藥學(xué)概論-藥理學(xué) 第3章 常用藥物藥理學(xué)

第三章藥理學(xué)第一節(jié)常用藥物藥理學(xué)概述（一）人體的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)環(huán)境細(xì)胞組織器官系統(tǒng)（二）生命活動(dòng)的基本特征生命活動(dòng)的基本特征包括三個(gè)方面:1、新陳代謝（物質(zhì)代謝、能量代謝）

2、興奮性

3、適應(yīng)性和生殖（三）機(jī)體的物質(zhì)基礎(chǔ)及其代謝糖

脂質(zhì)

蛋白質(zhì)

酶

核酸

（四）機(jī)體的防御系統(tǒng)非特異性免疫屏障作用吞噬細(xì)胞特異性免疫系統(tǒng)

免疫應(yīng)答藥物就是通過增強(qiáng)或者抑制機(jī)體的上述功能而發(fā)揮作用第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：

1、自主神經(jīng)系統(tǒng)（autonomicnervoussystem）

2、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)（somaticmotornervoussystem）

自主神經(jīng)系統(tǒng)亦稱植物神經(jīng)系統(tǒng)

支配：心肌平滑肌腺體等效應(yīng)器官的活動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)

支配：骨骼肌隨意運(yùn)動(dòng)維持正常運(yùn)動(dòng)、呼吸神經(jīng)纖維分類：節(jié)后纖維副交感神經(jīng)

骨骼肌腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)AchNA自主神經(jīng)內(nèi)臟平滑肌、心肌、腺體節(jié)前纖維汗腺內(nèi)臟平滑肌、心肌、骨骼肌血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受體分類：遞質(zhì)釋放后，作用于相應(yīng)的受體

膽堿受體

N受體（神經(jīng)節(jié)突觸后膜或骨骼肌細(xì)胞）

M受體（內(nèi)臟器官細(xì)胞膜）

腎上腺素受體

α受體（分布血管平滑肌細(xì)胞）

β受體（β1受體心肌細(xì)胞，β2受體平滑?。?/p>

受體受體:糖(脂)蛋白構(gòu)成的生物大分子,位于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)在細(xì)胞通訊中,由信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞送出的信號(hào)分子必須被靶細(xì)胞接收才能觸發(fā)靶細(xì)胞的應(yīng)答,接收信息的分子稱為受體,此時(shí)的信號(hào)分子被稱為配體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類擬

似

藥（代表藥）拮

抗

藥（代表藥）一、擬膽堿藥（一）膽堿受體激動(dòng)藥1．M，N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿）2．M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）3．N受體激動(dòng)藥（煙堿）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）一、抗膽堿藥（一）膽堿受體阻斷藥1．M受體阻斷藥（阿托品、哌侖西平）2．N受體阻斷藥（1）N1受體阻斷藥（六甲雙銨）；（2）N2受體阻斷藥（琥珀膽堿）二、擬腎上腺素藥1．α受體激動(dòng)藥（去甲腎上腺素、去氧腎上腺素、可樂定）；2．α、β受體激動(dòng)藥（腎上腺素）3．β受體激動(dòng)藥（異丙腎上腺素、多巴酚丁胺、沙丁胺醇）二、抗腎上腺素藥1．α受體阻斷藥（酚妥拉明、哌唑嗪）2．β受體阻斷藥（普萘洛爾）3．α、β受體阻斷藥（拉貝洛爾）交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮表現(xiàn)副交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮表現(xiàn)（一）擬膽堿藥1.毛果蕓香堿（pilocarpine）【藥理作用】興奮Ｍ受體，滴眼產(chǎn)生：①縮瞳；②降低眼壓；③視調(diào)節(jié)痙攣（近視）【臨床應(yīng)用】①青光眼；②虹膜、睫狀體炎（與阿托品交替用）（一）擬膽堿藥2.新斯的明（neostigmine）【藥理作用】抑制膽堿酯酶，減少Ach滅活而間接表現(xiàn)為Ach作用①興奮M受體：興奮胃腸、膀胱、平滑肌②興奮Ｎ2受體：促進(jìn)Ach釋放，興奮骨骼肌【臨床應(yīng)用】①重癥肌無力；②術(shù)后腸脹氣、尿潴留；③陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；④肌松劑箭毒中毒的救治。（一）擬膽堿藥3.有機(jī)磷酸酯類不可逆性抑制AchE，使Ach堆積過多,出現(xiàn)中毒【中毒癥狀】①興奮M受體（M樣癥狀）：縮瞳、流延、呼吸困難、嘔吐、腹痛、腹瀉、血壓下降②興奮N受體（N

樣癥狀）：興奮N1受體：血壓上升,縮瞳、流誕、大小便失禁興奮N2受體,骨骼肌震顫③中樞神經(jīng)先興奮后抑制【中毒時(shí)救治】①大量阿托品（阿托品化）②膽堿酯酶復(fù)活劑——碘解磷定或氯磷定③洗胃、清洗皮膚：利尿加速毒物排泄（二）抗膽堿藥M受體阻斷藥阿托品（atropine）

