胃癌治療的全程管理

胃癌治療的全程管理流行病學(xué)Datasource:GLOBOCAN2012我國是胃癌的高發(fā)地區(qū)，2012年新發(fā)病例約40萬居所有惡性腫瘤的發(fā)病和死亡率的第二位發(fā)病率死亡率597,182(27.1%)325,166(14.7%)418,061(19.0%)54,719(2.5%)25,583(1.2%)17,160(0.8%)47,984(2.2%)197,472(9.0%)139,416(6.3%)383,203(17.4%)743,452(24.3%)65,778(2.1%)66,466(2.2%)73,188(2.4%)187,213(6.1%)223,306(7.3%)253,427(8.3%)394,770(12.9%)404,996(13.2%)652,842(21.3%)發(fā)病率/10萬0204060肺癌胃癌肝癌結(jié)直腸癌食管癌乳腺癌子宮癌腎癌白血病其他與未明確治療策略新輔助治療輔助治療早期或部分局部晚期(可手術(shù))姑息/挽救性治療放療化療放療化療晚期(復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移)手術(shù)放療化療一線/二線/三線靶向治療胃癌的全程管理：ESMOESMOguideline,2013胃癌(腺癌)可手術(shù)T1N0考慮內(nèi)鏡/局部切除可手術(shù)＞T1N0術(shù)前化療手術(shù)術(shù)后化療手術(shù)輔助放化療輔助化療不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性姑息化療不能化療者行最佳支持治療HER-2陰性鉑類+氟嘧啶雙藥或三藥方案HER-2陽性曲妥珠單抗+CF/CX考慮新藥臨床試驗(yàn)PS評分良好者參與二線化療臨床試驗(yàn)再評估胃癌的全程管理：可手術(shù)胃癌的管理圍手術(shù)期化療輔助化療輔助放化療圍手術(shù)期化療ESMOguideline,2013圍手術(shù)期化療的選擇NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2.2013.ECF改良ECF氟尿嘧啶和順鉑均為1類證據(jù)和共識評價(jià)圍手術(shù)期化療用于胃癌的主要研究研究主要終點(diǎn)研究設(shè)計(jì)5年總生存率(%)MAGIC1(N=503)總生存ECF-S-ECFvs.S36vs.23HR=0.75;P=0.009FFCD9703(N=224)總生存FP-S-FPvs.S38vs.24HR=0.69;P=0.020.20.40.60.81.001234567單純手術(shù)(n=111)圍手術(shù)期化療+手術(shù)(n=113)時(shí)間(年)FFCD970372012243648601.00.80.60.40.202024MAGIC預(yù)計(jì)總生存率時(shí)間(月)單純手術(shù)(n=253)圍手術(shù)化療(n=250)1.CunninghamD,etal.NEnglJMed2006;355(1):11-20.2.YchouM,etal.JClinOncol2011;29:1715-1721.MAGIC：比較圍手術(shù)期化療與單純手術(shù)治療

胃食管癌的III期研究主要終點(diǎn)：總生存期CunninghamD,etal.NEnglJMed2006;355(1):11-20.MAGIC可切除的胃、食管或OGJ腺癌

(N=503)R手術(shù)X3個(gè)周期X3個(gè)周期

6-12周內(nèi)ECF表柔比星50mg/m2d1順鉑60mg/m2d15-FU200

mg/m2CId1-21ECF表柔比星50mg/m2d1順鉑60mg/m2d15-FU200

mg/m2CId1-21MAGIC：圍手術(shù)期化療(ECF)顯著延長DFS和OS2年生存(%)5年生存(%)中位生存(月)CSC503624S412320CSC獲益9134CSC=圍手術(shù)期ECF;S=單純手術(shù)CunninghamD,etal.NEnglJMed2006;355(1):11-20.DFS時(shí)間(月)HR=0.7595%CI=0.60-0.93P=0.009生存率OSHR=0.6695%CI=0.53-0.81

