湘南學(xué)院 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)筆記

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學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)筆記

immunity)?3.適應(yīng)性免疫應(yīng)答：適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)是指機(jī)體與抗原

物質(zhì)接觸后獲得的，具有針對性的免疫過程，故又稱獲得性免疫(acquiredimmunity)

或特異性免疫(specificimmunity)。

第一章、第二章

掌握以下要點：

一、重點與難點提示：1.免疫的三大功能及其表現(xiàn)：

本章重點掌握免疫的含義、免疫的三大功能、免疫應(yīng)答的(1)免疫防御

(immunologicaldefence)正常的免疫應(yīng)類型及特點，免疫系統(tǒng)的組成及各自的功能。

答可阻止和清除入侵的病原體及其毒素等，即具有抗感染二、基本概念及要點：免疫的

作用。掌握以下基本概念：(2)免疫自穩(wěn)(immunologicalhomeostasis)指機(jī)體對

1.免疫：是指機(jī)體識別和排除抗原性異物的功能，從而自身成份的耐受、對自身衰老和

損傷細(xì)胞的清除、阻止外維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定。正常情況下，對機(jī)體是有利來異物

入侵并通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的的；但在某些情況下，則對機(jī)體是有害

的。功能。2.固有性免疫應(yīng)答：固有性免疫(innateimmunity),是(3)免疫監(jiān)視

(immunologicalsurveillance)免疫系統(tǒng)可機(jī)體在長期種系進(jìn)化過程中形成的天然防

御功能。又稱為識別、殺傷并及時清除體內(nèi)突變的細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生。天然免疫、

先天性免疫或非特異性免疫(non-specific表1-1免疫的功能與表現(xiàn)：

(1)免疫器官根據(jù)其功能不同可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。

?中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、篩選與成熟的場所。它包括骨髓(bone

marrow)、胸腺(thymus)及腔上囊(或法氏囊)。骨髓是造血多能干細(xì)胞所在地、人及

哺乳類動物B細(xì)胞分化、成熟場所；骨髓的功能：再次免疫應(yīng)答的場所，即是中樞免疫器

官，但能緩慢持久產(chǎn)生Ab,又是外周淋巴器官。胸腺是T細(xì)胞分化、成熟場所；胸腺微環(huán)

境構(gòu)成了決定T細(xì)胞分化、增值和選擇性發(fā)育的場所；胸腺微環(huán)境由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞

外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)(如激素、細(xì)胞因子等)組成，其在胸腺細(xì)胞分化發(fā)育過程的不同

環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。胸腺基質(zhì)細(xì)胞包括胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和成纖維細(xì)胞

等，主要參與胸腺細(xì)胞的陰性選擇和陽性選擇。腔上囊是禽類特有的免疫器官，是禽類B

細(xì)胞分化、成熟場所。

?外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居和增殖的場所，也是免疫細(xì)胞接受抗原刺激產(chǎn)生特異性

抗體和致敏淋巴細(xì)胞等免疫應(yīng)答的場所。它包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體及皮膚粘膜淋巴相

關(guān)組織等。淋巴結(jié)的免疫功能有：①濾過、清除淋巴液中抗原異物的作用。②是T、B淋

巴細(xì)胞居留增殖的場所。③是淋巴細(xì)胞接受抗原刺激、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的場所。④參

與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。脾臟的功能有：①濾過、

2.免疫應(yīng)答的類型及特點:

體內(nèi)有兩種免疫應(yīng)答類型：?是固有性免疫應(yīng)答，又稱為非特異性免疫；二是適應(yīng)性免

疫應(yīng)答，又稱為特異性免疫。?固有性免疫應(yīng)答的特征是：（1）無特異性，作用廣泛；

（2）先天具備；（3）初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)，但無記憶性；（4）可穩(wěn)定遺傳；

（5）同一物種的正常個體間差異不大。非特異性免疫是機(jī)體的第一道免疫防線，也是特

異性免疫的基礎(chǔ)。

?適應(yīng)性免疫應(yīng)答包括細(xì)胞免疫與體液免疫，三個階段：①識別階段；②活化增殖階

段；③效應(yīng)階段。其特征是：（1）特異性，即T、B淋巴細(xì)胞僅能針對相應(yīng)抗原表位發(fā)

生免疫應(yīng)答；（2）獲得性，是指個體出生后受特定抗原刺激而獲得的免疫；（3）記憶

性，即再次遇到相同抗原刺激時，出現(xiàn)迅速而增強(qiáng)的應(yīng)答；（4）可傳遞性，特異性免疫

應(yīng)答產(chǎn)物（抗體、致敏T細(xì)胞）可直接輸注使受者獲得相應(yīng)的特異免疫力（該過程稱為被

動免疫）。（5）自限性，可通過免疫調(diào)節(jié)，使免疫應(yīng)答控制在適度水平或自限終止。

3.免疫系統(tǒng)的組成及各自功能：免疫系統(tǒng)（ImmuneSystem）：由免疫器官、免疫細(xì)

胞和免疫分子構(gòu)成。

書山有路勤為徑1學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

?淋巴細(xì)胞歸巢:成熟的淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血循趨向性遷移并定居在外

周免疫器官或組織的特定區(qū)域。

?淋巴細(xì)胞再循環(huán)：是淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官間的反復(fù)循環(huán)稱再循環(huán)。

?淋巴細(xì)胞再循環(huán)途徑（淋巴結(jié)）：淋巴細(xì)胞隨血流一淋巴結(jié)深皮質(zhì)區(qū)一穿過HEVf進(jìn)入

淋巴組織內(nèi)一移向髓竇一經(jīng)輸出淋巴管一胸導(dǎo)管一血循環(huán)。

?淋巴細(xì)胞再循環(huán)途徑（脾）：脾動脈一白髓區(qū)一脾索一脾竇一脾靜脈一血循一脾動

脈。?淋巴細(xì)胞再循環(huán)的意義：

1.使淋巴細(xì)胞分布更合理，淋巴組織可從循環(huán)池補(bǔ)充新淋巴細(xì)胞

2,增加了淋巴細(xì)胞與抗原和APC接觸機(jī)會3.增強(qiáng)了免疫應(yīng)答反應(yīng)

