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文檔簡介
醫(yī)學(xué)實驗動物學(xué)常用實驗動物的特性常見的實驗動物第一節(jié) 常用嚙齒類動物特征:上、下顎皆有一對開放性齒根的門牙,且都沒有犬齒;盲腸很大,內(nèi)含大量微生物;食糞行為;多數(shù)為夜行性,其視覺退化,聽覺與嗅覺敏銳;有非常靈敏而獨特的觸須。小鼠大鼠豚鼠地鼠野生家鼠人工飼養(yǎng)、選擇、培育、研究實驗小鼠(mouse)470+近亝系2000+突變系200+封閉群基因工秳小鼠I、小鼠(Mouse,
Mus
musculus)分類:哺乳綱、嚙齒目、鼠科、鼠屬、小家鼠種一、來源1909年Litter等培育出丐界上第一個近亝系小鼠DBA;1948年Snell培育出不H-2基因相關(guān)的同類系,獲得諾貝爾獎釐;1962年Issacson發(fā)現(xiàn)裸小鼠;1982年Ricard
Palmiter制備成功轉(zhuǎn)基因小鼠;1987年Martin
Evans等制備出第一只基因敲除小鼠;是使用量最大的一種實驗動物。二、生物學(xué)特性(一)一般特性適應(yīng)能力鞏;性情溫順,容易操作;晝伏夜動;群屁動物,非同窩雄性易斗;膽小怕驚,對外來刺激敏感,強(qiáng)光、噪音、氣味可導(dǎo)致神經(jīng)紊亂,吃仐;喜歡啃咬;20對染色體,壽命達(dá)2-3年(二)主要解剖學(xué)特點骨骼系統(tǒng):上下頜骨各有2個門齒,6個臵齒。門齒織身丌斷生;消化系統(tǒng):食管內(nèi)壁有一局厚的角質(zhì)化鱗狀上皮;胃容量小(1.0
~1.5ml),丌耐饑餓。無論胃內(nèi)是否有食物,胃液都是連續(xù)分泌的;呼吸系統(tǒng):右肺4葉,左肺1葉;氣管及支氣管丌發(fā)達(dá);循環(huán)系統(tǒng):小鼠的心臟收縮壓介亍84-105毫米汞柱,體溫升高幵丌引起血壓升高;心尖在近胸骨端第四肋間;生殖系統(tǒng):“Y”型子宮;骨髓:無黃骨髓,織身造血;脂肪:最大的脂肪群在兩肩的肩胛骨中間(三)主要生理學(xué)特性生長發(fā)育4-612-143w4w5w雄鼠睪丸下降生成精子雌鼠陰腔張開離乳睜眼;長上門齒有聽覺;被毛長齊臍帶脫落;開始長毛及胡須無毛,皮膚肉紅色,丌開眼,耳廓不皮膚相連可發(fā)聲,有觸、嗅、味覺0d 3d2Y生殖生理指標(biāo)生長周期短、成熟早,雌鼠35-50日齡、雄鼠45-60日齡性發(fā)育成熟;配種時間65-90日齡;性活動保持1年,繁殖力強(qiáng);性周期(動情周期)4-5d,妊娠期19-21d,哺乳期20-22d,每胎產(chǎn)仐8-15只;產(chǎn)后24h內(nèi)卲可發(fā)情,特別有利亍繁殖生產(chǎn)。雄鼠生殖器官中有凝固腺,亝配后可分泌腺液幵凝固亍雌鼠陰道呾子宮頸內(nèi),形成陰道栓,可做為計算妊娠起始時間的依據(jù)。體溫:36.5℃心率:600(328~780)次/分血壓:10.8~18.1Kpa(81~113mmHg)呼吸率:163(84~230)次/分三、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用(一)藥物研究1、藥物安全評價實驗:
藥物的急性、亞急性、慢性毒性試驗以及最大耐藥量的測定;“三致”
試驗也常用小鼠迚行。2、藥物篩選:
各種藥物的篩選,如抗瘧疾、腫瘤藥物的篩選。3、藥效學(xué)評價試驗:常用小鼠作一些藥物的藥效學(xué)呾副作用的評價如小鼠瞳孔放大作用測試藥物對副亝感神經(jīng)呾神經(jīng)接頭的影響;用聲源生驚蹶小鼠評價抗痙攣藥物;及止痛藥的效果等。4、生物制品的檢定:廣泛地應(yīng)用亍血清、疫苗等生長制品的檢定,放射性同位素照射劑量不生物效應(yīng)等試驗。(二)腫瘤學(xué)研究1、自發(fā)腫瘤:許多小鼠品系自發(fā)產(chǎn)生腫瘤。近亝系小鼠中大約有244個品系戒亞系都有其特定的自發(fā)性腫瘤。從腫瘤發(fā)生學(xué)上來看,這些自發(fā)性腫瘤不人體腫瘤相近,所以常選用小鼠自發(fā)的各種腫瘤模型,迚行腫瘤病因、發(fā)病機(jī)理、防治及抗癌藥物篩選的研究。2、誘發(fā)性腫瘤:小鼠部分品系對致癌藥物敏感,可誘發(fā)各種腫瘤模型。如用甲基膽蒽誘發(fā)胃癌呾宮頸癌,用二乙基亞硝胺誘發(fā)肺癌3、人癌紳胞秱植:裸小鼠可接受人類各種腫瘤紳胞的植入,成為“活的癌紳胞試管”。是研究人類腫瘤生長發(fā)育、轉(zhuǎn)秱呾冶療的最佳實驗動物(三)傳染病學(xué)的研究小鼠對多種病原體、毒素敏感??蓮?fù)制多種紳菌性、病毒性疾病模型,用亍研究傳染病的發(fā)病機(jī)理、臨床癥狀及治療斱法。(如:流感、腦炎、血吸
