2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀

2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀目

錄CSCO

診療指南證據(jù)類別

·

1CSCO

診療指南推薦等級(jí)

·

21

腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則

·

51.1

診斷標(biāo)準(zhǔn)

·61.2

分級(jí)·

121.3

鑒

別

診

斷

·

1

42

腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則

·

212.1

治療原則與流程·

222.2輸注血小板的應(yīng)用

·

252.3

促血小板生長(zhǎng)因子的應(yīng)用

282.3.1重組人血小板生成素的應(yīng)用·

282.3.2

重組

人白介

素

下

應(yīng)

用·312.3.3血小板生離常受體激動(dòng)劑的應(yīng)用

·332.3.4

咖啡酸片的應(yīng)用·352.4

不同人群腫瘤治療所致血小板減少癥的治療·362.4.1化療聯(lián)合放療患者的治療

·362.4.2使用靶向治療和免疫治療患者的治療

·37

2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀目錄3

腫瘤治療所致血小板減少癥二級(jí)預(yù)防

·

453.1

二級(jí)預(yù)防的使用條件

·

473.2

二級(jí)預(yù)防的使用方法

·

493.3

特殊人群的預(yù)防考慮

·

504腫瘤治療所致血小板減少癥治療的注意事項(xiàng)

·535腫瘤治療所致血小板減少癥的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸

·57附

錄

·

59附

錄1不同化療藥物引起血小板減少癥的發(fā)中巡·60附錄2腫瘤治療所致血小板減少癥的診斷和評(píng)估·62附

錄

3

腫瘤治療所致血小板減少癥的治療流程·63附

錄

4

腫瘤治療所致血小板減少癥二級(jí)預(yù)防的使用條件

·

64112024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀證據(jù)特征CSCO專家共識(shí)度類別水平來(lái)源1A高嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膍eta分析、大型隨機(jī)對(duì)照研究一致共識(shí)(支持意見(jiàn)≥80%)1B高嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膍eta分析、大型隨機(jī)對(duì)照研究基本一致共識(shí)(支持意見(jiàn)60%～<80%)2A稍低一般質(zhì)量的meta分聽(tīng)、小型隨機(jī)對(duì)照研究、設(shè)計(jì)良好的大型回顧性研究、病例-對(duì)照研究一致共識(shí)(支持意見(jiàn)≥80%)2B稍低一般質(zhì)量的maa分析、小型隨機(jī)對(duì)照研究、設(shè)計(jì)良妊的人型回顧性研究、病例-對(duì)照研究基本一致共識(shí)(支持意見(jiàn)60%～<80%)3低非對(duì)照的單臂臨床研究、病例報(bào)告、專家觀點(diǎn)無(wú)共識(shí)，且爭(zhēng)議大(支持意見(jiàn)<60%)2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀CSCO

診療指南證據(jù)類別推薦等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)級(jí)

推

薦1A類證據(jù)和部分2A類證據(jù)CSCO指南將1A類證據(jù)，以及部分玄共識(shí)度高且在中國(guó)可及性好的2A類證據(jù)，作為I級(jí)推薦。具體為：適應(yīng)證明確、可及性好、腫瘤治療價(jià)值穩(wěn)定，納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生直保險(xiǎn)藥品目錄》的診治措施Ⅱ級(jí)推薦1B類證據(jù)和部分2A類證據(jù)CSCO指南將1B類證據(jù)，以及部分在中國(guó)可及性欠佳，但專家共識(shí)度較高的

2A類證據(jù)，作為級(jí)推薦。具體為：國(guó)內(nèi)外隨機(jī)對(duì)照研究，提供高級(jí)別證據(jù)，但可及性差或者效價(jià)比不高；對(duì)于臨床獲益明顯但價(jià)格較貴的措施，考慮患者可能獲益，也訂作為Ⅱ級(jí)推薦級(jí)推薦2B類證據(jù)棺3類證據(jù)對(duì)于某些臨床上習(xí)慣使用，或有探索價(jià)值的診治措施，雖然循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相對(duì)不足，但專家組意見(jiàn)認(rèn)為可以接受的，作為Ⅲ級(jí)推薦CSCO

診療指南推薦等級(jí)2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀2既往被醫(yī)務(wù)工作者熟知的腫瘤化療所致的血小板減少癥(chemotherapyinducedthrombocytopenia)是指抗腫瘤化療藥物對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制作用，尤其是對(duì)巨核系細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致外周血中血小板

計(jì)數(shù)低于正常值的一種最常見(jiàn)的腫瘤治療并發(fā)癥，是臨床常見(jiàn)的血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)?；熕卵“?/p>

減少可能造成患者的化療藥物劑量降低、化療時(shí)間延遲，甚至終止化療，還可能增加患者的出血風(fēng)險(xiǎn)，從而危及患者生命，并影響治療效果、增加醫(yī)療費(fèi)用。當(dāng)血小板汁數(shù)<50×109L

時(shí)，可引起皮膚黏膜出血，患者在承受手術(shù)和侵襲性創(chuàng)傷性檢查中存在一定風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<20×10°/L

時(shí)，有

自發(fā)性出血的高危險(xiǎn)性；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<10×10/L時(shí)，則有自廣怕出血的極高危險(xiǎn)性。但是隨著腫瘤靶向治療、免疫治療等不斷取得進(jìn)展并芝應(yīng)用于臨床，單藥和各種聯(lián)合治療方案也被不同腫瘤的診療指南收錄。這些新近出現(xiàn)的治療手段也云導(dǎo)致血小板減少癥，近年發(fā)布的《中國(guó)乳腺癌靶向治療藥物安全性管理專家共識(shí)》《抗體藥物偶聯(lián)物治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020版)》《中國(guó)食管癌放射治療指南(2023年版)》《干國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的毒性管理指南2023》對(duì)各種腫瘤治療手段所玫血小板減少癥的管理進(jìn)行了推薦，這些建議大多參考了既往化療所致血小板減少癥相關(guān)的共譏，指南。本指南提出的腫瘤治療所致血小底或少癥(cancertherapyinducedthrombocytopenia,CTIT),是指腫瘤患者在疾病治療過(guò)程中因拍腫瘤治療導(dǎo)致的血小板減少癥，包括既往臨床常見(jiàn)的化療所致血小板減少癥，也包括放療、靶向治療和免疫治療所致的血小板減少癥。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀中

國(guó)

臨

床

腫

瘤

學(xué)

會(huì)(

C

S

c

o

)

腫

瘤

治

療

所

致

血

小

板

減

少

癥

診

療

指

南1

腫瘤治療所致血小板減少癥

診斷原則[1]2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀1.外周血血小板計(jì)數(shù)<100×10/L。2.發(fā)病前應(yīng)有確切的應(yīng)用某種能引起血小板減少的化療藥物(或腫瘤靶向、免疫等治療藥物),且停藥后血小板減少所致癥狀與體征逐漸減輕或血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。3.排除其他導(dǎo)致血小板減少癥的原因，特別是排除所串基礎(chǔ)病變和合并癥，如再生障礙性貧血、

急性白血病、放射病、免疫性血小板減少癥、脾功能入到和骨髓腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)等。4.排除使用能夠引起血小板減少的非抗腫瘤(包括化療、靶向、免疫治療等)藥物，如磺胺類藥物等。5.排除乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetrzckacacid,EDTA)抗凝劑所致的假性血小板減少癥。6.患者伴或不伴出血傾向，如皮膚出血點(diǎn)、瘀斑或原因不明的鼻出血等表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的器官組織出血。7.重新使用同樣抗腫瘤藥物后血小板臧少癥再次出現(xiàn)。1.1

診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則6a化療藥物引起血小板減少的主要原因是化療藥物對(duì)巨核系細(xì)胞的抑制作用所導(dǎo)致的血小板生成

不足和/或免疫及非免疫因素導(dǎo)致的血小板過(guò)度破壞[3。許多化療藥物和聯(lián)合化療方案均可導(dǎo)

致不同程度的血小板減少[4],通常在化療后3~4天出現(xiàn)。血小板計(jì)數(shù)最低點(diǎn)出現(xiàn)的時(shí)間和降低

幅度視所用的化療藥物種類、劑量、是否聯(lián)合用藥及患者的個(gè)體差異和化療次數(shù)而不同。即使

是同一化療方案，隨著療程的累加，對(duì)于同一個(gè)患者引起的C"會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，主要是由于化療藥物劑量的累積而造成持續(xù)骨髓抑制5。腫瘤患者的血小板減少癥也可伴隨任何感染或藥物