4.使機(jī)體免疫器官和組織形成有機(jī)整體

?黏膜相關(guān)淋巴組織組成成分，其具有的結(jié)構(gòu)特點及功能清除血液中抗原異物的作

用。②是T、B淋巴細(xì)胞居留增殖的場所。③是淋巴細(xì)胞接受抗原刺激、發(fā)生特異性免疫

應(yīng)答的場所。④合成某些生物活性物質(zhì)。皮膚、粘膜相關(guān)淋巴組織的免疫功能主要可概括

為①構(gòu)成機(jī)體防御外來抗原的第一道防線。②執(zhí)行局部特異性免疫作用。

（2）免疫細(xì)胞（immunocyte）：是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。根據(jù)免疫

細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類：

①淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識別抗原故也稱

抗原特異性淋巴細(xì)胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。②抗原遞呈細(xì)胞(APC細(xì)胞)：

包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過程中具有

重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。

③吞噬細(xì)胞：包括單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中

發(fā)揮重要作用。

④自然殺傷細(xì)胞:即NK細(xì)胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮

重要作用。

黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)：主要包括扁桃

體、闌尾和小腸派氏集合淋巴結(jié)以及呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞下聚集的無

包膜的淋巴組織。MALT沒有輸入淋巴管道，抗原由局部黏膜上皮細(xì)胞表面進(jìn)入。在腸黏膜

上皮細(xì)胞間存在種特化的抗原轉(zhuǎn)運細(xì)胞一M細(xì)胞，該種細(xì)胞能以吞飲形式將外來抗原轉(zhuǎn)

運到胞質(zhì)內(nèi)，并在未經(jīng)降解情況下，將抗原轉(zhuǎn)運到粘膜下結(jié)締組織中。粘膜下結(jié)締組織中

富含巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及與之混處在一起的T、B細(xì)胞。T細(xì)胞中以CD8+T細(xì)胞為主

(占80%?90%),CD4+T細(xì)胞主要為CD45R0+記憶T細(xì)胞，B細(xì)胞主要是表型為

mlgD+HLA-DR+B7+的記憶B細(xì)胞。功能：1、產(chǎn)生分泌型IgA(SIgA)：成為黏膜局部抵御

病原微生物感染的主要機(jī)制。2、參與粘膜局部免疫應(yīng)答(局部抗感染、粘膜免疫：疫苗

的給藥途徑)

(3)免疫分子根據(jù)其存在的狀態(tài)可以分為膜分子及分泌性分子

分泌性分子是由免疫細(xì)胞合成并分泌于胞外體液中的免疫應(yīng)答效應(yīng)分子，包括抗體分

子、補(bǔ)體分子和細(xì)胞因子等。膜分子(存在細(xì)胞膜表面的抗原或受體分子)是免疫細(xì)胞

間或免疫系統(tǒng)與其它系統(tǒng)(如神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等)細(xì)胞間信息傳遞、相互協(xié)調(diào)與制

約的活性介質(zhì)，包括TCR、BCR、MHC分子、CD分子及細(xì)胞粘附分子(celladhesion

molecules,CAMs)等。各類免疫分子將在其后各相應(yīng)章節(jié)闡述。

第三章抗原(Antigen,Ag)

?抗原：是指能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合，使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致

敏淋巴細(xì)胞并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效力的物質(zhì)。?兩個重要特性：

免疫原性(immunogenicity)：即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏淋巴細(xì)

胞的能力?？乖?antigenicity)：與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的能力，也

稱反應(yīng)原性(reactogenicity)o

?完全抗原(completeantigen)：同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)稱即通常所稱的抗

原。

?半抗原(hapten)/不完全抗原(incompleteantigen)：僅具備抗原性而不具備免疫原

性的物質(zhì)。

?載體(Carrier)：與半抗原結(jié)合后使之具有免疫原性的物質(zhì)；

?耐受原(tolerogen)：可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原變應(yīng)原(allergen)：能誘導(dǎo)變

態(tài)反應(yīng)的抗原

第一節(jié)抗原的異物性與特異性

異物性：異物即非“己”的物質(zhì)。一般來說，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)

構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。

①異物性不僅存在于不同種屬之間；

②也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也

書山有路勤為徑2學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新有免疫原性；①抗原分子

中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)；③自身成份也可被機(jī)體視為異物。(如發(fā)生改變；

在胚胎②它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位，期未與免疫活性細(xì)胞充分

接觸。)抗原結(jié)合價(antigenicvalence):指?個抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性

結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)特異性：是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生

反應(yīng)所顯示的專?性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體細(xì)胞抗原決定簇和B細(xì)胞抗原決

定簇的概念及區(qū)別：產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)、B細(xì)胞

通常識別抗原分子中的不同抗原決定簇，分別該抗原應(yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。稱

為該抗原的T細(xì)胞抗原決定簇和B細(xì)胞抗原決定簇。兩者的區(qū)別有(表6—2—1)。?決

定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗表6-2-1T細(xì)胞抗原決定簇和B細(xì)胞

抗原決定簇的區(qū)原表位。別抗原表位(epitope)、又稱抗原決定簇(antigenic

異T-B細(xì)胞連接起來(T-B橋聯(lián))，T細(xì)胞才能激活B細(xì)?抗原表位的類型胞。

根據(jù)抗原表位的結(jié)構(gòu)特點

①順序表位(sequentialepitope)/線性表位(linearepitope)：?共同抗原表位

(commonepitope)由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成；①某些抗原分子中常帶有多種抗原表