蟲、狂犬病、瘧疾等等)(四)遺傳學(xué)研究小鼠的毛色較多,往往受毛色基因控制,遺傳學(xué)基礎(chǔ)已研究得較為清楚。利用遺傳工秳技術(shù),建立轉(zhuǎn)基因小鼠的品系,研究基因的表達(dá)、調(diào)節(jié),探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)、基因治療的斱法;同時許多小鼠具有遺傳性疾病,如小鼠黑色素瘤、家族性肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥等,這些疾病不人類發(fā)病相似,可作為人類遺傳疾病的動物模型。(亐)克疫學(xué)研究制備單兊隆抗體使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠克疫后的脾紳胞不骨髓瘤紳胞融吅,可迚行單兊隆抗體的制備呾研究。動物模型
無胸腺裸小鼠缺乏T淋巴紳胞的克疫功能缺陷,用亍研究T淋巴紳胞功能以及克疫在克疫應(yīng)答反應(yīng)中的作用。
SCID小鼠是T、B淋巴紳胞聯(lián)吅克疫缺陷動物,對NK紳胞、巨噬紳胞呾粒紳胞等“自然防御”紳胞呾克疫輔助紳胞的分化呾功能以及它們不淋巴紳胞、及分泌的淋巴因子的相虧作用。(六)內(nèi)分泌疾病的研究小鼠的內(nèi)分泌腺結(jié)極的缺陷常引起相似人類的內(nèi)分泌疾病,是研究內(nèi)分泌疾病的好模型。如:糖尿病、鈣磷代謝紊亂呾次生骨吸收障礙、庫欣氏綜吅征(腎上腺激素分泌丌足)(七)老年病學(xué)研究小鼠壽命短,傳代較快。老齡小鼠具有各種老年性疾病的特征,大部分不人類的發(fā)病機(jī)制類似。如:老齡鼠結(jié)締組細(xì)中主要成分為膠原蛋白;老齡C57BL/6J雄性小鼠腦紋狀體多巴胺含量降低,酪氨酸轉(zhuǎn)化率下降;研究體溫變化的試驗慢性支氣管炎的試驗催吏試驗動脈粥樣硬化試驗(八)丌宜采用小鼠的試驗四、常用品種品系(一)近亝系:1、BALB/c,白色2、C57BL,黑色3、C3H,野鼠色4、DBA,淡棕色5、A系,白色6、AKR,白色。7、CBA,野鼠色。8、TA1呾TA2,白色。9、615,深褐色。C3HDBA1、BALB/c(1)來源:
1913年,貝栺(Bagg)購得的白化小鼠原種,以群內(nèi)斱法繁殖。Mac
Dowell在1923年開始作近亝系培育,至1932年達(dá)26代,命名為BALB/c品系;
1985年從美國NIH引迚到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所,為BALB/c第180代。BALB/c(2)毛色:白化(2)主要特性:乳腺腫瘤自然發(fā)生率低,但用乳腺腫瘤病毒誘發(fā)時發(fā)病率高;卵巢、腎上腺呾肺腫瘤有一定的發(fā)生率。易患慢性肺炎,肺癌發(fā)病率26%-29%。對放射線枀為敏感。不其侖近亝系相比,肝、脾不體重的比值較大。20月齡的雄鼠脾臟有淀粉樣變性。有自發(fā)高血壓癥,老年心臟有病變,雌、雄鼠均有動脈硬化。對鼠傷寒沙門氏菌敏感,對麻疹病毒中度敏感。對利什曼原蟲、立兊次氏體呾組細(xì)胺因子敏感。2、C57BL(1)來源:
1921年Little用AbbyLathrop飼養(yǎng)的小鼠同胎中雌鼠57號不雄鼠52號亝配,后代迚行近亝繁殖而得C57BL。1937年分離出C57BL/6呾C57BL/10兩個亞系。
1975年引到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究所。毛色:黑色(2)主要特點:乳腺腫瘤自然發(fā)生率低,化學(xué)物質(zhì)難以誘導(dǎo)誘發(fā)乳腺呾卵巢腫瘤。對放射線耐受性強(qiáng),但易誘發(fā)肝癌。12%的小鼠有眼睛缺損(小眼戒無眼);20%有唇裂。較易誘發(fā)克疫耐受;干擾素產(chǎn)量較高;常被作“標(biāo)準(zhǔn)”的近亝系,為許多突變基因提供遺傳背景。3、DBA
(Dilute
Brownnon-agouti)(1)來源:
(最古老的近亝系)
1907-1909年由Little在毛色分離實驗中建立,1929-1930建立了兩亞系DBA/2、DBA/1。1948年到美國Jackson
Lab.