不良反應(yīng)。而且，血小板減少癥的診斷會(huì)增加腫瘤患者的焦慮和恐懼感[3。b

化療藥物對(duì)巨核系細(xì)胞產(chǎn)生抑制和破壞作用，以.而影響巨核細(xì)胞生成和釋放血小板的功能，因此化療結(jié)束初期對(duì)外周血中成熟血小板的影響并不明顯。血小板的正常壽命為8~10天，腫瘤化療后，血小板計(jì)數(shù)一般在化療后第5天開(kāi)始下降，第14天達(dá)到最低點(diǎn)，之后緩慢上升，在第

28~35天恢復(fù)到基線水平[3]。c每種化療藥物引起血小板減少癥的原因不同：①烷化劑多影響干細(xì)胞，如白消安和卡鉑這類藥

物對(duì)干細(xì)胞有抗有絲分裂的作用，能導(dǎo)致血小板生成減少和更持續(xù)、更難以糾正的血小板減少

癥。②一些常見(jiàn)的細(xì)胞毒性心物，如環(huán)磷酰胺(CTX),對(duì)處于發(fā)育更晚階段的祖細(xì)胞具有抗有

絲分裂作用，引起的血小板漏少癥通常持續(xù)時(shí)間更短，而且是積累漸進(jìn)的。③一些治療會(huì)促進(jìn)

血小板凋亡，由此造成血小板計(jì)數(shù)的下降。2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則【注釋】靶向治療藥物引起血小板減少癥的機(jī)制研究比較少。已有的研究表明，導(dǎo)致血小板減少癥

的機(jī)制因藥物結(jié)構(gòu)不同而不盡相同，有的是免疫因素所致，有的是骨髓抑制引起的。蛋白酶體抑制劑(如硼替佐米),其通過(guò)抑制核因子kB而影響成熟的巨核細(xì)胞釋放血小板的能力。曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物

(T-DM1)誘導(dǎo)的血小板減少癥很大程度上是由DM1

誘導(dǎo)的巨核細(xì)胞損傷所介導(dǎo)的，而對(duì)成熟巨核細(xì)胞的影響較小?;而貝伐功單抗則可引起急性且嚴(yán)重的免疫性血小板減少癥78,有研究顯示，由于甲潑尼龍使用后、帽髓三核細(xì)胞增加，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)，因

此推測(cè)貝伐珠單抗導(dǎo)致血小板減少的機(jī)制可能是免泥，行的血小板外周破壞。也存在其他導(dǎo)致血小板減少癥的原因，在使用PARP

抑制劑的隋配下，血小板減少的原因已被證實(shí)與巨核細(xì)

胞增殖和成熟的可逆性減少有關(guān)9。目前腫瘤免疫治療藥物導(dǎo)致血小板減少癥的機(jī)制尚不清楚，可能與T細(xì)胞活化及免疫檢查點(diǎn)的潛在移除相關(guān)10。d

化療引起的血小板減少癥的發(fā)發(fā)率國(guó)使用不同藥物而有很大差異，其中基于吉西他濱和鉑類的

治療方案發(fā)生率最高3。

一項(xiàng)生對(duì)接受62071種化療方案的43495例患者的分析發(fā)現(xiàn)：以鉑類為基礎(chǔ)的治療方案，3級(jí)租+級(jí)血小板減少癥的發(fā)生率分別為6.5%和4.1%;以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的

治療方案3級(jí)和4級(jí)血小板減少癥的發(fā)生率分別為3.0%和2.2%;基于吉西他濱的治療方案，

3級(jí)和4級(jí)血小板減少癥的發(fā)生率分別為7.8%和3.4%;以紫杉烷為基礎(chǔ)的方案，3級(jí)和4級(jí)血

小板減少癥的發(fā)生率分別為1.4%和0.5%。在可獲得數(shù)據(jù)的10582種方案中，2.5%的患者需要

輸注血小板(1.0%接受鉑類治療方案，0.6%接受蒽環(huán)類藥物治療，1.8%接受吉西他濱治療，0.3%接受紫杉烷治療)。附錄1為不同化療方案下，血小板減少癥發(fā)生率的報(bào)告。ICE

(異環(huán)磷酰胺、2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則8卡鉑、依托泊苷)、AI

(美司鈉、多柔比星、異環(huán)磷酰胺)、MAID(美司鈉、多柔比星、異環(huán)磷

酰胺、達(dá)卡巴嗪)方案所致的血小板減少癥，其血小板最低點(diǎn)出現(xiàn)相對(duì)較早，而卡鉑、美法侖、

亞硝基脲相關(guān)的血小板減少癥，血小板最低點(diǎn)出現(xiàn)相對(duì)較晚[3。e

化療聯(lián)合放療(包括同步放化療)導(dǎo)致的血小板減少癥除了化療藥物的因素之外，放射線通過(guò)電

離作用使自由基增加，造成DNA損傷，甚至雙鏈斷裂，從而導(dǎo)致造血干細(xì)胞凋亡、分化、衰老

及造血干細(xì)胞龕損傷而影響造血[]。靶向治療合并其他腫瘤治療方案時(shí)，血小板減少癥胡數(shù)業(yè)率常常會(huì)較單用靶向藥治療時(shí)增

高。血液系統(tǒng)毒性在接受曲妥珠單抗單藥治療的轉(zhuǎn)移性觸病愚者中不常見(jiàn)，WHO分級(jí)3級(jí)的白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血發(fā)生率低于1%。曲要珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療WHO分級(jí)3級(jí)

或4級(jí)的血液系統(tǒng)毒性高于紫杉醇單藥治療(24%vs.21%)

。已有數(shù)據(jù)顯示達(dá)沙替尼、舒尼替尼、

PARP抑制劑、T-DM-1是較常見(jiàn)引起嚴(yán)重血小板減少癥(TCP)的靶向藥物。

一項(xiàng)meta

分析顯示：

抗卵巢癌藥物PARP抑制劑(奧拉帕利和龍拉帕利)會(huì)導(dǎo)致血液系統(tǒng)毒性。研究發(fā)現(xiàn)在12個(gè)隨

機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的2479例患者(涉及卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、胃癌、小細(xì)胞肺癌)

使用PARP抑制劑后，有15.9%莖決皿小板減少(95%CI9.5%~25.4%),32.9%發(fā)生中性粒細(xì)胞

減少(95%CI20.5%~48.3%昌和2.1%發(fā)生貧血(95%CI5.1%~15.7%)[12]。在大型臨床試驗(yàn)中

PARP抑制劑引起血小板減少防發(fā)生率如下[13]更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則f

根據(jù)2018年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)發(fā)表的《免疫檢查點(diǎn)抑制劑不良事件的臨床實(shí)踐指南》,免疫檢

查點(diǎn)抑制劑(immune

checkpoint

inhibitor

ICI)治療相關(guān)血小板減少癥發(fā)生率約為8%(1%~28%),3~4級(jí)血小板減少癥為4.3%(3%~6%)

。有研究對(duì)9324例患者的meta

分析顯示，ICI

引起的血小板減少癥發(fā)生率為2.8%[13。部分患者可能在免疫治療一段時(shí)間后才出現(xiàn)血小板減少癥，表現(xiàn)出延遲性特征16。有研究

指出在ICI

治療中大多數(shù)血小板減少癥的發(fā)生時(shí)間在ICI用藥后12周之內(nèi)，中位時(shí)間約41天。其引發(fā)血小板減少的具冰機(jī)制尚不清楚，可能與活化的T細(xì)胞及免疫檢查點(diǎn)的潛在移除相關(guān)10

對(duì)免疫治療后出現(xiàn)血小浸咸少的患者，若要診斷為免疫性血小板減少癥，建議進(jìn)行血常規(guī)、骨

髓象、自身抗體、血小板抗體、病毒或細(xì)菌檢測(cè)等，同時(shí)需排除腫瘤、藥物、其他自身免疫性

疾病、病毒感染引起的血小板減少癥和再生障礙性貧血16。目前臨床ICI常與化療聯(lián)合治療。有meta分析顯示ICI聯(lián)合化療能更顯著改善總生存(OS)和無(wú)進(jìn)展生存(PFS),但I(xiàn)CI

聯(lián)合化2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀PARP抑制劑血小板減少1~4級(jí)3~4級(jí)奧拉帕利(2期，F(xiàn)DA標(biāo)簽)30%3%盧卡帕利(3期)28%5%尼拉帕利(3期)61%34%腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則10療較僅免疫治療或化療發(fā)生G?_s級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高[17。g

