乳腺癌內(nèi)分泌有效治療進(jìn)展

乳腺癌內(nèi)分泌有效治療進(jìn)展系統(tǒng)輔助治療在手術(shù)完成后殺滅或者抑制臨床陰性的微轉(zhuǎn)移灶化療、放療、內(nèi)分泌、生物治療等22010-12-4輔助內(nèi)分泌治療采用內(nèi)分泌治療手段抑制微轉(zhuǎn)移灶的增殖、復(fù)蘇3復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4在1975年所用的內(nèi)分泌治療手段卵巢的切除手術(shù)(去勢(shì))放射去勢(shì)雙側(cè)腎上腺切除垂體切除術(shù)雌激素雄激素孕激素糖皮質(zhì)激素4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4目前所用的乳腺癌內(nèi)分泌治療手段芳香化酶抑制劑(非選擇性和選擇性)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）選擇性雌激素受體下調(diào)劑（SERD）GHRH激動(dòng)劑和拮抗劑卵巢的切除手術(shù)(去勢(shì))放射去勢(shì)孕激素其它:雄激素、雌激素、抗孕激素等5復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4內(nèi)分泌治療的目標(biāo)抑制或者阻斷雌激素的形成阻雌激素的作用下調(diào)節(jié)雌激素受體的表達(dá)6復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4SERM作用機(jī)制選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可競爭性與ER結(jié)合，結(jié)合后仍能形成二聚體，并與ERE結(jié)合。轉(zhuǎn)錄活性僅保留了部分其產(chǎn)生對(duì)抗雌激素作用還是類雌激素樣作用取決于不同組織內(nèi)的共激活因子或共抑制因子的狀態(tài)7復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4%YearsActuarialestimateandSEAllocatedtamoxifenAllocatedcontrolER+11.5(SE0.9)13.4(SE1.1)13.4(SE1.4)OVERVIEW:TAMOXIFEN5YEARSVSNOTRecurrences8復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4ActuarialestimateandSEAllocatedtamoxifenAllocatedcontrolER+3.2(SE0.7)7.4(SE1.1)7.9(SE1.5)%YearsOVERVIEW:TAMOXIFEN5YEARSVSNOTAllDeaths9復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4毒性特異性有效性第一代第二代第三代氨基導(dǎo)眠能*法屈唑蘭他龍阿那曲唑依西美坦來曲唑芳香化酶抑制劑的歷史皮疹等無腎上腺功能影響1,000to10,000100110復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4不同芳香化酶的結(jié)構(gòu)載體類抑制劑Androgensubstrate非甾體類抑制劑氨基導(dǎo)眠能NOONH2C2H5H阿那曲唑NNNNCH3CCH3H3CCH3CN來曲唑NNNNCCN依西美坦OCH2O福美斯坦OOHO雄烯二酮OO112010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所直接芳香化酶輔助治療阿那曲唑復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所122010-12-49366postmenopausalwomenwithinvasivebreastcancerMeanage64years;84%hormonereceptor-positive61%node-negative;64%withtumour

2cmindiameterSurgery

radiotherapy

chemotherapyRandomisation1:1:1for5yearsARIMIDEX(n=3125)tamoxifen

(n=3116)Combination(n=3125)Regularfollow-upPrimarytrialendpoints:Disease-freesurvivalSafety/tolerabilitySecondarytrialendpoints:IncidenceofcontralateralbreastcancerTimetodistantrecurrenceTimetorecurrenceOverallsurvivalDeathafterrecurrenceDiscontinuedfollowinginitialanalysisasnoefficacyortolerabilitybenefitcomparedwithtamoxifenarmATACTrialDesignDisease-freeSurvival

HR+PatientsPatients

(%)3025201510502618

25982541

25162453

24002361

23062278

21962159

20751995

18961801

17111492

1396608

547Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifen13.9%16.4%25.8%29.9%0123456789302520151050tamoxifenARIMIDEXHR+HR95%CI(0.76,0.94)p-valueFollow-uptime(years)2.5%4.1%HR+,hormonereceptor-positive;HR,hazardratio;