【藥理作用】

阻斷M受體①松弛平滑肌②抑制腺體分泌③擴(kuò)瞳

升眼壓視調(diào)節(jié)麻痹（遠(yuǎn)視）④心率加快⑤大劑量直接擴(kuò)張血管⑥中樞先興奮后抑制阿托品（atropine）【臨床應(yīng)用】①治胃腸道絞痛好

膽、腎絞痛差②麻醉前給藥流涎盜汗③驗(yàn)光以及眼底檢查虹膜睫狀體炎④緩慢型心律失常⑤抗休克

⑥解救有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥或毛果蕓香堿中毒（三）擬腎上腺素藥腎上腺素（adrenaline）

【藥理作用】激動(dòng)α、β1、β2受體

1、心率加快、傳導(dǎo)加快、收縮力加強(qiáng)2、收縮皮膚粘膜內(nèi)臟血管骨骼肌和冠脈血管舒張；升高血壓3、支氣管舒張

4、促糖原和脂肪分解【臨床應(yīng)用】

1、心跳驟停2、過敏性休克

3、支氣管哮喘4、減少局麻藥吸收（三）擬腎上腺素藥多巴胺（dopamine）

【藥理作用】激動(dòng)多巴胺受體、α、β1受體

1、心收縮力加強(qiáng)、輸出量增加，血壓升高

2、擴(kuò)張腎血管促利尿作用【臨床應(yīng)用】抗休克，適用于伴心衰及尿量減少病人（三）擬腎上腺素藥麻黃堿（ephedrine）【藥理作用】激動(dòng)α、β1、β2受體，促進(jìn)NA釋放；作用類似腎上腺素弱而持久【臨床應(yīng)用】防治低血壓狀態(tài)治療鼻粘膜充血水腫引起的鼻塞預(yù)防或緩解支氣管哮喘發(fā)作（四）抗腎上腺素藥1.α受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）

【藥理作用】

阻斷α1、α2受體改善外周血管痙攣性疾病【臨床應(yīng)用】1、血管痙攣性疾病2、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診治3、其他：抗體克治療頑固心衰NA輸液漏出（四）抗腎上腺素藥2.β受體阻斷藥普萘洛爾（

propranolol）【藥理作用】阻斷β1和β2受體無選擇性【臨床應(yīng)用】

1、心絞痛

2、高血壓

3、心律失常

4、甲狀腺功能亢進(jìn)作業(yè)毛果蕓香堿對(duì)眼的作用是什么？熟悉膽堿受體和腎上腺素受體分布及遞質(zhì)的作用。第三節(jié)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物大腦結(jié)構(gòu)圖

鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是指能引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用具有劑量依賴性。

2.5mg

5.0mg

7.5mg

10.0mg抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌肉松弛作用（一）鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥藥苯二氮卓類地西泮（diazepam）【藥理作用與臨床應(yīng)用】

1、抗焦慮

2、鎮(zhèn)靜催眠治療失眠癥麻醉前給藥

3、抗驚厥、抗癲癇治療驚厥和癲癇持續(xù)狀態(tài)

4、中樞性肌肉松弛作用治療狂犬病、破傷風(fēng)機(jī)理：興奮苯二氮卓（BDZ）受體增強(qiáng)氯離子通道的開放頻率增強(qiáng)γ-氨基丁酸（GABA）的中樞抑制作用巴比妥類【藥理作用】劑量效關(guān)系依賴性鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇麻醉作用致死【臨床應(yīng)用】

1、鎮(zhèn)靜：高血壓甲亢

2、抗驚厥：用于小兒高熱破傷風(fēng)子癇腦炎中樞興奮藥中毒驚厥者抗癲癇大發(fā)作

3、麻醉前給藥用于誘導(dǎo)麻醉。機(jī)理：通過延長(zhǎng)氯離子通道開放的時(shí)間增強(qiáng)GAGA的中樞抑制作用其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate）：用于失眠和抗驚厥褪黑素（melatonin）：用于睡眠節(jié)律障礙不良反應(yīng)少不宜用于未成年人的催眠褪黑素褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳動(dòng)物和人類的松果體產(chǎn)生的一種吲哚類激素某些變溫動(dòng)物的眼睛、腦部和皮膚(如青蛙)以及某些藻類也能合成褪黑激素抗驚厥藥驚厥是由于中樞神經(jīng)過度興奮導(dǎo)致的全身骨骼肌強(qiáng)烈的不隨意收縮。常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作和某些藥物中毒等。巴比妥類、苯二氮卓類均有抗驚厥作用。注射硫酸鎂也有抗驚厥作用。硫酸鎂（magnesiumsulfate）：注射后可引起中樞抑制和骨骼肌松弛。用于各種原因引起的驚厥。原理是：鎂與鈣化學(xué)性質(zhì)相似，特異地競(jìng)爭(zhēng)鈣受點(diǎn)，抑制遞質(zhì)釋放和骨骼肌松弛。也抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識(shí)消失。（三）抗精神失常藥抗精神病藥是治療精神分裂癥(schizophrenia)及其他精神失常的躁狂癥狀的主要藥物。這類藥物大多是強(qiáng)效DA受體拮抗劑，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，大多數(shù)藥物可引起情緒冷漠、精神運(yùn)動(dòng)遲緩和運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)。

