《凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)前處理技術(shù)規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》編制說(shuō)明

87-《凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)前處理技術(shù)規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）編制說(shuō)明一、項(xiàng)目背景（一）任務(wù)來(lái)源為使凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控，保障人民用械安全，凝膠類(lèi)產(chǎn)品在進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)和評(píng)價(jià)前須經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的處理，2023年8月，根據(jù)省市場(chǎng)監(jiān)管局《關(guān)于下達(dá)2023年度江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目計(jì)劃的通知》【蘇市監(jiān)標(biāo)〔2023〕173號(hào)】文件精神，同意編制《凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)前處理技術(shù)規(guī)范》，由江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所擔(dān)任第一起草單位。（二）目的意義凝膠劑系指原料藥物與能形成凝膠的輔料制成的具凝膠特性的稠厚液體或半固體制劑。除另有規(guī)定外，凝膠劑限局部用于皮膚及體腔，如鼻腔、陰道和直腸等。臨床使用中，凝膠劑以其特有的物理交聯(lián)高分子基質(zhì)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和其中充盈的不能自由流動(dòng)的溶劑，成為了具有彈性或黏彈性的半固體劑型，有效避免了其他傳統(tǒng)外用劑型使用過(guò)程中的涂布不均、易揮發(fā)、流散等缺陷。近年來(lái)，凝膠類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品發(fā)展迅速，各大研究機(jī)構(gòu)、企業(yè)院校對(duì)凝膠類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的研究也不斷深入。截至目前，全國(guó)有約900件凝膠類(lèi)產(chǎn)品的醫(yī)療器械注冊(cè)批件，江蘇省內(nèi)80余件，由此可見(jiàn)，越來(lái)越多的企業(yè)參與到凝膠類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)中來(lái)。由于凝膠類(lèi)產(chǎn)品的種類(lèi)繁多、應(yīng)用廣泛、細(xì)分市場(chǎng)和規(guī)模不斷擴(kuò)大，因此凝膠類(lèi)產(chǎn)品的性能指標(biāo)檢測(cè)應(yīng)當(dāng)規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。為使凝膠類(lèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控，人民生命健康得以保障，凝膠類(lèi)產(chǎn)品在進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)和評(píng)價(jià)前須經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的處理，故該標(biāo)準(zhǔn)的制定十分必要且緊急。本標(biāo)準(zhǔn)旨在于解決不同類(lèi)型凝膠產(chǎn)品在進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)和評(píng)價(jià)（如含量測(cè)定、理化檢測(cè)、生物學(xué)活性、微生物檢測(cè)、安全性評(píng)價(jià)等）前處理方法的規(guī)范化問(wèn)題。目前各院校和企業(yè)研究人員采用的方法無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法保證產(chǎn)品的試驗(yàn)有效性，所以急需制定該凝膠類(lèi)產(chǎn)品前處理方法的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)凝膠類(lèi)產(chǎn)品的前處理進(jìn)行規(guī)范化。二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則（一）堅(jiān)持實(shí)踐性原則，注重標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)用價(jià)值凝膠劑前處理規(guī)范的缺失，給各個(gè)企業(yè)在凝膠劑研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程了帶來(lái)諸多難題，消耗了大量的人力、物力和財(cái)力。本標(biāo)準(zhǔn)目的在于解決不同類(lèi)型凝膠產(chǎn)品在進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)和評(píng)價(jià)（如含量測(cè)定、理化檢測(cè)、生物學(xué)活性、微生物檢測(cè)、安全性評(píng)價(jià)等）前處理方法的規(guī)范化問(wèn)題，具有很強(qiáng)的實(shí)用價(jià)值。