第9章 N膽堿受體阻斷藥課件

1.神經(jīng)節(jié)阻斷藥2.骨骼肌松弛藥第9章N膽堿受體阻斷藥熟悉琥珀膽堿、筒箭毒堿的作用、用途、不良反應(yīng)與中毒解救。第9章N膽堿受體阻斷藥Ｎ1膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥

選擇性地競(jìng)爭(zhēng)性阻斷神經(jīng)節(jié)上Ｎ1受體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)的傳遞。第9章N膽堿受體阻斷藥

血管以交感神經(jīng)占優(yōu)，當(dāng)阻斷交感神經(jīng)節(jié)Ｎ1受體時(shí)，使小動(dòng)脈和靜脈擴(kuò)張，血壓下降（似α1阻）胃腸道、眼、膀胱等平滑肌、腺體以副交感神經(jīng)占優(yōu)，出現(xiàn)便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留、胃腸分泌減少（似M阻）第9章N膽堿受體阻斷藥

曾用于治療高血壓。因阻斷副交感神經(jīng)節(jié)Ｎ1受體后產(chǎn)生許多不良反應(yīng)，故現(xiàn)己少用。目前用于外科手術(shù)中代替硝普鈉（部分病人耐受）作控制性降壓；高血壓危象及主動(dòng)脈瘤手術(shù)降壓和抑制交感神經(jīng)反射常用美卡拉明（美加明）及樟磺咪芬(阿方那特）。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)：明顯低血壓、暈厥、嗜睡、便秘、麻痹性腸梗阻、尿潴留、視力模糊第9章N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥－骨骼肌松弛藥

骨骼肌麻痹，按其作用機(jī)制不同分為兩類:除極化型肌松藥：除極化轉(zhuǎn)非除極化；Ⅰ相阻斷轉(zhuǎn)為Ⅱ相阻斷非除極化型肌松藥第9章N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥的常用藥

除極化型肌松藥，非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥作用特點(diǎn)：1.最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動(dòng);2.抗AChE藥可增強(qiáng)本類藥物的肌松作用，初始時(shí)相的協(xié)同作用（一），中毒后不能用新斯的明解救;3.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性;4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用;5.臨床應(yīng)用只有琥珀膽堿.第9章N膽堿受體阻斷藥琥珀膽堿又稱司可林1、藥理作用本藥?kù)o注10-30mg后先出現(xiàn)短暫肌束顫動(dòng)，主要發(fā)生在胸腹部；1-1.5分鐘即轉(zhuǎn)為肌肉松弛，此作用持續(xù)5-8分鐘，快速短效。肌松順序:頸部→肩胛腹部四肢→呼吸肌。以頸部和四肢最明顯，面肌、舌肌、咽喉肌、咀嚼肌次之，呼吸肌不明顯本藥作用短暫，進(jìn)入體內(nèi)藥物90%被血漿中和肝臟假性膽堿酯酶（丁酰膽堿酯酶）水解，本品中毒后不能用新斯的明解救（原因之一）。第9章N膽堿受體阻斷藥機(jī)制：初始作用與乙酰膽堿相似，使去極化，因?qū)δ憠A酯酶耐受而停留時(shí)間更長(zhǎng)，去極化更持久，引起短時(shí)間反復(fù)興奮，短暫的肌束顫動(dòng)，繼而發(fā)生神經(jīng)肌肉的阻斷和遲緩性癱瘓，其原因是被釋放的乙酰膽堿結(jié)合到去極化的終板受體上，此時(shí)終板電位從-80mv去極化至-55mv，終板對(duì)乙酰膽堿的進(jìn)一步去極化產(chǎn)生耐受。新斯的明：抑制乙酰膽堿酯酶（原因之二）第9章N膽堿受體阻斷藥2、臨床應(yīng)用1).氣管內(nèi)插管術(shù)和喉鏡、氣管鏡、食管鏡檢查，短時(shí)2).輔助麻醉，尤腹壁肌肉的松弛幾乎均靜脈使用，短時(shí)靜注或長(zhǎng)時(shí)靜滴麻醉師和經(jīng)驗(yàn)豐富醫(yī)師給藥，應(yīng)具備心肺復(fù)蘇條件