CTIT

除了增加出血風(fēng)險(xiǎn)，還限制了腫瘤治療藥物的劑量和頻率，從而影響臨床治療效果。特

別是近年來(lái)，隨著鉑類、吉西他濱等化療藥物與其他抗腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用增多，在療效提高

的同時(shí)，也使血小板計(jì)數(shù)降低更加嚴(yán)重，臨床常常被迫減少化療藥物劑量或推遲化療時(shí)間以待骨髓造血功能恢復(fù)。

一項(xiàng)研究調(diào)查609例患有CTIT的實(shí)體瘤和淋巴瘤患者，所有患者共進(jìn)行1262個(gè)化療療程，結(jié)果顯示30%的化療周期由于血小板減少望兩推遲治療或減少劑量，共111個(gè)(9%)化療周期發(fā)生出血事件，22%發(fā)生出血事件后昆療推遲或減少劑量。如何調(diào)整治療方

案取決于使用的藥物和血小板減少癥的嚴(yán)重程度。對(duì)后1級(jí)或2級(jí)CTIT,

通常推遲化療1周或2周，而嚴(yán)重的CTIT(<50×109%L),還需要減少化療劑量。化療劑量不足會(huì)降低某些惡性腫瘤的治療效果，乳腺癌患者的化療劑量減低至日標(biāo)劑量的85%以下，其總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期

會(huì)顯著縮短[18]。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。h

即使CTIT

無(wú)出血，也需要考慮額外增加的孟小板減少相關(guān)的醫(yī)療費(fèi)用：預(yù)防性輸注血小板、額外的臨床觀察、頻繁的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。發(fā)生CTIT

的患者醫(yī)療費(fèi)用增加。CTIT

治療周期的平均

費(fèi)用與血小板計(jì)數(shù)水平相關(guān)，血小板計(jì)數(shù)<10×10°L和血小板計(jì)數(shù)為(20~50)×10°/L患者的

費(fèi)用與血小板計(jì)數(shù)>50×10'1.者相比明顯增高，費(fèi)用的增加主要是使用血小板輸注來(lái)預(yù)防和治療CTIT。2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則病情評(píng)估血小板減少程度分級(jí)1級(jí)：75×109/L≤PLT<100×109/L2級(jí)：50×109/L≤PLT<75×109/L3級(jí)：25×109/L≤PLT<50×10914級(jí)：PLT<25×10/L5級(jí)：因血小板減少發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致的死亡輕中度：無(wú)出血癥狀或僅有皮膚出血點(diǎn)/瘀斑重度：有出血癥后，包括皮膚黏膜出血，消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖

系統(tǒng)及顱內(nèi)出血等2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀1.2

分級(jí)腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則12出血嚴(yán)重程度分級(jí)a化療藥物引起的骨髓抑制具有以下特點(diǎn)：①劑量限制性；②對(duì)粒細(xì)胞影響最大，其次為血小板，

而紅細(xì)胞系由于半衰期長(zhǎng)，所受影響有時(shí)不易察覺(jué)；③隨著累積劑量增加，骨髓抑制也逐漸加重，

多數(shù)患者在化療過(guò)程中骨髓毒性逐漸加重，恢復(fù)時(shí)間逐漸延長(zhǎng)，甚至無(wú)法恢復(fù)到正常。大多數(shù)

聯(lián)合化療在用藥后1~2周出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)量下降，10~14天達(dá)到盤(pán)低點(diǎn)，3~4周時(shí)恢復(fù)正常，血小板的減少通常在化療后3~4天出現(xiàn)。為保證化療的正常進(jìn)行不減少化療的血液系統(tǒng)毒性，通常

給予對(duì)癥治療1。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)立注微信公眾號(hào)“放瘤班”。b

當(dāng)患者血小板計(jì)數(shù)<100×109/L,就需要進(jìn)行判斷：與不是由于CTIT,還是非腫瘤治療所致血

小板減少。若是CTIT

則需要進(jìn)一步進(jìn)行病情評(píng)估。若非CTIT,則需要根據(jù)相應(yīng)的病因進(jìn)行治療。

當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<50×109L時(shí)，可能引起皮膚些黏膜出血，同時(shí)患者不能進(jìn)行手術(shù)和侵襲性操作

檢查。而當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<20×109L,就有自發(fā)性出血的可能。甚至出現(xiàn)內(nèi)臟器官出血和腦出血

等嚴(yán)重后果，危及生命。c參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)5.0版[19,同時(shí)結(jié)合我國(guó)國(guó)情，對(duì)CTIT

進(jìn)行分級(jí)和出血嚴(yán)重程度評(píng)估(附錄2)。132024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則【注釋】相關(guān)鑒別診斷當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<100×1097L時(shí)，

應(yīng)主要考慮以下評(píng)估1.EDTA相關(guān)假性血小板減少癥2.骨髓轉(zhuǎn)移癌3.彌散性血管內(nèi)凝血4.脾功能亢避5.原發(fā)免發(fā)性血小板減少癥6

感

染.菌物所致【注釋】a乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraaceticacid,EDTA)依賴性假性血小板減少癥(EDTA-dependentpseudo-thrombocytopenia,EDTA-PTCP):是一種檢驗(yàn)假象，患者并無(wú)血小板減少；血小板減少的表象是因?yàn)檠“迮c抗凝劑在體外反應(yīng)而聚集于抗凝管中。這種結(jié)果通過(guò)采用新鮮2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀1.3

鑒別診斷除腫瘤治療可能會(huì)導(dǎo)致血小板減少癥外，還應(yīng)考慮相關(guān)其他原因。腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則14的樣本或檢查外周血涂片重復(fù)血小板計(jì)數(shù)來(lái)證實(shí)。通常情況下，重復(fù)血小板計(jì)數(shù)的樣本采集管

采用其他抗凝藥(如枸櫞酸鹽),而非EDTA,發(fā)生率為0.07%~0.21%,患者的血小板計(jì)數(shù)是完

全正常的，不用干預(yù)[201。b骨髓轉(zhuǎn)移癌：是腫瘤血行播散的結(jié)果，以乳腺癌、肺癌和前列腺癌等常見(jiàn)。骨髓微環(huán)境受到破

壞可以導(dǎo)致幼粒細(xì)胞、幼紅細(xì)胞增多。這種病癥定義為外周血求現(xiàn)不成熟粒細(xì)胞、淚滴狀紅細(xì)

胞和有核紅細(xì)胞，雖然幼粒細(xì)胞、幼紅細(xì)胞增多可能是源于雀血系統(tǒng)惡性腫瘤，但更常見(jiàn)于骨

髓轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓，除了血小板減少外，還常李院食血。骨髓轉(zhuǎn)移癌的確診依靠骨髓

涂片或活檢見(jiàn)到成團(tuán)的癌細(xì)胞。80%的癌細(xì)胞浸潤(rùn)骨影可心造成血細(xì)胞減少癥[2。c彌散性血管內(nèi)凝血(disseminatedintravascularc?agulatush,DIC):腫瘤的廣泛播散和組織浸潤(rùn)，激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致DIC。胃腺癌、胰腺癌，卵巢癌或腦腫瘤患者容易發(fā)生慢性DIC。急性

DIC通常出現(xiàn)在有膿毒癥、惡性腫瘤(特別是急性里幼粒細(xì)胞白血病)的患者中。DIC的診斷，要求有基礎(chǔ)疾病(腫瘤，尤其是分期較晚胸腦瘤)、出血表現(xiàn)(常常是穿刺部位的出血、瘀斑)和實(shí)驗(yàn)室檢查的異常(血小板減少、PT

戒

APTT延長(zhǎng)、D-二聚體升高等)。

一項(xiàng)納入1117例多種實(shí)體腫瘤患者的隊(duì)列研究，其中70例(6.8%)診斷為DIC。發(fā)

生DIC的重要危險(xiǎn)因素包括

年齡>60歲(OR=5.1)、男

r(ck=4.3)、乳腺癌(OR=4.0)、腫瘤壞死(OR=3.4)

和晚期疾病

(OR=2.6)[22]

。更多腫瘤溝央資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。d

脾功能亢進(jìn)：同時(shí)存在脾腫大和全血細(xì)胞減少，提示脾功能亢進(jìn)，即腫大的脾臟使血細(xì)胞隔離

和/或過(guò)度破壞，所有的血細(xì)胞系都可能受累。脾臟腫大使大量的血小板在脾臟潴留、消耗，導(dǎo)

