醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 學(xué)習(xí)指南

第一章免疫學(xué)概論

第一節(jié)免疫學(xué)簡(jiǎn)介

簡(jiǎn)介免疫學(xué)的最基本內(nèi)含，免疫系統(tǒng)的功能及其功能產(chǎn)生過(guò)程的特點(diǎn)，這些有關(guān)的具體內(nèi)容將在以后

的各章中會(huì)逐步介紹。下圖為免疫學(xué)知識(shí)體系結(jié)構(gòu)圖：

中樞免疫器官（骨髓和胸腺）

免疫組織和器官

外周免疫器官（淋巴結(jié)、脾等）

I「固有免疫細(xì)胞（如吞噬細(xì)胞等）

r免疫系統(tǒng)的組成\免疫細(xì)胞V

I適應(yīng)性免疫細(xì)胞（T細(xì)胞和B細(xì)胞）

「抗體

可溶性分子1補(bǔ)體

（基礎(chǔ)免疫學(xué),I免疫分子V〔細(xì)胞因子

免疫膜分子（如MHC、免疫受體等）

［固有免疫應(yīng)答

r免疫應(yīng)答1

i免疫系統(tǒng)的功能｛〔適應(yīng)性免疫應(yīng)答（包括免疫耐受）

［免疫調(diào)節(jié)

<（自身免疫病

免疫缺陷病

免疫學(xué)臨床免疫學(xué)，腫瘤免疫

移植免疫

抗感染免疫

i超敏反應(yīng)

免疫診斷

<免疫治療

免疫學(xué)技術(shù)I免疫預(yù)防（如疫苗、抗毒素和類毒素等）

免疫研究技術(shù)（如基因工程抗體和免疫基因組學(xué)等）

一、免疫系統(tǒng)的基本功能

免疫（immunity）即通常所指免除疫?。▊魅静。┘暗挚苟喾N疾病的發(fā)生，是由機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)執(zhí)

行的，其特點(diǎn)是具有識(shí)別自身抗原與外來(lái)抗原的能力，對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫耐受，對(duì)外來(lái)抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)

答并使之被體內(nèi)清除掉。免疫系統(tǒng)的功能包括：

免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性分子

免疫1免疫自穩(wěn)：清除衰老的細(xì)胞和代謝產(chǎn)物，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定

免疫監(jiān)視：監(jiān)督機(jī)體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤，并予以清除

二、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)

免疫應(yīng)答包括固有免疫(innateimmunity)和適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)兩大類。

［固有免疫：不經(jīng)歷克隆擴(kuò)增，不產(chǎn)生免疫記憶。發(fā)生較早。

免疫應(yīng)答的種類1

〔適應(yīng)性免疫：必須經(jīng)歷克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞，具有免疫記憶。發(fā)生較晚。

三、免疫性疾病

機(jī)體的免疫應(yīng)答程度受嚴(yán)格調(diào)控，免疫應(yīng)答規(guī)模適度。免疫應(yīng)答不適當(dāng)可致免疫性疾病。

‘超敏反應(yīng)性疾?。簩?duì)抗原分子應(yīng)答過(guò)強(qiáng)

腫瘤：免疫監(jiān)視功能不足

免疫性疾病《自身免疫?。鹤陨砻庖吣褪鼙淮蚱?/p>

感染：免疫防御功能不足

、免疫缺陷：免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙或后天因素(如感染)造成免疫功能障礙

四、免疫學(xué)的應(yīng)用

［"傳染病預(yù)防：如疫苗接種

免疫學(xué)的應(yīng)用1疾病治療：如抗體和細(xì)胞因子的應(yīng)用

［免疫診斷：如血型檢測(cè)和傳染病診斷

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史

免疫學(xué)是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別并消除有害生物及其成分(體外入侵，體內(nèi)產(chǎn)生)的應(yīng)答過(guò)程及機(jī)制

的科學(xué)；是研究免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原耐受，防止自身免疫病發(fā)生的科學(xué)；是研究免疫系統(tǒng)功能異常與相應(yīng)

疾病發(fā)病機(jī)制及其防治措施的科學(xué)。免疫學(xué)是人類在與傳染病斗爭(zhēng)過(guò)程中發(fā)展起來(lái)的。

一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期

Jenner在實(shí)踐觀察中，總結(jié)發(fā)現(xiàn)的種牛痘預(yù)防天花，既安全、又有效，是一劃時(shí)代的發(fā)明。從Jenner

發(fā)明牛痘苗，到1980年世界衛(wèi)生組織宣布“天花已在全世界被消滅”這一事實(shí)，被認(rèn)為是有史以來(lái)，人類

征服疾病的最為輝煌的成績(jī)。當(dāng)時(shí)，人們從經(jīng)驗(yàn)中得知接種人痘或牛痘，可獲得免疫力，預(yù)防天花，但對(duì)

病原體及獲得免疫的道理卻全然不知。

二、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期

十九世紀(jì)中葉開(kāi)始，病原體被發(fā)現(xiàn)，微生物學(xué)的發(fā)展推動(dòng)了抗感染免疫的發(fā)展。十九世紀(jì)末，抗體的