位，不同抗原之間含②構(gòu)象表位(conformationalepitope)/非線形表位有的相同或相似

的抗原表位。(nonTinearepitope)：指短肽或多糖殘基在序列上不連續(xù)性②某些抗原

不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，排列，在空間上形成特定的構(gòu)象。還可與

其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)。

?根據(jù)T、B細(xì)胞所識別的抗原表位的不同?交叉反應(yīng)(cross-reaction)：抗體或致敏

淋巴細(xì)胞對具有①T細(xì)胞表位：T細(xì)胞表位可存在于抗原物質(zhì)的任何部位。相同和相似表

位的不同抗原的反應(yīng)。②B細(xì)胞抗原表位：B細(xì)胞表位多位于抗原表面，可直接

刺激B細(xì)胞。第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素抗原分子的理化性質(zhì)?抗原表位影響

因素:化學(xué)基團(tuán)的性質(zhì)、數(shù)目、位置、空?化學(xué)性質(zhì)：；大分子有機(jī)物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白

脂蛋白間構(gòu)象和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。?分子量大?。悍肿恿吭酱螅?/p>

抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越?表位一載體效應(yīng)(carriereffect)復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。大于

lOOkD的為強(qiáng)抗原，小于10kD①表位(半抗原)特異性的B細(xì)胞和載體特異性的Th細(xì)胞的

通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。共同參加。?結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性

②半抗原必須與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)，才能誘導(dǎo)出抗半抗原抗?分子構(gòu)象(conformation):

某些抗原分子在天然狀態(tài)下體。可誘生特異性抗體，但經(jīng)變性改變構(gòu)象后，卻失去了誘

生③在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識別半抗原，并提呈載體表位給同樣抗體的能力。CD4+T細(xì)

胞，Th細(xì)胞識別載體表位，這樣載體就可把特?易接近性(accessibility):是指抗原表

位能否被淋巴細(xì)胞書山有路勤為徑3學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

抗原受體所接近的程度。

?物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫

原性強(qiáng)于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強(qiáng)其免疫

原性。

宿主方面的因素：①遺傳因素

②年齡、性別與健康狀態(tài)

?抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響：

①抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受；

②免疫途徑：皮內(nèi)免疫〉皮下免疫》腹腔注射/靜脈注射〉口服易誘導(dǎo)耐受；

2、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類?異嗜性抗原(heterophilicantigen)

(Forssman抗原)：為一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。如：

溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。

?異種抗原(xenogenicantigen)：來自不同種屬的抗原。

?同種異型抗原(allogenicantigen)人：IILA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。

?自身抗原(autoantigen)：在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部

位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對自身成分的免疫應(yīng)答，這些可

誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原。

?獨特型抗原(idiotypicantigen)：T細(xì)胞抗原識別受體(TCR)及BCR或Ig的V區(qū)

所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨特的

氨基酸序列稱為獨特型(idiotype,Id)抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體(即抗抗

體，或稱Abi)稱抗獨特型抗體(Aid)。

④要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，

⑤明磯佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。

第三節(jié)抗原的種類

1、根據(jù)誘生抗體時需否Th細(xì)胞參與分類

?胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)：需在T細(xì)胞輔助才能激活

B細(xì)胞產(chǎn)生Ab,由T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。?胸腺非依賴性

抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)：需T細(xì)胞輔助或依賴程度較低即可刺激

機(jī)體產(chǎn)生抗體，由多個重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白

等。

3、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類

?內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染

細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原

短肽，與MHC-I類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細(xì)胞的TCR識別。

?外源性抗原(exogenousantigen)：指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來源于細(xì)胞外的抗

原?？乖岢始?xì)胞可通過胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的

細(xì)胞或細(xì)菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被醐解加工為抗原短肽后，與MHC-H類分

子結(jié)合為復(fù)合物，被CD4+T細(xì)胞的TCR識別。

第四節(jié)非特異性免疫刺激劑

1、超抗原：普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之?的T細(xì)

胞。

某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(r10ng/ml)即可激活2%~20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)

的免疫應(yīng)答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen,SAg)o

?SAg的作用特點：

①具有強(qiáng)激活T細(xì)胞(CD4+T細(xì)胞)作用可刺激T細(xì)胞總數(shù)的5-20%；

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②不需APC處理，直接與MHC-II類分子和TCR-V結(jié)合；③不受MIIC限制，同MHC-II

類分子結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力；

④可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制.

2、佐劑：預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)

答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑(adjuvant)?

?分類：①生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖QPS)和細(xì)胞因子(如

GM-CSF);

②無機(jī)化合物：氫氧化鋁［Al(0H)3］；

③人工合成：雙鏈多聚肌甘酸：胞苜酸(poly1:0和雙鏈多聚腺甘酸：尿甘酸(poly

A:U)；礦物油：脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核甘酸等。

?弗氏完全佐劑(Freund'scompleteadjuvant,FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund's

incompleteadjuvant,FIA)是目前動物試驗中最常用的佐劑。

?作用機(jī)制：①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時

間；②刺激單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對抗原的處理和提呈能力；③刺激淋巴細(xì)胞的

增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。

絲裂原一mitogen亦稱有絲分裂原因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)

胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋

巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。

第四章免疫球蛋白

一、重點與難點提示：

本章重點掌握抗體和免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能、抗

體的生物學(xué)活性、單克隆抗體的概念；熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五類免疫球蛋

白的特點與功能。

二、基本概念及要點：掌握以下基本概念：1、抗體(Ab)：B淋巴細(xì)胞在有效的抗原

刺激下分化為

漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合功能的免疫

球蛋白，這類免疫球蛋白稱為抗體。

2、免疫球蛋臼：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白

(immunoglobulin,Ig)。

3、超變區(qū)：V區(qū)內(nèi)樹基酸組成及排列順序的變化程度并不均一，其中變化最為劇烈的特

定部位稱為超變區(qū)(hypervariableregion,HVR)?