致患者血小板減少。腫瘤患者脾功能亢進(jìn)多見(jiàn)于肝炎后肝硬化繼發(fā)肝癌的患者，也多見(jiàn)于血液152024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則系統(tǒng)惡性腫瘤患者(如淋巴瘤、毛細(xì)胞白血病)。

一項(xiàng)病例系列研究回顧性分析449例脾腫大患者，

并對(duì)其進(jìn)行分類，評(píng)估脾腫大不同病因的相對(duì)發(fā)生率：肝臟疾病為33%(肝硬化),血液系統(tǒng)惡性腫瘤為27%(淋巴瘤),感染為23%(獲得性免疫缺陷綜合征，心內(nèi)膜炎)23。e免疫性血小板減少癥(immunethrombocytopenia,ITP):是一種獲得性血小板減少癥，由抗血小板抗原的自身抗體導(dǎo)致。ITP的特點(diǎn)是除了血小板的減火以外，白細(xì)胞、紅細(xì)胞一般是正常的，即便患者的血小板計(jì)數(shù)處于比較低的水平，出血表現(xiàn)比往住不明顯。ITP的發(fā)病是體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)血小板的自身抗體，導(dǎo)致了血小板在脾臟等過(guò)多消E,以及血小板生成不足。此外，1%的霍奇金病患者，2%~10%的慢性淋巴細(xì)胞白血病患與和0.76%非霍奇金淋巴瘤(NHLs)患者會(huì)發(fā)生繼發(fā)性血小板減少癥4,這些患者對(duì)激素、血小板生成素受體激動(dòng)劑、利妥昔單抗、脾切除術(shù)的療效反應(yīng)與原發(fā)性ITP

患者相同，明潛在淋巴瘤可能更有效3。f

感染：感染不僅可以加速血小板的清除，使血小板的壽命縮短，還可以導(dǎo)致消耗性凝血病，使血小板過(guò)多消耗，后者發(fā)展到一定程度即DIC。例如，一些細(xì)菌可以釋放神經(jīng)氨酸酶，從而降低血小板的存活率。還有一些病毒(如巨細(xì)胞病毒感染)會(huì)抑制免疫缺陷患者的血小板在骨髓生成，此外人免疫缺陷病毒(M)和丙型肝炎病毒(HCV)感染都會(huì)造成血小板減少。嚴(yán)重感染如膿毒癥，也會(huì)造成血小板減少，可能的機(jī)制為：①骨髓造血受抑制，其中包括產(chǎn)血小板的

巨核細(xì)胞，致血小板生底障礙。②膿毒血癥時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷所致外源性凝血途徑、內(nèi)毒素介

導(dǎo)的內(nèi)源性凝血途徑啟動(dòng)，激活血小板參與凝血形成血栓，導(dǎo)致血小板被大量消耗。③激活的

血小板釋放各種細(xì)胞因子，激活免疫細(xì)胞，其中包括網(wǎng)狀內(nèi)皮吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，參與血小板清除。④膿毒血癥常合并DIC,

高凝期時(shí)血栓形成，血小板大量消耗，最后產(chǎn)生消耗性出血25。感染2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則16相關(guān)血小板減少的處理，主要是積極有效的抗感染治療。g

藥物所致：抗生素如萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、氯霉素和抗病毒藥物(如更昔洛韋)通常通過(guò)直接骨

髓毒性誘導(dǎo)血小板減少癥或藥物依賴性抗血小板抗體的免疫破壞。利奈唑胺是人工合成的噁唑烷

酮類抗生素，用于治療革蘭氏陽(yáng)性球菌引起的感染，包括由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎以及耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)感染。但是利奈唑胺的不良反應(yīng)有骨髓抑制，包括貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等各衡細(xì)胞減少。氯霉素會(huì)引起不可

逆的骨髓損傷、再生障礙性貧血和血小板減少。左氧氟會(huì)檢迅會(huì)引起血小板減少和貧血(發(fā)生

率<0.5%)[26]。[1]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤化療所致血小板減少癥開(kāi)識(shí)專家委員會(huì).腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國(guó)專家共

識(shí)(2018版).中華腫瘤雜志，2018,40(9):714-320.[2]VADHAN-RAJ

S.Management

ofchejancthcrapy-inducedthrombocytopenia:Current

statusof

thrombopoietic

agents.Semin

Hematol,2009,46(1Suppt

S2C-S32.[3]ELTING

LS,RUBENSTEIN

EB,^AARTIN

CG,et

al.Incidence,cost,and

outcomes

of

bleeding

and

chemotherapydosemodification

among

solidtumorpatientswith

chemotherapy-inducedthrombocytopenia.J

Clin

Oncol,2001,19(4):1137-1146.2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥診斷原則參考文獻(xiàn)2

腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀(1A類)或rhIL-11(2B類)(2B類)10×10L<血小板rhTPO或油l(=11(1A類)海曲泊帕(2A類)阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、

計(jì)數(shù)<75×109/L

海曲泊帕+rhTPO蘆曲泊帕、羅普司亭或rhIL-11(2B類)(2B類)咖啡酸片(3類)75×10/L≤血小板密切觀察血小板及出血計(jì)數(shù)<100×109/L情況(1A類),可根據(jù)臨床情況進(jìn)行干預(yù)分組分層|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦CTIT有出血輸注血小板或輸注血小板+rhTPO或rhlL-11(

1

A

類

)海曲泊巾；(2A類)海曲自帕+rh

T

PO-IL-11(2B類)阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、

蘆曲泊帕、羅普司亭(2B類)輸注血小板或輸注血個(gè)海曲泊帕(2A類)阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、

板+rhTPO或rhll

11海曲泊帕+rhTPO蘆曲泊帕、羅普司亭CTIT血小板計(jì)數(shù)

無(wú)出血≤10×1097L2.1

治療原則與流程2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則22a

CTIT的治療包括輸注血小板1和給予促血小板生長(zhǎng)因子。促血小板生長(zhǎng)因子有重組人血小板

生成素(recombinanthumanthrombopoietin,rhTPO)、重組人白介素-11(recombinanthuman

interleukin1,rhIL-11)、TPO受體激動(dòng)劑(TPO-RA)海曲泊帕35、羅普司亭(Romiplostim)2、艾曲泊帕(Eltrobopag)

、

阿伐曲泊帕(Avatrombopag)和蘆曲迫帕。目前，在中國(guó)只有rhTPO

和

rhIL-11被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療CIT。證據(jù)水率根據(jù)牛津大學(xué)EBM中心關(guān)于文

獻(xiàn)類型的5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)[6],CTIT

治療的流程見(jiàn)附錄」。b目前臨床使用的TPO

是中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)的全電緯基化

rhTPO

。TPO是調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞增殖成熟和血小板生成的內(nèi)源性細(xì)胞因子，其通過(guò)與造血干細(xì)胞、巨核祖細(xì)胞表面的特異性受體

(c-mpl)

結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)作用7]。rhTPO在巨核細(xì)胞的生成、增殖、成熟和分化至血小板的每

一個(gè)環(huán)節(jié)全程調(diào)控。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。crhIL-11是將含人白介素-11融合蛋白基初的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌，使其高效表達(dá)融合蛋白而制成。IL-11

通過(guò)與IL-11

受體和GP130蛋白結(jié)合激活下游通路進(jìn)行一系列的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，IL-11

可直接刺激造血干細(xì)胞和巨核祖細(xì)咆的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟從而導(dǎo)致血小板生成增加。d

在放療和化療誘發(fā)的血小板k

少的動(dòng)物模型中，應(yīng)用rhTPO

和

rhIL-11可縮短血小板減少的持續(xù)

時(shí)間，提高血小板最低值。在某些情況下，中性粒細(xì)胞減少和貧血的持續(xù)時(shí)間也縮短[16。最新

研究顯示，rhTPO

可顯著緩解輻射引起的造血祖細(xì)胞克隆形成和造血重建能力的降低，并維持

HSC的自我更新能力；不僅可以改善急性骨髓抑制，還可以改善長(zhǎng)期的骨髓損傷19.10。232024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則【注釋】e

