第8章脂類代謝 祖里胡瑪培訓(xùn)課件

生物化學(xué)主編李秀敏中等職業(yè)教育“十二五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材第8章脂類代謝科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社導(dǎo)言

脂類是脂肪和類脂的總稱。脂肪是由1分子甘油和3分子脂肪酸組成的三脂酰甘油，又稱甘油三酯(TG)。類脂包括磷脂（PL）、糖脂(GL)、膽固醇（Ch）和膽固醇酯（CE）等。本章主要介紹脂肪的分解代謝、酮體代謝及血漿脂蛋白。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第1節(jié)概述科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、脂類的分布與含量脂肪主要分布于皮下、大網(wǎng)膜、腸系膜及腎周圍等處脂肪組織中，這些部位的脂肪常被稱為脂庫(kù)。一般成年男性脂肪含量約占體重的10％-20％，女子稍高。體內(nèi)脂肪的含量易受營(yíng)養(yǎng)狀況、機(jī)體活動(dòng)量等多種因素影響而發(fā)生較大變化，故又稱為可變脂。類脂分布于各組織中，是構(gòu)成生物膜的基本成分，約占體重的5％，其中神經(jīng)組織中含量最多。類脂含量不易受營(yíng)養(yǎng)狀況及機(jī)體活動(dòng)的影響而變動(dòng)，故稱為固定脂或基本脂。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社

考點(diǎn)：脂類的組成

一、脂類的分布與含類脂分布與含量:各組織中，是構(gòu)成生物膜的基本成分，約占體重的5％，其中神經(jīng)組織中含量最多。類脂含量不易受營(yíng)養(yǎng)狀況及機(jī)體活動(dòng)的影響而變動(dòng)，故稱為固定脂或基本脂。脂肪主要分布與含量：皮下、大網(wǎng)膜、腸系膜及腎周圍等處脂肪組織中，這些部位的脂肪常被稱為脂庫(kù)。一般成年男性脂肪含量約占體重的10％-20％，女子稍高。體內(nèi)脂肪的含量易受營(yíng)養(yǎng)狀況、機(jī)體活動(dòng)量等多種因素影響而發(fā)生較大變化，故又稱為可變脂。脂類的分布與含一、脂類的分布與含量聯(lián)想質(zhì)疑人類飲食中有很多含有脂類的食物，這些食物的攝入對(duì)機(jī)體有哪些功能呢？

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、脂類的生理功能供能與儲(chǔ)能提供必需脂肪酸構(gòu)成生物膜促進(jìn)脂溶性維生素的吸收其他功能脂類的生理功能二、脂類的生理功能（一）供能與儲(chǔ)能供能與儲(chǔ)能是脂肪在體內(nèi)的主要生理功能。1g脂肪在體內(nèi)氧化分解可產(chǎn)生38.94kJ能量，是1g糖或蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)能的二倍多。機(jī)體所需能量的17％～25％由脂肪氧化產(chǎn)生，空腹時(shí)50％以上的能量來(lái)自脂肪氧化，如禁食1～3天，體內(nèi)所需能量的85％來(lái)自脂肪氧化，因此脂肪是空腹或饑餓時(shí)體內(nèi)能量的主要來(lái)源。（二）提供必需脂肪酸必需脂肪酸是指人體自身不能合成必須從膳食中獲取的不飽和脂肪酸，包括亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、脂類的生理功能（三）構(gòu)成生物膜類脂的主要生理功能是構(gòu)成生物膜(如細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、線粒體膜、核膜和神經(jīng)髓鞘膜等)。

（四）促進(jìn)脂溶性維生素的吸收食物中的脂溶性維生素常隨同脂類物質(zhì)在腸道被吸收。(五)其他功能科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社三、脂類的消化與吸收人類膳食中的脂類主要是脂肪，即甘油三酯，其次是磷脂、膽固醇及膽固醇酯。脂肪的消化部位主要在小腸上段。脂類的吸收部位主要在十二指腸下段和空腸上段。短鏈和中鏈脂肪酸(＜12C)構(gòu)成的脂肪，在腸黏膜細(xì)胞內(nèi)脂肪酶催化下，水解生成甘油和脂肪酸，由門靜脈入肝進(jìn)入血循環(huán)。而長(zhǎng)鏈脂肪酸(＞12C)被吸收后，則要在腸黏膜細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上重新合成脂肪，再與載脂蛋白、磷脂、膽固醇等形成乳糜微粒，經(jīng)淋巴管進(jìn)入血循環(huán)。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社案例8-1