治療方法傳統(tǒng)方法電休克法、胰島素休克法、阿托品休克法；現(xiàn)代方法氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)成為治療精神病的里程碑。至今已發(fā)展幾十種藥物。電休克法氯丙嗪（chlorpromazine）

【藥理作用與臨床應(yīng)用】①抗精神病作用：安定、鎮(zhèn)靜、消除妄想、幻覺，用于精神分裂癥、狂燥癥；機(jī)制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺D2受體②鎮(zhèn)吐，可用于絕大多數(shù)嘔吐，頑固呃逆；③降溫，用于冬眠療法（冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+度冷?。?、高熱驚厥、甲亢危象輔助治療；④加強(qiáng)中樞抑制作用，加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥、全麻藥、鎮(zhèn)靜藥的作用。【不良反應(yīng)】1.口干、便秘、視力模糊、體位性低血壓暈厥（應(yīng)選用去甲腎上腺素救治）；2.帕金森氏綜合癥（因阻斷黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2受體所致）：肌張力增高、肌震顫、流涎、靜坐不能，用安坦防治，不宜用左旋多巴。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：不自主的刻板運(yùn)動(dòng)。3.垂體內(nèi)分泌功能紊亂（阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的多巴胺受體所致）：乳房腫大，溢乳，月經(jīng)不調(diào)，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，腎上腺皮質(zhì)功能下降。躁狂癥和抑郁癥的共同的病理生化基礎(chǔ)是腦內(nèi)5-羥色胺降低，在此基礎(chǔ)上，去甲腎上腺素功能亢進(jìn)則為躁狂癥，表現(xiàn)為情緒高漲、聯(lián)想敏捷、活動(dòng)增多；去甲腎上腺素功能降低則為抑郁癥，表現(xiàn)為情緒低落、言語(yǔ)減少、精神運(yùn)動(dòng)遲緩?？乖昕癜Y藥應(yīng)降低腦內(nèi)去甲腎上腺素濃度；抗抑郁藥應(yīng)提高腦內(nèi)去甲腎上腺素水平。躁狂癥和抑郁癥碳酸鋰（LithiumCarbonate）鋰鹽主要用于抗躁狂，對(duì)抑郁癥也有效，故有情緒穩(wěn)定藥（mood

stabilizier）之稱。長(zhǎng)期重復(fù)使用鋰鹽可以減少躁狂復(fù)發(fā)正常人：對(duì)精神運(yùn)動(dòng)幾無影響。躁狂癥者：能控制病人情緒高漲、煩躁不安、活動(dòng)過度、思維、語(yǔ)言不能自制的躁狂表現(xiàn)。鋰鹽對(duì)躁狂癥患者有顯著療效，特別是對(duì)急性躁狂和輕度躁狂療效顯著，有效率為80％。（四）抗帕金森病藥帕金森綜合征是紋狀體內(nèi)多巴胺不足，乙酰膽堿功能相對(duì)亢進(jìn)。治療主要是補(bǔ)充多巴胺或增強(qiáng)多巴胺功能，亦可降低乙酰膽堿的作用。藥物有擬多巴胺類藥和中樞抗膽堿藥兩類：擬多巴胺類藥（1）左旋多巴：進(jìn)入中樞脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺后發(fā)揮治療作用。（2）卡比多巴：為外周多巴脫羧酶抑制劑。是左旋多巴的輔助藥，與其合用才有意義。中樞抗膽堿藥苯海索（Benzhexol）又稱安坦(artane)口服易從胃腸道吸收。減弱黑質(zhì)—紋狀體通路中ACh的作用

抗震顫效果好，可改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉強(qiáng)直。對(duì)僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩的療效較差。對(duì)外周抗膽堿作用為阿托品的1/10～1/2老年癡呆癥所謂的老年癡呆癥，又稱阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，指的是一種持續(xù)性高級(jí)神經(jīng)功能活動(dòng)障礙，即在沒有意識(shí)障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒等方面的障礙。老齡化趨勢(shì)讓老年性癡呆患者數(shù)量增多隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，越來越多的老人變得年輕而又充滿了活力。但是請(qǐng)不要忘記：在不久的將來，我國(guó)將進(jìn)入老齡社會(huì)。同時(shí)伴隨著一個(gè)不可忽視的問題——老年癡呆癥的發(fā)病率在逐年增高。調(diào)查發(fā)現(xiàn)：我國(guó)北方患老年癡呆的平均年齡為75、76歲，患血管性癡呆的年齡多在68歲左右。65歲以上人群中患重度老年癡呆的比率達(dá)5%以上，而到80歲，此比率就上升到15-20%。

（五）中樞鎮(zhèn)痛藥疼痛按其性質(zhì)可分為兩類：快痛與慢痛。

快痛（劇痛）是一種劇烈且定位清楚的疼痛，并可能引起生理功能紊亂，甚至休克，危及生命，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷、晚期癌癥等。慢痛（鈍痛）是一種定位不清楚的疼痛，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和痛經(jīng)等。疼痛的性質(zhì)與部位往往是診斷疾病的重要