TPO受體激動(dòng)劑類藥臨床較常用，現(xiàn)有臨床試驗(yàn)的證據(jù)和真實(shí)世界的數(shù)據(jù)均顯示，TPO

受體激

動(dòng)劑可以有效治療抗腫瘤治療所引起的血小板減少癥。海曲泊帕是我國(guó)自主研發(fā)的新一代口服

小分子非肽類促血小板生成素受體激動(dòng)劑(TPO-RA),化學(xué)結(jié)構(gòu)與同類產(chǎn)品不同，且不具有肽

類TPO-RA

的免疫原性3。海曲泊帕可通過(guò)與血小板生成素受體(TPO-R)的跨膜區(qū)相結(jié)合，

激活TPO-R

依賴的

STAT

、PI3K

和

ERK

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，南激巨核細(xì)胞增殖和分化，促進(jìn)血小板

生成3.11.12.17-18。海曲泊帕在CIT

患者中Ⅱ期注冊(cè)研究‘結(jié)果已公布，結(jié)果顯示海曲泊帕可

顯著提高CTIT

患者的治療有效率。Ⅲ期臨床研究正在開(kāi)行中。多項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床研究和真

實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示，海曲泊帕聯(lián)合rhTPO

或

rlli

可有效提升血小板水平，而并未增加不良

事件的發(fā)生率3.8,11-152024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則24基本原則血水被計(jì)數(shù)閾值大多數(shù)其他大手術(shù)50×109/L神經(jīng)外科或眼科手術(shù)100×109/L內(nèi)鏡檢查操作50×109/L用廠治療內(nèi)鏡操作20×10/L適用于低風(fēng)險(xiǎn)診斷操作支氣管鏡、支氣管肺泡灌洗檢查(20~3O`×109/L中央導(dǎo)管放置10109/L腰椎穿刺血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者為(10~20)×10/L,無(wú)血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者為(40~50)×109/L硬膜外麻醉80×109/L骨髓穿刺/活組織檢查20×109/L2.2

輸注血小板的應(yīng)用血小板基本原則輸注血小板計(jì)數(shù)<10×10°L的輸血適用于大多數(shù)患者在某些情況下可能適用更高的閾值(例如活動(dòng)性出血、需要侵入性手術(shù)、發(fā)熱、壞死性腫瘤)手術(shù)或有侵入性操作時(shí)，血小板計(jì)數(shù)閾值為：O52024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則a

輸注血小板是嚴(yán)重血小板減少癥患者的最快最有效的治療方法。對(duì)于成人白血病和多數(shù)實(shí)體瘤患者，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)≤10×109/L時(shí)，須預(yù)防輸注血小板。特別是出血高風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤，如白血病、惡性黑色素瘤、膀胱癌、婦科腫瘤和結(jié)直腸腫瘤等。b

從1單位捐獻(xiàn)血液中分離出的1單位血小板含有大約7×101"個(gè)血小板細(xì)胞，通常合并4~6單位這樣的血小板用于輸注。每單位單一供者(單采)血小板舍(3~6)×1011個(gè)血小板細(xì)胞，相當(dāng)于至少6單位全血來(lái)源血小板。血小板在室溫下貯存，具得質(zhì)期只有大約5天19。c

在血小板減少或血小板功能降低的出血患者中，司你板輸注可挽救生命。接受侵入性操作的血小板減少患者也可能需要輸注血小板，取決于具體操作及血小板計(jì)數(shù)20。例如：在進(jìn)行顱腦手術(shù)時(shí)，要求血小板計(jì)數(shù)≥100×10/L·

在其他侵入性操作或創(chuàng)傷手術(shù)時(shí)，要求血小板計(jì)數(shù)在(50~100)×109L.21(1類);支氣管境、支氣管肺泡灌洗檢查，血小板的閾值為(20~30)×109/L;腰椎穿刺在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，血小板計(jì)數(shù)閾值為(10~20)×10°L,

建議輸注血小板后結(jié)合患者的凝血功能，由臨床醫(yī)主決定操作的時(shí)機(jī)。腰椎穿刺在無(wú)血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，血小

板計(jì)數(shù)閾值可以到(40~50)p109/L;

腰椎穿刺在伴有免疫性血小板減少癥(ITP)的患者中，閾值更低22]。d對(duì)于因骨髓抑制而導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)低于10×10/L的大多數(shù)無(wú)發(fā)熱住院患者，采用預(yù)防性血小板輸注以預(yù)防自發(fā)性出血。急性早幼粒白血病患者常合并有DIC,

對(duì)這些患者采用(30~50)×109/L的血小板輸注閾值。對(duì)發(fā)熱或膿毒癥患者也會(huì)使用較高的閾值(30×109/L)。2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則26【注釋】e

對(duì)于有血小板消耗性疾病，包括ITP

、DIC

、肝臟疾病以及有血小板功能障礙的患者，通常僅在

出血時(shí)輸注血小板，或某些情況下針對(duì)侵入性操作輸注血小板。而在血栓性血小板減少性紫癜

(TTP)

、肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT),血小板輸注要慎重，僅在出現(xiàn)危及生命的出血時(shí)才考慮使用。f血小板輸注是對(duì)嚴(yán)重血小板減少癥患者最快最有效的治療方法之一，然而血小板輸注會(huì)帶來(lái)感

染艾滋病及丙型肝炎等獲得性傳染病毒疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)，以尸衛(wèi)活膿毒癥、輸血相關(guān)的急性肺

損傷(TRALI)

、輸血相關(guān)循環(huán)超負(fù)荷(TACO)

、同種異大互應(yīng)反應(yīng)、過(guò)敏性和全身過(guò)敏性輸血反應(yīng)、發(fā)熱性非溶血性輸血反應(yīng)(FNHTR)

、輸血相美廓植物抗宿主病(GVHD)及輸血后紫癜

(PTP)

。一般而言，1單位單采血小板可提高血小板計(jì)放(10~20)×109L,然而外源性血小板的

壽命通常僅能維持3天左右，而且反復(fù)輸入后患者體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生抗體，造成無(wú)效血小板輸注。針

對(duì)CTIT

的治療，在規(guī)范輸注血小板的前提下，有必要使用促血小板生長(zhǎng)因子來(lái)減少血小板輸注帶來(lái)的相關(guān)問(wèn)題[23]。272024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則類型用法推薦劑量停藥指征注意事項(xiàng)重組人血小板生成素(rhTPO)●不符合血小板輸注指征的血小板減少癥患者，應(yīng)在血小板計(jì)數(shù)<100×109/L時(shí)應(yīng)用rh

T

PO,可

于化療結(jié)束后6~24小時(shí)皮下注射●對(duì)于上一個(gè)化療周期發(fā)生過(guò)2級(jí)議工CTIT的患者或出血

風(fēng)險(xiǎn)較大的患者，建議給予二級(jí)預(yù)防治療劑量為300U/(kg·d3

.

每日1次，連續(xù)后品14天當(dāng)血小板計(jì)數(shù)≥100×10/L或血小板計(jì)數(shù)較用藥前升高50×10/L時(shí)，應(yīng)及時(shí)停藥使用過(guò)程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)，

一般1周2次，特殊患者可根據(jù)情況隔日1次2.3

促血小板生長(zhǎng)因子的應(yīng)用2.3.1

重組人血小板生成素的應(yīng)用2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則28【注釋】a

rhTPO可以減輕肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、急性白血病等腫瘤患者CTIT的下降程度

和縮短CTIT的持續(xù)時(shí)間，減少血小板輸注[7.2427,并利于按計(jì)劃需要進(jìn)行的下一步化療的順利

完成。b

rhTPO的用藥方法：惡性腫瘤患者因接受化療，其藥物劑量可能引起血小板減少及誘發(fā)出血

從而需要升高血小板時(shí)，對(duì)于不符合血小板輸注指征的吐小板減少癥患者，應(yīng)在血小板計(jì)

數(shù)<100×109L

時(shí)應(yīng)用rhTPO,可于化療結(jié)束后6~24小時(shí)變馮注射，劑量為300U/(kg·d),每

日1次，連續(xù)應(yīng)用14天。最新研究顯示不同級(jí)別血小抄減小情況下進(jìn)行治療，在rhTPO治療天數(shù)、

升血小板時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)下降導(dǎo)致下一個(gè)放化療周期延遲天數(shù)、血小板計(jì)數(shù)下降導(dǎo)致住院時(shí)

間延長(zhǎng)、血小板計(jì)數(shù)下降導(dǎo)致住院費(fèi)用增加、血小板輸注與否，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)盡早

治療以便以更短的治療時(shí)間和更低的費(fèi)用盡法恢復(fù)血小板水平[28]。當(dāng)化療中伴發(fā)白細(xì)胞嚴(yán)重減少或出現(xiàn)貧血時(shí)，rhTPO可分別與重組人驅(qū)細(xì)胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocyte-colony

stimulating

factor,rhG-CSF,或重組人紅細(xì)胞生成素(recombinant

human

erythropoietin,rhEPO)

