動脈粥樣硬化一2015

抗動脈粥樣硬化的新思路——靶向治療斑塊穩(wěn)定逆轉斑塊更多減少事件國家根本藥物目錄國家醫(yī)保甲類品種第一頁，共二十九頁。主要內容動脈粥樣硬化防治現(xiàn)狀通心絡防治動脈粥樣硬化的研究從通心絡組方看斑塊靶向治療小結及處方建議第二頁，共二十九頁。動脈粥樣硬化定義動脈粥樣硬化指動脈血管及其分支的動脈壁內膜及內膜下有脂質沉積，同時伴有中層平滑肌細胞增殖，導致內膜增厚，形成黃色或灰黃色如粥樣物質的斑塊。斑塊令血管狹窄或阻塞，影響組織供血。第三頁，共二十九頁。DzauV,BraunwaldE.AmHeartJ.1991;121:1244-1263.動脈粥樣硬化斑塊形成冠心病心肌梗死心力衰竭左室功能異常左室重構高血糖/高血壓/高血脂/肥胖心血管事件鏈：血管全面保護，心腦終身獲益第四頁，共二十九頁。心血管事件的關鍵因素７０％－８０％的心血管事件是在不穩(wěn)定動脈粥樣斑塊破裂根底上血栓形成導致的。第五頁，共二十九頁。AS穩(wěn)定斑塊/易損斑塊的進展過程穩(wěn)定斑塊斑塊體積增加管腔狹窄低灌注性腦卒中穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定斑塊斑塊破裂血栓形成不穩(wěn)定心絞痛心肌梗死動脈源性腦卒中猝死穩(wěn)定斑塊的進展過程不穩(wěn)定斑塊的進展過程痛而不死死而不痛第六頁，共二十九頁。動脈粥樣硬化斑塊

破裂致血栓形成是全球主導死因TheWorldHeathRrport2001.Geneva:WHO;2001.522419141250102030405060動脈粥樣硬化血栓形成癌癥感染性疾病意外死亡AIDS肺疾病死亡率

(%)*心血管疾病、缺血性心臟病和腦血管疾病?全世界的定義是WHO成員國的各區(qū)域(非洲、美洲、中東、歐洲、東南亞和西太平洋)第七頁，共二十九頁。PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.10歲開始內皮受損、脂質沉積平滑肌細胞增值和膠原沉積血栓出血高危因素斑塊CV事件腦梗死冠心病動脈粥樣硬化：伴隨一生的風險50歲開始第八頁，共二十九頁。RobertsWC.AmJCardiol,1996,78:377-378.美國心臟病學雜志主編RobertsWC“這是一類神奇的藥物，他汀對動脈粥樣硬化的療效，如同青霉素治療感染性疾病，對冠心病病人，要充分使用他汀！〞——Dr.RobertsWC“在動脈粥樣硬化疾病的處理方面，他汀類藥物減少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和卒中的療效已超越所有其他類藥物〞?！狣r.ERICTOPOL美國ClevelandClinic中心心臟病學專家TopolEJ.NEnglJMed.2004:350:1562-1564他汀類是抗動脈粥樣硬化斑塊的基石第九頁，共二十九頁。他汀類臨床應用日益廣泛，但質疑聲不斷……BrewerHBJr..AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.GiovanniCorrao,etal.DiabetesCare2022Aug;37(8):2225-32他汀類隨著劑量增加，肝損傷、肌損傷隨之增加共納入115,709例，參與者于2003年至2004年期間開始接受他汀類藥物治療，一直隨訪至2022年，結果發(fā)現(xiàn)：他汀治療依從性越高，新發(fā)糖尿病風險越高第十頁，共二十九頁。國外研究顯示，即使積極干預危險因素

仍有近60%的患者AS斑塊在進展26%15%59%斑塊逆轉斑塊無改變斑塊進展J.DavidSpence,etal.Stroke.2002;33:2916-2922Stroke.2022;41:1193-11991,686名卒中、TIA或病癥性頸動脈狹窄患者，嚴格按照指南治療傳統(tǒng)危險因素。B超檢測頸動斑塊，觀察斑塊面積與心腦血管事件的關系，平均隨訪2.5±1.3年。注：危險因素的定義：降壓、降脂、降糖、抗凝等斑塊進展患者發(fā)生心血管事件的風險是斑塊無改變患者的2.1倍J.DavidSpence教授的研究啟示：如果以高危因素作為動脈粥樣硬化治療的‘門檻’，則眾多患者將失去斑塊逆轉的時機……第十一頁，共二十九頁。危險因素控制達標轉變治療模式，更好防治心血管疾病