患者，男，近日來(lái)出現(xiàn)多食、多飲、多尿及體重減少，查空腹血糖10.6mmol/L，尿糖（++）。問(wèn)題1：該患者初步診斷為何病？問(wèn)題2：患者吃得多，為什么體重還會(huì)減少呢？科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第2節(jié)甘油三酯的代謝一、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪的動(dòng)員科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪的動(dòng)員脂肪動(dòng)員的過(guò)程中，甘油三酯脂肪酶活性最小，是脂肪水解的限速酶。此酶的活性易受各種激素的影響，故又稱激素敏感脂肪酶。腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素和甲狀腺素等可激活脂肪組織中甘油三酯脂肪酶，促進(jìn)脂肪動(dòng)員，使脂肪分解加速，所以這類激素稱為脂解激素；而胰島素與上述激素作用相反，使甘油三酯脂肪酶活性降低，抑制脂肪分解，故稱為抗脂解激素。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝案例8-1分析1．糖尿病。2.因?yàn)樘悄虿』颊唧w內(nèi)胰島素水平降低，一方面使糖的利用受阻，脂肪動(dòng)員增強(qiáng)；另一方面胰島素本身是抗脂解激素，其水平降低使患者體內(nèi)脂肪分解速度加快，合成速度減慢，從而導(dǎo)致體重減少。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社考點(diǎn)：脂肪動(dòng)員過(guò)程的限速酶一、甘油三酯的分解代謝（二）甘油的氧化分解科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝（三）脂肪酸的氧化脂肪酸是機(jī)體的主要能源物質(zhì)，除腦組織與成熟的紅細(xì)胞外，大多數(shù)組織都能氧化分解脂肪酸，其中以肝臟和肌肉最為活躍。線粒體是脂肪酸氧化的主要部位，其過(guò)程可分為以下三個(gè)階段：1脂肪酸活化成脂酰CoA

2脂酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體

3脂肪酸的β-氧化

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝

1．脂肪酸活化成脂酰CoA

RCOOH+HSCoARCO～SCoA脂肪酸輔酶A脂酰CoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi考點(diǎn)：脂肪酸的活化部位及活化形式科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝2．脂酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體

考點(diǎn)：脂酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)的載體科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝3．脂肪酸的β-氧化脂酰CoA氧化過(guò)程發(fā)生在脂酰羧基端β-碳原子上，所以稱為β-氧化。脂肪酸的β-氧化過(guò)程如下：觀察思考觀察下圖脂肪酸β-氧化過(guò)程中各反應(yīng)前后的物質(zhì)結(jié)構(gòu)，思考從脂酰CoA的β-碳原子開始，需經(jīng)過(guò)

、

、

和

四步連續(xù)反應(yīng)。每進(jìn)行一次β-氧化，就生成1分子

及比原來(lái)少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA。后者可繼續(xù)進(jìn)行β-氧化，如此反復(fù)進(jìn)行，偶數(shù)個(gè)碳原子的飽和脂酰CoA即可完全氧化為

，可見，脂肪酸β-氧化的終產(chǎn)物是乙酰CoA。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝考點(diǎn)：脂肪酸β-氧化的過(guò)程科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝鏈接脂肪酸β-氧化的實(shí)驗(yàn)研究

1904年德國(guó)化學(xué)家?guī)炱眨‵.Knoop）用不能被機(jī)體氧化分解的苯基標(biāo)記脂肪酸末端的甲基碳原子，并以此喂養(yǎng)犬或兔，發(fā)現(xiàn)如果喂標(biāo)記偶數(shù)碳的脂肪酸，不論碳鏈長(zhǎng)短，尿中排出的代謝物均為苯乙酸；若喂標(biāo)記奇數(shù)碳的脂肪酸，則尿中出現(xiàn)苯甲酸。據(jù)此，他提出了“β-氧化學(xué)說(shuō)”：脂肪酸在體內(nèi)的氧化分解是從羧基端β-碳原子開始，每次斷裂兩個(gè)碳原子。以后用酶學(xué)及同位素標(biāo)記等技術(shù)證明“β-氧化學(xué)說(shuō)”是正確的。到20世紀(jì)50年代呂楠（Lynen）等基本闡明了其酶促反應(yīng)過(guò)程，肝臟線粒體基質(zhì)中存在全部β-氧化酶系。