P=0.0001時(shí)間(月)無進(jìn)展生存率1.00.80.60.40.2001224364860721.00.80.60.40.200122436486072CSC(n=250)S(n=253)CSC(n=250)S(n=253)FFCD9703：比較圍手術(shù)期化療與單純手術(shù)

治療可切除胃食管腺癌的III期研究主要終點(diǎn)：總生存期次要終點(diǎn)：無病生存期，R0切除率，安全性GEJ:胃食管交界部FP(q28d):5-FU800mg/m2CIx5d+順鉑100mg/m2d1YchouM,etal.JClinOncol2011;29:1715-1721.n=113n=111手術(shù)FPx2或3周期

手術(shù)FPx3或4周期；或無治療可切除的胃與GEJ或下1/3段食管腺癌(N=224)隨

機(jī)4-6周4-6周FFCD9703：圍手術(shù)期化療(FP)顯著延長OS/DFSYchouM,etal.JClinOncol2011;29:1715-1721.5年生存率：24%vs38%5年DFS：19%vs34%1.00.80.60.40.2002345671生存率時(shí)間(月)OSP=0.02

HR=0.6995%Cl=0.50-0.95手術(shù)(n=111)化療+手術(shù)(n=113)1.00.80.60.40.202345671無病生存率0DFS手術(shù)(n=111)化療+手術(shù)(n=113)P=0.02

HR=0.6995%Cl=0.50-0.95時(shí)間(月)胃癌的全程管理：可手術(shù)胃癌的管理圍手術(shù)期化療輔助化療輔助放化療圍手術(shù)期化療ESMOguideline,2013胃癌術(shù)后輔助化療可顯著改善總生存TheGASTRICGroup綜合了17個(gè)可手術(shù)胃癌患者術(shù)后輔助治療的臨床試驗(yàn)的薈萃分析TheGASTRICGroup.JAMA2010;303(17):1729-1737. 5年OS單純手術(shù)：49.6%輔助化療：55.3%5.7%1.0總生存率0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1000.20.40.60.8HR=0.8295%CI=0.76-0.90P<0.001輔助化療單純手術(shù)自隨機(jī)時(shí)間(年)10年OS37.5%44.9%7.4%7.84.9N=3838GASTRIC薈萃分析：亞裔患者從輔助化療中獲益更大TheGASTRICGroup.JAMA2010;303(17):1729-1737.eSupplement.事件數(shù)/患者數(shù)統(tǒng)計(jì)學(xué)任何化療單純手術(shù)(O-E)Var.歐洲Coombesetal,199086/133102/148-7.846.7Grauetal,199342/6449/63-9.421.8Liseetal,199588/15299/154-7.546.6Tsavaris,etal,199625/4438/43-8.715.6Bajettaetal,200267/13569/136-0.734Popielaetal,200442/5347/52-820.2Bouchéetal,200579/13390/138-8.242.1Nittietal,2006a50/10355/103-3.326.2Nittietal,2006b63/8964/971.631.6歐洲亞組542/906613/934-52284.8HeterogeneityChi-square=7.18,df=8:p>0.1美國Douglassetal,198264/8873/82-13.733Engstrometal,198573/9172/89-2.336Krooketal,199151/6350/640.925.1MacDonaldetal,199590/10996/112-2.746.4美國亞組278/351291/347-17.8140.4HeterogeneityChi-square=3.81,df=3:p>0.1亞洲Nakajimaetal,1984102/15652/72-8.331.1Nakajimaetal,199947/28860/285-726.7Nashimotoetal,200313/12821/124-4.38.5Nakajimaetal,200718/9530/95-7.911.7亞洲亞組180/667163/576-27.578.1HeterogeneityChi-square=1.86,df=3:p>0.1全組1000/19241067/1857-97.4503.3輔助化療更好單純手術(shù)更好治療效應(yīng)：p<0.0001事件數(shù)/患者數(shù)輔助化療單純手術(shù)HR