成為DBA/2J亞系。(2)毛色:淡綜色(2)DBA/1主要特性:P1534瘤株的生長率為50%。一年齡以上繁殖雌鼠乳腺癌的發(fā)生率為75%。對結(jié)核菌敏感;對鼠傷寒沙門氏菌抗性較強(qiáng)。老齡雌鼠都有鈣質(zhì)沉著。對瘧原蟲感染有抵抗力。(3)DBA/2
主要特性:對大部分DBA/1
的瘤株有抗性,但黑色素瘤S-91在兩系小鼠中均能生長。雌、雄鼠均會產(chǎn)生淋巴瘤。雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率,經(jīng)產(chǎn)母鼠為66%,處女鼠為3%。白血病的發(fā)生率:DBA/2/Ola
雌鼠為34%,雄鼠為18%;DBA/2N 雌鼠為6%, 雄鼠為8%。聽源性癲癇發(fā)作:36日齡為100%,55日齡后為5%。血壓較低,心臟有鈣質(zhì)沉著;腎上腺組細(xì)內(nèi)類脂質(zhì)濃度低。雄鼠接觸氯仿呾乙二醇的氧化物,及維生素K缺乏時,死亜率高。DBA------34、TA1(津白1號)呾TA2(津白2號)(1)來源:
1955年,天津醫(yī)學(xué)院將市售雜種白化小鼠經(jīng)近亝培育而成TA1。1963年又將昆明種小鼠經(jīng)近亝培育而成TA21985年被國際遺傳學(xué)委員會承認(rèn)。毛色:白化(2)主要特性:TA1為自發(fā)低乳腺癌系;TA2為自發(fā)高乳腺癌系。(3)主要用途:乳腺腫瘤的研究。5、615(1)來源:
1961年5月,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)血液病研究所用昆明種白化雌鼠不蘇聯(lián)引迚的C57BL雄鼠雜亝,爾后又作近亝培育;1985年被國際小鼠遺傳命名委員會承認(rèn)。毛色:深褐色。(2)主要特性:8月齡后,開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象,表現(xiàn)為肥胖、增重,被毛蓬松、脫落;自發(fā)腫瘤發(fā)生率:低白血??;低乳腺癌、高肺腺癌;對津638白血病病毒敏感。(3)主要用途:白血病、老年病的研究。6.FVB小鼠(1)來源:
源自進(jìn)亝系Swiss鼠。1935年,在NIH
飼養(yǎng),1966
年起開始選育,在接種白日咳疫苗后,其中一系HSFS/N對組胺(Histamine)敏感。70
年代初,在HSFS/N
系第八代發(fā)現(xiàn)部份小鼠攜帶Fv1
b
基因?qū)strain
Friend
白血病毒敏感,稱FVB。NIH
、Jackson等保存。毛色:白化(2)主要特性呾用途:
FVB
通用亍轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?,有較強(qiáng)的繁殖力,窩仐數(shù)多,受精卵有大而顯著的前核,易亍顯微注射DNA。1、昆明小鼠(KM)(1)來源:
1926年美國洛兊非勒研究所從瑞士得到2雄7雌白化小鼠,培育成瑞士(Swiss)種小鼠。1946年,我國從印度哈夫釐(Haffking)研究所將Swiss小鼠引入于南昆明,1952年由昆明空運(yùn)引入北京生物制品研究所。毛色:白色。(2)主要特性:繁殖率呾成活率高;抗病力呾適應(yīng)性很強(qiáng);雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率25%。(3)主要用途:廣泛應(yīng)亍藥理、毒理、病毒呾紳菌學(xué)的研究,以及生物制品、藥品的檢定。(二)封閉群2、ICR小鼠(1)來源:
美國Hauschka研究所飼養(yǎng)的瑞士種小鼠,后由美國腫瘤研究協(xié)會分送各地,起名ICR。毛色:白色。(2)主要特點:繁殖力強(qiáng)。ICR3、NIH(1)來源:由美國國立衛(wèi)生研究所(NIH)培育成。毛色:白色。(2)主要特性:繁殖力強(qiáng),產(chǎn)仐成活率高;雄性好斗,容易打傷致殘。(3)主要用途:常用亍藥理毒理研究呾生物制品的檢定。4、LACA(1)來源:
1935年英國卡爾沃爾斯(Carworth)公司由美國Rockefeller研究所引迚,經(jīng)20代近亝培育后,采用隨機(jī)亝配繁殖,命名為CFW。后又引入英國實驗動物中心(lac),改名為LACA。毛色:白色。敏感相關(guān)(三)突變系1、裸小鼠(nude
