多家藥企研發(fā)熱情高漲-我國(guó)多肽藥物行業(yè)需求大-市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊

-1-多家藥企研發(fā)熱情高漲-我國(guó)多肽藥物行業(yè)需求大-市場(chǎng)發(fā)展前景廣闊1、多肽藥物多肽藥物是指通過生物合成法或者化學(xué)合成法獲得的具有特定治療作用的多肽，量產(chǎn)通常需要考慮技術(shù)應(yīng)用、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)成本、質(zhì)量管理和環(huán)保要求等。多肽藥物的合成工藝主要分為化學(xué)合成法與生物合成法，化學(xué)合成法一般通過氨基酸縮合反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，主要包括固相合成法與液相合成法，前者主要用于合成中、長(zhǎng)肽，后者主要用于合成短肽。生物合成法主要包括酶解法、發(fā)酵法、基因工程法等。目前，固相合成法相對(duì)較為成熟，已上市的多肽藥物大多數(shù)采用該工藝路線。多肽合成工藝概覽分類合成方法優(yōu)勢(shì)難點(diǎn)化學(xué)合成法液相合成法純度高、易于純化、成本低復(fù)雜繁瑣，費(fèi)時(shí)費(fèi)力固相合成法簡(jiǎn)化反應(yīng)、能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、降低損耗合成序列短、耗時(shí)較長(zhǎng)、純度較低、成本較高、試劑毒性生物合成法發(fā)酵法成本低應(yīng)用范圍窄、分離純化難度大基因重組法表達(dá)定向性強(qiáng)、安全性高、成本低不易分離、產(chǎn)率低、不易規(guī)?；a(chǎn)酶解法反應(yīng)條件溫和、選擇性高分離難度大、產(chǎn)量低2、多肽藥物主要應(yīng)用于代謝性疾病目前，多肽藥物主要應(yīng)用于代謝性疾病領(lǐng)域，其中糖尿病和肥胖癥使用量最大，主要為GLP-1受體激動(dòng)劑，也有許多新的腸道靶點(diǎn)多肽藥物處于研發(fā)階段。全球已有司美格魯肽（包括口服制劑）、替爾泊肽、艾塞那肽（包括微球制劑）、利拉魯肽、貝那魯肽、度拉糖肽、阿必魯肽、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽等上市銷售的GLP-1受體激動(dòng)劑，以及GLP/GLP-1雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑替西帕肽。從市場(chǎng)來看，2022年，全球銷售額排名前十的多肽藥物中以人工胰島素和非胰島素類降糖藥為主，其中前八名均為糖尿病或肥胖癥用藥，銷售額最高的司美格魯肽達(dá)到109.14億美元，所以多肽藥物的治療領(lǐng)域以代謝疾病主導(dǎo)。2022年全球銷售額前十的多肽藥物概覽排名商品名通用名廠商適應(yīng)癥治療領(lǐng)域2022年銷售額（億美元）1Rybelsus/Ozempic/Wegovy司美格魯肽諾和諾德糖尿病/肥胖癥代謝疾病109.142Trulicity度拉糖肽禮來糖尿病代謝疾病74.403Basaglar/Lantus/Toujeo甘精胰島素賽諾菲/禮來公司糖尿病代謝疾病43.104NovoMix/Fiasp/NovoRapid門冬胰島素諾和諾德糖尿病代謝疾病35.525Victoza/Saxenda利拉魯肽諾和諾德糖尿病代謝疾病32.506Humulin/HumanInsulin人胰島素諾和諾德/禮來公司糖尿病代謝疾病21.767Humalog賴脯胰島素禮來公司糖尿病代謝疾病20.618Tresiba德谷胰島素諾和諾德糖尿病代謝疾病13.229Nplate羅米司亭安進(jìn)制藥免疫性血小板減少癥自身免疫病13.0710Somatuline蘭瑞肽益普生胃腸道胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤/類癌綜合征腫瘤12.813、藥企對(duì)于多肽藥物研發(fā)熱情高漲近年來，多肽藥物的高獲批率和短研發(fā)周期帶動(dòng)企業(yè)研發(fā)熱情，推動(dòng)新藥研發(fā)項(xiàng)目數(shù)量增加，每年進(jìn)入臨床階段和獲批上市的多肽藥物數(shù)量呈上升的趨勢(shì)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2016-2021年，我國(guó)FDA共批準(zhǔn)多肽活性成分27種，其中用于代謝疾病領(lǐng)域的有15種，腫瘤治療領(lǐng)域的有9種；NMPA獲批的多肽藥物數(shù)量有35種（同種藥物不同劑量算一種），用于代謝疾病治療領(lǐng)域的有25種，用于輔助生殖領(lǐng)域的有4種。近年來，多肽藥物的高獲批率和短研發(fā)周期帶動(dòng)企業(yè)研發(fā)熱情，推動(dòng)新藥研發(fā)項(xiàng)目數(shù)量增加，每年進(jìn)入臨床階段和獲批上市的多肽藥物數(shù)量呈上升的趨勢(shì)。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2016-2021年，我國(guó)FDA共批準(zhǔn)多肽活性成分27種，其中用于代謝疾病領(lǐng)域的有15種，腫瘤治療領(lǐng)域的有9種；NMPA獲批的多肽藥物數(shù)量有35種（同種藥物不同劑量算一種），用于代謝疾病治療領(lǐng)域的有25種，用于輔助生殖領(lǐng)域的有4種。4、多款多肽藥物專利到期，為多肽仿制藥提供后續(xù)動(dòng)力不過，近年，多個(gè)多肽藥物專利到期，為行業(yè)發(fā)展提供強(qiáng)勁動(dòng)力。從已過專利期的多肽原研藥來看，醋酸奧曲肽和利那洛肽、利拉魯肽等銷售額10億美元以上的大品種專利到期。同時(shí)，司美格魯特和度拉糖肽兩個(gè)重磅品種中國(guó)專利也將于2026年到期，其中司美格魯肽2022年銷售額超百億美元，度拉糖肽銷售額也達(dá)到74億美元，國(guó)產(chǎn)企業(yè)已進(jìn)入研發(fā)階段，這將為多肽仿制藥市場(chǎng)帶來機(jī)遇。過專利期重磅多肽藥物銷售情況藥品公司適應(yīng)癥2022銷售額（億美元）醋酸格拉替雷Teva（梯瓦）多發(fā)性硬化癥6.91利拉魯肽NovoNordisk（諾和諾德）成人II型糖尿病，肥胖癥37.19醋酸奧曲肽Novartis（諾華）肢端肥大癥，神經(jīng)內(nèi)分泌癌12.38利那洛肽AbbVie（艾伯維）胃腸道疾病10.35特立帕肽EliLilly（禮來）骨質(zhì)疏松癥6.13艾塞那肽AstraZeneca（阿斯利康）成人II型糖尿病2.80醋酸戈舍瑞林AstraZeneca（阿斯利康）前列腺癌，乳腺癌等9.275、多肽類減肥藥療效突出，多肽藥物市場(chǎng)需求大整體來看，以胰島素、GLP-1多肽藥物為代表的肽類藥物療效突出，司美格魯肽、度拉糖肽等GLP-1多肽藥物銷售快速增長(zhǎng)（胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是一種內(nèi)源性腸促胰島素分泌劑，在穩(wěn)定血糖中起著重要作用），我國(guó)肽類藥物市場(chǎng)規(guī)模加速擴(kuò)容。根據(jù)數(shù)據(jù)，2022年，中國(guó)肽類藥物市場(chǎng)規(guī)模約112億美元，預(yù)計(jì)2025年將達(dá)到182億美元，多肽藥物產(chǎn)業(yè)將迎來春天。整體來看，以胰島素、GLP-1多肽藥物為代表的肽類藥物療效突出，司美格魯肽、度拉糖肽等GLP-1多肽藥物銷售快速增長(zhǎng)