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生育力保存共識解讀(女性)目錄123女性生育力保存女性生育力保存背景女性生育力保存方法女性生育力保存特征01女性生育力保存背景根據(jù)數(shù)據(jù)顯示,全球自然人口增長率在逐年下降,并且照這個趨勢,我國在2031年后的增長率將成為負(fù)增長人口增長率下降生育力低下生育功能下降生殖疾病惡性腫瘤其他系統(tǒng)疾病生育年齡推遲社會發(fā)展生育觀念環(huán)境變化生育質(zhì)量下降生育力低下歷史和預(yù)測人口癌癥與死亡率1954年1994年1996年1991年1986年1983年精子冷凍胚胎冷凍卵母細(xì)胞冷凍未成熟卵母細(xì)胞體外成熟“三凍”試管嬰兒卵巢組織冷凍技術(shù)發(fā)展生育力保存技術(shù)國內(nèi)首例精子冷凍誕生嬰兒1983湖南醫(yī)科大學(xué)胚胎冷凍誕生嬰兒北京大學(xué)第三醫(yī)院卵母細(xì)胞冷凍誕生嬰兒北京大學(xué)第一醫(yī)院“三凍”試管嬰兒北京大學(xué)第三醫(yī)院單精子冷凍誕生嬰兒上海交通大學(xué)卵巢組織冷凍誕生嬰兒上海長征醫(yī)院(輔助生殖)專家共識國際年份題目機(jī)構(gòu)12020Femalefertilitypreservation歐洲人類生殖與胚胎學(xué)學(xué)會22019Fertilitypreservationinpatientsundergoinggonadotoxictherapyorgonadectomy美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會32018Fertilitypreservationforpatientswithcancer美國臨床腫瘤學(xué)會42017Updateonfertilitypreservation國際生育力保存學(xué)會52016Cancerandfertilitypreservation國際會議國內(nèi)年份題目期刊12021生育力保存中國專家共識生殖醫(yī)學(xué)雜志22021中國男性生育力保存專家共識中華生殖與避孕32021女性生育力保存臨床實踐中國專家共識中華生殖與避孕42020中國女性腫瘤患者生育力保護(hù)及保存專家共識中國腫瘤臨床52018卵巢組織凍存與移植中國專家共識中國臨床醫(yī)生雜志專家共識02女性生育力保存特征腫瘤疾病乳腺癌主要疾病淋巴瘤婦科腫瘤非腫瘤疾病自身免疫性疾病子宮內(nèi)膜異位癥放療化療化療藥物對卵巢功能損傷的機(jī)制上不明確,損傷程度一般取決于化療藥物類型及對應(yīng)的靶細(xì)胞種類,化療藥物可直接作用于生長卵泡的顆粒細(xì)胞卵母細(xì)胞和卵巢機(jī)制對放療非常敏感,且卵母細(xì)胞對放射的敏感性隨卵母細(xì)胞的發(fā)育階段和種類的不同而不同。卵泡早期發(fā)育階段對輻射具有高度敏感性,而較大卵泡的敏感性則較低卵巢損傷03女性生育力保存方法胚胎冷凍卵母細(xì)胞冷凍卵巢刺激未成熟卵母細(xì)胞體外成熟卵巢冷凍及移植輔助生殖技術(shù)12345輔助生殖技術(shù)適應(yīng)征已婚女性,年齡<40歲(對于卵巢儲備功能正常、有強(qiáng)烈生育意愿的患者限制在<42歲),各種需要放化療治療的惡性腫瘤或其它疾病、POI、重度和復(fù)發(fā)的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫等,距離盆腔放療或化療前2周以上全身疾病無法耐受經(jīng)陰道穿刺取卵、腫瘤原發(fā)病無法推遲治療時間、婦科惡性腫瘤經(jīng)專科評估冷凍胚胎相關(guān)操作可能影響腫瘤預(yù)后、已接受放化療后的患者經(jīng)??圃u估冷凍胚胎無法達(dá)到生育力保存效果禁忌癥胚胎冷凍適應(yīng)征已婚/未婚女性育齡女性,年齡<40歲(對于卵巢儲備功能正常、有強(qiáng)烈生育意愿的患者限制在<42歲),距離盆腔放療或化療前2周以上全身疾病無法耐受經(jīng)陰道穿刺取卵、腫瘤原發(fā)病無法推遲治療時間、婦科惡性腫瘤經(jīng)專科評估冷凍卵母細(xì)胞相關(guān)操作可能影響腫瘤預(yù)后、已接受放化療后的患者經(jīng)??