(95%CI)0.830.880.70.82(0.76-0.9)0.25 0.5 1.0 2.0 4.0歐洲美國亞洲17%12%30%CLASSIC：亞裔患者D2切除術(shù)后CapeOX輔助治療主要終點(diǎn):3年DFS次要終點(diǎn)：OS與安全性根治性D2切除術(shù)的II,IIIa或IIIb期胃癌

先前未接受過放化療(N=1035)CapeOX卡培他濱1000mg/m2bid,d1-15q3w奧沙利鉑：130mg/m2

d1q3w,8周期術(shù)后觀察隨機(jī)化BangYJ,et.Lancet2012;379(9813):315-321.CLASSIC：CapeOX較觀察組顯著提高3年DFS與OS*為ITT人群BangYJ,et.Lancet2012;379(9813):315-321.采用CapeOX方案輔助化療顯著減少胃癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)44%3年DFS1.00.00.20.40.60.8061218243036424851CapeOX(n=520)74%觀察組(n=515) 59%3年絕對獲益14%HR=0.56(0.44-0.72)p<0.0001時(shí)間(月)1.00.00.20.40.60.83年OS6121824303642480CapeOX(n=520)83%觀察組(n=515) 78%3年絕對獲益5%HR=0.72(0.52-1.00)P=0.0493時(shí)間(月)CLASSIC：5年DFS(最終結(jié)果)與單純手術(shù)相比，CAPEOX治療的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了34%HR=0.58(95%CI:0.47-0.72;P＜0.0001分層分析)意向治療人群；中位隨訪：62.4個(gè)月；*根據(jù)國家和疾病分期進(jìn)行分層NohSH,etal.Presentedat2013WCGC.1.00.80.60.40.20.0091827364554637261524334251606931221303948576675單純手術(shù)(n=515)CAPEOX(n=520)HR=0.58(95%CI:0.47-0.72;P＜0.0001)*5年DFS68%53%時(shí)間(月)DFSCLASSIC：5年OS(最終結(jié)果)與單純手術(shù)相比，CAPEOX治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了34%HR=0.66(95%CI:0.51-0.85;P=0.0015分層分析)1.00.80.60.40.2006121830364854606678244272單純手術(shù)(n=515)CAPEOX(n=520)時(shí)間(月)HR=0.66(95%CI:0.51-0.85;P=0.0015)*5年OS78%69%OS意向治療人群；中位隨訪：62.4個(gè)月；*根據(jù)國家和疾病分期進(jìn)行分層NohSH,etal.Presentedat2013WCGC.CLASSIC：5年OS-所有亞組均從CAPEOX獲益意向治療人群；中位隨訪：62.4個(gè)月NohSH,etal.Presentedat2013WCGC.0.40.612≥57kg<57kgN1/252750893210373438426976614337751591012510350.470.470.510.320.450.570.440.500.390.520.340.510.350.530.680.670.670.790.600.930.700.670.670.750.540.670.660.680.990.950.871.950.811.511.120.911.131.100.870.881.270.88男女≥65歲<65歲IIIB期IIIA期II期韓國中國/臺灣所有體重淋巴結(jié)狀態(tài)性別年齡腫瘤分期國家所有N0分類亞組N置信下限估算置信上限CAPEOX更好對照組更好ACTS-GC：亞裔患者D2切除術(shù)后替吉奧輔助治療主要終點(diǎn)：總生存期次要終點(diǎn)：無復(fù)發(fā)生存期與安全性SasakoM,etal.JClinOncol2011;29:4387-4393.組織學(xué)確認(rèn)的II或III期胃癌接受D2胃切除術(shù)(N=1059)替吉奧40,50,60mg/m2bid治療4周，停藥2周×1年術(shù)后觀察隨機(jī)化ACTS-GC：替吉奧較觀察組顯著提高5年OS與RFSSasakoM,etal.JClinOncol2011;29:4387-4393.替吉奧輔助化療顯著降低胃癌死亡風(fēng)險(xiǎn)33%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)35%5年RFS1234550100替吉奧

