醫(yī)藥生物-醫(yī)藥：IO+ADC新時(shí)代系列四-PD-1+EGFRADC治療頭頸癌及鼻咽癌療效進(jìn)一步提升-華創(chuàng)證券劉浩,張藝君-20240530

證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)未經(jīng)許可，PD-1+EGFRADC治療頭頸癌及鼻咽癌療效進(jìn)一o從2014年Keytruda和Opdivo兩款PD-1單抗獲批以來，腫瘤免疫療法（IO）成為腫瘤領(lǐng)域的基石，已獲批用于20多種癌癥治療，全球年銷售額超過400億美元。但I(xiàn)O單抗僅在少數(shù)瘤種（如cHL、黑色素瘤）中應(yīng)答較高，多數(shù)實(shí)體瘤中PD-1/L1單抗ORR在10-30%之間，能夠從PD-1/L1單抗獲益的患者始終是少部分。因此，提高IO單抗的應(yīng)答率、延長(zhǎng)應(yīng)答時(shí)間，意味著更大的臨床和商業(yè)價(jià)值。o經(jīng)歷5-10年、窮舉式的聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)探索，IO聯(lián)合化療在一批適應(yīng)癥中取得積極療效，成為最有效和廣泛的選擇，其他聯(lián)用療法療效則相對(duì)有限。o近年來，隨著ADC技術(shù)的成熟，ADC作為一類“高效、靶向化療”，正在顯示出與IO聯(lián)用的潛力。Nectin-4ADCPadcev聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者已獲得FDA的完全批準(zhǔn)。TROP2等產(chǎn)品也正在一系列實(shí)體瘤中和PD-1/L1單抗聯(lián)合用藥，有望實(shí)現(xiàn)療效的進(jìn)一步提升，帶來更大的臨床和商業(yè)價(jià)值。1）IO+ADC已成為未來5-10年腫瘤免疫的主線。2）現(xiàn)有的IO療法中，近一半方案可能從IO+化療升級(jí)為IO+ADC，相關(guān)適應(yīng)癥市場(chǎng)有望實(shí)現(xiàn)100-200%擴(kuò)容。3）中國(guó)ADC已進(jìn)入世界第一梯隊(duì)，將在IO+ADC浪潮中占據(jù)重要地位，實(shí)現(xiàn)國(guó)際化價(jià)值。o2024年ASCO年會(huì)上，樂普生物公布EGFRADCMRG003聯(lián)合PD-1單抗普特利單抗的臨床I/II期數(shù)據(jù)，在PD-1+化療經(jīng)治的鼻咽癌以及未經(jīng)全身性治療的頭頸癌患者中取得了積極療效，相比MRG003單藥有望進(jìn)一步提升療效。o風(fēng)險(xiǎn)提示：臨床進(jìn)度不達(dá)預(yù)期；臨床試驗(yàn)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。證券分析師：劉浩證券分析師：張藝君行業(yè)基本數(shù)據(jù)證券分析師：劉浩證券分析師：張藝君行業(yè)基本數(shù)據(jù)相對(duì)指數(shù)表現(xiàn)2023-05-29~2024-05-295%-6%-17%23/0523/0823/1024/0124/0324/05-28%——醫(yī)藥滬深300相關(guān)研究報(bào)告《創(chuàng)新藥系列研究：IO+ADC正在開啟腫瘤證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào) 4 5 5（二）MRG003單藥二/三線治療頭頸癌ORR為43 6 7 7（一）鼻咽癌二三線治療選擇有限 7（二）MRG003單藥二線后治療鼻咽癌OR 8 8證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)3 4 4 5 5 6 6 6 7 8 8 9證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)資料來源：RintuThomasandZhangWeihua,RethinkofEGFFunctiononBoard全球首款獲批上市的EGFRADC是由RakutenMedical公司研發(fā)的cetuximabsaratolacan，目前僅在日本上市，用于治療頭頸鱗癌。Cetuximabsaratolacan由西妥昔單抗與進(jìn)度第二的EGFRADC是樂普生物研發(fā)的MRG003，已進(jìn)入臨床III期階段。百利天恒ABBV-637EGFR(V)-EDV-Dox證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)5serclutamabtalirine癌資料來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)，華創(chuàng)證券二線治療多選擇西妥昔單抗聯(lián)合療法，缺乏三線及以后的治療方案。