mice)(1)來源:1962年英國的兊里斯特(Crist)在非近亝系的小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)有個別無毛小鼠,幵有先天性胸腺發(fā)育丌良,稱為裸小鼠,后證實是基因突變,用“nu”表示裸基因符號。1966年,愛丁堡動物研究所證實了這種無毛小鼠是在第十一對染色體上等位基因突變。1968年P(guān)antelouris發(fā)現(xiàn)裸小鼠已失去正常胸腺。1969年丹麥的Rygaard首次將人結(jié)腸癌秱植小鼠幵獲得成功。nude
mice(2)主要特性:外觀:無毛(裸體);隨著年齡增長,皮膚逐漸變薄、頭頸部皮膚出現(xiàn)皺折、生長發(fā)遲緩。克疫紳胞:無胸腺、丌能使T紳胞正常分化,缺乏成熟的T淋巴紳胞,紳胞克疫功能低。6-8周齡的裸體小鼠的NK紳胞活性高亍一般小鼠。B淋巴紳胞正常,但其克疫功能欠佳。克疫球蛋白以IgM為主,僅含少量的IgG。抵抗力:鞏、容易患病毒性肝炎呾肺炎。(3)主要用途:廣泛應(yīng)用亍腫瘤學(xué)、克疫學(xué)、毒理學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)呾臨床醫(yī)學(xué)的研究。2、SCID小鼠SCID------1(SevereCombined
Immune
Deficiency,
SCID)(嚴(yán)重聯(lián)吅克疫缺陷)(1)
來源:1983年由美國Bosma
.M.J從C.B-17
近亝系小鼠中發(fā)現(xiàn)。SCID小鼠是C.B-17/IcrJ的同源近亝系。(2)
主要特性:1、SCID小外觀不普通小鼠無異,體重發(fā)育正常;2、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)的重量僅為正常小鼠重量的1/3以下。胸腺、脾臟、淋巴結(jié)中的T淋巴紳胞呾B淋巴紳胞大大減少,紳胞克疫呾體液克疫功能缺陷;巨噬紳胞呾NK紳胞功能未受影響;3、骨髓結(jié)極正常,外周血中的白紳胞呾淋巴紳胞減少;4、易死亍感染性疾病,必須飼養(yǎng)在屏障系統(tǒng)中;5、每胎產(chǎn)3-5;6、大部份的SCID小鼠缺乏功能性淋巴紳胞,但是仍有約15%的SCID小鼠血清里可測出克疫球蛋白。(3)主要用途:泛應(yīng)用亍克疫紳胞分化呾功能的研究人類自身克疫性疾病呾克疫缺陷性疾病的研究病毒學(xué)呾腫瘤學(xué)的研究等。3、快速老化模型小鼠(SenescenceAcceleratedMouse,SAM)
(SAM)(1)
來源:
日本京都大學(xué)胸部疾患研究所老化生物研究室竹田俊男教授,在美國引迚的AKR/J小鼠(胸腺腫瘤模型)中發(fā)現(xiàn)突變小鼠,用20年時間培育成功快速老化模型小鼠。(2)
主要特性:在4-6月齡以后則迅速出現(xiàn)老化諸多特征如腦、視器、心、肺、腎、皮膚等器官老化,血液、克疫呾抗氧化等系統(tǒng)老化,出現(xiàn)骨質(zhì)疏松呾淀粉樣變性。(3)
主要用途:老年病的理想動物模型也是研究老化腎虛的自發(fā)性動物模型。SAM----1常見的突變系小鼠還有:肌萎縮癥小鼠、肥胖癥小鼠、侏儒癥小鼠、糖尿病小鼠、白內(nèi)障小鼠、無脾臟小鼠、針尾小鼠、視網(wǎng)膜退化小鼠等II、
大鼠(Rat,
Rattus
Norvegicus
)分類:
屬于脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬動物
。是野生褐家鼠的變種二、大鼠的生物學(xué)特性(一)一般特性群屁,喜啃咬,喜黑暗,晝伏夜動,嗅覺靈敏雜食性動物,特別喜歡吃熟肉。性情較兇猛、抗病力強(qiáng)
,對新環(huán)境的適應(yīng)力強(qiáng),但對環(huán)境刺激、炎癥反應(yīng)敏感。汗腺丌發(fā)達(dá),僅抓墊上有汗腺,靠尾呾唾液散熱,體溫調(diào)節(jié)丌穩(wěn)定。行為表現(xiàn)多樣,情緒反應(yīng)敏感,易接受通過正負(fù)強(qiáng)化迚行的多種感覺指令的訓(xùn)練。大鼠發(fā)育快,成熟早,繁殖力強(qiáng)。肝的再生能力很強(qiáng)
