中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教專家講座

中藥注射劑

（Chinesemedicineinjection）中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第1頁中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第2頁主要框架中藥注射劑概述中藥注射劑發(fā)展歷史中藥注射劑優(yōu)點(diǎn)中藥注射劑生產(chǎn)與貯藏中藥注射劑存在問題及處理方法中藥注射劑發(fā)展前景中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第3頁概述《中國藥典》一部定義是“系指藥材經(jīng)提取、純化后制成供注入體內(nèi)溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液粉末或濃溶液無菌制劑?！敝苿┤魹橐后w，則稱為中藥注射液或中草藥注射液；若為粉末則稱為中藥粉針劑或中草藥粉針劑。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第4頁《中藥藥劑學(xué)》定義是“以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采取當(dāng)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或復(fù)方中藥中提取有效物質(zhì)制成注射劑稱為中藥注射劑?！?/p>

中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第5頁《中藥注射劑學(xué)》定義是“中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采取當(dāng)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥品單方或復(fù)方中提取有效物質(zhì)制成無菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體滅菌粉末供注入體內(nèi)制劑”。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第6頁中藥注射劑發(fā)展歷史

當(dāng)前為止分為三個(gè)階段第一階段：1980年代以前是小劑量、肌注注射階段。第二階段：1980---年大劑量、靜脈注射階段。第三階段：

年以后，單體化制備階段。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第7頁藥效快速作用可靠。適合用于不宜口服藥品。適合用于不能口服給藥病人，如不能吞咽或昏迷患者。能夠產(chǎn)生局部定位作用。如復(fù)方茵陳注射液、復(fù)方大青葉注射液、柴胡注射液、參附注射液等。中藥注射劑優(yōu)點(diǎn):

中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第8頁（一）注射劑所用溶劑包含水性溶劑、植物油及其它非水性溶劑等。除應(yīng)符合各該油項(xiàng)下要求外，并應(yīng)精制使符合以下要求。中藥注射劑生產(chǎn)與貯藏應(yīng)無異臭、無酸敗味；除另有要求外，色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，在10℃時(shí)應(yīng)保持澄明。

碘值為79～128；皂化值為185～200；酸值小于0.56。其它溶劑必須安全無害，用量應(yīng)不影響療效中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第9頁（二）配制注射劑時(shí)，可按藥品性質(zhì)加入適宜附加劑。附加劑如為抑菌劑時(shí)，用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物生長。慣用抑菌劑與用量（g/ml）為0.5％苯酚，0.3％甲酚，0.5％三氯叔丁醇等。加有抑菌劑注射液，仍應(yīng)用適宜方法滅菌。注射量超出5ml注射液，添加抑菌劑必須尤其審慎選擇。供靜脈（除另有要求外）或椎管注射用注射液，均不得添加抑菌劑。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第10頁（三）配制注射液時(shí)，灌注藥液必須澄明，容器應(yīng)潔凈干燥后使用。配制注射用油溶液時(shí)，應(yīng)先將精制油在150℃干熱滅菌1～2小時(shí),并放冷至適宜溫度。除另有要求外，注射用混懸液中藥品細(xì)度應(yīng)控制在15μm以下，15～20μm（間有個(gè)別20～50μm）者不得超出10％。供直接分裝成注射用無菌粉末原料藥應(yīng)無菌，凡用冷凍干燥法者,其藥液應(yīng)無菌,灌裝時(shí)裝量差異應(yīng)控制在±4％以內(nèi)。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第11頁（四）除另有要求外，容器應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)藥用玻璃容器要求。容器膠塞應(yīng)符合相關(guān)要求。（五）注射劑在配制過程中，應(yīng)嚴(yán)密預(yù)防變質(zhì)與污染微生物、熱原等。已調(diào)配藥液應(yīng)在當(dāng)日內(nèi)完成灌封、滅菌，如不能在當(dāng)日內(nèi)完成，必須將藥液在不變質(zhì)與不易繁殖微生物條件下保留；供靜脈及椎管注射用注射劑，更應(yīng)嚴(yán)格控制。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第12頁（六）接觸空氣易變質(zhì)藥品，在灌裝過程中，容器內(nèi)應(yīng)排除空氣，填充二氧化碳或氮等氣體后熔封。（七）熔封或嚴(yán)封后，可依據(jù)藥品性質(zhì)選取適宜方法滅菌，必須確保成品無菌。（八）熔封注射劑在滅菌時(shí)或滅菌后，應(yīng)采取減壓法或其它適宜方法進(jìn)行容器檢漏。（九）注射劑應(yīng)按要求條件遮光貯藏。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第13頁中藥注射劑存在問題有效成份提取法——存在問題