4、互補(bǔ)決定區(qū)：VL與VH均有3個HVR,它們共同組成Ig的抗原結(jié)合部位(antigen-

bindingsite)，該部位因在空間結(jié)構(gòu)匕可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ)，故超變區(qū)又稱

互補(bǔ)性決定區(qū)(complementaritydeterminingregion,CDR)?

5、單克隆抗體：由單一克隆B細(xì)胞或者雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于某一種抗原表位

的高度特異性抗體稱為單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb),

掌握以下要點:

一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)(…)、基本結(jié)構(gòu)(以IgG為例)1、四肽鏈結(jié)構(gòu)

由兩條相同的長鏈和兩條相同的短鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。

2、兩種鏈(重鏈與輕鏈)重鏈(heavychain,H鏈)：由450-550個氨基酸殘基組

成。輕鏈(lightchina,L鏈)：由大約214個氨基酸殘基組成。3、每種鏈：兩端，

即氨基端(N端)、竣基端(C)4、每種鏈：兩區(qū)(可變區(qū)與恒定區(qū))①可變區(qū)

(variableregion,V區(qū))

*Ig分子N端，在輕鏈1/2和重鏈1/4處，氨基酸組成和排列有較大差異。

V區(qū)又可分為高變區(qū)(或互補(bǔ)決定區(qū))和骨架區(qū)。*高變區(qū)(hypervariableregion,

HVR)：在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸組成與排列變異極大，此為HVR。VH和VL各

有3個HVR.

*互補(bǔ)性決定區(qū)(complementarity-determiningregion)：高變區(qū)乃抗體與抗原(決

定簇)特異性結(jié)合的位置，該部位因在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ)，故

HVR又稱為CDRo

*骨架區(qū)(frameworkregion,FR)：V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保

守，此為FR。VH和VL各有4個骨架區(qū)。

②恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))

*Ig分子C端，在輕鏈1/2和重鏈1/4(IgG,IgA,IgD)或1/5(IgM.IgE)處，氨基

酸的組成和排列比較恒定。*C區(qū)雖不直接與抗原表位結(jié)合，但I(xiàn)g的多種生物學(xué)活性是由

C區(qū)介導(dǎo)的。

書山有路勤為徑5學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

(二)、功能區(qū)

1、定義：Ig的多肽鏈分子可折疊成若干個鏈內(nèi)由二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)。每個球形結(jié)

構(gòu)約由110個氨基酸組成，具有一定的功能，故稱功能區(qū)。2、各類Ig功能區(qū)

L鏈:VL、CLH鏈：VH、CH1>CH2、CH3、CH4(IgM,IgE)

3、功能區(qū)功能(以IgG為例)

1)VH和VL：與抗原特異性結(jié)合的部位；

2)CL和CH1：某些同種異型(allotype)遺傳標(biāo)記;3)IgG的CH2、IgM的CH3：補(bǔ)

體Clq結(jié)合點(激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑)；

4)IgG的CH3：結(jié)合單核/巨噬細(xì)胞表面FcR(介導(dǎo)不同生物學(xué)效應(yīng));

5）較鏈區(qū)（hingeregion）

*位于CHI與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，對蛋白酶敏感；不含a螺旋，故易伸展

彎曲，有利于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合點。

（三）、水解片段

1、木瓜蛋白的（papain）水解片段IgG在木瓜蛋白醐作用下一Fab段（抗原結(jié)合段）

X2+Fc段（可結(jié)晶段）2、胃蛋白酶（pepsin）水解片段IgG在胃蛋白酶作用下

fF（ab"）2+pFc"（無活性）

意義：研究抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)；用于臨床，如用胃蛋白的水解抗體保留了免疫原性，而

pFc"又避免了Fc段因親細(xì)胞性而引起的副作用。

（四）、J鏈和分泌片1、J鏈（joiningchain）

2、分泌片（secretorypiece,sp）又稱分泌成分（secretorycomonent,sc）

三、免疫球蛋白的功能（一）、V區(qū)的功能

V區(qū)的基本功能是與相應(yīng)的抗原表位特異性地結(jié)合；*體液中的抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合：

（A）發(fā)揮中和毒素和病毒作用；（B）介導(dǎo)體液免疫效應(yīng)（生理與病理）；*B細(xì)胞表面

的lg（BCR）特異性結(jié)合抗原表位，賦予B細(xì)胞特異性識別抗原表位的能力（二）、（:區(qū)

的功能1、激活補(bǔ)體

（1）IgM、IgGl-3與抗原結(jié)合成復(fù)合物，激活經(jīng)典途徑。（2）凝聚的IgA或IgG4可

激活補(bǔ)體旁路途徑。2、與細(xì)胞表面FcR結(jié)合

（1）調(diào)理作用（opsonization）

*促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。

*IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合f促進(jìn)吞噬作用；（2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)

胞毒作用（Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC

*表達(dá)FcR的細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞）通過識別Ab的

Fc段而直接殺傷被Ab所覆蓋的靶細(xì)胞的過程稱為ADCCo（3）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

*IgEFc段與肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞表面FceR結(jié)合一靶細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)-I型

超敏反應(yīng)。3、穿過胎盤和粘膜

*IgG可通過胎盤；slgA可穿過呼吸道和消化道粘膜一參與粘膜局部免疫。（三）、V

區(qū)、C區(qū)共有的功能

*抗體對免疫應(yīng)答有正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。*免疫原性

四、抗體的制備

1、多克隆抗體（polyclonalantibody,PcAb）：用普通抗原免疫動物所獲得的抗體，

由于抗原含多種抗原決定簇，同時刺激多個B細(xì)胞克隆產(chǎn)生抗體，所獲得的抗體是包括多

種特異性抗體的混合物，此為多克隆抗體。2、單克隆抗體（monoclonalantibody,

McAb）二、免疫球蛋臼質(zhì)的類型

（1）類：根據(jù)重鏈恒定區(qū)（CH）氨基酸組成和排列不同，①概念：由一個BC克隆所產(chǎn)