(n=529)僅手術(shù)(n=530)0時(shí)間(年)無復(fù)發(fā)生存(%)HR=0.65395%CI=0.537-0.793100時(shí)間(年)總生存(%)1234550替吉奧

(n=529)僅手術(shù)(n=530)0HR=0.66995%CI=0.54-0.8285年OSCLASSIC&ACTS-GC：

卡培他濱&替吉奧獲益人群探索(OS)

NohSH,etal.Presentedat2013WCGC.SasakoM,etal.JClinOncol2011;29:4387-4393.0.40.6122697661433775150.440.500.390.520.340.700.670.670.750.541.120.911.131.100.87≥65歲<65歲IIIB期IIIA期II期年齡腫瘤分期分類亞組N置信下限估算置信上限CAPEOX更好對照組更好0.11.010.0<60年齡(歲)60-6970-80IIA分期IIIAIIIBIV383404247538318106720.5500.6780.7790.5180.6650.8550.7840.378-0.7990.467-0.9830.527-1.1510.356-0.7530.460-0.9620.510-1.4310.422-1.4580.44240.4129HR95%CI患者總數(shù)交互P值S-1更好單純手術(shù)更好CLASSIC5年ACTS-GC5年胃癌指南更新：術(shù)后輔助治療JapaneseGastricCancerAssociation.GastricCancer2011;14(2):113-123.NCCNGuidelinesGastricCancerVersion1.2012.2013中國胃癌規(guī)范化診療指南(試行)基于CLASSIC研究結(jié)果，NCCN增加了“卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑”治療原發(fā)D2淋巴結(jié)切除患者的推薦基于ACTS-GC研究結(jié)果，日本指南推薦替吉奧用于治療D2胃癌根治術(shù)后的患者2013中國胃癌規(guī)范化診療指南(試行)胃癌指南更新：術(shù)后輔助治療胃癌D0/D1手術(shù)后的輔助治療術(shù)后同步放化療是有效的治療選擇NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2.2013.胃癌D2根治術(shù)后的輔助治療ShenL,etal.LancetOncol2013;14:535-547.基于臨床研究的結(jié)果，S-1單藥或CAPEOX方案已成為東亞胃癌患者D2術(shù)后輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)推薦用藥胃癌的全程管理：可手術(shù)胃癌的管理圍手術(shù)期化療輔助化療輔助放化療圍手術(shù)期化療ESMOguideline,2013INT-0116：術(shù)后同步放化療MacdonaldJS,etal.NEnglJMed2001;345:725-730.100806040200024487296120100806040200024487296120時(shí)間(月)生存率(%)放化療單純手術(shù)3年OS:50%

vs.

41%;P<0.001中位OS：36個(gè)月

vs.27個(gè)月;P=0.0053年DFS:48%

vs.

31%;P<0.001中位DFS：30個(gè)月

vs.19個(gè)月;P<0.001時(shí)間(月)DFS

(%)放化療單純手術(shù)復(fù)發(fā)類型術(shù)后同步放化療單純手術(shù)總體復(fù)發(fā)比例52%76%局部復(fù)發(fā)2%8%區(qū)域復(fù)發(fā)22%39%遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移16%18%部位不明確11%11%SmalleySR,etal.JClinOncol2012;30:2327-2333.INT-0116的10年隨訪數(shù)據(jù)更新中位生存時(shí)間基本維持了和之前的5年隨訪一致的結(jié)果復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，術(shù)后同步放化療的主要意義在于局部控制，對降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)作用有限10080604020004896144192時(shí)間(月)放化療(n=282)：中位35個(gè)月觀察(n=277)：中位27個(gè)月P=0.0046OS(%)10080604020004896144192放化療(n=282)：中位27個(gè)月觀察(n=277)：中位19個(gè)月P<0.001時(shí)間(月)RFS(%)輔助化療和輔助放化療的比較

