紫杉類藥物回顧及白蛋白紫杉醇簡介

紫杉類藥物回顧及白蛋白紫杉醇簡介

紫杉類藥物回顧及比較白蛋白結(jié)合型紫杉醇特點(diǎn)及優(yōu)勢仿制藥一致性評價及克艾力簡介主要內(nèi)容紫杉類藥物回顧及比較白蛋白結(jié)合型紫杉醇特點(diǎn)及優(yōu)勢仿制藥一致性評價及克艾力簡介主要內(nèi)容

中世紀(jì)歐洲征戰(zhàn)中大出風(fēng)頭的英國長弓，就是用紫杉木制成的！1962年8月，美國農(nóng)業(yè)部植物學(xué)家亞瑟·巴克雷來到華盛頓州的國家森林收集植物樣本時發(fā)現(xiàn)一棵7米多高的太平洋紫杉。紫杉醇的前世今生紫杉醇上市前的故事1967年：發(fā)現(xiàn)抗癌活性1968年：從太平洋紅豆杉的樹皮中分離出紫杉醇1971年：完成結(jié)構(gòu)鑒定—二萜類化合物1979年：發(fā)現(xiàn)作用機(jī)制-促進(jìn)微管蛋白聚合1983年：I期臨床1985年：II期臨床1991年：III期臨床1992年：FDA批準(zhǔn)上市紫杉醇上市后的故事紫杉醇的痛一定要預(yù)處理嗎？為什么要預(yù)處理？預(yù)處理助溶劑：聚氧乙烯代蓖麻油組胺的釋放過敏高血壓糖尿病聚氧乙烯代蓖麻油帶來了新的“麻煩”------溶劑本身具有毒性超敏反應(yīng)增加骨髓抑制增加神經(jīng)毒性形成溶劑膠束包裹紫杉醇影響紫杉醇的療效影響合并用藥的療效呈現(xiàn)非線性動力學(xué)表現(xiàn)增加PVC輸液器中增塑劑的溶出傳統(tǒng)紫杉醇注射液嚴(yán)禁使用一次性PVC輸液器誰解決了紫杉類藥物的預(yù)處理問題？地塞米松片苯海拉明針西咪替丁針地塞米松片*3d地塞米松針苯海拉明針西咪替丁針紫杉類藥物回顧及比較白蛋白結(jié)合型紫杉醇特點(diǎn)及優(yōu)勢仿制藥一致性評價及克艾力簡介主要內(nèi)容白蛋白結(jié)合型紫杉醇（1）人體內(nèi)難溶性物質(zhì)的天然載體：解決了紫杉醇的溶解度問題無需添加助溶劑無需預(yù)處理克服了紫杉醇的溶劑膠束現(xiàn)象白蛋白結(jié)合型紫杉醇（2）不僅僅是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體，可增效減毒原因一：腫瘤組織對白蛋白的攝取具有高主動性白蛋白平均直徑130nm紫杉醇進(jìn)入血循環(huán)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞紫杉醇白蛋白SPARC蛋白腫瘤間質(zhì)白蛋白受體（gp60等）白蛋白通過胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)分解成小的白蛋白紫杉醇復(fù)合體白蛋白紫杉醇復(fù)合體白蛋白紫杉醇與SPRAC蛋白結(jié)合后聚集在一起SPARC蛋白腫瘤細(xì)胞紫杉醇引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡窖蛋白和胞膜窖小泡白蛋白紫杉醇通過胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)并聚集到腫瘤部位詳細(xì)圖解白蛋白結(jié)合型紫杉醇（2）不僅僅是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體，可增效減毒原因二：納米技術(shù)130nm，EPR效應(yīng)EPR效應(yīng)：實(shí)體瘤的高通透性和滯留效應(yīng)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇與紫杉醇體內(nèi)過程的三個不同之處血管組織間隙腫瘤細(xì)胞白蛋白結(jié)合型紫杉醇紫杉醇胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)被動擴(kuò)散靶向性非靶向性無膠束現(xiàn)象膠束現(xiàn)象薈萃分析納入8個白紫臨床試驗(yàn)中的PK/PD數(shù)據(jù)薈萃分析結(jié)論（一）：

白紫比普通紫杉醇的組織穿透力更強(qiáng)、更快aFolddifferenceswerecalculated.1.ChenN,etal.ClinPharmacol.2014;54(10):1097-1107.2.JoergerM,etal.ClinCancerRes.2006;12:2150-2157.白紫

組織穿透力更強(qiáng)，是普通紫杉醇的9倍aV2(L)VMTR(mg/h)Saturabledistribution(Transporter-Driven)Saturabledistribution(Transporter-Driven)白紫

組織分布速度更快，是普通紫杉醇的2倍anab-Paclitaxel1Paclitaxel2薈萃分析結(jié)論（二）：

白紫能更快地分布到組織中，而緩慢的清除1.ChenN,etal.ClinPharmacol.2014;54(10):1097-1107.2.JoergerM,etal.ClinCancerRes.2006;12:2150-2157.VMTR(mg/h)VMEL(mg/h)Saturabledistribution飽和分布度(Transporter-Driven)Saturableelimination飽和消除度nab-Paclitaxel1Paclitaxel2白紫

的組織分布速度是自身清除速度的40倍a動物實(shí)驗(yàn)直接觀測到：

白紫在腫瘤組織中的穿透力最強(qiáng)，更早分布21同等濃度的紫杉醇溶液“微注射”到腫瘤組織中，不同時間的組織分布范圍白蛋白紫杉醇白紫DMSO溶解的紫衫醇普通溶劑型紫杉醇1.ChenN,etal.CancerChemotherPharmacol.2015;Oct;76(4):699-712白蛋白紫杉醇優(yōu)勢及臨床推薦紫杉類藥物回顧及比較白蛋白結(jié)合型紫杉醇特點(diǎn)及優(yōu)勢仿制藥一致性評價及克艾力簡介主要內(nèi)容24通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價克艾力被收錄至中國上市藥品目錄集克艾力通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，與原研藥具有相同的

質(zhì)量和療效，可替代原研藥克艾力可使用通過一致性評價標(biāo)簽克艾力?開展仿制藥一致性評價的目的？仿制藥為美國社會節(jié)約成本

美國仿制藥商協(xié)會：2000—2009年，仿制藥為美國衛(wèi)生保健系統(tǒng)節(jié)省的費(fèi)用為8240億美元，現(xiàn)在每3天可節(jié)省10億美元美國仿制藥與品牌藥銷售量銷售量占比年份Nearly8in10PrescriptionsfilledintheU.S.areforgenericdrugsSource:FDA2016年仿制藥在美占比89%仿制藥品可提高患者對于疾病長期治療的依從性HershmanDL,etal.JNatlCancerInst.2014Oct27;106(11).pii:dju319.doi:10.1093/jnci/dju319.研究納入美5511例女性患者，調(diào)查了自2010年引入仿制的芳香酶抑制劑（AIs）之后，乳腺癌治療依從性的變化28成分含量作用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)紫杉醇100mg活性成分內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：國際最嚴(yán)格控制標(biāo)準(zhǔn)人血白蛋白