從危險因素控制達標到靶向治療動脈粥樣硬化靶向治療動脈粥樣硬化J.DavidSpence,etal.Stroke.2022;41:1193-1199.第十二頁，共二十九頁。原創(chuàng)性動脈粥樣硬化防治的科技中藥

——通心絡膠囊通心絡靶向干預動脈硬樣硬化斑塊，被國際權威雜志稱：為心腦血管病高?；颊唿c燃希望之燈！創(chuàng)新脈絡學說指導，獨特“搜剔疏通〞組方，表達不同于活血化瘀的斑塊本身干預優(yōu)勢第十三頁，共二十九頁。通心絡抗動脈粥樣硬化研究10年之路由吳以嶺院士任首席科學家的國家973課題啟動，開始系統(tǒng)研究通心絡抗AS的作用2006年9月：楊躍進教授研究發(fā)現(xiàn)通心絡具有與辛伐他汀、厄貝沙坦同樣穩(wěn)定斑塊的作用，結果發(fā)表于?中華醫(yī)學雜志?2022年3月：吳宗貴教授研究發(fā)現(xiàn)，通心絡既能抑制由內膜損傷致AS，又能抑制由外膜抑傷致AS，結果發(fā)表于?中國病理生理學雜志?2022年3月，張運院士研究發(fā)現(xiàn)通心絡穩(wěn)定易損斑塊作用大劑量與辛伐他汀相當，抗炎作用優(yōu)于辛伐他汀，結果發(fā)表于SCI雜志?民族藥理學雜志?2022年7月，通心絡干預勁脈粥斑塊循證研究〔Capital-study〕啟動2022年12月，張運院士的研究成果，通心絡穩(wěn)定易員斑塊的研究發(fā)表于國際權威雜志——?美國生理學雜志?，編輯部同期刊發(fā)輯部評論稱：本研究為心腦血管病高?；颊唿c燃了希望之燈！2022年6月，通心絡穩(wěn)定易損斑塊的研究登上心血管領域最高學術會議——2022年年世界心臟病大會〔WCC〕，并召開專題會議，成為本屆會議唯一參與的中成藥2022年8月7日，Capital-study揭盲儀式在北京舉行截止2022年10月，在中國知網檢索，目前已發(fā)表通心絡抗AS相關研究論文337篇●2005年4月●2006年9月●2022年3月●2022年3月●2022年9月●2022年12月●2022年6月●2022年8月●2022年10月——從根底研究到循證醫(yī)學研究第十四頁，共二十九頁。YunzhangetalAmJPhysiol,2022,12通心絡全面靶向干預動脈粥樣硬化斑塊對斑塊結構的影響通心絡增加斑塊的聲學密度通心絡降低斑塊面積和斑塊負荷通心絡增加斑塊纖維帽厚度對斑塊組織學的影響通心絡增加平滑肌肌動蛋白含量通心絡降低斑塊內脂質沉積通心絡增加斑塊內膠原含量對斑塊易損程度的影響通心絡降低易損斑塊易損指數(shù)通心絡降低易損斑塊破裂率對斑塊高危因素的影響通心絡降低TG、TC、LDL，升高HDL通心絡抑制斑塊內炎癥反應通心絡具有顯著抗氧化作用動脈粥樣硬化高危因素干預動脈粥樣硬化斑塊本身的干預更徹底穩(wěn)定易損斑塊，更有效減少心腦事件第十五頁，共二十九頁。研究成果發(fā)表于

