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膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥
N膽堿受體阻斷藥
2024/7/121一、M膽堿受體阻斷藥
M1膽堿受體阻斷藥:阿托品
M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥:阿托品
M3膽堿受體阻斷藥:阿托品異丙基阿托品2024/7/122
阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿,為消旋莨菪堿?,F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機(jī)制:阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥,對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力,阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小,一般不2024/7/123產(chǎn)生激動(dòng)作用。阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低,對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對(duì)N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體也有阻斷作用。阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。2024/7/1241.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌,唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感,抑制作用最強(qiáng),低劑量的阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用;對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用;大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。2024/7/1252.眼(1)擴(kuò)瞳2024/7/126(2)眼內(nèi)壓升高2024/7/127(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體2024/7/1282024/7/1293.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體,對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用,尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑肌:抑制胃腸平滑痙攣,降低蠕動(dòng)的幅度和頻率,緩解胃腸絞痛。(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。2024/7/1210(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯,常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢:阿托品0.4~0.6mg時(shí)可出現(xiàn)心率減慢,每分鐘可減慢4~8次,但作用短暫。2024/7/1211阿托品可阻斷突觸前膜M1受體,促進(jìn)Ach的釋放所致(突觸前膜M1受體激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制Ach的釋放)。心率加快:阿托品心率加快作用比較明顯,心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體,解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo):解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用,使房室傳導(dǎo)加快。2024/7/12125.血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管與血壓無明顯影響,大劑量阿托品可解除小血管痙攣,增加組織灌注量,改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯,出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無關(guān),可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。2024/7/12136.中樞作用較大劑量可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀,如煩躁不安,瞳孔散大,呼吸急促,運(yùn)動(dòng)失調(diào),驚厥等。2024/7/1214[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.虹膜睫狀體炎2024/7/12154.心動(dòng)過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機(jī)磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1、單胃動(dòng)物易導(dǎo)致腸鼓氣和便秘。2、反芻動(dòng)物瘤胃鼓氣。2024/7/1216
山莨菪堿
(anisodamine,654-2)特點(diǎn):1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯,臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障,中樞興奮作用很少。2024/7/1217
東莨菪堿(scopolamine)特點(diǎn):1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞,中樞抑制作用強(qiáng),小劑量鎮(zhèn)靜,較大劑量催眠。2.麻醉前給藥3.有機(jī)磷中毒的解救。禁忌癥同阿托品2024/7/1218
二、合成解痙藥
1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)
奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(diǎn):(1)不易通過血腦屏障,無中樞作用。(2)選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體,對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久??蓽p少胃酸的分泌。2024/7/1219(3)常用于犬的胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。
2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康,benactyzine)特點(diǎn):(1)易通過血腦屏障,有安定作用。(2)能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。(3)常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀。2024/7/1220第九章N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥
(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥
N2膽堿受體阻斷藥
(骨骼肌松弛藥)2024/7/1221
骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)
除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥2024/7/1222
除極化型肌松藥[作用機(jī)制]藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合,產(chǎn)生與Ach相似的,較持久的除極作用,使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。2024/7/1223作用特點(diǎn):1.藥物作用的開始,常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用,反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE,減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。2024/7/1224琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短,易于控制。靜脈注射15s后出現(xiàn)肌束震顫,30-40s出現(xiàn)肌麻痹,但麻痹時(shí)間短。馬5-8min,豬2-4min,牛15-20min。2024/7/12252.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。2024/7/1226[臨床應(yīng)用]1.肌松性化學(xué)保定。2.淺麻醉輔助用藥,以利于肌肉松弛,有利于手術(shù)的進(jìn)行。[注意]1.老齡、懷孕、營養(yǎng)不良者禁用。2.用藥前應(yīng)停食0.5-1h.3.如用藥出現(xiàn)呼吸抑制用尼可剎米搶救。
4心衰弱注射安鈉咖2024/7/1227[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用,合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性,如新斯的明,環(huán)磷酰胺,氮芥,普魯卡因,可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用,合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹,如氨基甙類抗生素,多粘菌素B,呋塞米利尿藥。2024/7/1228非除極化型肌松藥
(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥,
competitivemuscularrelaxants)
作用機(jī)制本類藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭的N2受體,阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn):抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。20
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