發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了二十世紀(jì)初對(duì)抗原的研究，以實(shí)驗(yàn)生物學(xué)為基礎(chǔ)，研究宿主在受抗原刺激后所致的免疫應(yīng)答，

從而使免疫學(xué)發(fā)展至科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期，成為一門獨(dú)立的學(xué)科。在此期間，對(duì)抗原與抗體特性的詳細(xì)研究，

創(chuàng)立了免疫化學(xué)，發(fā)展了體液免疫；以無(wú)毒或減毒的病原體制成的菌苗得以廣泛使用；在抗體的應(yīng)用中，

發(fā)現(xiàn)了免疫應(yīng)答所致的超敏感反應(yīng)性疾病，認(rèn)識(shí)到適宜的免疫應(yīng)答有免疫防衛(wèi)作用，不適宜的免疫應(yīng)答則

有致病作用。1957年，Burnet提出克隆選擇學(xué)說(shuō)，全面總結(jié)了當(dāng)時(shí)免疫學(xué)的成就，推動(dòng)了細(xì)胞免疫學(xué)時(shí)期

的到來(lái)，認(rèn)識(shí)到體液免疫和細(xì)胞免疫的協(xié)同作用。

三、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期

1975年后分子生物學(xué)的興起，從基因水平揭示了B細(xì)胞及T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(BCR,TCR)多樣性產(chǎn)

生的機(jī)制；從分子水平闡明信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、信號(hào)類型與細(xì)胞因子對(duì)細(xì)胞增殖和分化的作用及效應(yīng)機(jī)制；揭

示出細(xì)胞毒性T細(xì)胞致靶細(xì)胞發(fā)生程序性細(xì)胞死亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。這些研究不僅開(kāi)創(chuàng)了分子免疫學(xué)，更

使免疫學(xué)進(jìn)展到以基因活化及分子作用為基礎(chǔ)，理解免疫細(xì)胞的生命活動(dòng)與功能，理解細(xì)胞與細(xì)胞間及免

疫系統(tǒng)與機(jī)體整體間的功能。免疫學(xué)的研究闡明并揭示出細(xì)胞生命活動(dòng)的基本規(guī)律(如信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、程序性

細(xì)胞死亡、細(xì)胞分化發(fā)育等等)，促進(jìn)了醫(yī)學(xué)和整個(gè)生命科學(xué)的發(fā)展。

第三節(jié)21世紀(jì)免疫學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)

本世紀(jì)伊始，以人類基因組計(jì)劃完成為標(biāo)識(shí)，小鼠基因組序列測(cè)定已基本完成，病原體，如痢疾桿菌

(dysenterybacterium),結(jié)核分枝桿菌(M.tuberculosis)、艾滋病毒(HIV)及最近的致嚴(yán)重急性呼吸道綜合

征(SARS)的新型冠狀病毒的基因組序列均已測(cè)出。在進(jìn)入后基因組時(shí)代的基本任務(wù)是研究功能基因在時(shí)

空上的表達(dá)順序及其功能。基因組的揭示已成為免疫學(xué)發(fā)展的新動(dòng)力，反向免疫學(xué)(reverseimmunology)

應(yīng)運(yùn)而生，即以基因序列推測(cè)功能基因，再以生物試驗(yàn)驗(yàn)證闡明，加快了有效重組疫苗的研制。自然界生

物物種間的共同進(jìn)化，致使在人類間總會(huì)有新的傳染病發(fā)生的危險(xiǎn)，如艾滋病及2002年發(fā)生的SARS病，

免疫學(xué)的使命是早期覺(jué)察和消滅傳染病。目前在人類的各個(gè)器官系統(tǒng)中，以免疫系統(tǒng)的組成及其功能研究

最為清楚，今后，仍要以免疫細(xì)胞及免疫學(xué)方法為主要手段，研究并開(kāi)發(fā)功能基因及功能蛋白，以防治疾

病、提高健康、預(yù)防生物恐怖。

第二章免疫器官和免疫細(xì)胞

免疫系統(tǒng)(immunesystem)是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答及免疫功能的一個(gè)重要系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)由免疫器官和

組織、免疫細(xì)胞(如造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等)及

免疫分子(如免疫球蛋白、補(bǔ)體、各種細(xì)胞因子和膜分子等)組成。

第一節(jié)中樞免疫器官和組織

一、骨髓(bonemarrow)

(-)骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境

f紅骨髓：活躍的造血功能

骨髓，

［黃骨髓：一般不具備造血功能

(-)骨髓的功能

"各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所：造血干細(xì)胞發(fā)生分化

功能＜B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所：B細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)分化成熟的場(chǎng)所

、體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位

(三)造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成

r造血干細(xì)胞起源：卵黃囊一肝、脾一骨髓

，仔D34：高度糖基化I型跨膜蛋白，隨著分化成熟，表達(dá)下降

L造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志Vc-kit(CD117)：干細(xì)胞因子受體(SCFR),是原癌基因c-kit的編碼產(chǎn)物kit

〔Lin-細(xì)胞：針對(duì)多種免疫細(xì)胞混合抗體除去其他譜系細(xì)胞所留下的細(xì)胞

二、胸腺(thymus)

(一)結(jié)構(gòu)