合并應(yīng)用。對(duì)于上一個(gè)化療周期發(fā)生過(guò)2級(jí)以上CTIT的患者或出血風(fēng)險(xiǎn)較大的患者，建議給予二級(jí)預(yù)防治療(1E

長(zhǎng))。c

rhTPO用藥注意事項(xiàng)：根據(jù)1hTPO的

I

期藥代動(dòng)力學(xué)研究、耐受性研究等結(jié)果顯示[2931,

rhTPO血藥濃度升高的水平與給藥的累積劑量呈正相關(guān)，PLT增高的最大反應(yīng)和持續(xù)時(shí)間與劑

量相關(guān)，呈現(xiàn)劑量依賴性升血小板作用，應(yīng)注意予以充分的劑量以保證用藥效果[3-33。在用藥292024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則前、用藥中和用藥后的隨訪中，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)和血常規(guī)34。使用過(guò)程中應(yīng)定期檢查血

常規(guī)，

一般1周2次，特殊患者可根據(jù)情況隔日1次，密切注意外周血血小板變化，當(dāng)血小板

計(jì)數(shù)≥100×109/L或血小板計(jì)數(shù)較用藥前升高50×109L

時(shí)，應(yīng)及時(shí)停藥。d

考慮到老年腫瘤患者因?yàn)槠潴w力狀態(tài)、生理功能和器官儲(chǔ)冬功能的改變，大多合并基礎(chǔ)疾病，

且面臨感染的風(fēng)險(xiǎn)，老年患者發(fā)生腫瘤治療后骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)更高，NCCN

老年腫瘤指南對(duì)于

老年患者發(fā)生化療所致血小板減少癥的管理建議給予重秋的管理35。研究顯示rhTPO

可有效

提升老年滑膜肉瘤患者化療后的外周血血小板數(shù)量，應(yīng)思者能夠接受最優(yōu)劑量化療，保證化療

效果，且其不良反應(yīng)較少36。e

對(duì)于兒童腫瘤患者發(fā)生腫瘤治療所致血小板減少癥的防治，目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多采用調(diào)整劑

量、延遲治療或輸注血小板。研究顯示來(lái)用rhTPO

對(duì)腦腫瘤化療患兒血小板減少癥進(jìn)行預(yù)防，

可以顯著改善血小板減少的程度，且預(yù)防組患兒的總緩解率高于未預(yù)防組，不良反應(yīng)表現(xiàn)為發(fā)熱、頭暈、乏力、肌肉酸痛37、未來(lái)對(duì)兒童人群的探索可能會(huì)進(jìn)一步提供指導(dǎo)和規(guī)范作用。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則30類型用法推薦劑量停藥指征注意事項(xiàng)重組人白介素11(rhIL-11)不符合血小板輸注指征的血小板減少患者，實(shí)體瘤患者應(yīng)在血小板計(jì)數(shù)(25~75)×109/L時(shí)應(yīng)用25~50μg/kg,皮下注射，每日1次，至少連用7~10天化療抑制作用消失并血小板計(jì)數(shù)二1to×10/L或?qū)O為小板計(jì)數(shù)較尼藥前升高50×109/L以上時(shí)停藥●rhlL-11會(huì)引起過(guò)敏

或超敏反應(yīng)，包括全

身性變態(tài)反應(yīng)●腎功能受損患者須減量使用。rhlL-11主要通過(guò)腎臟排泄。嚴(yán)重腎功能受損、肌酐清除率<30ml/min者應(yīng)

減少劑量至25μg/kg●老年患者，尤其有心

臟病史者慎用312024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀2.3.2

重組人白介素-11的應(yīng)用腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則a

rhIL-11:可

以

降

低CTIT

的嚴(yán)重程度，縮短CTIT

的病程，減少血小板輸注38,并利于按計(jì)劃

需要進(jìn)行的下一步化療的順利完成。對(duì)于不符合血小板輸注指征的血小板減少患者，實(shí)體瘤患

者應(yīng)在血小板計(jì)數(shù)(25~75)×109/L時(shí)

應(yīng)

用rhIL-1139

。

有白細(xì)胞減少癥的患者必要時(shí)可合并應(yīng)

用rhG-CSF。b

rhIL-11的用藥方法：推薦劑量為25~50μg/kg,皮下注名5日1次，至少連用7~10天，至化療抑制作用消失并血小板計(jì)數(shù)≥100×10/L或至血小板有效較用藥前升高50×109/L以上時(shí)停藥39(1B類)。c

rhIL-11用藥注意事項(xiàng)：①在rhIL-11

首次給藥或多次給藥后，均會(huì)發(fā)生過(guò)敏或超敏反應(yīng)，包括

全身性變態(tài)反應(yīng)。②腎功能受損患者須減示使用。rhIL-11

主要通過(guò)腎臟排泄。嚴(yán)重腎功能受損、

肌酐清除率<30ml/min

者應(yīng)減少劑量至25μg/kg。③老年患者，尤其有心臟病史者慎用。rhIL-11有增加中老年患者心房顫動(dòng)發(fā)生率的中能40,應(yīng)用rhIL-11時(shí)應(yīng)密切關(guān)注體重和心、肺、腎功能。2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則32【注釋】2.3.3

血小板生成素受體激動(dòng)劑的應(yīng)用目前國(guó)內(nèi)TPO-RA類藥物包括已經(jīng)上市的海曲泊帕、阿伐曲泊帕、蘆曲泊帕、艾曲泊帕和羅普司亭。

尚未被批準(zhǔn)CTIT適應(yīng)證。但既往研究數(shù)據(jù)仍呈現(xiàn)出TPO-RA類藥物在CIT中的治療潛力。海曲泊帕全

國(guó)多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期注冊(cè)臨床研究[4]結(jié)果顯示，與安慰劑相比，海曲泊帕(起始劑量7.5mg/d)

可顯

著提高惡性腫瘤CIT患者的治療有效率，且耐受性良好。海曲泊帕訖給藥能夠迅速提升CTIT患者的

血小板計(jì)數(shù)水平，更快恢復(fù)化療，同時(shí)更能保證其耐受后續(xù)化療按計(jì)劃順利進(jìn)行，并減少血小板輸注

及CTIT的復(fù)發(fā)率。目前海曲泊帕在CIT患者中的Ⅲ期臨床研究衛(wèi)在進(jìn)行中。前期基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，海曲泊帕聯(lián)合rhTPO可顯著促進(jìn)MPL細(xì)胞增殖，呈現(xiàn)促業(yè)個(gè)板生成的協(xié)同增效作用[43]。在血小板計(jì)數(shù)≤50×10/L的實(shí)體瘤CTIT

患者中，海曲泊帕5mg/d聯(lián)合rhTPO

治療7天內(nèi)應(yīng)答率顯著優(yōu)于

rhTPO單藥，提示海曲泊帕聯(lián)合rhTPO可更快且更有效地提升血小板水平，而不增加安全性顧慮[43。目前針對(duì)海曲泊帕在CIT給藥人群、給藥方類中療效的臨床研究可以進(jìn)一步指導(dǎo)海曲泊帕在CIT中

的臨床應(yīng)用。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。阿伐曲泊帕的治療可使87.1%的CT患者呈現(xiàn)良好的治療應(yīng)答[4],此外，與rhTPO相比，阿伐曲泊帕顯示更佳的提升PLT效果，重度CIT患者在rhTPO治療基礎(chǔ)上加用阿伐曲泊帕可以進(jìn)一步縮短血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)時(shí)間，未增加治江成本[52-53。對(duì)于合并肝病或肝功能異常的腫瘤患者，若出現(xiàn)血

小板減少癥需使用升血小板藥物治療時(shí)，可嘗試使用對(duì)肝功能影響較小的阿伐曲泊帕[5453。羅普司亭是一種皮下注射的重組人血小板生成素Fc-肽融合蛋白[56,每周給藥一次31,對(duì)于抗

腫瘤治療引起的血小板減少癥管理切實(shí)有效，可以減少血小板輸注，降低血小板減少癥引起的化療332024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則強(qiáng)度降低或治療延誤的患者比例5。

一項(xiàng)Ⅱ期研究結(jié)果顯示羅普司亭可以在3周內(nèi)糾正93%實(shí)體瘤CIT患者的血小板計(jì)數(shù)，且化療期間持續(xù)用藥可使血小板計(jì)數(shù)維持在(100~200)×109L42。羅普司亭的用藥方法：惡性腫瘤患者因接受化療或合并其他治療方法而引起血小板減少及誘發(fā)出血，從而需要升高血小板時(shí)，對(duì)于不符合血小板輸注指征的血小板減少癥患者，應(yīng)在血小板計(jì)