CI,confidenceinterval;AD,absolutedifferenceTheATACTrialists’Group.LancetOncol2008;9:45-53AD14復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4TimetoDistantRecurrence

HR+Patients2618

25982551

25332470

2440239323632320

22632201

21512042

19821854

18091536

1484636

591Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifenPatients

(%)30252015105001234567893025201510507.8%9.1%13.2%15.6%Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.72,0.97)p-value1.3%2.4%TheATACTrialists’Group.LancetOncol2008;9:45-53tamoxifenARIMIDEXAD15復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4ContralateralBreastCancer

HR+PatientsPatients

(%)54321001234567895432101.0%1.8%2.5%4.2%Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.42,0.85)p-valueAD0.8%1.7%2618

25982541

25162453

2400236123062278

21962159

20751995

18961801

17111493

1396608

547Atrisk:

ARIMIDEXtamoxifenTheATACTrialists’Group.LancetOncol2008;9:45-53tamoxifenARIMIDEX16復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4Death:AllCauses

HR+Patients2618

25982567

25492511

25042445

24322389

23392274

22272102

20681911

18881586

1551659

620Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifenPatients

(%)3025201510500123456789302520151050Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.86,1.11)p-valueTheATACTrialists’Group.LancetOncol2008;9:45-53;

AstraZenecadataonfiletamoxifenARIMIDEX17復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4直接芳香化酶輔助治療來曲唑復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所182010-12-4BIG1-98:DesignRANDOMIZE025YearsTamoxifenLetrozoleTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenABCDn=1540n=1548n=2463n=24598010ptsPrimarycoreanalysiscomparesletrozole(Femara?)vstamoxifeninarmsA-D

butexcludeseventsandFUbeyondswitchat2yinarmsC&DInitialdataanalysisat25.8months’medianFUFU=follow-up.UpdateofThürlimannetal.JClinOncol.2005;23:6S.Abstract511.19復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4BIG1-98研究76個(gè)月IPCW分析結(jié)果Reganetal.SABCS2009abs#16直接芳香化酶輔助治療依西美坦復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所212010-12-4TEAM研究結(jié)果：隨訪年(33個(gè)月)2.75年3.02010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所222.75年3.0在接受治療的人群中隨訪年，在接受治療人群中，阿諾新可降低17%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所23TEAM研究結(jié)果：隨訪年(33個(gè)月)2.75年3.0隨訪年，阿諾新可降低19%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)！2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所24三苯氧胺后序貫AI序貫依西美坦對(duì)比三苯氧胺復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所252010-12-4他莫昔芬依西美坦他莫昔芬隨機(jī)分組治療后隨訪2-3年2-3年治療研究診斷研究開始共5年的內(nèi)分泌治療IES031：研究設(shè)計(jì)Coombes,ASCO2006.