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝4．乙酰CoA經(jīng)三羧酸循環(huán)徹底氧化分解脂肪酸β-氧化產(chǎn)生的乙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解，最終生成CO2和H2O，同時(shí)釋放能量，一部分用來(lái)產(chǎn)生ATP。交流研討脂肪酸氧化是體內(nèi)能量的重要來(lái)源。試以軟脂酸為例討論計(jì)算脂肪酸徹底氧化分解時(shí)ATP的生成數(shù)目，并填空。1分子軟脂酰CoA需經(jīng)

次β-氧化，生成

分子FADH2、

分子NADH+H+及

分子乙酰CoA。每分子FADH2通過(guò)呼吸鏈氧化產(chǎn)生1.5分子ATP，每分子NADH+H+氧化產(chǎn)生2.5分子ATP，每分子乙酰CoA經(jīng)三羧酸循環(huán)產(chǎn)生10分子ATP。1分子軟脂酸徹底氧化共生成

×1.5＋

×2.5＋

×10＝

分子ATP，減去脂肪酸活化時(shí)消耗的2個(gè)高能磷酸鍵，相當(dāng)于2分子ATP，則凈生成

分子ATP。

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社考點(diǎn)：計(jì)算脂肪酸徹底氧化分解時(shí)ATP的生成數(shù)目

一、甘油三酯的分解代謝

案例8-2患者,男，患1型糖尿病。一天，該患者出現(xiàn)多尿、煩渴多飲和乏力，隨后又出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐，還伴頭痛、嗜睡、煩燥、呼吸深快、呼氣中有爛蘋果味。問(wèn)題：1.最可能的診斷是什么？2.中毒機(jī)制是什么？科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝（四）酮體的生成和利用脂肪酸在肝外組織（如心肌、骨骼肌等）進(jìn)行β-氧化產(chǎn)生的乙酰CoA可直接進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化供能。而肝細(xì)胞產(chǎn)生的大量乙酰CoA除氧化供能外，還在線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)化為酮體。酮體是脂肪酸在肝細(xì)胞氧化分解時(shí)產(chǎn)生的特有中間代謝物，包括乙酰乙酸、β-羥丁酸及丙酮。其中β-羥丁酸約占總量的70%，乙酰乙酸約占30%，丙酮含量極少。考點(diǎn)：酮體的概念科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝1．酮體的生成

:

肝細(xì)胞線粒體內(nèi)含有合成酮體的酶系，可將脂肪酸β-氧化降解成的乙酰CoA轉(zhuǎn)變成酮體，生成酮體是肝臟特有的功能。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝2．酮體的利用肝細(xì)胞內(nèi)氧化酮體的酶活性很低，故肝臟不能利用酮體。肝外許多組織具有活性很強(qiáng)的氧化酮體的酶，因此肝臟生成的酮體須運(yùn)輸?shù)礁瓮饨M織加以利用。肝臟內(nèi)生成酮體肝外利用是酮體代謝的特點(diǎn)。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝3．酮體代謝的生理意義酮體是脂肪酸在肝內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物，是肝臟輸出脂肪酸類能源的一種形式。酮體分子小，水溶性大，便于運(yùn)輸，且易于通過(guò)血腦屏障和肌肉等組織的毛細(xì)血管壁，所以肝生成的酮體能迅速被肝外組織攝取利用。在長(zhǎng)期饑餓、糖供應(yīng)不足時(shí)，酮體可代替葡萄糖成為腦、肌肉等組織的主要能源?？键c(diǎn)：酮體代謝的特點(diǎn)及生理意義科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社