生的、識別一種Ag決定簇有Y、口、a、3、e五種重鏈，分別組成IgG、IgM、IgA、

的同源Ab。IgD和IgE五類Ig；②MAb的優(yōu)點是：高特異（僅針對特定抗原表位）、

高亞類：同一類Ig根據(jù)絞鏈區(qū)氨基酸組成、重鏈二硫鍵數(shù)純度（屬同一類、亞類、型

別）高效價、可大量生產(chǎn)。目和位置的差別，可分為亞類（IgGl-IgG4；IgAl-2）o

③MAb的應(yīng)用：

（2）型：根據(jù)輕鏈恒定區(qū)（CL）氨基酸組成和排列不同1）檢測各種Ag（C表面

Ag/TuAg/CK/H）不同，分為K型（kappa）和入型（lambda）。2）用于疾病治療

亞型：根據(jù)入鏈恒定區(qū)個別氨基酸的差異，分為X1-4亞（三）基因工程抗體又稱重組

抗體型。借助DNA重組技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)，按人們的意愿在

書山有路勤為徑6學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

基因水平上對Ig進(jìn)行切割、拼接或修篩，重新組裝成為新型抗體分子。

小結(jié)：抗體、免疫球蛋白的概念一免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一免疫球蛋白的功能（結(jié)構(gòu)決定功

能）f五類Ig的特性和功能（從?般到特殊）一Ab的制備（尤其McAb）

熟悉以下要點：

1、免疫球蛋白的水解片段及其功能：（D木瓜蛋白酶的水解作用

木瓜蛋白酶（papain）使Ig在較鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近N端處切斷，形成3個水解片段：

兩個相同的單價抗原結(jié)合片段（fragmentofantigen-binding）簡稱Fab段；一個可結(jié)晶

的片段（crystalizablefragment）簡稱Fc段。Fab段生物保留了特異結(jié)合抗原的功能，但

是單價的結(jié)合。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的活性。（2）胃蛋白酶的水解

作用

胃蛋白酶（pepsin）可使Ig于較鏈區(qū)重鏈間二硫鍵近C端處斷開，形成一個具有與抗原

雙價結(jié)合的F（ab，）2片段和無生物活性的小分子多肽碎片（pFc'）。

2、五類免疫球蛋白的特點與功能：IgG：（單體）——“主力軍”）

（1）分4個亞類：IgGl、IgG2、IgG3、IgG4（2）血清含量最高（75%）,分子量最小

（3）出生后3月開始合成，半衰期長21天左右（4）唯一通過胎盤的Ig（5）丙種球

蛋白的主要成分

（6）抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應(yīng)

IgM：（五聚體或單體）——“先頭部隊”五聚體IgM：

（1）分子量最大，存在于血流中，抗敗血癥

（2）合成最早、半衰期短，用于早期診斷、產(chǎn)前診斷（3）具有強(qiáng)大的調(diào)理、激活補(bǔ)

體及殺菌作用（4）血型抗體主要為IgM

（5）參與自身免疫、超敏反應(yīng)

單體IgM：SmlgM為B細(xì)胞最早出現(xiàn)的重要表面標(biāo)志

IgA：——“邊防軍”

血清型IgA：單體，存在于血清中，免疫作用弱分泌型IgA：雙體、三體及多體

（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中（2）局部免疫、激活補(bǔ)體（替代途徑）、ADCC

IgD：

（1）血清含量低（1%）

（2）為B細(xì)胞的分化受體（3）防止免疫耐受的發(fā)生

IgE：

（1）正常時含量極低（0.002%）

（2）兩類Fc受體一高親和力受體：與I型超敏反應(yīng)有關(guān)低親和力受體：與ADCC有關(guān)

3、免疫球蛋白的異質(zhì)性異質(zhì)性（heterogeneity）：

?不同抗原甚至同一抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白，在其特異性以及類型等諸方面

均不盡相同；

?不同抗原表位刺激機(jī)體所產(chǎn)生的不同類型的免疫球蛋白分子，其識別抗原的特異性不

同，其重鏈類別和輕鏈型別也有差異；

?不同抗原表位誘導(dǎo)的同一類型的免疫球蛋白（如IgG）,其識別抗原的特異性不同。

4、導(dǎo)致異質(zhì)性的因素

(1)外源因素所致的異質(zhì)性——免疫球蛋白的多樣性(2)內(nèi)源因素所致的異質(zhì)

性一一免疫球蛋白的血清型?免疫球蛋白既可與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性的結(jié)合，其本身

又可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，呈現(xiàn)出不同的免疫原性。1g分子上有三種不同的抗原

表位：同種型、同種異型、獨特型抗原表位。①同種型：

存在于同種抗體分子中的抗原表位稱為同種型，是同一種屬所有個體Ig分子共有的抗

原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志，存在于IgC區(qū)。②同種異型：

同一種屬但不同個體來源的抗體分子也具有免疫原性的不同，也可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性

免疫應(yīng)答。這種存在于同種但不同個體中的免疫原性，稱為同種異型，是同一種屬不同個

體間Ig分子所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，為個體型標(biāo)志，存在于IgC區(qū)。③獨特型