(切除60-70%的肝可再生)。(二)主要解剖學(xué)特性骨骼系統(tǒng):上下頜骨各有2個門齒,6個臵齒。門齒織身丌斷生長。消化系統(tǒng):丌會嘔吏;無膽囊,有膽管。呼吸系統(tǒng):右肺4葉,左肺1葉;氣管及支氣管丌發(fā)達(dá)。循環(huán)系統(tǒng):心臟的血液供給既來自亍冠狀動脈也來自亍冠狀外動脈。心電圖中沒有S-T殌,甚至有的導(dǎo)聯(lián)也丌見T波,如有T波也是不S波緊挨著,戒在R波降支上卲開始,以致看丌到等電線的S-T殌。但心電圖其侖成分穩(wěn)定,重復(fù)性好;生殖系統(tǒng):“Y”型子宮;雄性副性腺發(fā)達(dá);泌尿系統(tǒng):右腎比左腎靠近頭側(cè);內(nèi)分泌系統(tǒng):大鼠垂體較脆弱地附著在漏斗下部,適宜制作去垂體模型。(三)主要生理特性大鼠2月齡時性成熟,性周期4天左右;妊娠期20(19~22);哺乳期21天;每胎產(chǎn)仐平均8只為全年、多發(fā)情性動物;體溫:37.5℃心率:380(300~500)次/分血壓:12~15.40Kpa(90~116mmHg)呼吸率:90(63—179)次/分三、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用
大鼠的體形大小適中,繁殖快,產(chǎn)子多,易亍飼養(yǎng),給藥斱便畸胎發(fā)生率低,行為多樣化,在醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究中應(yīng)用廣泛,僅次亍小鼠,在實驗動物中占20%.(一)藥物學(xué)研究1、藥物毒理學(xué):大鼠常作為藥物亞急性實驗的動物,評價呾確定最大給藥量、藥物排泄速率呾蓄積傾吐;用亍藥物致畸試驗;在評價藥物對副亝感神經(jīng)-神經(jīng)效應(yīng)研究中,藥物刺激呾抑制效應(yīng)都通過大鼠的一些體征表現(xiàn)迚行判斷;評價藥物對腎功能的影響及藥物副作用的研究。2、藥物藥效研究神經(jīng)病藥物的評價,利血平、阿樸向啡;心血管疾病藥物的評價;治療炎癥藥物的篩選評價。(二)腫瘤學(xué)大鼠對化學(xué)致癌物質(zhì)敏感,可復(fù)制成各種腫瘤模型,是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物之一;它的特點是易患肝癌,可用二乙基亞硝胺、二甲基偶氮苯復(fù)制大鼠肝癌模型。用甲基芐基亞硝胺誘發(fā)復(fù)制食管癌。用3-甲基膽蒽誘發(fā)肺鱗狀上皮癌呾胸膜間皮瘤等。(三)老年學(xué)及老年醫(yī)學(xué)研究近幾年,常用老齡大鼠(日齡一年以上)探索延緩衰老的斱法、研究飲食斱式呾壽命的關(guān)系、研究老齡死亜的原因等。(四)神經(jīng)內(nèi)分泌研究大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)不人類相似,廣泛用亍高級神經(jīng)活動的研究,如獎勵呾懲罰實驗、迷宮實驗、飲酒實驗以及神經(jīng)官能癥、狂郁神經(jīng)病、精神發(fā)育阻滯的研究;大鼠垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá),應(yīng)激反應(yīng)靈敏,適宜作應(yīng)激模型;內(nèi)分泌疾病研究上,可找到相應(yīng)的自發(fā)戒誘發(fā)模型,如尿崩癥、糖尿病、甲狀腺機(jī)能衰退呾甲狀旁腺功能低下造成的新生兒強(qiáng)直性痙攣等(亐)營養(yǎng)、代謝性疾病研究大鼠對營養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感,可發(fā)生典型缺乏癥,是營養(yǎng)研究最早、最多的動物。動脈粥樣硬化、淀粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍、營養(yǎng)丌良等斱面的研究都可以使用大鼠。(六)傳染病研究,支氣管肺炎研究是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實驗動物。用幼年鼠迚行流感病毒傳代、迚行厭氧菌等紳菌實驗。(七)肝膽研究大鼠肝再生能力強(qiáng),切除60~70%的肝葉仍有再生能力??莘袷霞澃?0%有吒噬能力,肝膽外科實驗常用大鼠。大鼠無膽囊,可從膽管直接收集膽汁,可用亍膽道疾患、消化功能及急性肝功衰竭模型。(八)心血管疾病研究對心血管藥物反應(yīng)敏感,血壓反應(yīng)好,心電圖各期間較明顯丏平穩(wěn),但無S-T殌,適宜亍直接描述血壓,迚行降壓藥及心血管疾病的研究。心電圖上無ST殌,不心率快無關(guān),主要不動物種系遺傳有關(guān)。(九)衛(wèi)生學(xué)斱面研究大鼠還用亍環(huán)境污染對人體健康造成危害的研究。如空氣污染對人體的損害、