臨床對(duì)接酮癥酸中毒正常情況下，人體血液中酮體的含量很少，為0.03～0.5mmol/L。但在長(zhǎng)期饑餓、高脂低糖膳食及糖尿病等情況下，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，肝內(nèi)酮體的生成增加，若超過(guò)肝外組織利用酮體的能力，便會(huì)引起血液中酮體升高，稱為酮血癥，尿液中會(huì)繼而出現(xiàn)酮體，稱為酮尿癥。酮體中的乙酰乙酸與β-羥丁酸是酸性物質(zhì)，在血中濃度過(guò)高，可引起血液pH值下降，導(dǎo)致酮癥酸中毒。丙酮可隨尿液或呼吸道排出體外，故酮血癥、酮尿癥患者的尿液和呼出的氣體中常有爛蘋果味。糖尿病酮癥酸中毒（DKA）是糖尿病急性并發(fā)癥、也是內(nèi)科常見急癥之一。以高血糖、酮血癥、酮尿癥、脫水、電解質(zhì)紊亂、代謝性酸中毒等病理改變?yōu)橹鞯恼骱蛉?科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一、甘油三酯的分解代謝正常情況下，人體血液中酮體的含量很少，為0.03～0.5mmol/L。但在長(zhǎng)期饑餓、高脂低糖膳食及糖尿病等情況下，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，肝內(nèi)酮體的生成增加，若超過(guò)肝外組織利用酮體的能力，便會(huì)引起血液中酮體升高，稱為酮血癥，尿液中會(huì)繼而出現(xiàn)酮體，稱為酮尿癥。酮體中的乙酰乙酸與β-羥丁酸是酸性物質(zhì)，在血中濃度過(guò)高，可引起血液pH值下降，導(dǎo)致酮癥酸中毒。丙酮可隨尿液或呼吸道排出體外，故酮血癥、酮尿癥患者的尿液和呼出的氣體中常有爛蘋果味?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社案例8-2分析1.酮癥酸中毒。2.中毒機(jī)制：糖尿病情況下，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，肝內(nèi)酮體的生成增加，超過(guò)肝外組織利用酮體的能力，便會(huì)引起血液中酮體升高，引起酮血癥。酮體中的乙酰乙酸與β-羥丁酸是酸性物質(zhì)，在血中濃度過(guò)高，可引起血液pH值下降，導(dǎo)致酮癥酸中毒。丙酮可隨呼吸道排出體外，故患者呼出的氣體中有爛蘋果味。

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、甘油三酯的合成代謝聯(lián)想質(zhì)疑如果我們長(zhǎng)期處于饑餓狀態(tài)下，脂肪分解代謝加強(qiáng)就會(huì)消瘦，相反若長(zhǎng)期以來(lái)吃的食物過(guò)多則會(huì)發(fā)胖，這又是什么原因呢？

脂肪是機(jī)體儲(chǔ)存能量的形式。在體內(nèi)，糖類和蛋白質(zhì)均可轉(zhuǎn)變成脂肪而儲(chǔ)存能量，以供禁食、饑餓時(shí)的需求。人體內(nèi)許多組織都能合成脂肪，最主要的合成部位是肝和脂肪組織，其次是小腸、乳腺等。脂肪的合成原料是α-磷酸甘油和脂酰CoA?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、甘油三酯的合成代謝②細(xì)胞內(nèi)的甘油在甘油激酶的催化下活化成α-磷酸甘油。α-磷酸甘油的合成

①由糖代謝產(chǎn)生的磷酸二羥丙酮還原生成α-磷酸甘油。（一）α-磷酸甘油的合成科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、甘油三酯的合成代謝（二）脂酰CoA的合成科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社合成部位

1合成原料

2合成過(guò)程

3二、甘油三酯的合成代謝1．合成部位脂肪酸合成酶系存在于肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織的胞液中。肝是人體合成脂肪酸的主要場(chǎng)所，其合成能力比脂肪組織大8～9倍，脂肪組織是儲(chǔ)存脂肪的倉(cāng)庫(kù)，它本身可以以葡萄糖為原料合成脂肪酸及脂肪，但主要是攝取和儲(chǔ)存由小腸吸收的食物脂肪酸和肝合成的脂肪酸。2．合成原料乙酰CoA是合成脂肪酸的直接原料，主要來(lái)自葡萄糖的氧化分解。細(xì)胞內(nèi)的乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，而合成脂肪酸的酶系存在于胞液，所以線粒體內(nèi)的乙酰CoA必須進(jìn)入胞液才能成為合成脂肪酸的原料?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、甘油三酯的合成代謝圖8-5檸檬酸-丙酮酸循環(huán)科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、甘油三酯的合成代謝3．合成過(guò)程（1）丙二酸單酰CoA的合成（2）軟脂酸的合成