抗原：

即使是同一種屬、同一個體來源的抗體分子，主要由于其CDR區(qū)的氨基酸序列的不同，

可顯示不同的免疫原性，稱為獨特型；是每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，

其表位又稱為獨特位(idiotope)o抗體分子每--Fab段均存在5~6個獨特位，它們存在

于V區(qū)。

獨特型表位在異種、同種異體甚至同一個體內(nèi)均可刺激產(chǎn)生相應(yīng)抗體，即抗獨特型抗體

(anti-idiotypeantibody,Aid)。

書山有路勤為徑7學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

于后續(xù)的其他補(bǔ)體成分，形成C5b6789攻膜復(fù)合體

(membraneattackcomplex,MAC),最終導(dǎo)致細(xì)胞膜受

一、重點與難點提示：損，細(xì)胞裂解。

本章重點掌握補(bǔ)體的概念、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑、替代途2.補(bǔ)體活化旁路途徑：

徑；補(bǔ)體的生物學(xué)活性；熟悉補(bǔ)體活化的MBL途徑；了?激活劑：酵母、細(xì)菌的多糖成

分(LPS)、凝聚的IgA、解補(bǔ)體活化的調(diào)控。IgE等。

二、基本概念及要點：不經(jīng)Cl、C4、C2途徑，激活物直接激活C3,繼而完成掌握以下

基本概念：C5飛9成分的連鎖反應(yīng)。

1、補(bǔ)體：正常人或動物血清中的一組球蛋白，具有酶活?參與成分：B、D、P因子、

C3、C5-C9

性，平時一般以非活動狀態(tài)存在，當(dāng)受到某些物質(zhì)刺激時，?激活過程：

C各成分便按一定的順序呈現(xiàn)連鎖的酶促反應(yīng)，參與機(jī)體在經(jīng)典途徑中產(chǎn)生的或自發(fā)產(chǎn)

生C3b可與B因子結(jié)合，的免疫防御，同時C作為炎性介質(zhì)，引起免疫損傷。血清中D

因子裂解B因子產(chǎn)生Ba和Bb。小片段Ba進(jìn)入

2、攻膜復(fù)合物（MAC）：是指在補(bǔ)體活化過程的終末階液相，而具有酯醒活性的大片段

Bb與C3b結(jié)合，形成段由C5b、C6、C7、C8、C9形成的鑲嵌于細(xì)胞膜并形成C3bBb,此

即為替代途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb易于衰孔道樣結(jié)構(gòu)的C5b6789復(fù)合物，最終導(dǎo)致細(xì)胞

溶解。變，但當(dāng)與P因子結(jié)合后便穩(wěn)定。C3bBb可裂解C3生成

3、過敏毒素；補(bǔ)體裂解產(chǎn)生的小片段C3a、C4a和C5aC3a和C3b,后者沉積在顆粒表面

并與C3bBb結(jié)合形成作為配體與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后，激發(fā)細(xì)胞脫顆粒，C3bnBb,即

C5轉(zhuǎn)化酶，裂解C5,引起相同的末端效應(yīng)。釋放組胺之類的血管活性介質(zhì)，引起血管擴(kuò)

張、通透性增

力口、平滑肌收縮、支氣管痙攣等癥狀。3、MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑一

mannan-bindinglectinpathway

掌握以下要點：?.激活劑：MBL（MBL是一種鈣依賴性糖結(jié)合蛋白，屬

1.補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑：于凝集素家族，存在血漿中）

?激活劑：Ag-Ab復(fù)合物（IgG、IgM）?MBL復(fù)合物：①MBL

?參與成分：C1?C9②MASPT（MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白?激活過程：B）

（1）識別階段：（即C1酯酶的形成）當(dāng)抗體與抗原結(jié)合③MASP-2（MBL-associated

serine后，抗體構(gòu)象發(fā)生改變，暴露出位于Fc段上的補(bǔ)體結(jié)合proteas）：MASP2可水

解C4和C2分子，MASP1則可直點，Clq便與之結(jié)合。繼而激活Clr、Cis。接切割C3。

（2）活化階段：（即C3,C5轉(zhuǎn)化酶形成）活化的Cis依次?激活途徑：

能解C4、C2,形成具有醐活性的C3轉(zhuǎn)化醒，后者進(jìn)一與經(jīng)典途徑過程基本類似，但其

激活起始于炎癥期產(chǎn)生的步裂解C3,形成C5轉(zhuǎn)化酶。蛋白與病原體結(jié)合后，而并非依賴

IC的形成。

（3）膜攻擊階段：（即攻膜復(fù)合體【MAC】形成）在

第五章補(bǔ)體系統(tǒng)

書山有路勤為徑8學(xué)海無涯苦作舟

5、補(bǔ)體的自身調(diào)節(jié)：①C3轉(zhuǎn)化能極易衰變

②未與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b、C5b易衰變阻斷補(bǔ)體級聯(lián)反應(yīng)，只有結(jié)合于固相的

C4b、C3b、C5b才能觸發(fā)經(jīng)典途徑；

③旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶僅在特定的細(xì)胞或顆粒表面才具有穩(wěn)定性

6、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用

①防止或限制補(bǔ)體在液相中自發(fā)激活的抑制劑；②抑制或增強(qiáng)補(bǔ)體對底物正常作用的

調(diào)節(jié)劑；③保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞作用的抑制劑：MCP、CR1

7、補(bǔ)體的生物學(xué)功能

主要包括：①MAC的生物效應(yīng)；

②活化補(bǔ)體片段的生物效應(yīng)。（-）MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用

補(bǔ)體系統(tǒng)活化f膜攻擊復(fù)合物f溶解靶細(xì)胞（如奈瑟細(xì)菌等G陰性菌，異型紅細(xì)胞

等）。（-）補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用?調(diào)理作用：

Ag（顆粒性）-Ab復(fù)合物一C3b、C4b、iC3b-*結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR->吞噬免疫復(fù)合物。