正在進(jìn)行的III期研究：CRITICSECC=表柔比星、阿霉素、卡培他濱DikkenJL,etal.BMCCancer2011;11:329.術(shù)前化療ECC×3胃切除+D1淋巴結(jié)切除術(shù)后化療ECC×3術(shù)前化療ECC×3胃切除+D1淋巴結(jié)切除術(shù)后放化療45Gy/25次+卡培他濱+順鉑R2周3-6周4-12周內(nèi)輔助放化療的選擇NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2.2013.術(shù)后放化療：氟尿嘧啶(5-FU靜滴或卡培他濱)于氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的聯(lián)合放療前后D2術(shù)后是否需要輔助同步放化療ARTIST：比較可切除胃癌D2術(shù)后

輔助XP與XP聯(lián)合放療的III期臨床研究主要終點(diǎn)：無病生存率次要終點(diǎn)：總生存、復(fù)發(fā)率、毒性LeeJ,etal.JClinOncol2012;30:268-273.XP

卡培他濱2000mg/m2/dd1-14

順鉑60mg/m2d1q3w

最多6療程(n=228)XP

2療程卡培他濱

1625mg/m2/d+放療45Gy

5周(n=230)XP

2療程D2根治術(shù)后胃癌(N=458)隨

機(jī)ARTIST：放療聯(lián)合XP較XP的獲益

僅出現(xiàn)在淋巴結(jié)陽性患者中LeeJ,etal.JClinOncol2012;30:268-273.N+患者所有患者XP/XRT/XP(n=203)77.5%XP(n=193)72.3%00.20.40.60.81.0122436486072P=0.0365時(shí)間(月)無病生存概率XP/XRT/XP(n=230)78.2%XP(n=228)74.2%00.20.40.60.81.0無病生存概率122436486072時(shí)間(月)P=0.08623年DFS3年DFS胃癌的全程管理：可切除胃癌–小結(jié)可切除的胃癌患者術(shù)前應(yīng)接受多學(xué)科評估以確定最佳的治療計(jì)劃圍手術(shù)期化療(ECF/FP)可改善患者的總生存，但仍待進(jìn)一步研究以確定在中國患者中的療效D2術(shù)后的輔助治療推薦S-1單藥或CAPEOX方案D2術(shù)后的同步放化療可能對淋巴結(jié)陽性的患者有進(jìn)一步獲益D0/D1術(shù)后的輔助治療可考慮氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的同步放化療晚期胃癌的管理晚期胃癌的一線治療NCCNGuidelinesGastricCancerVersion2.2013.兩藥和三藥兩藥方案毒性較低，可優(yōu)先考慮對于體力狀態(tài)評分較高的患者，

可考慮三藥方案(改良)DCF(改良)ECF氟尿嘧啶和順鉑均為1類證據(jù)比較DCF與CF一線治療

中國晚期胃癌患者的III期研究三藥ShenL,etal.2012ESMOAbstract1970.DCF(n=119)多西他賽60mg/m2d1順鉑60mgm2d15-FU600mg/m2/d5dq3wCF(n=115)順鉑75mg/m2d15FU600mg/m2/d5dq3w

治療直至PD或出現(xiàn)不可耐受的毒性或患者退出知情同意晚期胃腺癌(包括EGJ腺癌)既往未接受姑息治療RN=241分層因素：可測量或可評估病灶肝臟累及(是/否)體重減輕

5%(是/否)KPS

80(是/否既往手術(shù)史(有/無)研究中心主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS、ORR、TTF、緩解持續(xù)時(shí)間、安全性、生活質(zhì)量、臨床獲益DCF一線治療中國晚期胃癌患者

