醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌專家講座

第7章球菌化膿性球菌：能引發(fā)機(jī)體化膿性炎癥球菌.革蘭陽(yáng)性球菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌。革蘭陰性球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第1頁(yè)第一節(jié)葡萄球菌屬(Staphylococcus)分布非常廣泛。

病原性葡萄球菌是最常見(jiàn)化膿性細(xì)菌，醫(yī)務(wù)人員帶菌率70%vs正常30%.主要包含三個(gè)菌種：金黃色葡萄球菌（S.aureus)表皮葡萄球菌(S.epidermidis)腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第2頁(yè)形態(tài)染色單個(gè)菌體呈球形，呈葡萄串狀排列，直徑平均1μm，G+，無(wú)鞭毛，無(wú)芽孢；培養(yǎng)特征營(yíng)養(yǎng)要求不高，普通培養(yǎng)基生長(zhǎng)良好，中等大小S型菌落，并因種不一樣出現(xiàn)金黃色、白色、檸檬色脂溶性色素，金萄菌溶血素可在血平板上形成透明(β)溶血環(huán)。生化反應(yīng)觸酶陽(yáng)性致病菌株分解甘露醇。生物學(xué)性狀上為金黃色葡萄球菌，下為表皮葡萄球菌2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第3頁(yè)抗原結(jié)構(gòu)葡萄球菌A蛋白(staphylococcalproteinA,SPA)存在于細(xì)胞壁上表面抗原，可與IgGFc段結(jié)合，結(jié)合后IgGFab段仍可與抗原分子結(jié)合，稱協(xié)同凝集.SPA與IgG結(jié)合形成復(fù)合物含有抗吞噬等生物學(xué)活性。S.aureusAb2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第4頁(yè)莢膜:有利于粘附，抗吞噬。多糖抗原（磷壁酸抗原）:有利于粘附，其抗體有診療意義2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第5頁(yè)分類(lèi)三種葡萄球菌主要性狀性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色白色/檸檬色血漿凝固酶+--分解葡萄糖++-甘露醇發(fā)酵+--α溶血素+--耐熱核酸酶+--A蛋白+--致病性強(qiáng)弱無(wú)2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第6頁(yè)抵抗力是無(wú)芽胞細(xì)菌中最強(qiáng)對(duì)熱、干燥、消毒劑、UV等原因都有較強(qiáng)抵抗力耐鹽，在10~15%NaCl培養(yǎng)基中生長(zhǎng)對(duì)堿性染料（龍膽紫）敏感對(duì)青霉素G耐藥菌株＞90%2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第7頁(yè)致病物質(zhì)凝固酶（coagulase）：能使人血漿發(fā)生凝固酶類(lèi)。此酶與金黃色葡萄球菌致病性相關(guān)，保護(hù)細(xì)菌抵抗吞噬及其它殺菌物質(zhì)作用，并決定了金黃色葡萄球菌引發(fā)化膿性感染時(shí)感染特點(diǎn)：膿汁粘稠、病灶局限、不易擴(kuò)散。葡萄球菌溶素（staphylolysin）：α溶素為主要致病因子，溶解紅細(xì)胞，破壞白細(xì)胞，血小板及各種其它組織細(xì)胞。殺白細(xì)胞素（leukocidin）：殺白細(xì)胞.2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第8頁(yè)腸毒素（enterotoxin）：50%金葡菌產(chǎn)生，可引發(fā)急性胃腸炎。其特點(diǎn):耐熱，100℃30min不受胃腸液中蛋白酶影響引發(fā)食物中毒(占食物中毒首位)Abruptonset(2-6hs):SalivationNauseaandvomitingAbdominalcrampsWaterydiarrhea--Selflimited,symptomsdisappearin8hours

2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第9頁(yè)表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin，exfoliatin）：含有蛋白酶功效，破壞皮膚細(xì)胞間連接，引發(fā)燙傷樣皮膚綜合征（staphylococcalscaldedskinsyndrome，SSSS）Rednessandinflammationaroundthemouth,spreadingtoentireskinsurface.Anypressurecausesskintoblisterandcomeloose.Entireepitheliumcancomelooseandisreplacedafter7-10days2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第10頁(yè)毒性休克綜合征毒素-1（toxicshocksyndrometoxin1，TSST-1）：引發(fā)發(fā)燒、休克、皮疹等多個(gè)器官功效紊亂，引發(fā)毒性休克綜合征（toxicshocksyndrome，TSS）2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第11頁(yè)金葡毒力因子及生物學(xué)活性