考點(diǎn)：脂肪酸合成的部位、原料、供氫體、限速酶、產(chǎn)物科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社二、甘油三酯的合成代謝（三）甘油三酯的合成

在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中含有酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶，可催化α-磷酸甘油與2分子脂酰CoA合成磷脂酸，磷脂酸經(jīng)磷脂酸磷酸酶催化，水解掉磷酸生成1,2-甘油二酯，后者經(jīng)酯酰CoA轉(zhuǎn)移酶催化，再加上1分子脂酰CoA作用生成甘油三酯。反應(yīng)過(guò)程如下：科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝一、甘油磷脂的代謝類脂中含有磷酸的脂類稱為磷脂，其中含有甘油的磷脂稱為甘油磷脂；含鞘氨醇的則稱為鞘磷脂，人體內(nèi)含量最多的磷脂是甘油磷脂。

甘油磷脂（X=H、膽堿、乙醇胺、肌醇、絲氨酸等）科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝(一)甘油磷脂的合成1．合成部位：全身各組織細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中均含有合成磷脂的酶系，故各組織均可合成磷脂，其中以肝臟最為活躍，肝臟合成的磷脂除肝細(xì)胞自身利用外，還能用于組成脂蛋白參與脂類的運(yùn)輸。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝2．合成原料合成甘油磷脂需要α-磷酸甘油、脂肪酸、膽堿、乙醇胺、絲氨酸、肌醇等原料。磷脂合成過(guò)程還需ATP、CTP。3．合成的基本過(guò)程以磷脂酰乙醇胺（腦磷脂)和磷脂酰膽堿（卵磷脂)為例。圖8-6CDP-乙醇胺和CDP-膽堿的合成科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝圖8-7磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿的合成科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝（二）甘油磷脂的分解圖8-8磷脂酰膽堿（卵磷脂）及溶血磷脂酰膽堿（溶血卵磷脂）科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社臨床對(duì)接脂肪肝與甘油磷脂正常人的肝內(nèi)含脂類約占細(xì)胞重量的3％～5％，其中甘油三酯占一半，如果甘油三酯在肝內(nèi)存積超過(guò)2.5％、脂類總量超過(guò)10％，即稱脂肪肝。形成脂肪肝的常見原因有：①肝內(nèi)脂肪來(lái)源過(guò)多，如高熱量飲食。②肝功能障礙，氧化脂肪酸的能力減弱，合成、釋放脂蛋白的功能降低。③合成磷脂的原料(膽堿及乙醇胺)供給或合成不足，使得甘油二酯轉(zhuǎn)變?yōu)榱字繙p少，轉(zhuǎn)而生成甘油三酯。又由于磷脂合成量減少，導(dǎo)致極低密度脂蛋白(VLDL)生成障礙，使肝細(xì)胞內(nèi)脂肪運(yùn)出困難。這樣肝細(xì)胞內(nèi)脂肪來(lái)源增多，運(yùn)出減少，在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，形成脂肪肝。因此，臨床上經(jīng)常用磷脂及其合成原料（絲氨酸、膽堿、甲硫氨酸、肌醇、乙醇胺等）以及有關(guān)輔助因子（葉酸、維生素B12、ATP及CTP等）治療脂肪肝。

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝二、膽固醇的代謝聯(lián)想質(zhì)疑生活中我們經(jīng)?？吹礁吣懝檀佳Y的患者在飲食上非常注意減少膽固醇的攝入，這樣就能控制血膽固醇含量嗎？