56個(gè)月中位隨訪期

超過99%的患者完成了治療超過2年的治療后隨訪2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2695%CI(0.65–0.87)PEndoftreatmentER+/未明患者Coombes,ASCO2006.339events2296atrisk阿諾新他莫昔芬438events2306atrisk2.5年(1.8–5.1)5年(0.1–6.9)%絕對(duì)差異(95%CI)隨訪5年，阿諾新比他莫西芬降低25%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！IES031結(jié)果：無病生存期DFS2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所27Endoftreatment95%CI(0.69–1.00)PCoombes,ASCO2006.ER+/未明患者2.5years0.7(-0.4–1.9)5years(-1.2–4.3)%絕對(duì)差異(95%CI)210events2296atrisk阿諾新251events2306atrisk他莫昔芬隨訪5年，阿諾新比他莫西芬降低17%的死亡風(fēng)險(xiǎn)！IES031結(jié)果：總生存期OS2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所28IES031結(jié)果：減少對(duì)側(cè)和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)Coombes.Lancet2007;369:559–70降低對(duì)側(cè)乳腺復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)43%（）降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)17%（）2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2991個(gè)月總生存(OS):ER+/不明2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所3091個(gè)月無病生存(DFS):ER+/不明2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所31無乳腺癌生存:ER+/不明2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所32無乳腺癌生存:ER+/不明2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所33依西美坦減少更多遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，尤其骨轉(zhuǎn)移2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所34依西美坦對(duì)于第二原發(fā)腫瘤有顯著的降低作用2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所35結(jié)論長時(shí)間的隨訪（中位隨訪91個(gè)月）繼續(xù)證明了轉(zhuǎn)換到依西美坦對(duì)比繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了無復(fù)發(fā)生存率，且可持續(xù)到治療結(jié)束后至少5年。長時(shí)間的隨訪（中位隨訪91個(gè)月）繼續(xù)證明了轉(zhuǎn)換到依西美坦對(duì)比繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了總生存期（），這是目前唯一一個(gè)經(jīng)過國際多中心、隨機(jī)、雙盲、大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)AIs能顯著提高總生存期的臨床研究。IES研究的結(jié)果表明轉(zhuǎn)換到依西美坦對(duì)比繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了BCFS（），從而進(jìn)一步揭示了依西美坦對(duì)于絕經(jīng)后激素受體陽性早期乳腺癌患者的療效。2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所36三苯氧胺后序貫AI序貫阿那曲唑?qū)Ρ热窖醢窂?fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所372010-12-4三苯氧胺后序貫AI三苯氧胺序貫來曲唑?qū)Ρ葋砬驈?fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所382010-12-4ACADCDTamoxifenBIG1-98序貫分析：探索序貫治療是否優(yōu)于弗隆單藥治療？優(yōu)效性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)分析了未揭盲的３組，兩個(gè)配對(duì)組由隨機(jī)點(diǎn)開始分析中位隨訪71個(gè)月99%可信區(qū)間來說明多重比較MouridsenHetal.Presentedat:SABCS2008,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.LetrozoleTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenLetrozole02年5LetrozoleTamoxifenTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenTamoxifenTamoxifenLetrozole尚未有分析結(jié)果的3組BCBDN=3086N=30942010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所39BIG1-98序貫分析：顯示序貫治療不優(yōu)于弗隆單藥治療MouridsenH,etal.SABCS2008Abstract13.例數(shù)事件5年

DFS%來曲唑154624887.9LetTam154023687.6TamLet154825986.2隨機(jī)分組后時(shí)間（年）DFS(%)6080100402000123456LetTamTamLet來曲唑1548LetTamTamLet來曲唑有風(fēng)險(xiǎn)的例數(shù)154614701371565154014671369546145713695612010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所40BIG1-98序貫分析：乳腺癌相關(guān)事件*42%ofthepopulationisnodepositive;58%nodenegative.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS2008,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.TAM

來曲唑vs.來曲唑總體151052000123456來曲唑TAM

來曲唑隨機(jī)分組后時(shí)間（年）根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)*151052000123456％乳腺癌復(fù)發(fā)來曲唑TAM

來曲唑隨機(jī)分組后時(shí)間（年）淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié)陰性％乳腺癌復(fù)發(fā)2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所41BIG1-98序貫分析：乳腺癌相關(guān)事件來曲唑來曲唑

TAM151052000123456隨機(jī)分組后時(shí)間（年）來曲唑來曲唑

TAM151052000123456隨機(jī)分組后時(shí)間（年）*42%的患者淋巴結(jié)陽性;58%淋巴結(jié)陰性.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS2008,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.總體根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)*來曲唑

TAMvs.來曲唑％乳腺癌復(fù)發(fā)％乳腺癌復(fù)發(fā)淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié)陰性2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所42BIG1-98序貫分析：中位隨訪71月結(jié)果DFSOSTDR*TAM

來曲唑vs.來曲唑來曲唑更好HazardRatio(99%CI)1.05(0.84-1.32)HazardRatio(99%CI)來曲唑

TAM

vs.來曲唑0.50.7511.251.50.50.7511.251.51.13(0.83-1.53)1.22(0.88-1.69)0.96(0.76-1.21)0.90(0.65-1.24)1.05(0.75-1.47)*至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS2008,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.TAM