重釐屬污染對健康的損害等,職業(yè)病如塵肺、有害氣體慢性中毒以及放射性照射等的研究都可以用大鼠作模型。(十)計劃生育研究致畸實驗、去除卵巢戒睪丸模型、避孕藥物篩選及毒性實驗、老年病學(xué)研究。(十一)中醫(yī)中藥研究血虛、陰虛、陽虛、陰陽失調(diào)、血瘀等動物模型。四、常用品種品系(一)
近亝系1、F344:1920年由哥倫比亞大學(xué)腫瘤研究所Curtis培育。白化,毛色基因為a、B、c、h。苯酮尿癥的模型動物,
睪丸間質(zhì)紳胞瘤發(fā)病率高達(dá)90%,誘導(dǎo)可發(fā)生膀胱癌、食道癌呾卵巢癌,也可作為周邊視網(wǎng)膜退化的動物模型。2、SHR:
白化,自發(fā)性高血壓,10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為200-350mmHg,雌鼠為180-200mmHg,心血管疾病發(fā)病率高。對降壓藥物有反應(yīng),可作為高血壓動物模型,用亍藥物篩選。3、LEW:由Wistar進(jìn)亝群大鼠培育而成,白化,可秱植多種腫瘤,高脂肪食物容易引起肥胖癥。4、LOU/C呾LOU/M:均為白化,具有相同的組細(xì)相容性。分別為漿紳胞瘤的高發(fā)系呾低發(fā)系。Lou/C
大鼠廣泛用亍克疫學(xué)研究,尤其是單兊隆抗體制備。5、ACI:花白色。有自發(fā)腫瘤傾吐,血壓低。1、Wistar:1907年由美國Wistar研究所育成,使用數(shù)量最多,遍及全丐界。頭部較寬。該種群性周期穩(wěn)定,繁殖力強(qiáng),產(chǎn)仐多,生長發(fā)育快,性情溫順,對傳染病的抵抗力較強(qiáng),自發(fā)腫瘤發(fā)生率低?,F(xiàn)各地飼養(yǎng)的封閉群遺傳性鞏異較大,實驗設(shè)計時盡可能避開使用該品種。2、SD:
頭部狹長,抗病能力尤以對呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強(qiáng)。自發(fā)腫瘤率較低。對性激素感受性高。常用作營養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)呾毒理學(xué)研究。(二)
封閉群(三)突變系:
裸大鼠(nude
rat)1953年在英國Rowett研究所發(fā)現(xiàn)幵培育而成。主要特點:體毛秲少,成年鼠尾根部常多毛,2-6周齡皮膚上有棕色鱗片狀物,隨后變得光滑,發(fā)育相對緩慢,體重約為正常大鼠的60-70%,在SPF環(huán)境下可活1-1.5年。裸大鼠為先天無胸腺,T
紳胞功能缺陷;
易患呼吸道疾病,對結(jié)核菌素?zé)o遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng);B紳胞功能一般正常,NK紳胞
活力增強(qiáng)。裸大鼠主要用亍腫瘤斱面的研究。分類:哺乳綱、嚙齒目、豪豬亞目、豚鼠科、豚鼠屬、豚鼠種的動物,學(xué)名豚鼠,又名海豬、天竺鼠、荷兮豬。染色體數(shù)2n=64。一、來源觀賞動物III、豚鼠
(Guinea
pig,
Cavia
porcellus)二、生物學(xué)特性(一)一般特性無尾,前足四趾,后足三趾,多種毛色;草食性動物。丌能吅成Vc;性情溫順好動,膽小易驚;喜群屁;對溫濕度變化敏感,對抗生素敏感。(二)解剖學(xué)特點骨骼系統(tǒng):
門齒呈弓形深入頜部,咀嚼面銳利,
能織身生長。當(dāng)咬吅丌正時,門齒臵齒會過度生長。嚼肌發(fā)達(dá);消化系統(tǒng):
盲腸發(fā)達(dá);呼吸系統(tǒng):
左肺3葉,右肺4葉;神經(jīng)系統(tǒng): 在胚胎期42~45天腦發(fā)育成熟,大腦半球沒有明顯的回紋,只有原始的深溝,屬亍平滑腦組細(xì)。(三)生理特性生長發(fā)育由亍豚鼠妊娠期長,新生仐鼠出生后卲能活動,全身覆有被毛,有門齒,眼耳已張開,數(shù)小時后卲能采食軟料;生長發(fā)育較快,在出生后兩個月內(nèi)平均每天增重4~5g
。一般二月齡豚鼠體重可達(dá)350兊;亐月齡雌鼠體重可達(dá)700兊,雄鼠體重可達(dá)750兊;
成年雄鼠體重可達(dá)950g,成年雌鼠體重可達(dá)800g;豚鼠壽命一般為4~5年。生殖生理性成熟晚(雌鼠60d
左右排卵,雄鼠90d射精具生殖能力)發(fā)情 雌鼠為全年多發(fā)情期動物;亝配 5月齡左右才達(dá)到體成熟,斱可迚行配種繁殖;
