慢性髓性白血病診療規(guī)范（2021年版）

慢性髓性白血病

一\概述

慢性髓性白血病（chronicmyelogenousleukemia,CML）

是一種以髓系增生為主的造血干細(xì)胞惡性疾病。CML全球的

年發(fā)病率為1-2/10萬，占成人白血病總數(shù)的15%?20%左右,

各個年齡組中均可發(fā)生，隨著年齡增長而發(fā)病率逐漸增加，

中位診斷年齡在亞洲國家偏年輕，約為40-50歲，歐美國家

年長，約為55?65歲，男女比例約自然病程為3?

5年，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的應(yīng)用使CML的病程徹底改

觀，對于絕大多數(shù)患者來說，C町已經(jīng)成為一種慢性可控制

的腫瘤。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.診斷

如果患者出現(xiàn)WBC增高或伴脾臟腫大，外周血中可見髓

系不成熟細(xì)胞，應(yīng)高度懷疑CML。存在Ph染色體和（或）

BCR-ABL融合基因陽性是診斷CML的必要條件。

2.鑒別診斷

疑診CML時，需注意患者有無其他疾病史（如感染、自

身免疫性疾病）、特殊服藥史、妊娠或應(yīng)激狀況。如果WBC

增高不能以類白血病反應(yīng)解釋，需要進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)和分子

學(xué)檢查，鑒別是否為CML或其他髓系增殖性腫瘤等疾病。

（1）類白血病反應(yīng)：見于感染、藥物、妊娠、惡性腫

1

瘤、應(yīng)激狀態(tài)等。

有相應(yīng)與原發(fā)病相關(guān)的臨床表現(xiàn)。WBC可達(dá)50xl09/L或

以上，外周血中可見中、晚幼粒細(xì)胞，但少有原始細(xì)胞，也

無嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞增高，原發(fā)病控制后血象恢

復(fù)正常。Ph染色體和BCR-ABL融合基因均為陰性。

(2)髓系增殖性腫瘤

1)CML：常伴有PLT增高和脾臟腫大，具有特征性的

細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)標(biāo)志：Ph染色體和BCR-ABL融合基因陽

性。

2)原發(fā)性血小板增多癥：PLT增高顯著,2450X109/L,

骨髓中大而成熟的巨核細(xì)胞增殖，可以檢出JAK2、CARL或MPL

突變或其他克隆性異常標(biāo)志，但Ph染色體和BCR-ABL融合基

因均為陰性。

3)骨髓纖維化：骨髓中網(wǎng)硬蛋白或膠原纖維顯著增

生，骨髓中巨核細(xì)胞增殖并伴有異型性，可以檢出JAK2、CARL

或MPL突變或其他克隆性異常標(biāo)志，但Ph染色體和BCR-ABL融

合基因均為陰性。

三、疾病分期和危險度分層

1.疾病分期

CML的疾病過程一般分為3個階段：慢性期(Chronic

phase,CP)、加速期(Acceleratedphase,AP)和急變期

(Blastphase,BP)。大部分CML患者就診時處于CP,常

2

隱匿起病，約20%?40%的患者沒有癥狀，在常規(guī)檢查時發(fā)現(xiàn)

白細(xì)胞計數(shù)增高，也可以表現(xiàn)為疲勞、體重下降、盜汗、脾

大、貧血或血小板增多。有些病人沒有經(jīng)過CP就以BP就診,

大部分CP患者自然病程3?5年內(nèi)即可發(fā)展為進(jìn)展期（AP和

BP）CMLo疾病的進(jìn)展伴隨著臨床表現(xiàn)的惡化及嚴(yán)重的貧血、

血小板減少與脾大所帶來的相關(guān)癥狀。約70%BP患者最終發(fā)

生急髓變，20%?30%發(fā)生急淋變。CML的分期標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1.CML分期

3

分期M.D.Anderson癌癥中心標(biāo)準(zhǔn)WHO標(biāo)準(zhǔn)

慢性期未達(dá)診斷加速期或急變期的標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到診斷加速期或急變期的標(biāo)準(zhǔn)

加速期符合至少一項下列指標(biāo)：符合至少一項下列指標(biāo)：

(1)外周血或骨髓中原始細(xì)胞占15婷29%(1)外周血和(或)骨髓有核細(xì)胞中原始細(xì)胞占10%"19%

(2)外周血或骨髓中原始細(xì)胞-早幼粒細(xì)胞

(2)外周血嗜堿性粒細(xì)胞220%

230%

(3)與治療無關(guān)的血小板降低(<100X107。或治療無

(3)外周血嗜堿性粒細(xì)胞220%

法控制的持續(xù)血小板增高01000X107D

(4)與治療無關(guān)的血小板降低(<100X107D(4)治療無法控制的進(jìn)行性脾臟增大和白細(xì)胞計數(shù)增加

(5)治療中出現(xiàn)除Ph染色體外的細(xì)胞遺傳學(xué)

