版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
正文苯并含氧雜環(huán)骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中,如血管擴(kuò)張劑維司那定和抗凝血?jiǎng)┤A法林,且該骨架的不對(duì)稱催化合成充滿挑戰(zhàn)。生物催化因其高效、可持續(xù)、條件溫和、具有良好的化學(xué)選擇性、區(qū)域選擇性和立體選擇性等優(yōu)點(diǎn)被認(rèn)為是不對(duì)稱合成的理想策略。然而,由于天然酶具有嚴(yán)格的反應(yīng)和底物特異性,通過生物催化法制備手性苯并含氧雜環(huán)化合物僅局限于個(gè)別孤例,該領(lǐng)域尚未得到充分研究(Figure1)。Figure1.
Biologicallyactiveoxygen-containingbenzo-fusedheterocyclesandtheirbiocatalyticconstructionmethods.近年來,光酶協(xié)同催化法在挖掘現(xiàn)有酶的催化新活性方面取得了巨大的進(jìn)展,開辟了新酶反應(yīng)開發(fā)的新方向。設(shè)計(jì)開發(fā)了一種新穎的對(duì)映選擇性光酶催化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了一系列手性苯并含氧雜環(huán)化合物的不對(duì)稱合成(Figure1d)。作者首先在建立黃素依賴型烯烴還原酶(‘ene’-reductases)催化合成苯并含氧雜環(huán)反應(yīng)體系的基礎(chǔ)上,通過對(duì)烯烴還原酶GluER進(jìn)行半理性的定點(diǎn)突變(Figure2),顯著抑制副反應(yīng)的同時(shí),以優(yōu)異的產(chǎn)率和對(duì)映選擇性獲得多種手性苯并氧雜?酮、色滿酮和茚酮類化合物,顯示了良好的官能團(tuán)耐受性(Figure3)。Figure2.
DirectedevolutionofGluERforenantioselectivesynthesisofbenzoxepinone.Figure
3.
Substratescopeinvestigation.為了研究該光酶協(xié)同催化反應(yīng)的應(yīng)用價(jià)值,作者進(jìn)行了克級(jí)實(shí)驗(yàn),從3.03mmol的1a中分離得到產(chǎn)物2a
(658mg),分離產(chǎn)率為86%,ee高達(dá)>99%(Figure4)。Figure4.
Furtherinvestigationofproduct
2a.作者最后根據(jù)控制實(shí)驗(yàn)和分子對(duì)接的結(jié)果,提出了該反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理并解釋了反應(yīng)立體選擇性的來源。通過分子對(duì)接,可以直觀地看出(R)-2a與GluER-W100H具有較小的空間位阻,而(S)-2a與GluER-W100H存在較大的位阻,因此反應(yīng)更傾向于通過能量較低的過渡態(tài)生成(R)-2a,與產(chǎn)物晶體結(jié)構(gòu)的手性相符,很好地解釋了該反應(yīng)立體選擇性的來源。Figure5.
Mechanisminvestigation.總結(jié)通過對(duì)烯烴還原酶GluER的定向進(jìn)化,實(shí)現(xiàn)了苯并含氧雜環(huán)化合物的不對(duì)稱合成反應(yīng),構(gòu)建了一系列手性苯并氧雜?酮、色滿酮和茚酮類化合物。本
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 山東聊城大學(xué)招聘考試試卷及答案
- 瀘州市龍馬潭區(qū)事業(yè)單位招聘工作人員考試試卷及答案
- 元宵節(jié)的日記集合5篇
- 元宵節(jié)日記模板四篇
- 軍訓(xùn)心得體會(huì)
- 賽迪前瞻2024年第26期(總866期):人工智能中小企業(yè)發(fā)展成效顯著但仍面臨三大隱憂 - 水印版
- 2020年山東濱州中考滿分作文《青春是暖陽》
- 2020年江蘇宿遷中考滿分作文《日子普通也精彩》
- 漁業(yè)機(jī)械智能制造的數(shù)據(jù)分析與應(yīng)用考核試卷
- 錫冶煉行業(yè)綠色發(fā)展模式與案例考核試卷
- 咨詢費(fèi)協(xié)議樣本心理健康
- 新課標(biāo)背景下小學(xué)勞動(dòng)教育中滲透德育的途徑
- 普通中小學(xué)校建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)
- 2022年版初中物理課程標(biāo)準(zhǔn)解讀-課件
- 電網(wǎng)運(yùn)行安全校核技術(shù)規(guī)范
- 汽車坡道玻璃雨棚施工方案
- 人教鄂教版五年級(jí)上冊(cè)科學(xué)全冊(cè)教案
- 24春國家開放大學(xué)《兒童心理學(xué)》形考任務(wù)1-5參考答案
- 質(zhì)量管理監(jiān)督檢查記錄表
- 福建省福州市2023-2024學(xué)年七年級(jí)上學(xué)期期中數(shù)學(xué)試題
- 污水處理廠污泥處理處置污泥運(yùn)輸處置方案
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論