膽固醇在健康成人體內(nèi)約含140g，廣泛分布于全身各組織中，其中約25%分布在腦及神經(jīng)組織。膽固醇約占腦重量的2%，在腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的內(nèi)分泌腺中約占組織重量的1%～5%，肝、腎、腸等內(nèi)臟及皮膚、脂肪組織含有的膽固醇約為組織重量的0.2%～0.5%，骨骼中合量最低。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社一是由食物攝入，稱外源性膽固醇。正常人每天膳食中約含膽固醇300mg～500mg，主要來(lái)自動(dòng)物性食品，如肝、腦、肉類以及蛋黃、奶油等。第3節(jié)類脂代謝膽固醇來(lái)源

二是體內(nèi)合成，稱內(nèi)源性膽固醇。人體內(nèi)膽固醇水平的升高主要原因是內(nèi)源性的，所以注意熱能攝入的平衡比注意膽固醇攝入量更為重要。

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝膽固醇在體內(nèi)有重要的生理功能。膽固醇是生物膜的重要組成成分，還是合成類固醇激素、膽汁酸及維生素D等重要生理活性物質(zhì)的原料。(一)膽固醇的合成1．膽固醇的合成場(chǎng)所成人除腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成膽固醇，每天合成膽固醇的總量為lg左右。肝是合成膽固醇的主要器官，其合成量約占合成總量的70%～80%，小腸次之，合成量為總量的10%。2．膽固醇的合成原科乙酰CoA是合成膽固醇的原料，合成過(guò)程中還需要ATP提供能量、NADPH+H+提供氫。乙酰CoA、ATP、NADPH主要來(lái)自糖的氧化分解。每合成1分子膽固醇需要18分子乙酰CoA、16分子NADPH+H+及36分子ATP。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝3．膽固醇的合成過(guò)程膽固醇合成過(guò)程復(fù)雜，可分為三個(gè)階段：（1）甲羥戊酸的生成在胞液中，乙酰乙酰CoA硫解酶催化2分子乙酰CoA縮合成1分子乙酰乙酰CoA，后者在HMGCoA合成酶作用下再結(jié)合1分子乙酰CoA生成β-羥-β-甲基戊二酸單酰CoA（HMGCoA），HMGCoA在HMGCoA還原酶催化下，由NADPH+H+提供氫，生成甲羥戊酸（MVA）。HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶。科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝（2）鯊烯的合成圖8-9甲羥戊酸（MVA）的合成科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝（3）膽固醇的合成圖8-10膽固醇的合成考點(diǎn)：膽固醇合成的原料、部位、供氫體及限速酶科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝4．膽固醇合成的調(diào)節(jié)膽固醇的合成受多種因素的調(diào)節(jié)，主要是通過(guò)調(diào)節(jié)HMGCoA還原酶的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)的。1（1）饑餓與飽食饑餓與禁食使HMGCoA還原酶合成減少，活性降低，另外，乙酰CoA、ATP、NADPH+H+也不足，這些因素可抑制肝合成膽固醇。

3（3）膽固醇膽固醇可反饋抑制HMGCoA還原酶的合成，使肝膽固醇的合成減少，但是，小腸不受這種反饋調(diào)節(jié)影響，因此大量進(jìn)食膽固醇，血中膽固醇濃度仍然可以升高。2（2）激素胰島素及甲狀腺素可使HMGCoA還原酶合成增多，從而增加膽固醇合成；胰高血糖素及皮質(zhì)醇等能抑制HMGCoA還原酶活性，從而減少膽固醇合成.科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝（3）膽固醇膽固醇可反饋抑制HMGCoA還原酶的合成，使肝膽固醇的合成減少，但是，小腸不受這種反饋調(diào)節(jié)影響，因此大量進(jìn)食膽固醇，血中膽固醇濃度仍然可以升高。學(xué)科交叉HMGCoA還原酶是膽固醇合成的限速酶。研究表明肝HMGCoA還原酶活性有晝夜節(jié)律性，午夜酶活性最高，中午酶活性最低。因此，臨床應(yīng)用HMGCoA還原酶抑制劑（他汀類）控制膽固醇合成時(shí)需晚間一次服用。

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝（二）膽固醇的酯化細(xì)胞內(nèi)和血漿中的膽固醇都可以酯化為膽固醇酯。1．細(xì)胞內(nèi)膽固醇的酯化細(xì)胞內(nèi)的膽固醇在脂酰CoA-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(ACAT)的催化下，接受脂酰CoA的脂?；赡懝檀减?。

