10.8億患者需求-我國(guó)痛風(fēng)藥行業(yè)掀起熱潮-URAT1成為研究熱點(diǎn)靶點(diǎn)

-1-10.8億患者需求-我國(guó)痛風(fēng)藥行業(yè)掀起熱潮-URAT1成為研究熱點(diǎn)靶點(diǎn)1、痛風(fēng)疾病概述高尿酸血癥及痛風(fēng)是一種由于嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征，因血尿酸超過(guò)其在血液或組織液中的飽和度在關(guān)節(jié)局部形成尿酸鈉晶體并沉積，而誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和組織破壞的癥狀；尿酸鈉晶體可在腎臟沉積引發(fā)急性腎病、慢性間質(zhì)性腎炎或腎結(jié)石，稱之為尿酸性腎病。高尿酸血癥及痛風(fēng)的常見(jiàn)癥狀是關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，從腳部開(kāi)始，再到手指關(guān)節(jié)或手腕等部位，隨著病情加重，疼痛可遍布全身。2、痛風(fēng)藥行業(yè)規(guī)模雖然小，但市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2022年，全球痛風(fēng)藥市場(chǎng)規(guī)模僅為29億美元，同比增長(zhǎng)7.41%。與腫瘤等大市場(chǎng)規(guī)模相比，痛風(fēng)藥行業(yè)雖然規(guī)模小，但近年來(lái)，在痛風(fēng)人群持續(xù)上升、患病率快速增長(zhǎng)，以及目前治療藥物不完善等因素影響下，痛風(fēng)藥行業(yè)展現(xiàn)出廣闊的市場(chǎng)前景。而且隨著新型安全有效藥物獲批上市，我國(guó)痛風(fēng)藥物行業(yè)市場(chǎng)空間將持續(xù)擴(kuò)大。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)2030年全球和中國(guó)的痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模將分別達(dá)到77億美元、108億元。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2022年，全球痛風(fēng)藥市場(chǎng)規(guī)模僅為29億美元，同比增長(zhǎng)7.41%。與腫瘤等大市場(chǎng)規(guī)模相比，痛風(fēng)藥行業(yè)雖然規(guī)模小，但近年來(lái)，在痛風(fēng)人群持續(xù)上升、患病率快速增長(zhǎng)，以及目前治療藥物不完善等因素影響下，痛風(fēng)藥行業(yè)展現(xiàn)出廣闊的市場(chǎng)前景。而且隨著新型安全有效藥物獲批上市，我國(guó)痛風(fēng)藥物行業(yè)市場(chǎng)空間將持續(xù)擴(kuò)大。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)2030年全球和中國(guó)的痛風(fēng)藥物市場(chǎng)規(guī)模將分別達(dá)到77億美元、108億元。痛風(fēng)的發(fā)生經(jīng)常伴隨著高尿酸血癥，均屬于多系統(tǒng)受累的全身性疾病，非常容易引起高血壓、脂肪肝、慢性腎病和心腦血管等并發(fā)癥。在患病人群方面，隨著人們生活質(zhì)量的持續(xù)上升，飲食結(jié)構(gòu)與生活方式發(fā)生改變，高尿酸血癥及痛風(fēng)的患病人數(shù)也呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)預(yù)測(cè)，2030年全球患者人數(shù)將達(dá)14.2億人，預(yù)計(jì)我國(guó)高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)將達(dá)到2.4億人。痛風(fēng)的發(fā)生經(jīng)常伴隨著高尿酸血癥，均屬于多系統(tǒng)受累的全身性疾病，非常容易引起高血壓、脂肪肝、慢性腎病和心腦血管等并發(fā)癥。