細(xì)胞表面結(jié)構(gòu):莢膜,肽聚糖(內(nèi)毒素樣活性),磷壁酸(有利于粘附),SPA

外毒素蛋白:葡萄球菌溶素,殺白細(xì)胞素，腸毒素，表皮剝脫毒素，毒性休克綜合征毒素

酶類(lèi):凝固酶,透明質(zhì)酸酶,葡激酶(纖維蛋白溶酶),DNA酶,蛋白酶,2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第12頁(yè)

所致疾病侵襲性感染：局部感染全身感染（敗血癥、膿毒血癥）毒素性疾?。菏澄镏卸緺C傷樣皮膚綜合征毒性休克綜合征2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第13頁(yè)膿皰瘡(Impetigo:Superficialinfectiononfaceandlimbs.Smallpus-filledvecicleona

redarea;eventuallycrustsover)癰Carbuncles:Multiplefurunclesjoined;surfacedrainage,deeperinfection,bacteremialeadingtofeverandchills)From:2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第14頁(yè)

標(biāo)本采集——直接涂片鏡檢——分離培養(yǎng)——判定致病性葡萄球菌判定依據(jù)：金黃色色素、溶血、產(chǎn)生血漿凝固酶、耐熱核酸酶、發(fā)酵甘露醇。

防治:預(yù)防很主要，醫(yī)務(wù)人員帶菌率高達(dá)70%，是院內(nèi)交叉感染主要傳染源；注意個(gè)人、公共衛(wèi)生，治療應(yīng)選擇敏感藥品(oxacillin,vancomycin)；本身菌苗脫敏療法。

微生物學(xué)檢驗(yàn)與防治2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第15頁(yè)凝固酶陰性葡萄球菌

（coagulasenegativestaphylococcus，CNS）過(guò)去認(rèn)為不致病，但當(dāng)前已成為醫(yī)源性感染常見(jiàn)菌，而且耐藥菌株增多。CNS十余種與致病相關(guān)，最多是表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。常引發(fā)泌尿系統(tǒng)感染、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、敗血癥及術(shù)后感染。治療應(yīng)選擇敏感藥品。2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第16頁(yè)第二節(jié)鏈球菌屬(Streptococcus）

鏈球菌屬分類(lèi)依據(jù)血平板上溶血現(xiàn)象分類(lèi)1.甲型溶血性鏈球菌：菌落外1~2mm寬草綠色不完全溶血環(huán)（α溶血），為條件致病菌。2.乙型溶血性鏈球菌：菌落外2~4mm寬透明完全溶血環(huán)（β溶血），致病力最強(qiáng)。3.丙型鏈球菌：不溶血，普通不致病。Beta-hemolyticStreptococcus

2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第17頁(yè)依據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分類(lèi)

細(xì)胞壁多糖抗原分群：A、B、C等20群，對(duì)人致病90%屬A群。

同一群又分若干型，如：A群依據(jù)M型抗原分成約100型。依據(jù)氧需要分類(lèi)