2．血漿膽固醇的酯化血漿的膽固醇，在卵磷脂-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）催化下，接受卵磷脂分子上的脂?；?一般多是不飽和脂?；?生成膽固醇酯。LCAT是在肝細(xì)胞合成，分泌至血液發(fā)揮作用的酶，當(dāng)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損時(shí)，血液中的LCAT活性降低，從而引起血漿膽固醇酯含量下降。因此，血漿中膽固醇酯的含量可作為判斷肝功能的指標(biāo)?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第3節(jié)類脂代謝1．轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?/p>

膽固醇在體內(nèi)的主要代謝去路是在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷ＵＨ嗣刻旌铣?g～1.5g膽固醇，其中約2/5（0.4g～0.6g）在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔S膽汁排入腸道。

2．轉(zhuǎn)變成類固醇激素

在腎上腺皮質(zhì)、性腺等組織中，膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟I上腺皮質(zhì)激素、性激素等。3．轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3

膽固醇在皮膚下可被氧化為7-脫氫膽固醇，后者經(jīng)紫外線照射可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。（三）膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄4．排泄

體內(nèi)大部分膽固醇在肝臟中轉(zhuǎn)變成膽汁酸，隨膽汁排出，這是膽固醇主要的排泄方式。

考點(diǎn)：膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社知識(shí)鏈接膽固醇代謝的調(diào)控美國(guó)德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的布朗（M.S.Brown）和戈?duì)柶澨梗↗.L.Goldstein）教授因發(fā)現(xiàn)“膽固醇代謝的調(diào)控”而獲得1985年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。正常人從飲食中攝入較多的膽固醇將會(huì)抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。通過(guò)對(duì)家族性高膽固醇血癥患者的研究，他們發(fā)現(xiàn)LDL是通過(guò)與受體細(xì)胞膜上的LDL受體結(jié)合機(jī)制，將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)受體細(xì)胞的。家族性高膽固醇血癥患者LDL受體功能部分或完全缺乏。當(dāng)某種因素使得細(xì)胞表面LDL受體減少時(shí)，血液中膽固醇含量增加，繼而聚集在動(dòng)脈壁引起動(dòng)脈粥樣硬化，并導(dǎo)致心臟病發(fā)作和中風(fēng)的發(fā)生。他們的研究成果為動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防和治療提供了新的思路。

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂聯(lián)想質(zhì)疑臨床中測(cè)血脂需空腹采血，這是為什么呢？

一、血脂

（一）血脂的組成與含量血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂。血脂包含甘油三酯、膽固醇和膽固醇酯、磷脂以及游離脂肪酸等。由于年齡、性別、飲食等因素對(duì)脂類代謝的影響，血脂的含量波動(dòng)范圍較大。正常成人空腹12h～14h血脂的組成及含量見表8-l?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/dlmmol/L總脂

400～700（500）甘油三酯10～150（100）0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250（200）2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～200（145）1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70（55）1.03～1.81(1.42)總磷脂100～250（200）48.4～80.7(64.6)肝卵磷脂50～200（100）16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130（70）16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35（20）4.8～13.0(6.4)肝游離脂酸5～20（15）脂肪組織科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社表8-1正常成人空腹血脂的組成及含量

臨床對(duì)接血脂的含量雖只占全身脂類總量的極少部分，但由腸道吸收的、肝臟合成的甘油三酯及由脂庫(kù)動(dòng)員出來(lái)的脂肪酸都必須經(jīng)血液運(yùn)輸。因此血脂的含量及其變動(dòng)可以反映體內(nèi)代謝的情況，血脂的測(cè)定在臨床上具有一定的診斷意義，是臨床上的常規(guī)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目。