圃u估冷凍卵母細(xì)胞無法達(dá)到生育力保存效果禁忌癥卵母細(xì)胞冷凍隨機(jī)啟動的刺激方案雙重刺激促排卵方案微刺激方案卵巢刺激當(dāng)患者處于卵泡早期、晚期,黃體早期,中期的刺激方案在隨機(jī)啟動的促排卵方案中,如果卵泡大小明顯不均,有較多的小卵泡發(fā)育,且患者腫瘤治療時間允許的話,可以進(jìn)行雙重刺激促排卵方案對雌激素依賴性的惡性腫瘤如乳腺癌,為了減少卵巢刺激過程中雌激素水平的增加,建議添加芳香化酶抑制劑未成熟卵母細(xì)胞體外成熟未經(jīng)促排卵藥物刺激,直接穿刺卵巢中自然發(fā)育的竇卵泡,獲取不成熟卵母細(xì)胞進(jìn)行體外成熟培養(yǎng)用促性腺激素進(jìn)行短暫的(3~5d)卵巢刺激,待卵巢中卵泡直徑達(dá)到5mm左右便于穿刺取卵時,用HCG“扳機(jī)”或不用HCG“扳機(jī)”直接穿刺卵泡取卵,獲取的不成熟卵母細(xì)胞在體外培養(yǎng)成熟與卵巢組織冷凍相結(jié)合,手術(shù)獲取的卵巢組織,體外穿刺小竇卵泡獲取不成熟卵,分別行卵母細(xì)胞IVM和卵巢組織冷凍。對體外培養(yǎng)成熟的卵母細(xì)胞進(jìn)行玻璃化冷凍保存,未成熟的卵母細(xì)胞也可以先凍存,待使用時進(jìn)行成熟培養(yǎng)40%卵巢組織活卵泡計數(shù),每個亮點(diǎn)就是一個活的卵泡卵巢組織冷凍與移植卵巢組織凍存(ovariantissuecryopreservation,OTC)是一種運(yùn)用低溫生物學(xué)原理冷凍保存卵巢組織的生育力保存方法。卵巢組織的冷凍及移植是癌癥患者接受治療后恢復(fù)生育能力與內(nèi)分泌功能切實有效的方法。卵巢組織冷凍與移植卵巢組織冷凍與移植的安全性:對于進(jìn)行卵巢自體移植的患者,移植凍存卵巢組織的安全性至關(guān)重要。目前最大問題仍然是再植入卵巢組織是否會重新引入惡性或癌前病變細(xì)胞。任何類型的腫瘤都不能排除卵巢轉(zhuǎn)移的風(fēng)險。因此,在判定患者是否適合進(jìn)行卵巢組織凍存時,患者的腫瘤類型、治療方法及預(yù)后均需納入考慮。ABCDEFG卵巢組織冷凍與移植篩選標(biāo)準(zhǔn)能夠耐受腹腔鏡或開腹卵巢組織活檢手術(shù)原發(fā)病預(yù)后較好由原發(fā)病及其治療導(dǎo)致的POI發(fā)生風(fēng)險高(>50%)年齡≤35歲,且卵巢儲備功能較好,可以根據(jù)卵巢儲備情況和個人意愿適當(dāng)放寬年齡限制腫瘤患者必須排除卵巢惡性腫瘤或卵巢轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移風(fēng)險高者需謹(jǐn)慎考慮患者本人或其監(jiān)護(hù)人知情同意距放、化療開始時間至少3天主要適應(yīng)證卵巢組織冷凍與移植卵巢組織凍存適用于腫瘤、非腫瘤性疾病患者的生育力與卵巢內(nèi)分泌功能的保護(hù),最佳適應(yīng)證是青春期前患者、放化療無法延遲的患者以及患有激素敏感性腫瘤的患者卵巢組織移植時機(jī)與指征凍存卵巢組織的移植時機(jī)目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),移植時間根據(jù)患者的原發(fā)疾病預(yù)后情況、與患者及腫瘤專科醫(yī)生充分溝通后進(jìn)行個體化處理。一般移植時機(jī)為原發(fā)疾病緩解,患者出現(xiàn)潮熱、出汗等卵巢功能衰退的絕經(jīng)相關(guān)癥狀,血FSH≥25U/L,抗苗勒管激素(AMH)<1.1ng/ml,距放、化療結(jié)束至少3~6個月女性生育力保存臨床實踐中國專家共識生育力保存的標(biāo)準(zhǔn)臨床路徑女性生育力保存相關(guān)倫理及管理問題
女性行生育力保存時,需遵循有利于患者、知情同意、保密、倫理監(jiān)督及非商業(yè)化的倫理原則,充分保障患者及其子代的權(quán)益,在行生育力保存前簽署知情同意書,特別是要對于保存者離世等情況的處置方式予以明確。進(jìn)行生育力保存的各種要求及技術(shù)方法均應(yīng)符合我國現(xiàn)有的法律法規(guī)以及中華人民共和國原衛(wèi)生部的《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》等,必要時需通過所
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