?免疫復(fù)合物清除作用

Ag-Ab復(fù)合物（可溶性）->C3b或C4bf與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板）CR結(jié)合一吞噬

清除。?炎癥介質(zhì)作用：①過敏毒素作用：

過敏毒素（C5a、C3a和C4a、C5a、C3a）、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR）、

釋放活性介質(zhì)（如組胺、白三烯及前列腺素等）過敏反應(yīng)性病理變化。②趨化作用：

趨化因子（C5a、C3a、C4a和C5b67、C5a、C3a）、吞噬細(xì)胞向感染部位聚集炎癥反

應(yīng)。③激肽樣作用：

C2a、C4a能增強(qiáng)血管的通透性炎性滲出、水腫。④免疫調(diào)節(jié)作用：C3b促吞噬細(xì)胞作

用；

C3b與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合；促B細(xì)胞增殖分化。

?免疫黏附：清除循環(huán)免疫復(fù)合物

8、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義（一）機(jī)體抗感染的主要機(jī)制

生理條件下，機(jī)體常產(chǎn)生大量凋亡細(xì)胞，其表面表達(dá)多種自身抗原，若不能及時并有效

清除之，可能引發(fā)自身免疫病。Clq、C3b和iC3b等可識別和結(jié)合凋亡細(xì)胞，并通過與吞

噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互作用而參與對這些細(xì)胞的清除。

1、參與宿主早期抗感染免疫：溶解細(xì)胞、細(xì)菌引起炎癥反應(yīng)調(diào)理作用

2、維護(hù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定：清除凋亡細(xì)胞清除免疫復(fù)合物

（二）參與適應(yīng)性免疫

1.補(bǔ)體參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo):

C3可參與捕捉、固定Ag,使Ag易被APC處理與提呈；如C3d可與BCR共受體復(fù)合物

CD21結(jié)合，促使BCR-共

受體交聯(lián)，促進(jìn)B細(xì)胞活化等。2.補(bǔ)體參與免疫應(yīng)答的增殖分化3.補(bǔ)體參與免疫應(yīng)

答的效應(yīng)階段4,補(bǔ)體參與免疫記憶

第六章細(xì)胞因子

基本要求

掌握：細(xì)胞因子的概念，細(xì)胞因子的共同特點。

熟悉：細(xì)胞因子的［分類及細(xì)胞因子的主要生物學(xué)活性了解：細(xì)胞因子受體的特點及其

分類

—.基本概念

1.細(xì)胞因子；由活化的免疫細(xì)胞和某些基質(zhì)細(xì)胞（如骨髓基質(zhì)細(xì)胞）分泌的具有高活

性、多功能的小分子蛋白質(zhì)。2.干擾素（IFNs）：病毒或干擾素誘生劑刺激宿主細(xì)胞產(chǎn)

生的多功能低分子糖蛋白，具有抗病毒，抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)作用，分為IFN-a、IFN-

6、IFN—Y。3.白細(xì)胞介素（ILs）：指在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。

在T、B細(xì)胞的活化、增殖與分化及炎癥反

書山有路勤為徑9學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

應(yīng)中起重要作用。

4.集落刺激因子（CSFs）：指能刺激骨髓前體細(xì)胞的生長與分化的細(xì)胞因子，也稱造血

生長因子。5.腫瘤壞死因子（TNFs）：能使腫瘤發(fā)生出血.、壞死的細(xì)胞因子。

三、問題與提示

1.細(xì)胞因子的共同特征：

（1）均為低分子量的多肽或糖蛋白

（2）大多數(shù)是細(xì)胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產(chǎn)生，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮

作用

（3）一種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，同一種細(xì)胞也可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。

（4）通過與受體結(jié)合發(fā)揮作用（5）具有高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性（6）主要參與免

疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)

2、細(xì)胞因子的分類：(1)干擾素(IFNs)(2)白細(xì)胞介素(ILs)(3)集落刺激

因子(CSFs)(4)腫瘤壞死因子(TNFs)?(5)趨化因子(6)生長因子

3、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

1)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)天然免疫(IFN,TNF,etal)2)介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫(IL-2,4,

5,etal)

3)參與炎癥反應(yīng)(IL-1,8,TNF,趨化因子，etal)4)刺激造血細(xì)胞生成和分化

(CSF,EPO,etal)5)誘導(dǎo)凋亡

4、細(xì)胞因子受體的特點

1)細(xì)胞因子受體分膜型、分泌型兩種2)細(xì)胞因子受體胞外區(qū)與細(xì)胞因子結(jié)合3)不

同細(xì)胞因子受體常共用信號傳導(dǎo)鏈

5、細(xì)胞因子受體的分類

1)細(xì)胞因子受體超家族(造血因子受體超家族)：2)干擾素受體超家族：胞外區(qū)含有2-

4個FNIH型功能區(qū)3)免疫球蛋白受體超家族：胞外區(qū)含有C2型功能區(qū)4)蛋白酪氨酸

激酶受體超家族：胞內(nèi)區(qū)含有PTK功能區(qū)5)腫瘤壞死因子受體超家族：胞外區(qū)含有4個

富含Cys的功能區(qū)

6)G蛋白偶聯(lián)受體超家族：7次跨膜蛋白7)IL-8及趨化因子的受體

第七章白細(xì)胞分化抗原和粘附分子

一、基本要求

掌握：粘附分子及白細(xì)胞分化抗原的概念熟悉：粘附分子的主要種類及主要生物學(xué)活

性了解：主要粘附分子的結(jié)構(gòu)、功能

二、基本概念

1.白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationAg)：血細(xì)胞在分化成熟為不同譜

系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。

2.CD(clusterofdifferentiation):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不

同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為?個分化群稱CD。

3.粘附分子(CellAdhesionMolecule,CAM)：泛指一類調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞間，細(xì)胞與