「皮質(zhì)：分為淺皮質(zhì)區(qū)(outercortex)和深皮質(zhì)區(qū)(intercortex)

結(jié)構(gòu)\

〔髓質(zhì)：胸腺小體(thymiccorpuscle)即哈氏小體(Hassall'scorpuscle)是胸腺結(jié)構(gòu)重要特征

(二)微環(huán)境：構(gòu)成了決定T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的場(chǎng)所

r胸腺細(xì)胞：主要為未分化成熟的T細(xì)胞

微環(huán)境J

「分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子

I胸腺基質(zhì)細(xì)胞：主要為胸腺上皮細(xì)胞，

〔細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸

(三)功能

「T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所：主要場(chǎng)所

胸腺功能〈免疫調(diào)節(jié)：細(xì)胞因子和胸腺肽類分子具有調(diào)節(jié)作用

自身免疫耐受的建立和維持：引發(fā)陰性選擇，形成自身耐受

第二節(jié)外周免疫器官和組織

一、淋巴結(jié)(lymphnode)

(~)結(jié)構(gòu)

"皮質(zhì)：分為淺皮質(zhì)區(qū)(outercortex)和深皮質(zhì)區(qū)(intercortex)。淺皮質(zhì)區(qū)，是B細(xì)胞定居的場(chǎng)

所，稱為非胸腺依賴區(qū)(thymus-independentarea)?在該區(qū)內(nèi)，大量B細(xì)胞聚

淋巴結(jié)<集形成淋巴濾泡(lymphoidfollicle),或稱淋巴小結(jié)(lymphnodule)(>淺皮質(zhì)區(qū)與髓質(zhì)

之間的深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)(paracortex),是T細(xì)胞定居的場(chǎng)所，稱為胸腺依賴區(qū)

(thymus-dependentarea)

I髓質(zhì)：髓索和髓竇組成。髓索主要為B細(xì)胞和漿細(xì)胞，髓竇內(nèi)富含M<(>

(二)功能

rT細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所：淋巴結(jié)是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞的主要定居部位

免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所之一

淋巴結(jié)<

參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)：淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)的高內(nèi)皮微靜脈(highendothelialvenule,HEV)在淋巴細(xì)胞

再循環(huán)中起重要作用

、過(guò)濾作用；淋巴液在淋巴竇中緩慢移動(dòng)，有利于竇內(nèi)M。吞噬、清除抗原性異物

二、脾(spleen)胚胎時(shí)期的造血器官，自骨髓開(kāi)始造血后，脾演變成人體最大的外周免疫器官。

(一)結(jié)構(gòu)

…白髓：白髓(whitepulp)為密集的淋巴組織，由圍繞中央動(dòng)脈而分布的動(dòng)脈周圍淋巴鞘、淋巴濾泡

和邊緣區(qū)組成。白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域?yàn)檫吘墔^(qū)(marginalzone)內(nèi)含T細(xì)胞、

《B細(xì)胞和較多M<()。中央動(dòng)脈的側(cè)支末端在此處膨大形成邊緣竇(marginalsinus),內(nèi)含少量

血細(xì)胞

、紅髓：(redpulp)分布于被膜下、小梁周圍及白髓邊緣區(qū)外側(cè)的廣大區(qū)域，由脾索和脾血竇(splenic

sinus)組成。脾索為索條狀組織，主要含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、M0和DC。脾索之間為脾血竇,

其充滿血液

(二)功能

「T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所：牌是各種成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，B細(xì)胞占脾淋巴細(xì)胞總數(shù)的

60%,T

〈細(xì)胞占40%

免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所：發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所之一，是機(jī)體對(duì)血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主

I要場(chǎng)所

合成某些生物活性物質(zhì)：如某些補(bǔ)體成分等

過(guò)濾作用：體內(nèi)90%的循環(huán)血液要流經(jīng)脾臟，脾內(nèi)的M4和DC吞噬、清除血液中的病原體、

衰老的BRC和WBC、免疫復(fù)合物及其他異物，發(fā)揮過(guò)濾作用，使血液得到凈化

三、黏膜免疫系統(tǒng)(mucosalimmunesystem,MIS)

粘膜免疫系統(tǒng)(mucosalimmunesystem.MIS)亦稱粘膜相關(guān)淋巴組織(mucosal-associatedlymphoid

tissue,MAUD,主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以

及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)(Peyer'spatches,PP)及闌

尾等.