來曲唑更好來曲唑更好DFSOSTDR*來曲唑

TAM更好2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所43三苯氧胺后序貫AI序貫依西美坦對(duì)比依西美坦復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所442010-12-4TEAMTrial:Design復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所452010-12-4DiseaseFreeSurvival–5y(ITT)復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所462010-12-4OverallSurvival(ITT)復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所472010-12-4按淋巴結(jié)狀態(tài)分層的DFS

——兩組間無顯著差異

概率

012345

012345他莫昔芬→依西美坦依西美坦N陽性N陰性所有DFS隨訪年數(shù)(ITT)所有DFS隨訪年數(shù)(ITT)他莫昔芬→依西美坦依西美坦不管是淋巴結(jié)陰性還是淋巴結(jié)陽性的患者，兩組間DFS均無顯著差異概率

JonesSE,etal.SABCS2008;Abstract152010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所48TEAM病理學(xué)亞組研究：

HER2/3陰性表達(dá)預(yù)測(cè)依西美坦起始治療療效更好他莫昔芬依西美坦暴露例數(shù)T: 1508 1455 1365 1201E: 1524 1479 1418 12303210051015隨機(jī)化后時(shí)間（年）HER2/3陰性(70.6%)暴露例數(shù)T: 650 623 576 477E: 624 597 564 4733210051015隨機(jī)化后時(shí)間（年）HER2/3陽性(29.4%)他莫昔芬

依西美坦交互檢驗(yàn)(p=0.02)HR0.60,95%CI0.39-0.91;(校正后p=0.01)%患病患者%患病患者Bartlettetal,SABCS20092010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所495年后是否需要進(jìn)一步治療？復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所502010-12-4MA.17:TrialDesignPrimaryendpoint:DFSSecondaryendpoints:OS/rateofCBCancer/safety/QOLRandomization(allpatientsdisease-free)TamoxifenPlacebodailyLetrozole2.5mgdaily~5years5yearsextendedadjuvant0-3

monthsn=2593n=2594GossPEetal:JNatlCancerInst97:1262,200551復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4

MA.17:PreplannedAnalysis

KeyEndpointsinNodalSubgroups(n=5187)

Letrozolereducedriskofrecurrenceby42%

DFS*Distant*DFSNode*posNode*posNode*negNodenegNodenegNode*pos*Statisticallysignificant(0.45-0.84)(0.27-0.75)(0.31-1.27)(0.36-0.78)(0.76-3.06)(0.38-0.98)GossPetal,JNatlCancerInst2005;97:1262-71(0.45-0.76)(0.57-1.19)OS52復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療卵巢去勢(shì)藥物去勢(shì)2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所53Discoveryof‘Zoladex’‘Zoladex’LHRHThickbondsindicatemodificationsSer(But)Azgly54復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4ZEBRA:試驗(yàn)設(shè)計(jì)

手術(shù)±放療‘諾雷得’mg每28天一次，共2年絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌，年齡

50歲隨訪CMF28天/周期，共6周期隨即分組1:1(開放性，多中心)腫瘤復(fù)發(fā)死亡死亡2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所55ZEBRA:Kaplan–MeierPlotofDFS

inER+Patients‘CMF0012345678910Disease-freesurvival(years)ProportionaliveandfreeofdiseaseNumberofevents:ER+(n=1,189)487JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628–35.56復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4ZEBRA:療效結(jié)果—總生存期總生存死亡例數(shù)HR95%CI

p

值ER+225–ER–104–(n=1,189)(n=304)JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628–35.HR<1.00顯示‘諾雷得’mg有優(yōu)勢(shì)2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所57絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療藥物去勢(shì)+三苯氧胺2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所58CMFx6cycles‘Zoladex’3.6mg/28days

for3yearsPLUStamoxifen20mg/day

for5yearsrandomise1:1PremenopausalwomenwithER+veand/orPgR+ve

breastcancerJakeszR,etal.BreastCancerResTreat1999;57:25,Abstr2.JakeszR,etal.EurJSurgOncol2000;26:281,Abstr110.1,045evaluablepatientsNode+veornode–veIncluded28%ofalleligiblepatientsinAustriaABCSGAC05Trial