（二）堅(jiān)持一致性原則，注重標(biāo)準(zhǔn)的普遍適用本次標(biāo)準(zhǔn)研制過(guò)程中，以符合法律法規(guī)的規(guī)定以及與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)為原則，與醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)其他標(biāo)準(zhǔn)以及同期研制的其他標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了統(tǒng)一和規(guī)范，保持了高度的一致性。同時(shí)標(biāo)準(zhǔn)研制充分考慮實(shí)際需要，平衡各地區(qū)業(yè)務(wù)水平，在江蘇省范圍內(nèi)具備普遍適用性。（三）堅(jiān)持先進(jìn)性原則，注重標(biāo)準(zhǔn)的適當(dāng)超前和兼顧可行本次標(biāo)準(zhǔn)研制收集了國(guó)內(nèi)外凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)前處理相關(guān)的建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)和服務(wù)管理規(guī)范等，分析了國(guó)內(nèi)外同類(lèi)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)水平。本標(biāo)準(zhǔn)充分反映了凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)前處理發(fā)展趨勢(shì)，兼顧先進(jìn)性和可行性，有利于標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用和推廣。三、標(biāo)準(zhǔn)編制過(guò)程1．2023年8月，收到省市場(chǎng)監(jiān)管局《關(guān)于下達(dá)2023年度江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目計(jì)劃的通知》【蘇市監(jiān)標(biāo)〔2023〕173號(hào)】文件，同意編制《凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)前處理技術(shù)規(guī)范》。2.2023年9月，江蘇省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)書(shū)的要求，確定了總體工作方案，成立了標(biāo)準(zhǔn)起草工作小組。3．2023年10月，召開(kāi)標(biāo)準(zhǔn)工作組會(huì)議，起草組就標(biāo)準(zhǔn)研究目的、研究?jī)?nèi)容、卡脖子技術(shù)等工作內(nèi)容進(jìn)行了研討，確定了總體技術(shù)方案和工作計(jì)劃。4.2023年11月-2024年2月，起草工作小組在查詢和收集國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)資料以及技術(shù)專家意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善了強(qiáng)酸沉淀法、鹽析超濾法和有機(jī)溶劑萃取法等方法內(nèi)容，并對(duì)資料性附錄進(jìn)行了修改。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)工作計(jì)劃，開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)預(yù)研工作，形成了標(biāo)準(zhǔn)草案和編制說(shuō)明，以及標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方案。5.2024年3月，起草工作小組將《凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)前處理技術(shù)規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》和《編制說(shuō)明》提交行政主管部門(mén)審核并向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。6．2024年3月-2024年5月，起草工作小組組織不少于3家有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室（含起草小組單位）進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)方法驗(yàn)證。四、標(biāo)準(zhǔn)主要結(jié)構(gòu)與關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容說(shuō)明（一）標(biāo)準(zhǔn)主要結(jié)構(gòu)本標(biāo)準(zhǔn)正文部分主要內(nèi)容共分為7個(gè)部分，標(biāo)準(zhǔn)從強(qiáng)酸沉淀法、鹽析超濾法、有機(jī)溶劑萃取法等3個(gè)方法系統(tǒng)闡述了凝膠類(lèi)產(chǎn)品前處理方案，適用于市場(chǎng)上不同類(lèi)型的凝膠產(chǎn)品。本標(biāo)準(zhǔn)主要機(jī)構(gòu)如下：范圍規(guī)范性引用文件術(shù)語(yǔ)和定義基本要求強(qiáng)酸沉淀法鹽析超濾法有機(jī)溶劑萃取法附錄A（資料性附錄）前處理組合調(diào)整方式舉例參考文獻(xiàn)。（二）關(guān)鍵技術(shù)內(nèi)容說(shuō)明1、強(qiáng)酸沉淀法1.1概述為解決卡波姆體系凝膠劑黏度大、影響凝膠劑中蛋白類(lèi)核心成分含量測(cè)定準(zhǔn)確性與穩(wěn)定性的問(wèn)題，采用沉淀收集蛋白類(lèi)核心成分的方法，需對(duì)凝膠劑進(jìn)行強(qiáng)酸沉淀處理。1.2處理方法1.2.110%三氯乙酸處理取待檢測(cè)凝膠劑適量，加入10%三氯乙酸溶液后，超聲5min，將超聲后的凝膠/三氯乙酸混合體系在6000～12000r/min下低溫離心10min，取離心后沉淀物，用于后續(xù)檢測(cè)。1.2.26%高氯酸處理取待檢測(cè)凝膠劑適量，加入6%高氯酸溶液后，超聲5min，將超聲后的凝膠/高氯酸混合體系在6000～12000r/min下低溫離心10min，取離心后沉淀，用于后續(xù)檢測(cè)。