較CF顯著改善轉(zhuǎn)歸ShenL,etal.2012ESMOAbstract1970.三藥DCF較CF顯著提高客觀緩解率(48.7%vs.33.9%;P=0.0244)1.00.80.60.40.20.006121824301.00.80.60.40.20.00612182430時(shí)間(月)時(shí)間(月)DCF(n=119)中位7.16個(gè)月CF(n=115)中位4.93個(gè)月P=0.0018DCF(n=119)中位10.15個(gè)月CF(n=115)中位8.48個(gè)月P=0.0985OSPFSCunninghamD,etal.NEnglJMed2008;358:36-46.REAL-2：ECF的改良主要終點(diǎn)：對卡培他濱和5-FU、奧沙利鉑和DDP進(jìn)行非劣性比較表柔比星+順鉑+5-FU(ECF)表柔比星+順鉑+卡培他濱(ECX)表柔比星+奧沙利鉑+5-FU(EOF)表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱(EOX)隨機(jī)化未經(jīng)治療的,胃癌-食管癌或胃癌(n=1002)三藥REAL-2：卡培他濱組的總生存與5-FU組相當(dāng)

EOX組的總生存明顯高于ECF組CunninghamD,etal.NEnglJMed2008;358:36-46.奧沙利鉑可替代順鉑，卡培他濱可替代5-FUEOX較ECF提高生存三藥1.00.80.60.40.20.001224361.00.80.60.40.20.00122436時(shí)間(月)時(shí)間(月)OSOS卡培他濱(n=480)中位10.9個(gè)月5-FU(n=484)中位9.6個(gè)月HR=0.8695%CI:0.80-0.99非劣效性界值1.23EOX(n=244)中位11.2個(gè)月ECF(n=263)中位9.9個(gè)月HR=0.8095%CI:0.66-0.97

P=0.02ML17032：XPvs.FP一線治療晚期胃癌主要終點(diǎn)：XP方案的無進(jìn)展生存期(PFS)不亞于FP方案KangYK,etal.AnnOncol2009;20:666-673.XP卡培他濱

2000mg/m2/d分兩次口服，D1-14q3w順鉑80mg/m2靜脈輸注3小時(shí)FP5-FUc.i.v

800mg/m2d1-5q3w順鉑80mg/m2靜脈輸注3小時(shí)n=156

n=160KPS≥70%18-75歲進(jìn)展期/轉(zhuǎn)移性

胃癌

(AGC)≥1可測量的轉(zhuǎn)移灶既往未因AGC接受治療316例患者R兩藥ML17032：XPvs.FP–DFS/OSKangYK,etal.AnnOncol2009;20:666-673.OSXP(n=139)：中位10.7個(gè)月FP(n=137)：中位9.5個(gè)月HR=0.8995%CI:0.68-1.17非劣效性比較：P=0.0008246810121416182022242628303201.00.80.60.40.20.0OS時(shí)間(月)26XP(n=139)：中位5.6個(gè)月FP(n=137)：中位5.0個(gè)月HR=0.8195%CI:0.63-1.05Vs.HR上限1.25,P=0.0008DFS時(shí)間(月)2468101214161820222401.00.80.60.40.20.0DFS兩藥REAL-2&ML17032薈萃分析：

卡培他濱顯示生存獲益OkinesAFC,etal.AnnOncol2009;20:1529-1534.局部進(jìn)展期0.400.600.801.001.201.40PS0-1PS2年齡<60歲年齡≥60歲轉(zhuǎn)移性疾病HR總體療效HR=0.87(95%CI:0.77-0.98)p=0.02卡培他濱更好5-FU更好卡培他濱為基礎(chǔ)的方案比較5-FU為基礎(chǔ)的方案死亡風(fēng)險(xiǎn)下降13%兩藥局部晚期/轉(zhuǎn)移性胃癌初治患者(N=298)隨機(jī)分組ArmB順鉑

60mg/m2D8替吉奧 40-60mgbid21天q5wArmA替吉奧40-60mgbid28天

q6wKoizumiW,etal.LancetOncol2008;9:215-221.SPIRITS：替吉奧聯(lián)合順鉑的一線治療主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS,TTF,有效率,安全性兩藥SPIRITS：替吉奧+順鉑較