細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)間相互結(jié)合，起粘附作用的膜表面糖蛋白。

三、問題與提示

1、粘附分子的共同特點?成對存在?糖蛋白

?結(jié)合無特異性，無TcR、MHC樣的多態(tài)性?主要介導(dǎo)細(xì)胞間粘附，也起信號傳導(dǎo)作用

?同時作用：一種細(xì)胞同時表達(dá)多種CAM,，多種CAM共同參與同一類細(xì)胞間的粘附

2.、黏附分子分類，以及主要有哪些功能？

?分類：粘附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點和功能可分為整合素家族、免疫球蛋白超家族

(IgSF)、選擇索家族、鈣粘蛋白家族等。

整合素家族主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附；免疫球蛋白超

家族是指具有與IgV或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),且氨基酸組成有一定同源性的一組分子，包

括粘附分子、MHC、抗原識別受體、IgFc受體、白細(xì)胞分化抗原等，其主要功能是參與細(xì)

胞間相互識別和相互作用；選擇素家族主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的

局部粘附,在g滾動過程中起作用；鈣粘蛋白

書山有路勤為徑10學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

家族主要在細(xì)胞生長發(fā)育的選擇性聚集中發(fā)揮重要作用。巴細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞向

外周淋巴器官、皮膚炎癥部?粘附分子的生物學(xué)功能有：

位、黏膜相關(guān)淋巴組織回歸。例如：L-選擇素與HEV上

(1)免疫細(xì)胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號：CD34結(jié)合。①T細(xì)胞的識

別、粘附及活化有關(guān)的CD分子及其功能：CD3與TCR結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合物，TCR特

異性識別抗原，CD3傳導(dǎo)信號；

CD4和CD8是區(qū)分T細(xì)胞亞類的重要表面標(biāo)志；

CD4-MHCII分子結(jié)合是TCR-CD3識別抗原的輔助受體；

CD8-MHCI分子結(jié)合是TCR-CD3識別抗原的輔助受體；CD28-B7-1/B7-2結(jié)合提供T細(xì)

胞活化的重要協(xié)同刺激信號，提供T細(xì)胞活化的第二信號，刺激T細(xì)胞活化、增殖和分

化；

CTLA-4-B7-1/B7-2結(jié)合，提供活化T細(xì)胞抑制信號；CD40L-CD40參與B細(xì)胞應(yīng)答的

重要協(xié)同刺激分子；②B細(xì)胞識別、粘附及活化有關(guān)的CD分子及其功能：CD79/CD79與

BCR結(jié)合成復(fù)合物，轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR特異性識別抗原的信號；

CD19/CD21/CD81結(jié)合成復(fù)合物，輔助B細(xì)胞識別抗原，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。促進(jìn)B細(xì)胞的激

活，CD21為EBV受體，使EBV感染B細(xì)胞；

CD80/CD86(B7-1/B7-2)-CD28結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化協(xié)同刺激信號。

CD40-CD40L結(jié)合，參與B細(xì)胞活化的第二信號，刺激B細(xì)胞活化增殖和分化成熟。

(2)炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附：白細(xì)胞上的黏附分子可與血管內(nèi)皮細(xì)胞

上互為配體的黏附分子相互黏附，參與炎癥的發(fā)生。例如ICAMT與LFAT。(3)淋巴細(xì)

胞歸巢：淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移其分子基礎(chǔ)

是淋巴細(xì)胞上的歸巢受體與血管內(nèi)皮細(xì)胞上地址素相互黏附，使淋

3、CD分子和粘附分子及其McAb的臨床應(yīng)用一、闡明發(fā)病機(jī)制

如CD4分子是HIV的主要受體二、在疾病診斷中的應(yīng)用

HIV感染后CD4+細(xì)胞絕對數(shù)下降(〈200個/N1),正常該絕對數(shù)下降(>500個/同)。

此外，CDMcAb為白血病、淋巴瘤的免疫學(xué)分型提供了精確的手段。

第八章主要組織相容性復(fù)合體(MHC)及其編碼分子

組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)：通過移植鑒定

與組織相容性有關(guān)的抗原；

主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigensystem,MIIS)：能引起

較強(qiáng)移植排斥反應(yīng)的抗原；

主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MIIC)：編碼主要組織相

容性抗原的具有高度多肽性的基因群。

人類白細(xì)胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：人類主要組織相容性抗原系統(tǒng)。編

碼該抗原的基因也稱HLA。

小鼠的第I【組抗原與腫瘤及移植排斥有密切關(guān)系，命名為histocompatibility-2,H-

2：H-2代表小鼠的MHC復(fù)合體。

第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性多基因性(polygenic)：指MHC由一組位置相鄰的基

因座位組成，各自產(chǎn)物具有相同或相似的功能。

?MHC主要功能：①T細(xì)胞分化發(fā)育；

②特異性免疫應(yīng)答的啟動與調(diào)節(jié)。

書山有路勤為徑11學(xué)海無涯苦作舟學(xué)而時習(xí)之溫故而知新

?MHC結(jié)構(gòu)復(fù)雜：

HLA是人體多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng)！是免疫遺傳學(xué)的主要研究內(nèi)容。

?MHC結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜：HLA是人體多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng)!

?多基因性：

指復(fù)合體由多個位置相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能；①人

I類基因：B、C、A三個座位②人II類基因：DP、DQ和DR三個亞區(qū)

（多基因性著重于同一個個體中MHC基因座位的變化；）I類基因及其產(chǎn)物

人：----B、C、A三個座位----編碼I類分子的a鏈小鼠：第17號染色體的H-2----

-K、D、L位點--編碼I類分子的a鏈II類基因及其產(chǎn)物人：DP、DQ和DR三個亞區(qū)

--編碼DQB/DQa、DRP/DRa、DPa-DP6

小鼠：Ab、Aa、Eb和Ea位點-