乳酸熏蒸消毒效果驗證方案

乳酸熏蒸消毒效果驗證方案文獻編號：起草人：起草日期：審核人：審核日期：批準人：批準日期：目錄TOC\o"1-3"\h\z1.概述 32.驗證目的 33.驗證組織和責任 34.相關SOP 35.儀器、儀表確認 36.檢測標準 37.檢測方法 38.驗證次數(shù) 49.異常情況及解決 410.結(jié)果與評估 411.參考文獻 412.附表 5

1.概述我公司潔凈廠房采用的消毒劑為臭氧和乳酸，小消毒或中消毒使用臭氧，每年5月及車間停產(chǎn)7天以上（涉及7天）或是出現(xiàn)任何異常情況（①同工序連續(xù)3天出現(xiàn)微生物超標；②3個及其以上的工序同時出現(xiàn)微生物超標）時采用乳酸熏蒸進行大消毒。為了確認乳酸熏蒸的消毒效果，特起草本方案擬對《生產(chǎn)區(qū)廠房、設施清潔、消毒規(guī)程》中大消毒效果進行驗證。本驗證用于潔凈區(qū)乳酸熏蒸消毒效果檢查。2.驗證目的證明《生產(chǎn)區(qū)廠房、設施清潔、消毒規(guī)程》中大消毒效果符合GMP規(guī)定。3.驗證組織和責任3.1驗證組織：清潔驗證小組。3.2責任：驗證委員會：批準驗證方案并協(xié)調(diào)驗證的實行，批準驗證報告并簽發(fā)驗證合格證。驗證小組組長：組織起草驗證方案并組織實行驗證，編寫驗證報告。驗證小組成員：序號部門人員責任1質(zhì)量管理部執(zhí)行驗證方案審核、測試部分工作2設備部執(zhí)行驗證方案檢查部分工作4.儀器、儀表確認確認驗證所用檢測儀器、儀表已通過計量檢定。（附表1：儀器、儀表計量檢定記錄）5.檢測標準生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）通過乳酸熏蒸消毒滅菌后，室內(nèi)的微生物檢測項目應當達成不同潔凈級別潔凈區(qū)規(guī)定。不同級別潔凈區(qū)微生物最大允許量標準見下表：潔凈度級別微生物最大允許數(shù)沉降菌CFU/（皿·0.5h）100000級10300000級156.檢測方法7.1.采用普通瓊脂平皿做沉降菌檢測對潔凈區(qū)廠房進行三次乳酸熏蒸，在每一次消毒周期結(jié)束前一天及后兩天對潔凈區(qū)進行沉降菌測試，檢查沉降菌是否符合規(guī)定，以保證在所規(guī)定消毒周期內(nèi)潔凈廠房符合潔凈度規(guī)定。采用布點法擺放蒸發(fā)皿。使用濃度為0.5mol/L的乳酸，以1.2ml/m3計算總投料量，等分于各個蒸發(fā)容器內(nèi)。關閉新風總閥和所有的排風除塵系統(tǒng)，全開回風閥；將裝有乳酸的蒸發(fā)容器均勻地放置于于空調(diào)機組風機后面的機組內(nèi)并接好電源，注意不可太靠近初、中效過濾器和臭氧發(fā)生器；啟動空調(diào)機組風機，打開空調(diào)機組加熱器，打開乳酸蒸發(fā)容器的加熱電源，開始熏蒸，直至蒸完為止；關閉空調(diào)系統(tǒng)，密閉12h；恢復空調(diào)系統(tǒng)的正常運營，一個小時后，人員方可進入。測試人員按《潔凈室(區(qū))沉降菌監(jiān)測規(guī)程》進入潔凈區(qū)布培養(yǎng)皿,測試沉降菌。沉降菌測試結(jié)果記錄于附表2。7.2.生物指示劑挑戰(zhàn)性實驗生物指示劑：枯草芽孢桿菌將染菌玻片置于潔凈區(qū)并遠離送風處的地（臺）面上進行乳酸熏蒸消毒，消毒完畢后取出菌片，將菌片取出接種于含20ml營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基試管中，置36±1℃培養(yǎng)箱內(nèi)作定性培養(yǎng)。評價標準：經(jīng)48小時培養(yǎng)后，若培養(yǎng)液變渾濁，顏色由紅變黃判為陽性，若培養(yǎng)液澄清，顏色不變?yōu)殛幮?，繼續(xù)培養(yǎng)至七天，若仍無菌生長判為滅菌合格。實驗記錄及評價結(jié)果見附表3。7.驗證次數(shù)驗證應進行三次。8.異常情況及解決驗證過程中應嚴格按照本驗證方案執(zhí)行，嚴格按照取樣檢測標準操作程序進行操作和鑒定。出現(xiàn)個別測試指標不符合標準時，應按下列程序進行解決：7.1出現(xiàn)個別測試點不符合標準時，重新測試的項目必須合格。7.2分析不合格因素，必要時，在不符合點的前后分段測試，進行對照，以擬定因素；7.3若自身方面的因素，必要時報驗證委員會，調(diào)整參數(shù)或?qū)Ψ桨高M行解決。7.4由驗證小組組長提出申請，按批準程序進行解決；7.5所有異常情況及解決過程均應記錄備案。（見附件4）9.結(jié)果與評估8.1質(zhì)量部負責收集各項驗證結(jié)果記錄，根據(jù)驗證結(jié)果起草驗證報告，報驗證委員會。8.2驗證委員會負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論。對驗證結(jié)果的評審應涉及：（1）驗證實驗是否有漏掉？（2）驗證實行過程中對驗證方案有無修改？修改因素、依據(jù)以及是否通過批準？（3）驗證記錄是否完整？（4）驗證實驗結(jié)果是否符合標準規(guī)定？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充實驗？解決過程均應記錄備案。10.參考文獻14.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年版）14.2《中國藥典》（2023年版一部）14.3《消毒技術規(guī)范》(2023年版)14.4《藥品生產(chǎn)驗證指南》(2023年版)14.5《藥品微生物學檢查技術》11.附表附表1：儀器、儀表計量檢定記錄附表2：潔凈室沉降菌測試記錄附表3：生物指示劑實驗結(jié)果記錄附表4：異常情況及解決附表1.儀器、儀表計量檢定記錄編號儀器儀表名稱校驗日期結(jié)果校驗證書編號驗證結(jié)果評估檢查人：年月日復檢人：年月日附表2：潔凈室沉降菌測試記錄測試日期：測試狀態(tài)：房間名稱溫度（℃）測試結(jié)果（沉降菌/皿）1234平均附表3.生物指示劑實驗結(jié)果記錄測試日期消毒時間菌種名稱檢測依據(jù)實驗記錄潔凈間名稱菌管編號培養(yǎng)前檢查結(jié)果備注培養(yǎng)前培養(yǎng)后驗證結(jié)果評價：檢查人：復核人：年月日年月日附表4.異常情況及其解決異常情況的報告：報告起草人：復核人：部門負責人：日期：異常情況解決意見：驗