需氧，兼性厭氧，及厭氧鏈球菌。前二者為致病菌，后者為條件致病菌。2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第18頁(yè)一、A群鏈球菌生物學(xué)特征形態(tài)染色單個(gè)菌體呈球形，G+，鏈狀排列，無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛，培養(yǎng)早期有莢膜培養(yǎng)特征營(yíng)養(yǎng)要求較高，普通培養(yǎng)基生長(zhǎng)不良，需加入血液、血清、葡萄糖等。血清肉湯——易形成長(zhǎng)鏈，呈沉淀生長(zhǎng)血平板——灰白色，多數(shù)有β溶血。2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第19頁(yè)生化反應(yīng)觸酶（—）而葡萄球菌(+)菊糖發(fā)酵（—）、膽汁溶解（—）而肺炎鏈球菌(+)抵抗力不強(qiáng)。青霉素首選，極少產(chǎn)生耐藥性。2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第20頁(yè)致病性:致病物質(zhì)細(xì)胞壁成份脂磷壁酸——增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)細(xì)胞黏附M蛋白——抗吞噬——與人類(lèi)心肌有共同抗原外毒素類(lèi)致熱外毒素（猩紅熱毒素）：發(fā)燒性、致死性.鏈球菌溶血素(streptolysin)：依據(jù)對(duì)O2穩(wěn)定性分為SLO和SLS。2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第21頁(yè)SLO含-SH蛋白質(zhì)，對(duì)O2敏感，還原后含有溶血作用破壞紅細(xì)胞、白細(xì)胞、對(duì)心肌、神經(jīng)細(xì)胞有毒性.抗原性強(qiáng)，感染2~3周出現(xiàn)抗“O”抗體，維持?jǐn)?shù)月至1年，其效價(jià)＞1：400可做為新近感染或風(fēng)濕熱活動(dòng)指標(biāo)SLS小分子糖肽，對(duì)O2穩(wěn)定，無(wú)抗原性，致β溶血侵襲性酶透明質(zhì)酸酶鏈激酶（鏈球菌溶纖維蛋白酶）鏈道酶（鏈球菌DNA酶）感染特點(diǎn)：病灶與周?chē)缦薏磺澹讛U(kuò)散，膿汁稀薄2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第22頁(yè)所致疾病化膿性感染：皮膚及皮下:丹毒其它系統(tǒng):扁桃體炎中毒性疾病：猩紅熱變態(tài)反應(yīng)性疾?。猴L(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎丹毒(Erysipelas)淺表淋巴管彌散性炎癥,鏈球菌感染沿淋巴管擴(kuò)散2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第23頁(yè)扁桃體炎(Tonsillitis)StrepthroatiscausedbygroupAStreptococcusbacteria.Thesebacteriaarespreadthroughdirectcontactwithmucusfromthenoseorthroatofpersonswhoareinfected,orthroughcontactwithinfectedwoundsorsoresontheskin.CDC/Dr.HeinzF.Eichenwald猩紅熱(Scarletfever)Therashfirstappearsastinyredbumpsonthechestandabdomen,thenspreadsalloverthebody.Itresemblesasunburn,andfeelslikearoughpieceofsandpaper.Itisusuallyredderintheaxillaryandgroinareas.

Scarletfevertongue

2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第24頁(yè)/bingli/Content/N26/list45.htm2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第25頁(yè)蜂窩織炎(Cellulitis)Theorganismmaygainentryintotheskinthroughbrokenareas,suchascuts,abrasions,stasisulcers,orfissurescausedbydermatophytes.Clinically,theaffectedareaisinflamed,erythematous,andedematous,withill-definedmargins2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第26頁(yè)KidneywithacuteglomerulonephritisNotetheenlargementandpallorduetointerstitialedemaandtheaccentuatedsurfacevascularmarkings.From:www.lmp.ualberta.caTypicalglomerularappearanceinacuteglomerulonephritis.Themarkedhypercellularityisduetoacombinationofaninfluxofpolymorphonuclearleukocytesandproliferationofmesangialandendothelialcells.Thepolymorphscanberecognizedbytheirmultilobed,dark-stainingnuclei.

From:www.lmp.ualberta.ca急性腎小球腎炎（PoststreptococcalGlomerulonephritis):antibodiesagainststreptococciformAg-Abcomplexes,whichmaydepositinkidneyglomeruli,fixcomplement,attractneutrophils,resultinginflammatorydamage.2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第27頁(yè)標(biāo)本采集——涂片鏡檢——分離判定血清學(xué)試驗(yàn)——抗鏈球菌溶血素O試驗(yàn)（antistreptolysinOtest，ASO）

防治:治療首選青霉素G，預(yù)防感冒，防止鏈球菌感染，可降低風(fēng)濕熱和腎小球腎炎發(fā)病。微生物學(xué)檢驗(yàn)與防治2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第28頁(yè)二、肺炎鏈球菌

(S.pneumoniae)

1、形態(tài)染色

G+菌，菌體呈矛頭狀，成雙排列，寬端相對(duì)，尖端向外，可呈短鏈狀,有莢膜，無(wú)芽胞，無(wú)鞭毛。2、培養(yǎng)在血平板上產(chǎn)生草綠色溶血環(huán)（α溶血）與甲鏈相同，有自溶現(xiàn)象。3、與甲鏈判別膽汁溶菌（+）Optochin試驗(yàn)（+）。4、

測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）

C多糖存在于該菌胞壁，能被人血清中CRP所沉淀，CRP正常微量，急性炎癥。5、抵抗力較弱肺炎鏈球菌莢膜莢膜2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第29頁(yè)6、致病性肺炎鏈球菌是一個(gè)條件致病菌，能夠引發(fā)大葉性肺炎

及繼發(fā)感染2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第30頁(yè)奧普托辛Optochin試驗(yàn)TheoptochintestisapresumptivetestthatisusedtoidentifystrainsofStreptococcuspneumoniae.Optochin(ethylhydrocupreine)disksareplacedoninoculatedbloodagarplates.BecauseS.pneumoniaeisnotoptochinresistant,azoneofinhibitionwilldeveloparoundthediskwherethebacteriahavebeenlysed.Thiszoneistypically14mmfromthediskorgreater.