(-)組成

/腸相關(guān)淋巴組織：gut-associatedlymphoidtissue,GALT包括派氏集合淋巴結(jié)、淋巴小結(jié)(淋巴濾泡)、

上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞、固有層中彌散分布的淋巴細(xì)胞等。GAET的主要作用是

抵御侵入腸道的病原微生物感染。包括M細(xì)胞(membranousepithelialcellor

microfoldcell,膜上皮細(xì)胞或微皺褶細(xì)胞)和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(intraepithelial

lymphocyte,IEL)oM細(xì)胞是特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，腸腔內(nèi)抗原性異物fM細(xì)胞

fM<()、DC—淋巴細(xì)胞(漿細(xì)胞)-Ab(SIgA),執(zhí)行粘膜免疫應(yīng)答；IEL是存在

/于小腸粘膜上皮內(nèi)的獨(dú)特的細(xì)胞群，在免疫監(jiān)視和細(xì)胞介導(dǎo)的粘膜免疫中具有

|重要作用

鼻相關(guān)淋巴組織：nasal-associatedlymphoidtissue,NALT包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻

后部其他淋巴組織，它們共同組成韋氏環(huán)(Waldeyer'sring),其主要作用是抵

御經(jīng)空氣傳播的病原微生物的感染

支氣管相關(guān)淋巴組織：bronchial-associatedtissue,BALT主要分布于各肺葉的支氣管上皮下，

其中主要是B細(xì)胞

(-)功能

“參與黏膜局部免疫應(yīng)答，在粘膜局部抗感染免疫防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用

Y

產(chǎn)生分泌型IgA,成為粘膜局部抵御病原微生物感染的主要機(jī)制

第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

成熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，

稱為淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱

為淋巴細(xì)胞的再循環(huán)(lymphocyterecirculation)?

一、淋巴細(xì)胞歸巢

淋巴細(xì)胞歸巢現(xiàn)象的分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的相互作用。介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢的黏

附分子稱為淋巴細(xì)胞表面的淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR),其相應(yīng)配體稱為血管

地址素(vascularaddressin),主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面。

二、淋巴細(xì)胞再循環(huán)

「淋巴結(jié)：淋巴細(xì)胞(T、B細(xì)胞)深皮質(zhì)區(qū)一HEVf髓竇一胸導(dǎo)管一左鎖骨下靜

rJ脈進(jìn)入血液

通路力脾臟：脾動(dòng)脈一白髓一脾索一脾血竇一脾靜脈返回血液循環(huán)

II其他組織：毛細(xì)血管一組織間隙一局部引流淋巴結(jié)后f輸出淋巴管一胸導(dǎo)管和

]血液循環(huán)

〔意義：淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更為合理；淋巴組織可不斷地循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞

補(bǔ)充，有助于增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的免疫功能；增加了與抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)，從而產(chǎn)生初次或再

次免疫應(yīng)答；機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)的整體，發(fā)揮免疫效應(yīng)

第三章抗體分子及Ig基因重排

抗體(antibody,Ab)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)

生的糖蛋白。將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig),

Ig主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，顯示免疫功能。可分為分泌型(secretedIg,Sig)

和膜型(membraneIg,mlg)。前者主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；后者構(gòu)成B細(xì)胞膜

上的抗原受體。

第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)

X射線晶體衍射結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，免疫球蛋白由四肽鏈分子組成，各肽鏈間有數(shù)量不等的鏈間二硫鍵。

結(jié)構(gòu)上Ig可分為三個(gè)長(zhǎng)度大致相同的片段，其中兩個(gè)長(zhǎng)度完全一致的片段位于分子的上方，通過(guò)一易彎曲

的區(qū)域與主干連接，形成一“Y“字型結(jié)構(gòu)，稱為Ig單體，構(gòu)成免疫球蛋白分子的基本單位。

「重鏈(heavychain,H)：各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列順序及其

抗原性不同，據(jù)此可將Ig分為IgM、IgD、IgG、IgA和IgE五類。其相應(yīng)的重鏈

V分別為口鏈、6鏈、丫鏈、a鏈和e鏈

(■重鏈與輕鏈

I輕鏈(lightchain,L)：輕鏈有兩種，分別為K鏈和九鏈，據(jù)此可將Ig分為K型和

大型

可變區(qū)(variableregion,V)：免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近N端氨基酸序列變

IP化較大的區(qū)域稱為可變區(qū)，V區(qū)氨基酸組成和排列順序高度可變的區(qū)

(可變區(qū)和恒定區(qū)*域稱為高變區(qū)(hypervariableregion,HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(complementarity

determiningregion,CDR)

恒定區(qū)(constantregion,C)：靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域，稱為恒定

區(qū)(C區(qū))

錢鏈區(qū)(hingeregion)：位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲

.結(jié)構(gòu)域(domain)：Ig分子的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域(domain),每個(gè)結(jié)

構(gòu)域一般具有其相應(yīng)的功能

二、免疫球蛋白的其他成分

"J鏈(joiningchain)：是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子

＜連接為多聚體

'■分泌片(secretorypiece,SP)：又稱為分泌成分(secretorycomponent,SC),是分泌型IgA

分子上的一個(gè)輔助成分，為一種含糖的肽鏈，由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌

三、免疫球蛋白的水解片段

免疫球蛋白分子肽鏈的某些部分易被蛋白酶水解為不同片段。木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶

(pepsin)是最常用的兩種Ig蛋白水解酶。

「Fab段：抗原結(jié)合片段(fragmentantigenbinding,Fab)，相當(dāng)于抗體分子的兩個(gè)臂，

J由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH結(jié)構(gòu)域組成

木瓜蛋白酶水解片段Y

JFc段:可結(jié)晶片段(fragmentcrystallizable,Fc),相當(dāng)于IgGCH2和CH3結(jié)構(gòu)域

「F(ab，)2片段：可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位，故與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀胃蛋白酶水