國際權威雜志?美國生理學雜志?YunzhangetalAmJPhysiol,2022,12L.D.Karalliedde,C.T.Kappagoda.AmJPhysiol.2022,297傳統(tǒng)中醫(yī)藥對現(xiàn)代醫(yī)學的挑戰(zhàn)“本研究為未來可能開展成心腦血管病事件的高?；颊唿c燃了希望之燈!〞第十六頁，共二十九頁。負責單位：山東大學齊魯醫(yī)院工程負責人：張運院士工程來源：國家973方案工程〔編號：2022CB518606〕衛(wèi)生部臨床學科重點，衛(wèi)生部重大專項中國循證中心注冊號：ChiCTR-TRC-08000212統(tǒng)計單位：上海中醫(yī)藥大學臨床研究所參加單位：全國35家三甲醫(yī)院樣本量：1212例研究時間：2022年3月－2022年8月應用通心絡干預頸動脈斑塊的前瞻性、隨機、雙盲、撫慰劑對照、多中心臨床研究CarotidArteryPlaqueInterventionwithTongxinluoCapsule〔CAPITALStudy〕第十七頁，共二十九頁。研究方案根底治療:兩組患者采用動脈粥樣硬化常規(guī)西藥治療，不使用其它中藥治療；根據(jù)患者具體病情，由主管醫(yī)師決定其它治療動脈粥樣硬化的藥物或措施；治療組：根底治療+通心絡膠囊；對照組：根底治療+通心絡撫慰劑膠囊；觀察時間：用藥2年第十八頁，共二十九頁。療效評價指標主要終點在隨訪期內，與基線相比二維超聲測量的雙側頸動脈前后壁12部位的最大IMT平均值的變化值在兩組間出現(xiàn)顯著性差異次要終點雙側頸總動脈短軸和長軸最大斑塊面積的變化雙側頸總動脈最大斑塊血管重構指數(shù)的變化血清HDL、LDL、TC和TG的變化血清hs-CRP濃度的變化臨床事件：包括再發(fā)不穩(wěn)定性心絞痛、非致死性心肌梗死、心臟性死亡、血運重建、腦卒中和死亡第十九頁，共二十九頁。工程創(chuàng)新點本工程是國際上首次開展中藥制劑干預頸動脈AS病變的前瞻、隨機、雙盲、撫慰劑平行對照的多中心臨床研究。本工程為目前國際上樣本量最大的中藥干預頸動脈斑塊的循證醫(yī)學研究。本工程將開創(chuàng)除降脂、抗炎、抗氧化〔高危因素〕治療之外的非他汀類動脈粥樣硬化治療的新途徑。本研究方案國際注冊，所有參與人員統(tǒng)一集中培訓，中心化第三方讀片，第三方數(shù)據(jù)統(tǒng)計，確保結果科學性。第二十頁，共二十九頁。CAPITALStudy已經結束結果將會對動脈粥樣硬化斑塊的防治產生重要影響第二十一頁，共二十九頁。期待……斑塊循證研究在2022年給我們帶來驚喜！基于斑塊循證研究的意義

CAPITALStudy研究結果將在國外首次全球公布第二十二頁，共二十九頁。首次系統(tǒng)構建脈絡學說，獨特“搜剔疏通〞組方表達針對斑塊本身干預的作用特點“中藥通心絡治療冠心病的研究”獲國家科技進步二等獎急性心梗無復流、再灌注微血管損傷絡氣虛滯疏暢絡氣（保護內皮功能，抑制AS形成）人參、降香剔除絡瘀

（降脂抗疑，抑制血栓形成，抑制平滑肌細胞增值和膠原沉積）水蛭、土鱉蟲搜風解痙（抑制血管痙攣，減少斑塊破裂）蜈蚣、全蝎、蟬蛻神經體液、血管內皮、外膜損傷易損斑塊、冠狀動脈硬化（久病久痛）脈絡瘀阻脈絡絀急（卒然而痛）脈絡瘀塞冠狀動脈痙攣、微血管痙攣通心絡第二十三頁，共二十九頁。斑塊本身干預高危因素干預?保護血管內皮?靶向穩(wěn)定逆轉斑塊?解除血管痙攣?降脂、抗凝?增強纖溶活性?抑制血小板黏附聚集?抑制血栓形成活血化瘀類中藥只針對AS斑塊的高危因素他汀類+通心絡＝高危因素干預+斑塊本身治療通心絡活血化瘀第二十四頁，共二十九頁。通心絡長期服用具有良好的平安性病例數(shù)：納入144篇臨床試驗研究共計12260例〔通心絡組6254人，對照組6006人〕進行系統(tǒng)分析結論：與其它化學藥或中藥相比，單獨使用通心絡膠囊的神經系統(tǒng)不良事件發(fā)生率低于對照組通心絡膠囊組與對照組的各類型不良事件發(fā)生率均相當北京大學循證學研究中心,中國循證心血管醫(yī)學雜志,2022,5(4):337-342第二十五頁，共二十九頁。通心絡抑制AS斑塊的處方建議正在使用他汀類者：與他汀類聯(lián)合應用可根據(jù)病情減少他汀類用量肝功能異常、脂肪肝、糖尿病等他汀類有禁忌者：推薦通心絡治療用法用量：4粒/次，3次/