單方注射劑——判別目標(biāo)差

復(fù)方注射劑——組成藥多難判別

同名原料異名注射劑——造成混亂

藥味組成——藥味越多判別越少中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第14頁

水醇法—其原理是中藥原料中大部分有效成份既可溶于水中又可溶于醇中，先用水提出有效成份，然后用不一樣濃度乙醇除去雜質(zhì)。水醇法是生產(chǎn)中藥注射劑最慣用方法。但此法缺點(diǎn)較多，提取時(shí)存在各種雜質(zhì)不易徹底除盡、不良反應(yīng)較多、有效成份損失較多、生產(chǎn)周期較長、產(chǎn)品穩(wěn)定性較差、質(zhì)量不易控制、藥液受熱時(shí)間長、能耗較高等。

有效成份提取法——存在問題中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第15頁蒸餾法——為提取揮發(fā)性成份一個(gè)簡便而慣用方法，適合用于含揮發(fā)油或其它揮發(fā)性成份中藥注射劑。缺點(diǎn)是：加熱時(shí)間較長，可能引發(fā)熱敏性成份被破壞；揮發(fā)油是混合物，其組成不穩(wěn)定，提取多了效果不一定好，提多少適當(dāng)，需要研究；在蒸餾過程中也可能存在揮發(fā)性有效成份揮散或破壞可能性。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第16頁醇水法——其原理與水醇法相同。但先用乙醇提取相關(guān)成份，可顯著降低蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)、淀粉等在醇中溶解度小雜質(zhì)，有利于提取液深入純化與精制。本法即使含有工序簡單、藥液受熱時(shí)間較短優(yōu)點(diǎn)；但也存在與水醇法類似不易徹底除盡雜質(zhì)、產(chǎn)品穩(wěn)定性較差、質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn)。附加劑——制備中藥注射劑碰到有效成份難溶，或調(diào)pH值，或調(diào)滲透壓，或抑制微生物，往往需要加入附加劑，其中有會(huì)帶來不良反應(yīng)，必須慎重。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第17頁單方注射劑——判別目標(biāo)差

在59種單方中藥注射劑中，僅有1種沒有單獨(dú)設(shè)置判別方法，但其含量測定中要求測有效部位，也含有判別意義，可視為都有判別方法，符合相關(guān)法規(guī)要求。因?yàn)檠兄啤徟甏^早，就當(dāng)前科技水平而言，除薄層色譜法中有部分包括用化學(xué)成份對照30種注射劑，其判別目標(biāo)較明確之外，其余29種注射劑判別目標(biāo)不夠?qū)Ｒ弧⒃敿?xì)。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第18頁復(fù)方注射劑——組成藥多難判別

在50種復(fù)方中藥注射劑中，共有30個(gè)注射劑84種原料藥沒有判別方法，除去同名原料藥，包括到60種原料藥。60種中《中國藥典》年版一部直接收載有48種，未直接收載有14種。在直接收載48種中，43種有判別方法（且大多數(shù)有薄層色譜TCL判別方法）可供參考，僅5種無判別方法；未直接收載14種中，豬膽粉TCL判別可供膽汁膏判別參考，紫蘇葉TCL判別可供紫蘇判別參考?？梢姶蠖鄶?shù)無判別方法原料藥都有藥典要求判別方法可供參考。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第19頁同名原料異名注射劑——造成混亂