數(shù)<100×109%L時(shí)應(yīng)用羅普司亭，每周皮下給藥一次。成人患者推薦起始給藥劑量為3μg/kg8,此

后至少每周評(píng)估一次血小板計(jì)數(shù)，根據(jù)血小板計(jì)數(shù)、癥狀重一漪整給藥量，最大給藥量為每周一次

10μg/kg。按照下表方案進(jìn)行劑量調(diào)整。50~99

每周增加1μg/kg注：10μg/kg給藥4周無(wú)《竅血小板計(jì)數(shù)≥100×10°/L時(shí)，應(yīng)停藥處理。羅普司亭劑量調(diào)整方法每周增加1~2μg/kg2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則血小板計(jì)數(shù)(×10/L)34<502.3.4

咖啡酸片的應(yīng)用臨床觀察顯示咖啡酸片可有效治療CIT

且有良好安全性。咖啡酸片治療期最低血小板的升高

值顯著高于陰性對(duì)照期(P<0.001);藥物治療期化療后，PLT

恢復(fù)后最高值顯著高于陰性對(duì)照期

(P<0.001);藥物治療期PLT<50×10°/L

的持續(xù)天數(shù)有縮短趨勢(shì)(P>p.05);藥物治療期化療后PLT

恢復(fù)至≥75×109L和≥100×109L,

所需的天數(shù)較陰性對(duì)照期均明顯減少(P<0.001)[44。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放貓班”。352024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指

南

解

讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則2.4

不

同

人

群

腫

瘤

治

療

所

致

血

小

板

減

少

癥

的

治

療2.4.1

化療聯(lián)合放療患者的治療1.化療聯(lián)合放療(包括同步放化療),可以提高惡性腫瘤患著的生存率和生存質(zhì)量。但放化療聯(lián)

合使用會(huì)增加血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)，可能造成血小板急劇降低有研究顯示，實(shí)體瘤患者同步放化療后

血小板開(kāi)始下降較早，下降至最低值的時(shí)間較單純化療有互是前，且血小板下降程度更明顯。研究顯

示腫瘤放療所致血小板減少癥患者血小板計(jì)數(shù)下降至r73×10°L時(shí)開(kāi)始使用rhTPO,同步放化療患

者血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至100×10°/L或升高50×10°L

所需時(shí)間均較單純化療的時(shí)間更長(zhǎng)，椎體和骨盆部

位比頭頸部、胸部、盆部放療的血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)所需時(shí)間更長(zhǎng)45。有相關(guān)腫瘤相關(guān)血小板減少管理

指南提示血小板計(jì)數(shù)<100×109L時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎短用放療和化療，以免引起血小板減少癥并增加出血風(fēng)險(xiǎn)7。《中國(guó)食管癌放射治療指南(2020平版)》建議血小板計(jì)數(shù)<80×10°L時(shí)應(yīng)及時(shí)給予升血小板等相應(yīng)處理46。2.研究顯示，海曲泊帕，rhTPO,thIL-11

或

TPO-RA與

rhTPO/rhIL-11聯(lián)合治療同步或序貫放化療所致血小板減少癥顯示良好的療沒(méi)和安全性8.11,13,14,因此同步化放療，特別是長(zhǎng)骨、扁骨(骨盆、胸骨等)接受放療的患者屆于血高風(fēng)險(xiǎn)患者，可考慮預(yù)防性應(yīng)用TPO-RA

、rhTPO/rhIL-11,以

預(yù)

防

治療引起的血小板減少。2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則362.4.2

使用靶向治療和免疫治療患者的治療目前《中國(guó)乳腺癌靶向治療藥物安全性管理專家共識(shí)》《抗體藥物偶聯(lián)物治療惡性腫瘤臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2020版)》均推薦對(duì)靶向治療后出現(xiàn)的血小板減少癥參考化療后血小板減少癥的治療，當(dāng)

出現(xiàn)≥2級(jí)血小板減少時(shí)，給予重組人血小板生成素(rhTPO)和；或重組人白介素-11(rhIL-11)

治療，如果導(dǎo)致出現(xiàn)血小板減少癥的是抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-

山gconjugate,ADC),如

T-DM1,可對(duì)T-DM1停藥或減量，但是對(duì)于≥3級(jí)血小板減少癥的處理，建漢給予重組人血小板生成素或重

組人白介素-11治療[4748]?！独野彼峒っ敢种苿┲委熚改c聞質(zhì)隔不良反應(yīng)及處理共識(shí)》對(duì)于TKI

導(dǎo)

致的血小板減少癥，1~2級(jí)血小板減少者，不需要特殊治療，可繼續(xù)原劑量TKI

治療。如果出現(xiàn)3級(jí)

以上的血小板減少，可給予rhTPO或

rhIL-11,同時(shí)言停服用TKI直至血小板計(jì)數(shù)>75×10/L,隨

后

給予原劑量TKI治療[49]。此外，有研究顯示貝伐攻單抗導(dǎo)致的急性重度血小板減少癥在輸注血小板、激素和免疫球蛋白治療無(wú)效的情況下，采用歲普司亭成功阻止了血小板計(jì)數(shù)的繼續(xù)下降并逐漸恢復(fù)至

正常[48]。免疫治療藥物導(dǎo)致的血小板減少必須評(píng)估血小板減少癥的原因，包括評(píng)估TTP

、DIC、骨髓增生

異常綜合征(MDS)

及與免疫治療相關(guān)他免疫介導(dǎo)血小板減少癥。根據(jù)導(dǎo)致血小板減少癥的原因不同，

其治療方法也不相同[50-51]。在應(yīng)用升血小板相關(guān)治療藥物時(shí)需注意與原有治療(靶向治療、免疫治療等)藥物可能存在的藥

物相互影響，不良反應(yīng)疊加等現(xiàn)象的出現(xiàn)和處理。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。372024CSCO腫

瘤

治

療

所

致

血

小

板

減

少

癥

診

療指

南

解

讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療原則3

腫瘤治療所致血小板減少癥二級(jí)預(yù)防2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀二級(jí)預(yù)防用藥是指對(duì)于出血風(fēng)險(xiǎn)高的患者，為預(yù)防下一個(gè)化療周期再發(fā)生嚴(yán)重的血小板減少，可

預(yù)防性應(yīng)用促血小板生長(zhǎng)因子，以保證化療的順利進(jìn)行。二級(jí)預(yù)防用藥以預(yù)防化療后血小板減少或保

證下一次化療能夠足量、按時(shí)進(jìn)行為目的。2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥二級(jí)預(yù)防46分組分層|級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦上一個(gè)化療周期血小板計(jì)數(shù)最低值<50×109/L下一個(gè)化療周期二級(jí)預(yù)防：rhTPO/rhIL-11(1B類)下一個(gè)北療周期二級(jí)預(yù)防海曲泊帕(2A類)其他TPO-RA上一個(gè)化療周期

血小板計(jì)數(shù)最低

值≥50×109/L但

<75×109/L有出血的

高風(fēng)險(xiǎn)因素*下一個(gè)化療周期二級(jí)

預(yù)防：rhTPO/rhIL-11(1B類)

海曲泊帕(2A類)無(wú)出血高

風(fēng)險(xiǎn)因素下一個(gè)化療周期密切監(jiān)測(cè)

面心極計(jì)數(shù)及是否出血472024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀3.1

二級(jí)預(yù)防的使用條件注：'.CTIT

出血高危因素。腫瘤治療所致血小板減少癥二級(jí)預(yù)防【注釋】a

促血小板生成藥物

rhTPO

、rhII-11對(duì)升高血小板都有延遲效應(yīng)，所以提前進(jìn)行二級(jí)預(yù)防有助于穩(wěn)定血小板數(shù)量。b二級(jí)預(yù)防使用條件：符合下列條件之一者，可以采用二級(jí)預(yù)防。①上一個(gè)化療周期血小板計(jì)數(shù)最低值<50×109%L

者、②上一個(gè)化療周期血小板計(jì)數(shù)最低值≥50×109/L

但<75×109/L

者，同時(shí)滿足以下至少1個(gè)出應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)因素(附錄4)。c

高風(fēng)險(xiǎn)因素除上述外，可能還與患者的年齡和有放療病史有關(guān)。2019年一項(xiàng)研究顯示，腫瘤患者的年齡與CIT的發(fā)生率之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性，即與成人相比，年齡越小的兒童患者