I解片段

反應(yīng)|

IpFc，：最終被降解，無(wú)生物學(xué)作用

第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性

不同抗原甚至同一抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白，在其特異性以及類型等諸方面均不盡相同，呈

現(xiàn)出明顯的異質(zhì)性。

一、免疫球蛋白的類型

「類：重鏈分為Y、a、口、e、。鏈5利與此對(duì)應(yīng)的Ig分為5類，IgG、IgA、IgM、IgD和IgE

,亞類：同一類免疫球蛋白其重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目和位置不同，據(jù)此可將Ig又可分為亞類型：Ig

'I輕鏈C區(qū)所含抗原表位的不同

I亞型：根據(jù)其輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異，又可分為亞型

二、外源因素所致的異質(zhì)性——免疫球蛋白的多樣性

理論上，每一種抗原表位可誘導(dǎo)產(chǎn)生一種特異性抗體。因此，這些抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體的總數(shù)是

巨大的，包含針對(duì)各種抗原表位的許多不同抗原特異性的抗體，以及針對(duì)同一抗原表位的不同類型的抗體。

三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性一一免疫球蛋白的血清型

[同種型(isotype)：存在于同種抗體分子中的抗原表位稱為同種型，是同一種屬所有個(gè)體Ig分子共有

的抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志，存在于IgC區(qū)

<同種異型(allotype)：同一種屬但不同個(gè)體來(lái)源的抗體分子也具有免疫原性的不同，也可刺激機(jī)體產(chǎn)

生特異性免疫應(yīng)答

獨(dú)特型(idiotype,Id)：由于其CDR區(qū)的氨基酸序列的不同，同一種屬、同一個(gè)體來(lái)源的抗體分子可

(顯示不同的免疫原性，稱為獨(dú)特型

第三節(jié)免疫球蛋白的功能

一、IgV區(qū)的功能

識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能，執(zhí)行該功能的結(jié)構(gòu)是免疫球蛋白V

區(qū)，其中CDR部位在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。

一、IgC區(qū)的功能

,激活補(bǔ)體：IgM、IgGl和IgG3激活補(bǔ)體系統(tǒng)的能力較強(qiáng)，IgG2較弱。IgA、IgE和IgG4難于激活補(bǔ)

體，但形成聚合物后可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，IgD不能激活補(bǔ)體

(調(diào)理作用(opsonization)：指抗體如IgG(特別是IgGl和IgG3)的Fc段與中性粒

細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的IgGFc受體結(jié)合，通過(guò)IgG的Fab段和Fc段的“橋聯(lián)”作用，

(從而增強(qiáng)吞噬作用

結(jié)合Fc受體J抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,

[ADCC)：指具有殺傷活性的細(xì)胞如NK細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別包被于靶

抗原上的抗體Fc段，直接殺傷靶細(xì)胞，NK細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC的主要細(xì)胞

(介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE為親細(xì)胞抗體，可通過(guò)其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

表面的高親和力IgEFc受體(FCERI)結(jié)合，并使其致敏

、穿過(guò)胎盤和粘膜：IgG是惟一能通過(guò)胎盤的免疫球蛋白，對(duì)于新生兒抗感染具有重

'要意義

第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能

—?、IgG

血清和胞外液中含量最高的Ig.是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，其親和力高，在體內(nèi)分布廣泛，具有

重要的免疫效應(yīng)，是機(jī)體抗感染的“主力軍

二、IgM

J?單體：膜結(jié)合型(mlgM)表達(dá)于B細(xì)胞表面，構(gòu)成B細(xì)胞抗原受體(BCR)

1分泌型：為五聚體，分子量最大的Ig,稱為巨球蛋白(macroglobulin),一般不能通過(guò)血管壁，主要存在

于血液中，含10個(gè)Fab段，具有很強(qiáng)的抗原結(jié)合能力；含5個(gè)Fc段，比IgG更易激活補(bǔ)體，天然的

血型抗體為IgM,血型不符的輸血，可致嚴(yán)重溶血反應(yīng)。IgM是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早合成和分泌的抗體,

在胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能產(chǎn)生IgM,故臍帶血IgM升高提示胎兒有宮內(nèi)感染。IgM也是初次體液免

疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是機(jī)體抗感染的“先頭部隊(duì)”；血清中檢出IgM,提示新近發(fā)生感染，可用

于感染的早期診斷

三、IgA

「單體：血清型為單體，主要存在于血清中

Y

-分泌型：分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)為二聚體，由J鏈連接，含內(nèi)皮細(xì)胞合成的SP,經(jīng)分泌性上

皮細(xì)胞分泌。SIgA是外分泌液中的主要抗體類別，參與黏膜局部免疫，嬰兒從母親初乳中獲得SIgA,

為重要的自然被動(dòng)免疫

四、IgD

「血清：生物學(xué)功能尚不清楚

［膜結(jié)合型IgD(mlgD)：構(gòu)成BCR,是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志

五、IgE

正常人血清中含量最少的Ig,主要由黏膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌。IgE為親細(xì)胞抗體，可與肥大

細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力FceRI結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)。

第五節(jié)人工制備抗體

一、多克隆抗體

天然抗原分子中常含多種不同抗原特異性的抗原表位，以該抗原物質(zhì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，體內(nèi)多個(gè)B