1.2.35%偏磷酸處理取待檢測(cè)凝膠劑適量，加入5%偏磷酸溶液后，超聲5min，將超聲后的凝膠/偏磷酸混合體系在6000～12000r/min下低溫離心10min，取離心后沉淀，用于后續(xù)檢測(cè)。2、鹽析超濾法2.1概述為解決凝膠體系中核心成分的含量檢測(cè)問(wèn)題，需對(duì)凝膠劑進(jìn)行鹽析超濾處理。2.2硫酸銨鹽析法取待檢測(cè)凝膠劑適量，加入質(zhì)量濃度為50%～70%的硫酸銨溶液，攪拌，攪拌結(jié)束后利用PBS緩沖溶液透析。2.3超濾法將透析后的樣品利用不同孔徑的超濾膜進(jìn)行超濾，分別收取截留液和超濾液待用。3、有機(jī)溶劑萃取法3.1概述為解決油溶性凝膠劑（如硅酮體系）中核心成分不溶于水的問(wèn)題，影響核心成分的定性定量檢測(cè)，需對(duì)凝膠劑進(jìn)行有機(jī)溶劑萃取處理。3.2有機(jī)溶劑萃取取待檢測(cè)凝膠劑，加入適量有機(jī)溶劑（如甲苯、乙酸乙酯、乙醚等），采用分液漏斗萃取，靜置，收集有機(jī)相。3.3有機(jī)溶劑去除收集后的有機(jī)溶劑采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)（如甲苯）、真空干燥（如乙酸乙酯）或冷凍干燥（如乙醚等低沸點(diǎn)溶劑）等方法去除溶劑，收集去除溶劑后的樣品待測(cè)。凝膠劑前處理基本流程示意圖五、與現(xiàn)行法律、法規(guī)、文件和標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)情況的說(shuō)明本標(biāo)準(zhǔn)是《凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)前處理技術(shù)規(guī)范》，編寫(xiě)格式依據(jù)GB/T1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》給出的規(guī)則編寫(xiě)。本標(biāo)準(zhǔn)為首次制定，到目前為止國(guó)內(nèi)還沒(méi)有相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，不存在沖突。六、重大分歧意見(jiàn)的處理結(jié)果及理由本標(biāo)準(zhǔn)無(wú)重大分歧意見(jiàn)。七、標(biāo)準(zhǔn)宣貫實(shí)施的建議（一）貫徹標(biāo)準(zhǔn)的要求凝膠類(lèi)產(chǎn)品在進(jìn)行相關(guān)技術(shù)指標(biāo)（如核心成分含量測(cè)定、理化檢測(cè)、生物學(xué)活性檢測(cè)、微生物檢測(cè)、安全性評(píng)價(jià)等）檢驗(yàn)時(shí)，前處理過(guò)程缺乏相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范與系統(tǒng)裝置。為保證凝膠類(lèi)產(chǎn)品的檢驗(yàn)準(zhǔn)確度和一致性，應(yīng)執(zhí)行本標(biāo)準(zhǔn)。（二）貫徹標(biāo)準(zhǔn)的建議本規(guī)范實(shí)施過(guò)程中因涉及大量凝膠類(lèi)產(chǎn)品，技術(shù)性強(qiáng)，各地現(xiàn)況有參差等問(wèn)題，各方面建設(shè)和完善工作須進(jìn)一步加強(qiáng)?，F(xiàn)提出如下貫徹實(shí)施建議：本標(biāo)準(zhǔn)采用強(qiáng)酸沉淀法、鹽析超濾法、有機(jī)溶劑萃取法等3個(gè)方法系統(tǒng)闡述了凝膠類(lèi)產(chǎn)品前處理方案，解決了凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化難題，保證了凝膠類(lèi)產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控，人民生命健康得到安全保障。該規(guī)范適用于市場(chǎng)上不同類(lèi)型的凝膠產(chǎn)品，非常適合在各生產(chǎn)企業(yè)和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)推廣使用。標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布時(shí)需開(kāi)展廣泛的宣傳活動(dòng)，發(fā)布后通過(guò)省醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)、省市醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)和省內(nèi)各專委會(huì)開(kāi)展標(biāo)準(zhǔn)宣貫，讓標(biāo)準(zhǔn)在省內(nèi)快速推廣應(yīng)用。八、參考文獻(xiàn)1、馬桔云,趙晶巖,高勇彬.中藥凝膠劑的研究進(jìn)展[J].中成藥，2003,25(4):2.2、牛小中,宋勇,李振雷.酵母重組膠原蛋白創(chuàng)傷凝膠敷料聯(lián)合殼聚糖痔瘡抗菌凝膠對(duì)痔瘡術(shù)后患者的應(yīng)用效果分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2023,39(8):46-48.3、郭晉宣，楊時(shí)昕，陜柏峰等.透明質(zhì)酸聯(lián)合硅酮凝膠膜對(duì)創(chuàng)面愈合后增生性瘢痕的療效觀察[J].中國(guó)藥物與臨床，2018,18(03):375-376.4、王凱,唐亭亭,林丹瓊.硅酮凝膠在面部痤瘡瘢痕CO2點(diǎn)陣激光術(shù)后的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué),2017,28(22):3718-3720.5、袁仲,馬綺云,楊繼遠(yuǎn).液液萃取和同時(shí)蒸餾萃取與氣質(zhì)聯(lián)用分析國(guó)產(chǎn)食醋香味成分[J].食品科學(xué),2010(4):4.DOI:10.7506/spkx1002-6300-201004052.6、許慧,葉永彬,方旻等.高效液相色譜法檢測(cè)脂肪乳注射液中的抗氧劑BHT[J].今日藥學(xué),2015,025(005