AustrianAdjuvantBreastCancerTrial

(‘Zoladex’3.6mg+tamoxifenvschemotherapy)59復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4RandomizedAdjuvantTrialofTamoxifenandGoserelinVersusCMF:Evidencefor

theSuperiorityofTreatmentWithEndocrineBlockadeinPremenopausalPatientsWithHormone-ResponsiveBreastCancer—AustrianBreastandColorectalCancerStudyGroupTrial560復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所2010-12-4絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療藥物去勢(shì)+阿那曲唑2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所61ABCSG-12試驗(yàn)設(shè)計(jì)1999-2006年1,803例絕經(jīng)前乳腺癌患者內(nèi)分泌治療有效(ER和/或PR陽性)I&II期,<10個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移除新輔助化療外未接受其他化療治療期:3年62隨機(jī)分組1:1:1:1手術(shù)(+放療)三苯氧胺20mg/d

戈舍瑞林3.6mg每28天一次阿那曲唑1mg/d+唑來膦酸4mg6個(gè)月一次阿那曲唑1mg/d三苯氧胺20mg/d+唑來膦酸4mg6個(gè)月一次2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所62與三苯氧胺相比，芳香化酶抑制劑阿那曲唑能改善臨床結(jié)局嗎？在內(nèi)分泌療法中加入唑來膦酸能進(jìn)一步改善預(yù)后嗎？ABCSG-12:回答兩個(gè)問題2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所63PeterDubsky絕經(jīng)后激素敏感的乳腺癌患者，芳香化酶抑制劑(AIs)比三苯氧胺（TAM)更有效1-7。對(duì)于TAM聯(lián)合戈舍瑞林治療但疾病進(jìn)展的絕經(jīng)前患者，阿那曲唑(ANA)聯(lián)合戈舍瑞林治療顯著降低平均雌激素水平8。1)HowellA,etal.Lancet.2005;365:60-62;2)ThurlimannB,etal.NEnglJ.Med.2005;353:2747-2757;3)CoatesA.,etal.JClinOncol.2007;25:486-492;4)CoombesRC,etal.NEnglJMed.2004;350:1081-1092;5)CoombesRC,etal.Lancet.2007;369:559-570;6)JakeszR,etal.Lancet.2005;366:455-462;7)GossP,etal.JNatlCancerInst.2005;97:1262-1271;8)ForwardDP,etal.BrJCancer.2004;90:590-594;芳香化酶抑制劑能改善絕經(jīng)前患者的臨床結(jié)局嗎？2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所641999~2006年共入組1,803名患者中位隨訪48個(gè)月

2008年3月:137例首次DFS事件，42例死亡

-30例局部復(fù)發(fā)

-70例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移包括40例骨轉(zhuǎn)移事件

-16例對(duì)側(cè)乳腺癌

-19例非乳腺原發(fā)腫瘤總計(jì):4年無病生存率:92.4%;4年總生存率:97.7%試驗(yàn)情況2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所65661009080706050403020100012243648607284隨機(jī)分組后的時(shí)間，月無疾病生存率,%

風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 72/903 1.096(0.78,1.53) .593TAM 65/900 GnantM,etal.Presentedat:ASCO2008.Chicago,IL,USA.AbstractLBA4.患者數(shù)TAM90084073658043926414160ANA90384974355843627115159主要終點(diǎn):無疾病生存

TAM和ANA之間無顯著差異2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所6614294110691011160102030405060708090TAM(n=900)ANA(n=903)無復(fù)發(fā)死亡繼發(fā)惡性腫瘤對(duì)側(cè)乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移局部復(fù)發(fā)第一事件病人人數(shù)TAMvsANA首次DFS事件(意向治療人群)2010-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所67無復(fù)發(fā)生存總生存隨機(jī)分組后時(shí)間，月1009080706050403020100012243648607284總生存,%

風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 27 1.791(0.95to3.37) .065TAM 15

風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 72 1.116(0.80to1.56) .529TAM 64 1009080706050403020100012243648607284隨機(jī)分組后時(shí)間，月無復(fù)發(fā)生存,%危險(xiǎn)患者數(shù)9008347195534112431295090384472554041125513951TAMANA9008407365804392641416090384974355843627115159