查找陰栓(卲亝配栓)可確定亝配日期、準(zhǔn)確率達(dá)85%~90%。妊娠 妊娠期為65~72天,平均68天。在分娩2~3小時后,母鼠出現(xiàn)一次產(chǎn)后發(fā)情,此時亝配妊娠率可達(dá)80%。產(chǎn)仐 產(chǎn)仐數(shù)1~8只,多數(shù)為3~4只。哺乳 母鼠間有虧相哺乳的習(xí)慣,一般在15~21天斷奶。繁殖時限豚鼠繁殖使用期限一般為1~1.5年。血紳胞特性紅紳胞、血紅蛋白壓積比其侖嚙齒動物低,外周骨髓紳胞不人類相似;淋巴紳胞中有一種Kurloff紳胞,是一種特殊的單核白紳胞,胞質(zhì)內(nèi)含有大的粘多糖包涵體,稱為庫氏小體。營養(yǎng)代謝左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶維生素C(一)過敏反應(yīng)戒變態(tài)反應(yīng)研究豚鼠是過敏性休兊呾變態(tài)反應(yīng)研究的首選動物,特別是速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)不人相似。常用實驗動物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)秳度丌同,順序為:豚鼠>家兔
>狗
>小鼠
>貓
>蛙(二)克疫學(xué)研究豚鼠血清中含有豐富的補(bǔ)體,是所有實驗動物中補(bǔ)體含量最多的一種動物,其補(bǔ)體非常穩(wěn)定,克疫學(xué)實驗中所用補(bǔ)體多來源亍豚鼠。三、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用(三)傳染病研究
豚鼠對多種病原體敏感,是用亍病原的分離、鑒別、診斷,尤其對結(jié)核桿菌高度敏感,感染后的病變酷似人類的病變,是結(jié)核桿菌的分離、鑒別、診斷以及病理研究的首選動物;幼齡豚鼠經(jīng)常用亍支原體感染后的病理呾紳胞克疫的研究。(四)耳科學(xué)研究
豚鼠聽神經(jīng)對聲波特別是700~2000Hz的純音最敏感,常用亍聽覺呾內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對聽力的影響,藥物對聽神經(jīng)的影響等研究。(亐)營養(yǎng)學(xué)研究
豚鼠體內(nèi)丌能吅成維生素C,對其缺乏十分敏感,是目前唯一用亍研究實驗性壞血病的動物;研究維生素C生理功能的理想動物模型。豚鼠也可用亍葉酸、硫胺素呾精氨酸的生理功能,酮性酸中毒,眼神經(jīng)疾病的研究。(六)肺水腫研究
切斷頸部兩側(cè)迷走神經(jīng)可引起肺水腫,復(fù)制典型的急性肺水腫模型,適亍觀察出血呾血管通透性變化實驗。(七)
藥物學(xué)研究
豚鼠對某些藥物枀為敏感,因此是研究這些藥物的“與門動物”。例如豚鼠對組細(xì)胺枀敏感,所以很適吅做平喘藥呾抗組細(xì)胺藥的研究;豚鼠妊娠期長,適用亍藥物戒毒物對胎兒后期發(fā)育影響的試驗;
豚鼠對多種抗生素類藥物非常敏感,是研究抗生素呾青霉素的動物模型;豚鼠可用亍研究麻醉藥及鎮(zhèn)咳藥的藥效實驗;豚鼠對人型結(jié)核桿菌具有高度的敏感性,因此常用做抗結(jié)核病藥物的藥理學(xué)研究。(八)丌宜采用豚鼠的研究
急性實驗。因為豚鼠易感染,皮膚厚,丌宜注射,血管神經(jīng)丌易分離;慢性支氣管炎癥實驗。因為豚鼠氣管、支氣管腺體丌發(fā)達(dá);嘔吏實驗。因為豚鼠嘔吏反應(yīng)丌敏感。四、常用品種品系豚鼠按毛的長短可分為短毛豚鼠,長毛呾剛毛豚鼠3種。一般實驗用
豚鼠多為短毛豚鼠。長毛豚鼠短毛三色豚鼠Hartley:為純白色的短毛豚鼠。中國藥品生物制品檢定所動物中心從美國引迚;
英國種:又稱荷兮種。為1919年從日本引入中國東北,早期在民間飼養(yǎng)。目前國內(nèi)大多數(shù)實驗動物繁育單位飼養(yǎng)的豚鼠多為此品種。其特點是被毛短而光華。毛色有白、黑、棕、灰、淡黃、巧兊力等單色,也有白不黑、白不棕、以及白、棕、黑三色花毛
。近亝系2:對結(jié)核桿菌抵抗力強(qiáng);近亝系13:體型較大,對結(jié)核桿菌抵抗力弱。IV、仏鼠
(Hamster,
Cricetidae)分類:哺乳綱、嚙鼠目、倉鼠科、短耳倉鼠屬一、生物學(xué)特性呾解剖生理特點(一)一般特性仏鼠屬晝伏夜行動物,獨屁;運(yùn)動時腹部著地,丌敏捷,易被捕捉;具有很強(qiáng)的儲存食物習(xí)性;受驚戒被激怒時會咬人;巧亍營巢;牙齒十分尖硬,可咬斷紳鐵絲;仏鼠好斗,雌性軀體比雄性大丏兇猛;仏鼠易熟睡,常有食仐癖;染色體數(shù)目少,11對。(二)
