到2045年將上升到24.7%。中國(guó)是世界上糖尿病患者最多的國(guó)家，據(jù)估計(jì)，中國(guó)有1.139億成年人患有糖尿病，占全球糖尿病患者的24%。此外，2017年中國(guó)與糖尿病相關(guān)的醫(yī)療保健費(fèi)用為1100億美元。中國(guó)于2013年實(shí)施了醫(yī)療改革，使得包括糖尿病在內(nèi)的非傳染性疾病患者可以更輕松地獲得臨床資源，從而改善了對(duì)糖尿病的控制。一些地區(qū)已經(jīng)開(kāi)展了包括預(yù)防、篩查、診斷和管理糖尿病及其他非傳染性疾病在內(nèi)的全民項(xiàng)目。根據(jù)一項(xiàng)使用2015年至2017年全國(guó)代表性橫斷面數(shù)據(jù)的研究，中國(guó)成年人中的糖尿病患病率以及按性別、地區(qū)和民族劃分的患病率顯示，通過(guò)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）標(biāo)準(zhǔn)診斷出的總糖尿病患病比率為12.8%，自我報(bào)告的糖尿病患病比率為6.0%，新診斷的糖尿病患病比率為6.8%，糖尿病前期患病比率為35.2%。在50歲以上的成年人和男性中，總糖尿病的加權(quán)患病率較高。31個(gè)省的總糖尿病患病率從貴州的6.2%到內(nèi)蒙古的19.9%不等。在五個(gè)調(diào)查民族中，漢族人群患糖尿病的比例最高（12.8%），而回族人群則最低（6.3%）。使用世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)，總糖尿病的加權(quán)患病率為11.2%，全國(guó)估算糖尿病患者達(dá)到1.56億。綜上所述，糖尿病是全球及中國(guó)面臨的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，患病率的上升與人口增長(zhǎng)、老齡化以及生活方式的改變有關(guān)。中國(guó)在糖尿病的預(yù)防和治療方面已經(jīng)采取了一系列措施，但仍需持續(xù)努力以應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)。西格列他鈉共完成了兩項(xiàng)高質(zhì)量的III期臨床試驗(yàn)，針對(duì)運(yùn)動(dòng)飲食無(wú)法有效控制的初治糖尿病患者，均為多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床研究。這兩項(xiàng)研究分別與安慰劑（CMAP研究）或與已上市藥物西格列汀100mg（CMAS研究）做了對(duì)比。結(jié)果表明，西格列他鈉可以有效地降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)1.32%~1.52%，顯示出強(qiáng)效的血糖控制作用。在有效控制HbA1c同時(shí)，與西格列汀相比，西格列他鈉兩個(gè)劑量組，特別是48mg劑量組，在空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、胰島素抵抗指數(shù)、甘油三酯、游離脂肪酸等一系列次要療效終點(diǎn)指標(biāo)中，均顯示出優(yōu)于西格列汀的療效。在安全性方面，西格列他鈉與安慰劑和西格列汀對(duì)照組基本一致。兩項(xiàng)試驗(yàn)中觀察到西格列他鈉與PPARγ激活相關(guān)的副作用均明顯低于傳統(tǒng)的PPARγ激動(dòng)劑TZD類(lèi)藥物，而且具有潛在的肝腎保護(hù)作用。在上市后的兩年時(shí)間，西格列他鈉進(jìn)一步擴(kuò)展適應(yīng)癥,與二甲雙胍聯(lián)合治療二甲雙胍單藥療效不佳的患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（RECAM試驗(yàn)）研究已經(jīng)結(jié)束，并于2023年6月向藥政部門(mén)提交了西格列他鈉聯(lián)合二甲雙胍新適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)，已獲受理。RECAM的結(jié)果表明，西格列他鈉在聯(lián)合治療中同樣顯示出了提高胰島素敏感性的作用，有效降糖、調(diào)節(jié)血脂，改善多種代謝異常。同時(shí)，西格列他鈉的安全耐受性良好，尤其令人驚喜的是，西格列他鈉的心血管事件數(shù)明顯低于安慰劑組，不僅體現(xiàn)了良好的心血管安全性，其對(duì)心血管的保護(hù)作用也值得期待。3.2.NASH適應(yīng)癥積極推進(jìn)，有