From:/path/optichin.htm肺炎鏈球菌S.pneumoniaeOptochinsensitive甲鏈2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第31頁(yè)三、其它醫(yī)學(xué)相關(guān)鏈球菌B群鏈球菌——無(wú)乳鏈球菌正常借居陰道與直腸(帶菌率30%)、鼻咽部.新生兒感染（經(jīng)產(chǎn)道或醫(yī)護(hù)人員呼吸道），敗血癥及腦膜炎，死亡率高。D群鏈球菌條件致病菌，常見(jiàn)尿路感染。甲型溶血性鏈球菌條件致病菌，可引發(fā)亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎變異鏈球菌與齲齒發(fā)病相關(guān)。2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第32頁(yè)拔牙后，30%患者可有鏈球菌血癥，從而引發(fā)亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，尤其是D群鏈球菌2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第33頁(yè)GramstainofS.mutansinthioglycollatebrothculture.From:變異鏈球菌(S.mutans):G+，兼性厭氧，出生后18-36月可感染，引發(fā)齲齒。2,蔗糖----葡聚糖--粘附眾多細(xì)菌(含變異鏈球菌)于牙面--菌斑3,各種糖----乳酸--pH(4-5)4,使礦物質(zhì)化牙釉質(zhì)腐蝕S.mutans葡糖基轉(zhuǎn)移酶細(xì)菌1,變異鏈球菌特異粘附于牙齒表面2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第34頁(yè)ToothcavityFrom:Brushandfloss，removeplaque，leavinglittleforbacteriatoeatElectronmicroscopyoftheformationofplaque.

Thereareapproximately100millionbacteriapermlofsalivaand500differentspeciespresent.Plaquechangesoveratimeperiodof1-12daysasdifferentbacteriacoloniseit.Iteventuallybecomesatightlypackedmassofmovingbacteriacalleda"biofilm"gmtv.medicdirect.co.uk2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第35頁(yè)預(yù)防:木糖醇可抑制變異鏈球菌氟化物可抑制變異鏈球菌產(chǎn)酸2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第36頁(yè)第三節(jié)腸球菌屬G+球菌,鏈狀排列.致病物質(zhì):黏附素,細(xì)胞溶素,等.醫(yī)院感染主要病原菌,引發(fā)尿路感染,腹腔盆腔感染,敗血癥等.治療:因其耐藥嚴(yán)重,應(yīng)依據(jù)藥敏結(jié)果選擇抗生素.2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第37頁(yè)第四節(jié)奈瑟菌屬

腦膜炎奈瑟菌（Neisseriameningitidis）Neisseriameningitidis.

Copyright?DennisKunkelMicroscopy生物學(xué)性狀形態(tài)染色：G—雙球菌,有莢膜及菌毛培養(yǎng)特征營(yíng)養(yǎng)要求較高，慣用巧克力平板,可形成“露滴樣”菌落專性需氧，5~10%CO2，37℃（＞40℃,＜30℃均不生長(zhǎng)），易產(chǎn)生自溶酶抵抗力：很弱Neisseria.meningitidisdewdroplikecolonyhttp://www.schoolwork.de2024/7/12醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)球菌第38頁(yè)致病物質(zhì):莢膜，菌毛，蛋白酶,LOS所致疾病—流行性腦脊髓膜炎(流腦)傳輸源:人是唯一宿主，5-15%正常人鼻咽帶菌，流行期70-80%.傳輸路徑：飛沫傳輸，經(jīng)呼吸道感染潛伏期：2-3天臨床類(lèi)型普通型：高熱、出血性皮疹、腦膜刺激癥狀暴發(fā)型：內(nèi)毒素休克、DIC，24h之內(nèi)死亡慢性敗血癥型：少數(shù)成人病程遷延數(shù)日前兩種以兒童多見(jiàn)(