在患病人群方面，隨著人們生活質(zhì)量的持續(xù)上升，飲食結(jié)構(gòu)與生活方式發(fā)生改變，高尿酸血癥及痛風(fēng)的患病人數(shù)也呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)預(yù)測(cè)，2030年全球患者人數(shù)將達(dá)14.2億人，預(yù)計(jì)我國(guó)高尿酸血癥及痛風(fēng)患病人數(shù)將達(dá)到2.4億人。3、我國(guó)高尿酸血癥呈現(xiàn)出年輕化、患病率提升的趨勢(shì)而且，我國(guó)高尿酸血癥呈現(xiàn)出年輕化、患病率提升趨勢(shì)。根據(jù)《2021中國(guó)高尿酸及痛風(fēng)趨勢(shì)白皮書(shū)》，基于醫(yī)鹿康福慢病管理平臺(tái)的的線上用戶調(diào)研顯示，18-35歲的年輕高尿酸血癥及痛風(fēng)患者占比近60%，但患者的依從性、知曉率較低，有70%的患者在出現(xiàn)不適后才前往醫(yī)院就診。4、患者需求強(qiáng)烈，市場(chǎng)空間卻被壓制痛風(fēng)患者在初次發(fā)作時(shí)必須采取多種積極的措施來(lái)處理和治療，屬于急性且劇烈疾病，需要長(zhǎng)期、甚至終生的病情監(jiān)護(hù)及管理，所以痛風(fēng)也逐漸成為繼“三高”之后的常見(jiàn)慢性病之一。盡管患者需求強(qiáng)烈，痛風(fēng)藥物規(guī)模保持增長(zhǎng)勢(shì)頭，其市場(chǎng)空間現(xiàn)階段仍然處于被壓制。在銷(xiāo)售方面，經(jīng)過(guò)國(guó)家集采后，國(guó)內(nèi)痛風(fēng)藥物降價(jià)大降、銷(xiāo)售額下滑，2022年痛風(fēng)/高尿酸血癥零售終端銷(xiāo)售額達(dá)到12.57億元，等級(jí)醫(yī)院銷(xiāo)售額為8.15億元，2019-2022年銷(xiāo)售額下滑趨勢(shì)明顯。痛風(fēng)患者在初次發(fā)作時(shí)必須采取多種積極的措施來(lái)處理和治療，屬于急性且劇烈疾病，需要長(zhǎng)期、甚至終生的病情監(jiān)護(hù)及管理，所以痛風(fēng)也逐漸成為繼“三高”之后的常見(jiàn)慢性病之一。盡管患者需求強(qiáng)烈，痛風(fēng)藥物規(guī)模保持增長(zhǎng)勢(shì)頭，其市場(chǎng)空間現(xiàn)階段仍然處于被壓制。在銷(xiāo)售方面，經(jīng)過(guò)國(guó)家集采后，國(guó)內(nèi)痛風(fēng)藥物降價(jià)大降、銷(xiāo)售額下滑，2022年痛風(fēng)/高尿酸血癥零售終端銷(xiāo)售額達(dá)到12.57億元，等級(jí)醫(yī)院銷(xiāo)售額為8.15億元，2019-2022年銷(xiāo)售額下滑趨勢(shì)明顯。而且，痛風(fēng)仍無(wú)法完全治愈，對(duì)于急性發(fā)作期主要以控制癥狀、消除疼痛感為主，長(zhǎng)期治療主要以抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排出的方式來(lái)降低患者的尿酸水平。同時(shí)，現(xiàn)有的藥物局限性大，也是壓制抗痛風(fēng)藥市場(chǎng)空間的主因之一。目前，全球已上市三種高尿酸血癥/痛風(fēng)治療藥物，大部分有副作用或療效不佳的問(wèn)題。（1）抑制尿酸生成的黃嘌呤氧化酶抑制劑，包括秋水仙堿、別嘌醇、非布司他等，但該類(lèi)藥物療效欠佳（約20%-30%患者治療后無(wú)響應(yīng)），且存在安全性問(wèn)題；（2）促尿酸排泄的URAT1抑制劑，主要通過(guò)抑制URAT1的功能，促進(jìn)尿酸從腎臟排泄，從而降低血尿酸水平，包括苯溴馬隆等；（3）分解尿酸的尿酸氧化酶類(lèi)似物，主要是催化尿酸氧化為分子量更小、水溶性更高、更易溶解的尿囊素，從而降低血尿酸水平，包括拉布立酶、普瑞凱希和聚乙二醇重組尿酸酶，這個(gè)品類(lèi)未在中國(guó)大陸地區(qū)上市，并且由于尿酸氧化酶屬于重組蛋白分子，用藥后有產(chǎn)生抗體的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致療效降低。我國(guó)臨床常用的幾種抗痛風(fēng)制劑中非布司他市場(chǎng)表現(xiàn)最為突出，其次是別嘌醇，分別有10家廠家，競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。