(5)治療中出現(xiàn)除Ph染色體外的細(xì)胞遺傳學(xué)克隆演變

克隆演變

急變期符合至少一項下列指標(biāo)：符合至少一項下列指標(biāo)：

(1)外周血或骨髓中原始細(xì)胞占今30%(1)外周血白細(xì)胞或骨髓有核細(xì)胞中原始細(xì)胞》20%

(2)髓外原始細(xì)胞浸潤(2)髓外原始細(xì)胞浸潤

(3)骨髓活檢出現(xiàn)大片狀或灶狀原始細(xì)胞

注：WHO標(biāo)準(zhǔn)中原始細(xì)胞可來源于髓系(包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)

胞、單核細(xì)胞、紅系、巨核系或上述任意組合)和(或)淋系，對于少數(shù)形態(tài)學(xué)難以分辨原

始細(xì)胞來源者，推薦免疫分型予以確認(rèn)；片狀和簇狀巨核細(xì)胞增生伴有顯著的網(wǎng)硬蛋白或膠

原蛋白纖維化，和(或)嚴(yán)重粒細(xì)胞發(fā)育不良提示加速期。上述現(xiàn)象常伴隨加速期其他特征，

目前尚未作為獨立診斷依據(jù)。

2.CP患者的疾病危險度

當(dāng)今，常用的評分系統(tǒng)為Sokal和ELTS(EUTOSlongterm

survival)積分，均以臨床指標(biāo)作為與CML相關(guān)生存期的預(yù)

測因素，計算公式如表2所示。研究顯示，ELTS積分更適合

老年患者的預(yù)后評估。無論哪種評分系統(tǒng)，高危均預(yù)示治療

反應(yīng)差和生存期縮短，對治療藥物的選擇具有一定的指導(dǎo)意

義。

4

表2.Sokal和ELTS積分公式

Sokal積分低危中危高危

Exp[0.0116x（年齡-43.4）1+0.0345x（脾臟大小

-7.51）+0.188x[（血小板/700）2-0.563]+0.0887x（原始細(xì)胞<0.8>1.2

-2.10）

ELTS積分低危中危高危

0.0025x(年齡/10)3+0.0615x脾臟大小+0.1052、外周血原始細(xì)胞

<1.5680>2.2185

+0.4104x（血小板計數(shù)/1000）-0.5

注：血小板單位為X109/L,年齡單位為歲，脾臟大小單位為肋下厘米數(shù)，原始細(xì)胞為

外周血分類中所占百分?jǐn)?shù)。所有數(shù)據(jù)應(yīng)在任何CML相關(guān)治療開始前獲得。

四'臨床表現(xiàn)

超過85%的患者發(fā)病時處于慢性期，部分患者無任何癥

狀，因查體或偶然發(fā)現(xiàn)血象異常或脾臟腫大。典型癥狀包括

乏力、低熱、盜汗、左上腹脹滿、體重下降等癥狀。查體可

觸及腫大的脾臟，或腹部B超顯示脾臟腫大。如果疾病處于

加速期或急變期，病情惡化，常伴有不明原因的發(fā)熱、骨痛、

脾臟進(jìn)行性腫大等癥狀。

五、臨床表現(xiàn)

血常規(guī)：白細(xì)胞(WBC)增高，可伴有血紅蛋白(Hb)

下降或血小板(PLT)增高。外周血白血病分類可見不成熟

粒系細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞增多。

骨髓形態(tài)學(xué)：增生極度活躍，以粒系增生為主，可伴有

巨核細(xì)胞系增生，相對紅系增殖受抑。

細(xì)胞遺傳學(xué)分析：以顯帶法進(jìn)行染色體核型，可見Ph

染色體。

分子學(xué)檢測：外周血或骨髓標(biāo)本經(jīng)RT-PCR檢測，確認(rèn)

5

存在BCR-ABL融合基因。如果BCR-ABL融合基因為陰性，需

檢測JAK2、CARL和MPL突變等髓系增殖性腫瘤相關(guān)的基因

突變。

五、治療

上世紀(jì)中期，以白消安、羥基腺為代表的化療僅能緩解

患者癥狀，不能阻止疾病的進(jìn)展，也無法改變疾病的總病程。

1970-1980年代，干擾素a成為了不適合接受異基因造血干細(xì)

