我國豬病毒性腹瀉病免疫失敗原因分析及對策

豬病毒性腹瀉病免疫失敗原因

分析及對策馮力研究員/博導

2014年4月29日

廣東深圳中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬流行性腹瀉最新發(fā)生情況與危害疫苗的種類及免疫方式免疫失敗的原因分析及解決方案報告的內(nèi)容豬流行性腹瀉最新發(fā)生情況與危害 PED世界范圍內(nèi)的流行情況(2014)美國PED的流行情況2013.4美國衣阿華州、印第安那州和俄亥俄州首次發(fā)現(xiàn)PED;2013.5.17美國農(nóng)業(yè)部首次證實PEDV在美國存在。發(fā)病特點：1.各日齡豬均可發(fā)病，發(fā)病率為50%。2.哺乳仔豬的死亡率為50%-100%，成年豬只表現(xiàn)出輕微癥狀。3.發(fā)生在夏季并迅速傳播。SOURCE:USDepartmentofAGRICULTURE美國流行性腹瀉病原的最新情況1、新變異毒株出現(xiàn)（基因水平上）2、非流行性腹瀉冠狀病毒（SwineDeltaCoronavirus，SDCV)DetectionofPEDV(2011.2-2014.3)PEDVexistsin29provinces.Thepositiverateofsamplesvaries62.10%-78.49%;thepositiverateofpigfarmsvaries71.43%-83.47%.SouthwestandNorthChinaarethemostserious,followedbyNorthChina,SouthChina,EastChina.豬腹瀉帶來的危害和經(jīng)濟損失1、仔豬死亡（7日齡仔豬的高死亡率可高達100%，每頭仔豬的直接飼料成本約200元）2、育肥豬推遲出欄（推遲出欄10~15天左右，育肥后期每天需要3kg飼料，1.5元/kg,每頭損失45元）3、藥費增加我國南方某5000頭能繁母豬場，2013年由腹瀉損失仔豬達到15629頭（2次）我國豬群中腹病毒性瀉免疫“疫苗”的種類商品化疫苗的種類TGE、PED二聯(lián)滅活疫苗TGE、PED二聯(lián)活疫苗非合法的各種活“疫苗”

無簽疫苗（PED單苗、二聯(lián)苗，三聯(lián)苗，走私疫苗）強毒免疫（返飼，活毒）自家疫苗（滅活組織苗）疫苗的種類及免疫方式被動免疫：

對于哺乳仔豬，一定要采用被動免疫主動免疫：

斷奶、保育、育肥、成豬（母豬與種公豬）采用主動免疫的方式獲得性免疫的方式豬病毒性腹瀉的滅活疫苗與活疫苗滅活疫苗：滅活疫苗要求免疫原性好，病毒滴度高免疫保護：高水平的中和抗體，不能誘導細胞免疫特點：不能用于緊急預防接種，保護率偏低，安全性高，可用于受威脅小的豬群豬病毒性腹瀉的滅活疫苗與活疫苗活疫苗（弱毒疫苗）：病毒種毒必須完全致弱，免疫原性好，安全有效，控制好代次，一定水平的高效價免疫保護：誘導體液免疫與細胞免疫應答特點：保護率高，可用于緊急預防接TGEV活疫苗免疫途徑與免疫效果口服(oralvaccination)×滴鼻(Intranasalvaccination)?肌肉注射(Intramuscularinjection)

×皮下注射(Subcutaneousinjection)×乳腺接種(Breastvaccination)×腸內(nèi)接種(Enteralvaccination)√后海注射(Houhaipointinjection)√口腔和/或鼻內(nèi)接種使用弱毒疫苗的結果通常令人失望。(Henning

and

Thomas,1981;MoxleyandOlson,1989;SaifandBohl1979,1981;etal.)來自免疫接種母豬的仔豬攻毒死亡率為25%~100%。（MoxleyandOlson,1989a;SaifandBohl,1979;SaifandJackwood,1990）腸溶性膠囊包裝凍干弱毒疫苗的研究表明血清乳汁中含有高滴度的IgATGEV抗體，而且死亡率僅為10%。（Hess

etal.，1978;Votes

etal.，1980）TGEV活疫苗免疫途徑與免疫效果疫苗穴位篩選試驗注：Δ—死亡一頭。(Δ-onedeath)免疫失敗的原因及解決方案疫苗的質(zhì)量與保存1、疫苗的生產(chǎn)達不到質(zhì)量標準2、疫苗在運輸?shù)倪^程中，沒有按照冷鏈要求進行3、疫苗的儲存3、疫苗稀釋后在常溫下放置過長免疫失敗感染病原與使用疫苗完全不匹配感染的病原為TGEV(PathogenisTGEV)免疫的為E.coli疫苗(ImmunizedwithE.colivaccine)免疫失敗(Immunityfailure)豬群中純在混合感染感染的病原為TGE+PED+PoRV免疫失敗免疫的為PEDV疫苗2011-2013豬場感染情況比較分析2011-2013我國豬場腹瀉病原感染情況分析PEDVCoronavirus+GroupARotavirus的混合感染多血清型的存在對于多血清型的病原，只針對單一的血清型很難奏效免疫失敗