有些中藥注射劑由名稱相同原料組成。如同為丹參、降香制成注射劑就有3種?？墒沁@3種注射劑產(chǎn)品名稱不一樣，藥材百分比量、判別方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也異，而功效主治卻類似，很輕易造成混亂。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第20頁藥味組成——藥味越多判別越少

從注射劑組成藥味多寡能夠看出，復(fù)方中藥注射劑藥味多了，無判別藥味也增加了，給產(chǎn)品確實(shí)認(rèn)造成很大困難。單味中藥化學(xué)成份已經(jīng)夠復(fù)雜了，復(fù)方藥品越多，化學(xué)成份越復(fù)雜，欲研制出安全、有效、穩(wěn)定、可控中藥注射劑，就當(dāng)前科技水平而言，困難很大。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第21頁處理方法應(yīng)該在全方面再評價(jià)基礎(chǔ)上，選擇有臨床治療優(yōu)勢品種，經(jīng)過研究，逐步改用先進(jìn)新工藝。近十幾年來，國內(nèi)制藥行業(yè)發(fā)展很快，新方法、新技術(shù)、新設(shè)備不停涌現(xiàn)。比如：超聲提取法、超臨界流體萃取法、加壓逆流提取法、超濾法、高速離心分離法、離子交換法、樹脂交換法等等方法，噴霧干燥、沸騰干燥、冷凍干燥等等干燥技術(shù)，各種形式多效蒸發(fā)等設(shè)備，都能夠用來改進(jìn)中藥注射劑制備工藝。為了加速實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥當(dāng)代化，應(yīng)該有計(jì)劃、有步驟地加緊中藥注射劑制備工藝更新?lián)Q代。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第22頁

加大研究中藥注射劑尤其是復(fù)方中藥注射劑判別方法，使其簡便、有效，以確保中藥注射劑質(zhì)量。注射劑藥品質(zhì)量必須堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求。注射劑每種組成藥品都必須有可靠判別方法，無判別方法或判別方法不可靠品種，應(yīng)該在再評價(jià)基礎(chǔ)上，或酌情提升判別方法可靠性，或淘汰該品種。加大整理中藥注射劑力度，依據(jù)少而精標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過再評價(jià)，合并或酌情處理雷同和判別方法不可靠品種。中藥注射劑研制時(shí)必須嚴(yán)格論證，其組成藥品不宜過多，盡可能精選一兩味、不超出3味藥制備注射劑中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第23頁中藥注射劑發(fā)展前景

中藥注射劑發(fā)展前景看好。伴隨基礎(chǔ)藥理、藥品分析以及相關(guān)提取分離技術(shù)發(fā)展與突破，中藥注射劑研發(fā)受到越來越多關(guān)注。不少業(yè)內(nèi)人士甚至認(rèn)為，中藥注射劑將成為內(nèi)地制藥產(chǎn)業(yè)未來開拓國際市場潛在優(yōu)勢項(xiàng)目。

實(shí)際上，現(xiàn)時(shí)看好這一市場不但是內(nèi)地本土企業(yè)，不少國外企業(yè)對中藥注射劑已不再只是表示興趣。北大世佳研究中心副主任周亞偉表示，當(dāng)前一些歐美企業(yè)和科研院所也正在紛紛開展對于中藥注射劑研究，中藥注射劑正在一步步突破亞洲文化圈，走向世界。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第24頁

現(xiàn)時(shí)中藥注射液使用在內(nèi)地已相當(dāng)普遍，臨床治療發(fā)覺，它們在治療不少疾病，都發(fā)揮了很好作用。丹參、生脈、參麥注射液是治療心腦血管疾病慣用藥；康萊特注射液和艾迪注射液在治療腫瘤方面發(fā)揮了很好作用；魚腥草注射液是醫(yī)院臨床慣用抗病毒產(chǎn)品；清開靈注射液等更是被列入內(nèi)地中醫(yī)醫(yī)院急診必要中成藥目錄。其中參麥、醒腦靜、清開靈注射液在抗擊非典中均取得了令人矚目標(biāo)成績。中藥注射劑醫(yī)學(xué)知識(shí)宣教第25頁據(jù)二○○四年美迪信中成藥醫(yī)院臨床