細(xì)胞克隆被激活，產(chǎn)生的抗體中實(shí)際上含有針對(duì)多種不同抗原表位的免疫球蛋白，稱為多克隆抗體。

二、單克隆抗體

每個(gè)雜交瘤細(xì)胞由一個(gè)B細(xì)胞融合而成，每個(gè)B細(xì)胞克隆僅識(shí)別一種抗原表位，故經(jīng)篩選和克隆化的

雜交瘤細(xì)胞僅能合成及分泌抗單一抗原表位的特異性抗體，稱為單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb)。

三、基因工程抗體

基因工程抗體制備的基本思路是將部分或全部人源抗體的編碼基因，或克隆到真核或原核表達(dá)系統(tǒng)中，體

外表達(dá)人一鼠嵌合或人源化抗體；或轉(zhuǎn)基因至自身抗體編碼基因剔除的小鼠體內(nèi)，主動(dòng)免疫誘生人源抗體。

第四章抗原

抗原(antigen,Ag)是指能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏

淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)?？乖话憔邆鋬蓚€(gè)重要特性：一是免疫原性

(immunogenicity),即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力；二是抗原性

(antigenicity),即抗原與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合的能力。同時(shí)具有免疫原性和抗原性

的物質(zhì)稱免疫原(immunogen),又稱完全抗原(completeantigen),即通常所稱的抗原；僅具備抗原性而不具

備免疫原性的物質(zhì)，稱為不完全抗原(incompleteantigen),又稱半抗原(hapten)。

第一節(jié)抗原的異物性與特異性

一、異物性

異物性是抗原的重要性質(zhì)。異物即非己的物質(zhì)。一般來(lái)說(shuō)，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)

構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。

二、特異性

抗原的特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。決定抗原特

異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。

r概念：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱為抗原表位(epitope),又稱抗原決定基

(antigenicdeterminant)。它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位

表位類型：順序表位(sequential叩itope)；構(gòu)象表位(conformationalepitope)

<影響因素：抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性

表位一載體作用：表位(半抗原)必須與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，經(jīng)載體蛋白活化Th細(xì)胞，誘導(dǎo)出

抗半抗原抗體

I共同抗原表位與交叉反應(yīng)：由于抗原的異質(zhì)性和共同表位所致

第二節(jié)影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素

r化學(xué)性質(zhì)：大分子有機(jī)物，如白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白和多糖類、脂多

糖都有免疫原性

分子量大?。?0kD以上

J結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：其序列中含芳香族氨基酸，其免疫原性較強(qiáng)

，抗原分子的理化性質(zhì)分子構(gòu)象：空間構(gòu)象很大程度上影響抗原的免疫原性

易接近性：是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所

、接近的程度

物理性質(zhì):聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原

4的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某

些大顆粒表面，可增強(qiáng)其免疫原性

宿主方面的因素：遺傳因素和健康狀態(tài)

‘抗原劑量要適中：太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受

1抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響免疫途徑效果：皮內(nèi)〉皮下〉腹腔和靜脈注射，口服易誘導(dǎo)耐受

注射間隔時(shí)間要適當(dāng)：次數(shù)不要太頻

〔免疫佐劑的使用：弗氏誘導(dǎo)IgG,明磯誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生

第三節(jié)抗原的種類

一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類

‘胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)：此類抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)

I胞輔助，故又稱T細(xì)胞依賴抗原

胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)：該類抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需T細(xì)胞

I的輔助，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。TI-Ag可分為TI-1抗原和TI-2抗原

二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類

，異嗜性抗原(heterophilicantigen)：為一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原

異種抗原(xenogenicantigen)：指來(lái)自于另一物種的抗原性物質(zhì)

同種異型抗原(allogenicantigen)：指同一種屬不同個(gè)體間所存在的抗原

j自身抗原(autoantigen)：在正常情況下，機(jī)體對(duì)自身組織細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即自身耐受。

獨(dú)特型抗原(idiotypicantigen)：T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR)及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨

、基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體

三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類

J內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原

I外源性抗原(exogenousantigen)：指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來(lái)源于細(xì)胞外的抗原

三、其他分類

根據(jù)抗原的產(chǎn)生方式的不同，將其分為天然抗原和人工抗原；根據(jù)其物理性狀的不同，分為顆粒性抗

原和可溶性抗原；根據(jù)抗原的化學(xué)性質(zhì)，可分為蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原及多肽抗原等；根據(jù)抗原誘導(dǎo)免疫

應(yīng)答的作用，可分為移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過(guò)敏原及耐受原。

第四節(jié)非特異性免疫刺激劑

一、超抗原(superantigen,SAg)

某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(l—10ng/ml)即可激活2%—20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答,

這類抗原稱之為超抗原(superantigen,SAg)。SAg不涉及V0的CDR3及TCRa的識(shí)別，不受MHC的限制。

SAg主要有外源性超抗原和內(nèi)源性超抗原兩類。

二、佐劑(adjuvant)

預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增

強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑。

〔改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間

作用機(jī)制<刺激單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力

I刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力

「增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物抗血清

用途Y

I非特異性免疫增強(qiáng)劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療，如HSP、ISCOM、FIA