全球已上市治療痛風(fēng)藥物情況類(lèi)別丙磺舒別嘌醇苯溴馬隆非布司他托匹司他雷西納德多替諾雷全球上市時(shí)間1951年1965年1971年2009年2013年2015年2020年國(guó)內(nèi)上市時(shí)間2002年1999年2000年2013年原研企業(yè)默克Sebelalreland賽諾菲帝人制藥富士阿斯利康富士藥物類(lèi)型URAT1抑制劑XOIURAT1抑制劑XOIXOIURAT1抑制劑URAT1抑制劑適應(yīng)癥附帶條件用于高尿酸血癥伴慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)石;作為抗生素治療的輔助用藥原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥;痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng);痛風(fēng)石;尿酸性腎結(jié)石或尿酸性腎病原發(fā)性高尿酸血癥;痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期;痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療高尿酸血癥;痛風(fēng)高尿酸血癥;痛風(fēng)高尿酸血癥;痛風(fēng)安全性風(fēng)險(xiǎn)或其他劣勢(shì)存在尿石癥和藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn);效力低于其他URAT1抑制劑會(huì)引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng);半衰期短，給藥頻率1-3次/天存在嚴(yán)重的肝毒性，未被FDA批準(zhǔn)上市，2003年開(kāi)始在歐洲國(guó)家陸續(xù)退市FDA黑框警告:增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn);存在痛風(fēng)發(fā)作、肝毒性和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)半衰期短，給藥頻率2次/天FDA黑框警告:可能引發(fā)急性腎衰竭;2019年在美國(guó)退市;藥效弱、持續(xù)時(shí)間短目前只在日本上市，用藥劑量低由此可見(jiàn)，現(xiàn)有的痛風(fēng)藥物在有效性和安全性上均有改進(jìn)空間，再加上治療痛風(fēng)需要長(zhǎng)期用藥，患者對(duì)安全有效的創(chuàng)新藥物有著強(qiáng)烈的需求。這也說(shuō)明了，如果哪個(gè)藥企業(yè)能開(kāi)發(fā)出療效更好、安全性更高的新產(chǎn)品，必將成為市場(chǎng)追捧的“香餑餑”。5、URAT1已成為目前研究的熱點(diǎn)靶點(diǎn)之一事實(shí)上，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，已經(jīng)有不少企業(yè)積極研發(fā)療效好、安全系數(shù)高的痛風(fēng)藥物，而通過(guò)抑制尿酸鹽重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子1（URAT1）來(lái)促進(jìn)尿酸排泄已成為目前研究的熱點(diǎn)靶點(diǎn)之一。例如，一品紅的AR882相比雷西納德和苯溴馬隆，AR882能夠與尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白長(zhǎng)效結(jié)合，延長(zhǎng)抑制時(shí)間，其藥效長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)，同時(shí)全天候的阻斷尿酸重吸收未觀察到腎臟負(fù)荷加重的現(xiàn)象，具有較高的腎臟安全性；SHR4640是恒瑞自主研發(fā)的高選擇性的強(qiáng)效URAT1抑制劑，初步結(jié)果顯示，SHR4640單次給予20mg劑量，多次給予10mg劑量下耐受性良好，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。連續(xù)7天給藥，尿酸下降約20-55%；信諾維XNW3009具有獨(dú)特的藥化設(shè)計(jì)，具有較好的肝細(xì)胞代謝穩(wěn)定性，且較于同類(lèi)上市藥物展現(xiàn)了更高的安全窗口。而且，一品紅的AR882已經(jīng)超預(yù)期完成全球Ⅱb期臨