第9章N膽堿受體阻斷藥3、不良反應(yīng)1).用藥后短時(shí)肌束顫動(dòng)，25%-30%術(shù)后肩胛部和胸腹部肌痛,一般3-5天可自愈；預(yù)先應(yīng)用小劑量的競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥預(yù)防，但有爭(zhēng)議。2).眼內(nèi)壓升高，禁用于青光眼及白內(nèi)障晶狀體術(shù)后3).血鉀升高，細(xì)胞快k+外流，致命的并發(fā)癥,有燒傷、惡性腫瘤、腎功能不全、腦血管意外禁用4).呼吸肌麻痹，呼吸暫停，人工呼吸和注意呼吸道通暢；強(qiáng)烈窒息感，清醒者禁用，先硫噴妥鈉靜脈麻醉；

5).其他增加腺體分泌、組胺釋放的不良反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)如惡性高熱（肌攣縮、骨骼肌產(chǎn)熱引起嚴(yán)重高熱，心動(dòng)過速和代謝性酸中毒，靜脈給與丹曲林（抑制Ca++骨骼肌內(nèi)流）治療）不用于8歲及以下兒童第9章N膽堿受體阻斷藥藥物相互作用堿性溶液分解，用硫噴妥鈉時(shí)不得混合降低假性膽堿酯酶活性使作用加強(qiáng)：膽堿酯酶抑制劑；環(huán)磷酰胺和氮芥；普魯卡因和可卡因等肌松作用的藥物；氨基苷類被鈣鹽拮抗，不被抗膽堿酯酶拮抗；多粘菌素B、E；四環(huán)素；克林霉素及林可霉素；鈣拮抗藥第9章N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥的常用藥

筒箭毒堿（非除極化型肌松藥）第9章N膽堿受體阻斷藥非除極化型肌松藥,競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥

本類藥物主要有筒箭毒堿、阿曲庫(kù)銨、多庫(kù)銨、米庫(kù)銨、潘庫(kù)銨等。筒箭毒堿為經(jīng)典藥物，但其作用時(shí)間較長(zhǎng)，難以逆轉(zhuǎn)，副作用多，目前己少用。其他藥物取代了筒箭毒堿，臨床用于氣管插管和全身麻醉時(shí)的輔助用藥。不通過血腦屏障，無中樞作用。抗膽堿酯酶拮抗本類藥物作用，可用以中毒解救第9章N膽堿受體阻斷藥筒箭毒堿口服難吸收，靜脈注射4-6分起效，眼部，頜部、喉部的小而快的肌肉首先松弛，而后四肢頸部軀干、隨后肋間肌，最后膈??；恢復(fù)時(shí)次序相反。用于胸腹手術(shù)和氣管插管第9章N膽堿受體阻斷藥作用和機(jī)制：

競(jìng)爭(zhēng)型阻斷，降低終板電位幅度不能引起動(dòng)作電位；減少通道的開放頻率存在抗膽堿酯酶藥，則使乙酰膽堿存在時(shí)間延長(zhǎng)，終板電位EPP時(shí)間延長(zhǎng)25-30ms

促進(jìn)組胺釋放，風(fēng)疹、支氣管痙攣、低血壓、支氣管腺體和唾液腺過度分泌神經(jīng)節(jié)阻斷和腎上腺髓質(zhì)阻斷，引起低血壓，心動(dòng)過速維庫(kù)胺阻斷迷走神經(jīng)

第9章N膽堿受體阻斷藥長(zhǎng)效：右筒箭毒堿、多庫(kù)銨、泮庫(kù)銨、哌庫(kù)銨中效：阿曲庫(kù)銨、雷庫(kù)銨、羅庫(kù)銨、維庫(kù)銨短效：米庫(kù)銨，其去極化最短超短效：琥珀膽堿米庫(kù)銨、阿曲庫(kù)銨也可被血漿膽堿酯酶水解第9章N膽堿受體阻斷藥中毒抗膽堿酯酶藥：新斯的明擬交感胺維持血壓阿托品對(duì)抗M作用抗組胺藥異丙嗪第9章N膽堿受體阻斷藥除極化型和非除極化肌松藥作用比較第9章N膽堿受體阻斷藥肌松藥重要的不良反應(yīng)長(zhǎng)時(shí)間的呼吸