三、絲裂原(mitogen)

絲裂原亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)

第一節(jié)補(bǔ)體概述

補(bǔ)體是新鮮血清中存在一種不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。由于這種成分是抗體

發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件，故被稱為補(bǔ)體（complement,C）。補(bǔ)體并非單一分子，而是存在于血清、

組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有能活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故被稱

為補(bǔ)體系統(tǒng)。

一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和理化性質(zhì)

在體液中參與補(bǔ)體活化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的各種固有成分；

?以可溶性形式或膜結(jié)合形式存在的各種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白；

曲合補(bǔ)體片段或調(diào)節(jié)補(bǔ)體生物效應(yīng)的各種受體。

二、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名

C參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按其被發(fā)現(xiàn)的先后分別命名為CI（q、r、s）、C2、……C9;

補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子、MBL等；

I補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、衰變加速因子等；

|補(bǔ)體活化后的裂解片段，以該成分的符號(hào)后面附加小寫英文字母表示，如C3a、C3b等；具有酶活性的

成分或復(fù)合物，在其符號(hào)上劃一橫線表示，如Cl、C3bBb；

、滅活的補(bǔ)體片段，在其符號(hào)前加英文字母i表示，如iC3b。

第二節(jié)補(bǔ)體激活

在生理情況下，血清中大多數(shù)補(bǔ)體成分均以無(wú)活性的酶前體形式存在。只有在某些活化物的作用下，

或在特定的固相表面上，補(bǔ)體各成分才依次被激活。每當(dāng)前一組分被激活，即具備了裂解下一組分的活性,

由此形成一系列放大的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，繼之以補(bǔ)體分子的組裝，在細(xì)胞上打孔，最終導(dǎo)致溶細(xì)胞效應(yīng)。同時(shí)，

在補(bǔ)體活化過(guò)程中可產(chǎn)生多種水解片段，它們具有不同生物學(xué)效應(yīng)，廣泛參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng)。

補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑

經(jīng)典途徑（classicalpathway）又稱第一途徑，它是抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)方式。激活的順

序?yàn)镃l（Clq、Clr、Cis）、C2、C4、C3、C5.......C9?

（經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化的）

二、補(bǔ)體活化的MBL途徑

補(bǔ)體活化的MBL途徑(mannan-bindinglectinpathway),亦稱凝集素途徑(lectinpathway),與經(jīng)典途

徑的過(guò)程基本類似，但其激活起始于炎癥期產(chǎn)生的蛋白與病原體結(jié)合之后，而非依賴于抗原-抗體復(fù)合物的

形成.

MBL

+

病原體甘

露糖殘基

.(C5轉(zhuǎn)化酶)

MBL甘露聚糖結(jié)合凝集素MASPMBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶

三、補(bǔ)體活化的旁路途徑

不經(jīng)Cl、C4、C2途徑，而由C3、B因子、D因子參與的激活過(guò)程，稱為補(bǔ)體活化的旁路途徑(alternative

pathway),又稱第二途徑。

經(jīng)典途徑

或自發(fā)產(chǎn)生

四、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)

三條補(bǔ)體活化途徑形成的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5,這是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中最后一個(gè)酶促步驟。此后的

過(guò)程僅涉及完整蛋白成分的結(jié)合與聚合。

-若補(bǔ)體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層上，則可形成由C5b?9(組成的膜攻擊復(fù)合物，MAC)

兩類末端產(chǎn)物.

I若補(bǔ)體激活發(fā)生在無(wú)靶細(xì)胞的血清中，則相關(guān)的補(bǔ)體成分可與S蛋白形成親水性、無(wú)溶

細(xì)胞活性的SC5b?7、SC5b?8、SC5b-9

第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

一、補(bǔ)體的自身調(diào)控

補(bǔ)體激活過(guò)程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。

一不同激活途徑的C3轉(zhuǎn)化醐（C4b2b和C3bBb）均極易衰變，從而限制C3裂解及其后的前促

V反應(yīng)

例如［與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b及C5b也易衰變，可阻斷補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)

只有結(jié)合于固相的C4b、C3b及C5b才能觸發(fā)經(jīng)典途徑，而旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶則僅在特定

的細(xì)胞或顆粒表面才具有穩(wěn)定性

二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用

rCl抑制分子

’經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)t抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成（C4bp、I因子、MCP和DAF）

r抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化醐的組裝（H因子）

補(bǔ)體的調(diào)節(jié)1旁路途徑的調(diào)節(jié)J抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成（I因子）

I促進(jìn)旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的解離（CR1和DAF）

〔正反饋調(diào)節(jié)P因子（備解素）

【膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)HRF（同源限制因子）

第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義

三條補(bǔ)體激化途徑通過(guò)末端通路于細(xì)胞膜表面組裝MAC,介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)。同時(shí)，補(bǔ)體激活過(guò)程中可

生成多種裂解片段，通過(guò)與細(xì)胞膜表面相應(yīng)受體結(jié)合而介導(dǎo)多種生物功能。通過(guò)上述機(jī)制，補(bǔ)體系統(tǒng)在機(jī)