替吉奧單藥顯著延長OS，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)替吉奧聯(lián)合順鉑組較替吉奧單藥組顯著提高客觀緩解率(54%vs.31%,P=0.002)替吉奧聯(lián)合順鉑較替吉奧單藥降低23%死亡風(fēng)險(xiǎn)KoizumiW,etal.LancetOncol2008;9:215-221.485406121824303642020406080100生存率(%)時(shí)間(月)替吉奧+順鉑(n=148)替吉奧(n=150)HR=0.7795%CI:0.61-0.98P=0.0413.011.023%兩藥START：替吉奧聯(lián)合多西他賽的一線治療主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：TTP,ORR,安全性Y.H.Kim,etal.ASCOGI2011既往未曾治療的晚期胃癌患者

(n=639)PD替吉奧(40mg/m2)BIDd1-14+多西他賽(40mg/m2)d1每三周(n=316)PDR替吉奧連用28天，休14天

(n=323)YoshidaK,etal.2012ESMOAbstractLBA19.兩藥START：主要終點(diǎn)-OS(ESMO2012)10080604020001224364860OS(%)時(shí)間(月)HR=0.83795%CI=0.711-0.985P=0.0319YoshidaK,etal.2012ESMOAbstractLBA19.D+S-1(n=314)S-1(n=321)1YS(%)51.743.72YS(%)22.918.93YS(%)13.09.0兩藥START：PFSYoshidaK,etal.2012ESMOAbstractLBA19.PFS(%)D+S-1(n=314)：中位5.3個(gè)月S-1(n=321)：中位4.2個(gè)月時(shí)間(月)HR=0.76595%CI=0.653-0.898P=0.00110080604020001224364860兩藥START：不可評估疾病亞組的OS&PFS(n=144)YoshidaK,etal.2012ESMOAbstractLBA19.OS(%)D+S-1(n=72)：中位17.9個(gè)月S-1(n=72)：中位12.0個(gè)月時(shí)間(月)HR=0.64995%CI=0.461-0.914P=0.0127D+S-1(n=72)：中位8.4個(gè)月S-1(n=72)：中位5.6個(gè)月OSPFSPFS(%)0122436486080402006010001224364860804020060100時(shí)間(月)HR=0.61395%CI=0.435-0.802P=0.0045替吉奧聯(lián)合多西他賽在不可評估疾病亞組療效尤為明顯兩藥薈萃分析：與5FU相比，S1具有生存獲益S-1為基礎(chǔ)的方案比較5-FU為基礎(chǔ)的方案，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降13％0.511.5HR(95%CI)0.83(0.68,1.00)0.92(0.80,1.05)0.83(0.68,1.01)0.87(0.79,0.96)研究Boku2009Ajani2009FUse2008總體權(quán)重(%)25.250.824.0100.0異質(zhì)性檢驗(yàn)：P=0.586；I2=0.0%總體療效檢測：P=0.007HRS-1組更好5-FU組更好HuangJ,etal.MedOncol2011;28(4):1004-1011.ToGA：HER2陽性晚期胃癌的一線治療主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS、TTP、ORR、DCR、DOR、QOL、安全性、疼痛強(qiáng)度、止痛劑使用劑量、體重變化、藥代動(dòng)力學(xué)3803例患者接受篩選810例

HER2-陽性*

(22.1%)584例符合所有入組條件的HER2-陽性

晚期胃癌患者R5-FU或卡培他濱a+順鉑(n=290)5-FU或卡培他濱a

+順鉑+曲妥珠單抗(n=294)分層因素：局部晚期vs.轉(zhuǎn)移性；胃癌vs.胃食管結(jié)合部癌；可測量vs.不可測量；ECOGPS0-1vs.2；卡培他濱vs.5-FU*IHC3+和/或FISH+；a由研究者的判別來選擇BangJY,etal.Lancet2010;376:687-697.胃癌的靶向治療BangJY,etal.Lancet2010;376:687-697.NCCNGuidelinesGastricC