考點(diǎn)：血脂的成分科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂血脂的來(lái)源與去路見圖8-11。血脂圖8-11血脂的來(lái)源與去路食物中攝取的脂類合成后釋放入學(xué)的脂類脂肪組織的脂肪動(dòng)員氧化分解功能參與生物膜的組成轉(zhuǎn)變?yōu)樯锘钚晕镔|(zhì)科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂二、血漿脂蛋白脂類水溶性差，不能在血漿中直接轉(zhuǎn)運(yùn)，必須與水溶性強(qiáng)的蛋白質(zhì)形成血漿脂蛋白才能在血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)。甘油三酯、膽固醇及其酯、磷脂在血中的轉(zhuǎn)運(yùn)形式主要為血漿脂蛋白。血漿脂蛋白即脂類與蛋白質(zhì)組成的一種水溶性的微粒，脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱為載脂蛋白（apo）。考點(diǎn)：脂類在血液中的運(yùn)輸形式科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂(一)血漿脂蛋白的分類1．超速離心法(密度分類法)

極低密度脂蛋白(VLDL)乳糜微粒(CM)

高密度脂蛋白（HDL)低密度脂蛋白（LDL)科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂2．電泳分類法

極低密度脂蛋白(VLDL)乳糜微粒(CM)

高密度脂蛋白（HDL)低密度脂蛋白（LDL)科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂按其電泳遷移率的大小，可將血漿脂蛋白分成α-脂蛋白、前β-脂蛋白、β-脂蛋白和乳糜微粒四類，見圖8-12。這四類脂蛋白分別與密度分類法的HDL、VLDL、LDL、CM相對(duì)應(yīng)?？键c(diǎn)：血漿脂蛋白的分類方法及種類圖8-12血漿脂蛋白電泳圖譜科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社（二）血漿脂蛋白的組成及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)表8-2血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成第4節(jié)血脂（三）血漿脂蛋白合成部位及功能1．乳糜微粒（CM）CM是在小腸黏膜細(xì)胞合成的。食物脂類在小腸黏膜細(xì)胞消化吸收后再生成甘油三酯，連同磷脂、膽固醇、載脂蛋白形成CM，新生的CM經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液。CM的功能主要是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯和膽固醇。正常人血漿中CM代謝迅速，半衰期為5～15min，所以空腹12-14h后血漿不含CM?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂

臨床對(duì)接由于正常人血漿中CM代謝迅速，空腹12-14h后血漿不含CM。為避免飲食成分對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響，臨床檢測(cè)血糖、血脂等生化檢查時(shí)要求空腹采血，一般是在晨起早餐前。

2．極低密度脂蛋白（VLDL）VLDL主要在肝細(xì)胞合成。肝胞利用內(nèi)源性甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯和特定的載脂蛋白形成VLDL，然后釋放入血。VLDL的功能主要是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯到全身各組織細(xì)胞加以利用。正常人空腹時(shí)血中VLDL含量較低?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂3．低密度脂蛋白(LDL)LDL由血漿中VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。血漿中VLDL隨血液循環(huán)流經(jīng)組織細(xì)胞時(shí)，其中的甘油三酯被細(xì)胞攝取利用，再失去部分載脂蛋白，最后形成LDL。LDL含有豐富的膽固醇及其酯，含量達(dá)到48%～50%，其主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇到全身各組織細(xì)胞。LDL是正常人血漿中的主要脂蛋白，占血漿脂蛋白總量的2/3左右。血漿中LDL含量過(guò)高，易引起動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而引起冠心病等疾病?？茖W(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂4．高密度脂蛋白HDL主要是在肝臟合成，其次是小腸。HDL的主要功能是逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，即將肝外組織中的膽固醇運(yùn)到肝內(nèi)進(jìn)行代謝。因此，HDL有降低血漿中膽固醇含量的作用，有利于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。正常成人空腹血漿中HDL含量較穩(wěn)定，約占血漿脂蛋白總量的1/3?？键c(diǎn)：血漿脂蛋白的生理功能

科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社交流研討討論血漿脂蛋白合成部位及功能，并填空。分類密度法電泳法乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）前β-脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）β-脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）α-脂蛋白主要合成部位功能科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社第4節(jié)血脂三、高脂蛋白血癥及分型正常時(shí)，血漿脂類含量處于動(dòng)態(tài)平衡，能保持在穩(wěn)定范圍。若因某種因素導(dǎo)致空腹血脂含量高于正常范圍上限，稱為高脂血癥。由于血脂在血中以血漿脂蛋白形式存在，高脂血癥也表現(xiàn)為不同類型的脂蛋白的升高。因此，高脂血癥也稱高脂蛋白血癥。通常以成人空腹12～1