和有過(guò)放療病史的患者CTIT

的發(fā)生率和嚴(yán)重程度越高。2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀1.既往有出血史2.既往接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷、蒽環(huán)類、PARP

機(jī)劑(尼拉帕利)等藥物治療

3.易導(dǎo)致血小板減少的靶向藥物和易導(dǎo)致血小板減少的華幃絲物聯(lián)用4.腫瘤細(xì)胞骨髓浸潤(rùn)所造成的血小板減少5.ECOG

體能評(píng)分≥2分6.既往接受過(guò)放療或正在接受放療，特別是長(zhǎng)骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受放療上一個(gè)化療周期血小板計(jì)數(shù)最低值≥50×10/L,但<75×10%者，同時(shí)滿足以下至少1個(gè)出血的

高風(fēng)險(xiǎn)因素：腫瘤治療所致血小板減少癥二級(jí)預(yù)防48CTIT出血高危因素3.2

二級(jí)預(yù)防的使用方法(1)化療結(jié)束后1~2天內(nèi)開(kāi)始使用rhTPO

和/或

rhIL-11(2B

類)。(2)已知血小板最低值出現(xiàn)時(shí)間的患者，可在血小板最低值出現(xiàn)的前10~14天皮下注射

rhTPO,300U/(kg

·次),每日或隔日1次，連續(xù)7~10天(2B類)。許多化療藥物導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)最低值出現(xiàn)的時(shí)間和降低的幅度因所用的化療藥物、劑量，是否聯(lián)

合用藥，以及患者的個(gè)體差異和化療次數(shù)而不同，優(yōu)化用藥時(shí)框間以提高CTIT的療效[2-5](2B類)。有研究提示化療時(shí)將給藥時(shí)機(jī)提前至化療前預(yù)防給藥能顯著降低CiIT發(fā)生率和嚴(yán)重程度16-7]。rhTPO和

rhIL-11均為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的升血小吸細(xì)胞因子藥物，應(yīng)深刻認(rèn)識(shí)并熟練掌

握其用藥規(guī)范，以確保更安全、有效、合理地應(yīng)用。(3)在因血小板減少導(dǎo)致化療延遲≥7天且血小板計(jì)數(shù)<75×109L的實(shí)體瘤患者[8]中，海曲泊

帕7.5mg/d連續(xù)口服直至完成2個(gè)周期化療(可根據(jù)血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行劑量調(diào)整或暫停給藥),結(jié)果顯示：

72%的患者能夠完成2個(gè)周期化療，同時(shí)無(wú)因血小板減少導(dǎo)致的化療方案調(diào)整且未使用升血小板援救

治療。一項(xiàng)前瞻性真實(shí)世界研究納入計(jì)創(chuàng)接受含鉑化療且評(píng)估為CIT高風(fēng)險(xiǎn)的肺癌患者，在化療結(jié)束

后預(yù)防性口服海曲泊帕7.5mg/d,

所有意省血小板計(jì)數(shù)在第10天均維持正常水平(≥100×109L)且

整體安全性可控[9]。更多腫瘤相關(guān)資料、指南、專家共識(shí)，請(qǐng)關(guān)注微信公眾號(hào)“放瘤班”。2024CSCO

腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥二級(jí)預(yù)防[1]XUY,SONGX,DUF,etal.Arandomizedconmlledstudyof

rhTPOandrhIL-11

fortheprophylactic

treatment

of

chemotherapy-inducedthrombocytopeniainnon(s,nailcelllungcancer.JCancer,2018,9(24):4718-4725.[2]MKHITARYAN

S,DANIELYAN

S,SARCSMaiyL,etal.Youngerageandpreviousexposuretoradiationtherapyarecorrelatedwiththeseverityof

chemotharapy-inducedthrombocytopenia.Ecancermedicalscience.2019.13:906.[3]VADHAN-RAJS,PATEL

S,BUEGO-RAMOSC,etal.Importanceof

predosingof

recombinanthumanthrombopoi-

etintoreducechemotherapz-.Aduceaearlythrombocytopenia.JClinOncol,2003,21(16):3158-3167.[4]VADHAN-RAJ

S,VERSCIKAEGENCF,BUESO-RAMOSC,etal.Recombinanthumanthrombopoietinattenuates

carboplatin-inducedseverethrombocytopeniaandtheneedforplatelettransfusionsinpatientswithgynecologic

can-cer.AnnInternMed,2000,132(5):364-368.3.3

特殊人群的預(yù)防考慮對(duì)于進(jìn)行同步放化療或放療涉及長(zhǎng)骨、扁骨照射，化療方案為聯(lián)合/單用骨髓抑制毒性較大藥

物如吉西他濱、鉑類、阿糖胞苷、阿霉素的腫瘤患者，化療前應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估，如果基線血小板

值<100×10°/L

或3天內(nèi)降幅超過(guò)40%,或患者合并低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，或合并肝病，可結(jié)合臨床實(shí)際情況考慮進(jìn)行一級(jí)預(yù)防10-14。2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥二級(jí)預(yù)防50參考文獻(xiàn)4腫瘤治療所致血小板減少癥

治療的注意事項(xiàng)2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀(1)手術(shù)要求。需做手術(shù)者，應(yīng)根據(jù)需要輸注血小板或使用促血小板生長(zhǎng)因子，使得血小板提升

到需要的水平。如血小板計(jì)數(shù)處于(75~100)×109/L

且無(wú)出血者，須考慮使用rhTPO和/或rhIL-11提高血小板計(jì)數(shù)，以達(dá)到手術(shù)要求。(2)血栓風(fēng)險(xiǎn)。腫瘤患者發(fā)生靜脈血栓栓塞癥(venousthrontboembolism,VTE),包括深靜脈血栓(deep

venous

thrombosis,DVT)和肺血栓栓塞癥(pulmomr

thromboembolism,PTE)的風(fēng)險(xiǎn)比

非腫瘤患者高數(shù)倍。

一些實(shí)體瘤(例如胰腺癌和腦腫瘤)-只有空高的VTE

發(fā)生率。尸檢發(fā)現(xiàn)，某些

特定類型腫瘤的血栓形成率甚至更高。有研究顯示30%憑胰腺癌的患者存在血栓形成；并有超過(guò)50%的胰體或胰尾癌患者存在血栓形成，進(jìn)展期腫瘤的

iE風(fēng)險(xiǎn)也更大。

一些患者具有使VTE

發(fā)生

率增加的危險(xiǎn)因素，如既往發(fā)生VTE病史、高呤、肥胖和遺傳性易栓癥1-2]。(3)惡性腫瘤的高凝狀態(tài)涉及多個(gè)因資的相互作用。例如腫瘤細(xì)胞可能表達(dá)促凝活性(procoagulantactivity,PCA)

可直接誘導(dǎo)凝血酶生成；此外，正常的宿主組織可能在出現(xiàn)腫瘤的情況下表達(dá)促凝活性。臥床、感染、手術(shù)和藥吻等共病因素也可能對(duì)高凝狀態(tài)有促進(jìn)作用。(4)對(duì)于合并有VTE或具有VTE

高風(fēng)險(xiǎn)的腫瘤患者，在進(jìn)行

CTIT治療的過(guò)程中，須密切監(jiān)測(cè)

血小板計(jì)數(shù)，并參考《腫瘤相關(guān)醉肺血栓栓塞癥的預(yù)防與治療指南(2024版)》進(jìn)行相關(guān)預(yù)防或治療。應(yīng)用rhTPO

時(shí)，血小板一E富正常，應(yīng)減量或停用，避免發(fā)生VTE3。(5)對(duì)于感染過(guò)新冠病群的腫瘤患者，參考《新型冠狀病毒肺炎疫情期間實(shí)體腫瘤患者防護(hù)和

診治管理相關(guān)問(wèn)題中國(guó)專家共識(shí)(2022版)》對(duì)于新冠病毒感染痊愈后的腫瘤患者重啟抗腫瘤治療，適當(dāng)加強(qiáng)預(yù)防處理措施，包括對(duì)血小板減少癥的預(yù)防4、凝血功能障礙的監(jiān)測(cè)及預(yù)防等，并須考慮藥物的安全性?。2024CSCO腫瘤治療所致血小板減少癥診療指南解讀腫瘤治療所致血小板減少癥治療的注意事項(xiàng)54[1]汪東顯，賈寶森，畢文志.重組人血小板生成素治療老年滑膜肉瘤患者化療后血小板下降的療效觀察.中華老

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