體抗感染免疫防御、維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及作為連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁中發(fā)揮重要作用。另外，補(bǔ)

體還可與其他血漿酶系統(tǒng)相互作用，產(chǎn)生一系列生理和病理效應(yīng)，具有十分重要的生物學(xué)意義。

C溶解細(xì)胞、細(xì)菌和病毒

,參與宿主早期抗感染免疫］調(diào)理作用

I引起炎癥反應(yīng)

r清除免疫復(fù)合物

維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定1清除凋亡細(xì)胞

Ir補(bǔ)體參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)

<參與適應(yīng)性免疫J補(bǔ)體參與免疫應(yīng)答的增殖分化

??補(bǔ)體參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段

、補(bǔ)體參與免疫記憶

「血漿中還存在其他一些酶系統(tǒng)，如凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)及纖溶

系統(tǒng)等，在酶解級(jí)聯(lián)反應(yīng)中，成為具有重要生物學(xué)意義的

放大系統(tǒng).

補(bǔ)體與其他酶系統(tǒng)的相互作用Y

（補(bǔ)體系統(tǒng)與凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)間存在著十分密切的相互影

、響及相互調(diào)節(jié)關(guān)系

補(bǔ)體和凝血、纖溶、激肽系統(tǒng)所產(chǎn)生的活化產(chǎn)物，均具有相似

的致炎效應(yīng)，如增加血管滲透性、擴(kuò)張血管、釋放溶酶體

酶、趨化吞噬細(xì)胞、使平滑肌痙攣等

第六章MHC及其編碼分子

主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex）,簡(jiǎn)稱MHC,人的MHC稱為HLA（human

leukocyteantigen）.有兩個(gè)特點(diǎn)：一是在排斥中起主要作用，是移植物不相容的主要決定者；二是結(jié)構(gòu)上為

基因復(fù)合體。主要功能是以其產(chǎn)物提呈抗原肽進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞。

第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性

多基因性指復(fù)合體由多個(gè)位置相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。

根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能，組成MHC的基因傳統(tǒng)上分為：

「經(jīng)典的MHCI類和II類基因

〔免疫功能相關(guān)基因，包括傳統(tǒng)的HI類基因，以及除經(jīng)典的I類和H類基因之外的新近確認(rèn)的多種基因

一、經(jīng)典的MHCI類和II類基因

HLA基因復(fù)合體位于人第6染色體短臂6P21.31,全長(zhǎng)3600kb,共有224個(gè)基因座位，其中128個(gè)為

功能性基因（有產(chǎn)物表達(dá)），96個(gè)為假基因。經(jīng)典的HLAI類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、

A三個(gè)座位，其產(chǎn)物稱HLAI類分子。實(shí)際上，I類基因僅編碼I類分子異二聚體中的重鏈，輕鏈為p2微

球蛋白（飽-m）,編碼基因位于第15號(hào)染色體。HLAII類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，結(jié)構(gòu)較為復(fù)

雜，由DP、DQ和DR三個(gè)亞區(qū)組成。每一亞區(qū)又包括兩個(gè)或兩個(gè)以上的功能基因座位，分別編碼分子量

相近的a鏈和。鏈，形成DRa-DR。、DQa-DQ。和DPa-DP。三種異二聚體。

二、I類和H類基因的表達(dá)產(chǎn)物——HLA分子

表8-1HLAI類和II類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)

HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能

共顯性識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，

所有有核細(xì)胞

I類(A,B,C)a鏈和彷-mal+a2與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)

表面

CTL的識(shí)別起限制作用

識(shí)別和提呈外源性抗原肽，

APC,活化的T

II類(DR,DQ,DP)a鏈和。鏈al+pi共顯性與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)

細(xì)胞

Th的識(shí)別起限制作用

132m編碼基因在15號(hào)染色體。

I類分子重鏈胞外段有三個(gè)結(jié)構(gòu)域（al、a2、a3）,遠(yuǎn)膜端的兩個(gè)結(jié)構(gòu)域al和a2構(gòu)成抗原結(jié)合槽而a3

及的-m屬免疫球蛋白超家族（IgSF）結(jié)構(gòu)域。

H類分子的a、p鏈各有兩個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域（al、a2；。1、p2）,其中al和01共同形成抗原結(jié)合槽a2和陽(yáng)

為IgSF結(jié)構(gòu)域。

三、免疫功能相關(guān)基因

構(gòu)成MHC復(fù)合體的免疫功能相關(guān)基因，通常不顯示或僅顯示有限的多態(tài)性?；虍a(chǎn)物除非經(jīng)典性1類

分子和MIC分子外，一般不能和抗原肽形成復(fù)合物，故不參與抗原提呈，但它們?cè)诠逃行悦庖邞?yīng)答和免疫

調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

包括：

(血清補(bǔ)體成份編碼基因

抗原加工提呈相關(guān)基因

「低分子量多肽(LMP)基因

抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP)基因

《HLA-DM基因

<HLA-DO基因

〔TAP相關(guān)蛋白基因

非經(jīng)典I類基因：非經(jīng)典I類基因又稱HLAIb,即b型I類基因，包括HLA-E、HLA-F、HLA-G

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