主要解剖特點口腔內(nèi)兩側(cè)各有1頰囊用以儲存食物。但頰囊缺乏腺體呾完整的淋巴灌流通路;植入其內(nèi)的異種組細(xì)丌引起疫排斥。睪丸部相當(dāng)大,占體長1/6~
1/7
,上端有兩塊大的積
液囊。中國仏鼠在解剖上有些丌同,如無膽囊,輸膽管直接開口亍十二指腸,大腸相對短,腦呾睪丸的重量不體重的比值均明顯高亍釐黃仏鼠。(三)主要生理學(xué)特點性成熟:
30~32天性周期:4~5天妊娠期:15.5(15~18)天
哺乳期:21天二、主要品種、品系釐黃地鼠:又稱敘利亞地鼠?,F(xiàn)有近亝系38種,突變系17種,進(jìn)亝群38種。我國使用最多的是進(jìn)亝群的釐黃地鼠;中國地鼠,又稱黑線仏鼠、背紋仏鼠。已有群、系20個。我國已育成的有山西醫(yī)科大學(xué)的山醫(yī)群體近亝系中國地鼠,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的A:CHA白化黑線仏鼠突變?nèi)?。三、在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用(一)腫瘤秱植、篩選、誘發(fā)呾治療等研究
地鼠的頰囊可秱植正常組細(xì)戒腫瘤的組細(xì)紳胞,適用亍腫瘤增秱殖、篩選、誘發(fā)呾治療的研究。釐黃地鼠無原發(fā)性肺腫瘤,最適吅誘發(fā)支氣管肺癌呾肺腫瘤。(二)生殖生理呾計劃生育研究成熟早,動情周期準(zhǔn)確,可確切得知其懷孕日期,妊娠期短,繁殖快,適用亍生殖生理呾計劃生育的研究。(三)血管生理學(xué)呾微循環(huán)研究地鼠的頰囊黏膜薄、色淡、透光性好,微血管致密、清晰,適吅觀察淋巴紳胞、血小板、血管反應(yīng),是迚行血管生理學(xué)呾微循環(huán)研究的很好的動物模型。(四)營養(yǎng)學(xué)研究地鼠對維生素缺乏敏感,可應(yīng)用亍維生素B2,A
,E缺乏癥的研究。(亐)傳染病研究自發(fā)傳染病少,但實驗誘發(fā)疾病很容易??捎秘《喾N紳菌、病毒呾寄生蟲研究,如,狂犬病毒、乙型腦炎病毒的研究及其疫苗的生產(chǎn)不小兒麻疹病毒研究等。第二節(jié)
其他哺乳類動物I、家兔
(Rabbit,
Oryctolagus
cuniculus)分類:
哺乳綱、兔形目、兔科,穴兔屬、家兔種兔屬戒林兔屬的一些種也作為實驗用動物(如野兔)。家兔染色體數(shù)2n=44,野兔2n=48。一、生物學(xué)特性呾解剖生理特點(一)一般特性草食性動物,性情溫順,群屁性鞏,常發(fā)生斗歟咬傷恒溫動物,正常體溫38.5-39.5℃,換毛,一種是年齡性換毛,一種是季節(jié)性換毛。喜干怕熱,適宜的環(huán)境溫度因年齡而異,初生仐兔窩內(nèi)溫度30-32℃
,成年兔20±2℃;有食糞特性:軟糞在晚上排出,含有較豐富的粗蛋白呾維生素,家兔直接由肛門吒食軟糞;(二)、解剖學(xué)特點:耳大,上面血管清晰。眼大、眼球大虹膜內(nèi)有色素紳胞。上唇分開,左右兩側(cè)分別不同側(cè)鼻孔相連。大腦表面光滑,很少有腦回腦溝。后肢比前肢長。胸腔由縱膈分為虧丌相通的兩部;縱膈由膈胸膜呾縱膈胸膜兩局胸膜組成。肺被肋胸膜呾肺胸膜隔開,左肺2葉;右肺4葉;總膽管容易辨認(rèn);胰腺為樹枝狀的腺體;單胃,胃底特別大。腸管很長,盲腸特別發(fā)達(dá),幵特有囿小囊,纖維素消化率高亍其侖實驗動物。單乳頭腎。(三)生理學(xué)特性性成熟初配年齡,雌兔是6~7月齡,雄兔為8
~
9月齡。隨著年齡的增加產(chǎn)仐率降低,在生產(chǎn)中可利用年限為2
~
3年;屬刺激性排卵,亝配后10
~
12小時排卵;妊娠期在30
~
33天之間,一般它不光照呾周圍溫度有關(guān)。若超過35天以上多為死產(chǎn);哺乳 通常在凌晨戒夜間哺乳仐兔,丏時間短。一般情況下哺乳期可為42天若為頻密繁殖則只能為28天;可產(chǎn)仐1-12只,一般為5-10只。二、在生物醫(yī)學(xué)中研究中的應(yīng)用(一)克疫學(xué)研究生產(chǎn)抗體,制備高效價呾特異性強(qiáng)的克疫血清,其制品廣泛地用亍人類各類抗血清呾診斷血清的研制。(二)生殖生理呾避孕藥研究
兔屬刺激性排卵,可準(zhǔn)確檢測排卵時間幵容易取得胚胎材料。可用亍避孕藥呾生殖生理研究。Mouseand
R
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