資料來源：JohnD.Crameretal.,Thechangingtherapeuticlandscapeofheadand資料來源：Merus《CorporatePresentationMay2024》根據(jù)2024CSCO頭頸癌指南，一線R/R頭頸癌（遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）治療的I級(jí)推薦方案為帕博證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)6———————————資料來源：B.Burtnessetal.,KEYNOTE-048:PhaseIIIstudyoffirst-linepembrolizumab(P)forrecurrent/metastaticheadandnecksquamouscellcarcinoma(R/MHNSCC)，KevinJ.Harrington，PembrSquamousCellCarcinoma:UpdatedResultsofthePhaseIIIKEYNOTE-048Study，華創(chuàng)證券整理（二）MRG003單藥二/三線治療頭頸癌ORR為43%，正在開展III期臨床MRG003是由EGFR靶向單抗與強(qiáng)效的微管破壞有效載荷MMAE分子通過vc連接子偶并殺傷腫瘤細(xì)胞。（n=32二/三線患者的ORR和DCR分別為43%和86%，mPFS和mOS分別為4.2個(gè)資料來源：樂普生物官網(wǎng)《ESMO大會(huì)丨MRG003HNSCC臨床數(shù)據(jù)發(fā)布》資料來源：樂普生物官網(wǎng)《ESMO大會(huì)丨MRG003HNSCC臨床數(shù)據(jù)發(fā)布》證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)7聯(lián)合治療鼻咽癌和頭頸鱗癌的I/II期臨床數(shù)據(jù)。在鼻咽癌（NPC）起源于鼻咽黏膜上皮細(xì)胞，常在鼻咽部咽隱窩處觀察到腫2024CSCO鼻咽癌指南I級(jí)推薦將PD-1單抗聯(lián)合化療作為R/R鼻咽癌的證據(jù)等級(jí)1A類。PD-1單抗+化療（III期）vs安慰劑+化療（p=0.0650）（III期）vs安慰劑+化療（III期）vs安慰劑+化療資料來源：樂普生物官網(wǎng)，華創(chuàng)證券證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)8（二）MRG003單藥二線后治療鼻咽癌ORR為5PD-1/L1抑制劑治療失敗或不耐受，既往基于較高的ORR、潛在更優(yōu)的療效以及良好的耐受性，2.3mg資料來源：樂普生物官網(wǎng)《ESMO大會(huì)丨MRG003NPC臨床數(shù)據(jù)發(fā)布》資料來源：樂普生物官網(wǎng)《ESMO大會(huì)丨MRG003NPC臨床數(shù)據(jù)發(fā)布》在II期的9例可評(píng)估鼻咽癌患者中，觀察到2例CR、5例PR證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)9—59——2PR3512資料來源：Dan-yunRuanetal.,PreliminaryresultsofphaseI/IIstudytoevaluatesafetyandefficacyofcombinationpucotenlimabwithepidermalgrowthfactorreceptor-ADC(EGFR-ADC)MRG003inpatientswithEGFRpositivesolidtumors，華創(chuàng)證券證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)西安交通大學(xué)管理學(xué)學(xué)士，復(fù)旦大學(xué)金融碩士。華中科技大學(xué)工學(xué)學(xué)士，中南財(cái)經(jīng)政法大學(xué)清華大學(xué)生物科學(xué)學(xué)士，清華大學(xué)免疫學(xué)博士。2022中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物科學(xué)學(xué)士，復(fù)旦大學(xué)生物化學(xué)西澳大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)士，悉尼大學(xué)會(huì)計(jì)學(xué)和商業(yè)分析碩士。2證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)銷售經(jīng)理jiangyu@銷售經(jīng)理銷售經(jīng)理銷售經(jīng)理銷售經(jīng)理panyaqi@jiangsaizhuan@銷售經(jīng)理證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210號(hào)分析師在本報(bào)告中對(duì)所提及的證券或發(fā)行人發(fā)表的任何建議和觀點(diǎn)均準(zhǔn)確地反映了其個(gè)人對(duì)該證券或發(fā)行人的看本報(bào)告所載資料的來源被認(rèn)為是可靠的，但本公司不保證其準(zhǔn)確性或完整性。本報(bào)告所載的資料、意見及推測(cè)僅報(bào)告中的內(nèi)容和意見僅供參考，并不構(gòu)成本公司對(duì)具體證券買賣的出價(jià)或詢價(jià)。本報(bào)告所載信息不構(gòu)成對(duì)所涉及證券的個(gè)人投議，也未考慮到個(gè)別客戶特殊的投資目標(biāo)、財(cái)務(wù)狀況或需求?？蛻魬?yīng)考慮本報(bào)告中的任何意見或建議是否符合其特定狀況，自主作資決策并自行承擔(dān)投資風(fēng)險(xiǎn)，任何形式的分享證券投資收益或者分擔(dān)證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效。本報(bào)告中提及的投本報(bào)告版權(quán)僅為本公司所