FJQD（福建七都）G5OSUG5QQHE（齊齊哈爾）G5

SH（綏化）G5ZJHZ（浙江杭州）G5YMG11

HG（鶴崗）G11

FJQD（福建七都）G11

ZJHZ（浙江杭州）G11NCDVG6Hg18G15Bat-KE4852-07G25Ecu534G2069MG8B223G10TJ4-1G26L338G13SA11VP7FI23G14AU-1G3

HN（河南）G3RU172G12

HLJ（黑龍江）G9

SH（綏化）G9

QQHE（齊齊哈爾）G9ZJHZ（浙江杭州）G9BJ（北京）

GXNN（廣西南寧）

ZJHZ（浙江杭州）WaG1

GXQZ（廣西欽州）G4

BY（巴彥）G4KD（克東）G4GottfriedG4

HG（鶴崗）G4

HN（河南）G4AzuK-1G21Dai-10G24DS-1G2

ZJHZ（浙江杭州）G2Phea15871G23Ch-1G19Tu-03V0001E10G22PO-13G18Ty-1G7100619910043100959899721009973531001001009139711001001001005063100295738282828158254141412130.05G5G11G9G4中國大陸PoRV流行的主要基因型(血清型)不做全群免疫，導致免疫失敗免疫豬群非免疫豬群群體中易感動物存在傳染源(Sourceofinfection)傳播途徑(Routeoftransmission)易感動物(Susceptibleanimals)做好群體免疫，消滅易感豬群(doherdimmunityandremovethesusceptiblepigs)強毒感染(Infectedwithvirulentstrains)強毒(virulent)強毒(virulent)強毒(virulent)體液免疫與細胞免疫(Humoralimmunityandcellularimmunity)免疫保護與強毒感染的關系強毒的量(Doseofvirulentvirus)免疫失敗母豬(sow)哺乳仔豬(sucklingpig)斷奶仔豬(weanedpig)保育豬(growingpig)育成(finishingpig)母豬(sow)哺乳仔豬(sucklingpig)斷奶仔豬(weanedpig)保育豬(growingpig)育成豬(finishingpig)免疫接種(Immunization)發(fā)病(sick)不發(fā)病(healthy)前幾年的腹瀉情況(Diarrheabeforeseveralyears)2011-2012年腹瀉情況(Diarrheain2011-2012)免疫接種(Immunization)母豬(sow)哺乳仔豬(sucklingpig)斷奶仔豬(weanedpig)保育豬(growingpig)育成(finishingpig)開始(begin)后來(later)2012河北某場腹瀉發(fā)生情況(PorcinediarrheaofafarminHebei,2012)非免疫場

北廠(Non-vaccinatedfarm-north)免疫場

南場(Vaccinatedfarm-south)非免疫場

北廠(Non-vaccinatedfarm-north)免疫場

南場(Vaccinatedfarm-south)

黑龍江某豬場腹瀉發(fā)病情況(PorcinediarrheaofafarminHeilongjiang)發(fā)病(sick)不發(fā)病(healthy)一周以后(Oneweeklater)誰是最易感豬群？后備母豬后備公豬斷奶、保育與育肥抗體與母源抗體的干擾及免疫程序不合理免疫失敗(Immunityfailure)免疫(immunity)免疫(immunity)感染PRRS、PCV2、FMDV等(InfectedwithPRRS、PCV2、FMDV,etal.)先天性免疫應答水平低下(Lowlevelsofinnateimmuneresponse)獲得性免疫應答水平低下(Lowleveloftheadaptiveimmuneresponse)免疫抑制病導致的免疫失敗霉菌毒素、地塞米松等(Mycotoxins,dexamethasoneetal.)免疫失敗(Immunityfailure)免疫系統(tǒng)損傷(Damagedimmunitysystem)疫苗的使用不規(guī)范免疫途徑不正確免疫劑量不準確免疫方法不得當免疫失敗后海學位的位置及注射方法病原的變異，導致的免疫逃逸在病毒的不斷進化過程中，如果其重要的抗原發(fā)生變異，那么就會導致原有的疫苗與新病毒的抗原不匹配，導致免疫逃逸，引起免疫失敗。疫苗的抗原性變異病原的抗原性免疫失敗強毒免疫（返飼）失敗的原因1、返飼的病料采集不正確2、返飼的方法不得當3、返飼后的綜合措施跟不上強毒免疫（返飼）的關鍵點時間：發(fā)病后17~18小時最好材料：小腸，大腸，糞便返飼的優(yōu)點：免疫好，持續(xù)期長返飼的缺點：強毒持續(xù)存在，傳染源返飼的要點:返飼時間,反飼后母豬的反應數(shù)量（越高越好）返飼的難點：不好定量如何降低返飼成本？？利用保育豬，擴大！返飼失敗的豬場的反思1、返飼可以解決短期的腹瀉，但是很多場導致腹瀉連綿不絕，反復發(fā)生，發(fā)病期明顯延長。2、返飼導