胞移植(Allogeneichematopoieticstemcell

transplantation,allo-HSCT)的患者選擇，因為不足30%

的CP患者可以獲得細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，并伴隨生存期延長，

但多數(shù)患者不能獲益于干擾素治療，總體上，CML患者的

生存期延長有限。同期，allo-HSCT成為了年輕CML患者的

首選治療，長期疾病根治率為50%左右，但患者自身、供者

來源和經(jīng)濟(jì)等因素限制了絕大多數(shù)CML患者接受allo-HSCT。

2000年后，針對CML發(fā)病機(jī)制中關(guān)鍵靶分子BCR-ABL融

合蛋白研發(fā)上市的首個TKI藥物一甲磺酸伊馬替尼，開啟了

CML的靶向治療時代。伊馬替尼能相對特異的抑制BCR-ABL

激酶活性，在體外實驗中，抑制C肛細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其凋

亡。伊馬替尼的問世，顯著地改善了C肛患者生存期，80-90%

的患者的生存期接近正常人，并提高了患者的生活質(zhì)量。伊

馬替尼作為一線治療初發(fā)CML-CP患者長期結(jié)果證實，10年

生存率為80-90%。二代TKI(如尼羅替尼、達(dá)沙替尼、博舒

6

替尼和拉多替尼）、三代TKI（如普納替尼）的陸續(xù)面世，

加快和提高了患者的治療反應(yīng)率和反應(yīng)深度，有效克服了大

部分伊馬替尼耐藥，也為伊馬替尼不耐受患者提供了更多選

擇，使致命的CML成為一種可控的慢性疾病。

1.CP患者的一線治療

國際上推薦的CP患者一線TKI包括伊馬替尼、尼羅替

尼、達(dá)沙替尼、博舒替尼和拉多替尼。我國食品藥品監(jiān)督管

理局批準(zhǔn)以及CML中國診斷與治療指南（2020年版）推薦的

藥物及其用法包括伊馬替尼400mg/d、尼羅替尼600mg/d、

氟馬替尼600mg/d、達(dá)沙替尼100mg/d。

CML的治療目標(biāo)包括延長生存期、減少疾病進(jìn)展、改善

生活質(zhì)量和獲得無治療緩解（即停藥）。一線TKI的選擇應(yīng)

當(dāng)在明確治療目標(biāo)基礎(chǔ)上，依據(jù)患者的疾病分期和危險度、

年齡、共存疾病和合并用藥等因素選擇恰當(dāng)?shù)乃幬铩Ｖ懈呶?/p>

患者疾病進(jìn)展風(fēng)險高于低?；颊?，適合選用二代TKI作為一

線治療。對于期望停藥的年輕患者，選擇二代TKI有望快速

獲得深層分子學(xué)反應(yīng)（Deepmolecularresponse,DMR）,

達(dá)到停藥的門檻。對于年老和或存在基礎(chǔ)疾病的患者，一代

TKI具有更好的安全性，而二代TKI相關(guān)的心腦血管栓塞性

事件、糖脂代謝異常和肺部并發(fā)癥可能是致死性的不良反應(yīng),

特別需要謹(jǐn)慎使用。

2.TKI治療期間的療效監(jiān)測

7

疾病監(jiān)測已成為TKI治療中密不可分的組成，它不僅用

于評估患者體內(nèi)白血病負(fù)荷的變化，判斷治療反應(yīng)，還有助

于保證治療的依從性，發(fā)現(xiàn)早期耐藥，預(yù)測遠(yuǎn)期療效，指導(dǎo)

個體化治療干預(yù)，并降低總體治療費用。TKI治療期間的監(jiān)

測包括血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子學(xué)和ABL激酶區(qū)突變反應(yīng)

分析，監(jiān)測頻率、時機(jī)和方法見線上學(xué)習(xí)資源9-4-2。

血液學(xué)監(jiān)測包括全血細(xì)胞計數(shù)和外周血及骨髓細(xì)胞形

態(tài)學(xué)分析，以判斷疾病分期并評估血液學(xué)反應(yīng)。細(xì)胞遺傳學(xué)

監(jiān)測包括傳統(tǒng)的染色體顯帶（G顯帶或R顯帶）技術(shù)和熒光

原位雜交技術(shù)（Fluorescenceinsituhybridization,

FISH）,觀察Ph陽性細(xì)胞的比例，以評估細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，

并可發(fā)現(xiàn)Ph染色體變異和Ph陽性（Ph+）或Ph陰性（Ph-）

細(xì)胞的附加異常，識別高危人群和疾病進(jìn)展。分子學(xué)監(jiān)測采

用實時定量RT-PCR（qRT-PCR）方法,精確識別體內(nèi)BCR-ABL

轉(zhuǎn)錄本水平，是最常用和敏感的評估CML疾病負(fù)荷的方法，

敏感性為0.001%?0.01%oqRT-PCR推薦以外周血為標(biāo)本,

具有方便、微痛、便宜、可重復(fù)、患者依從性好等優(yōu)點。ABL

激酶區(qū)突變分析可以應(yīng)用外周血或骨髓為標(biāo)本，推薦的方法

為直接測序法（Sanger測序法，敏感性為10%?20%）或針

對BCR-ABL激酶區(qū)的二代測序，以發(fā)現(xiàn)ABL激酶區(qū)點突變，

識別TKI耐藥，指導(dǎo)后續(xù)治療選擇。

3.治療反應(yīng)

8

CML患者的治療反應(yīng)包括血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)

反應(yīng)，標(biāo)準(zhǔn)見表3。

表3CML患者的治療反應(yīng)

反應(yīng)定義

血液學(xué)*完全血液學(xué)反應(yīng)（Complete白細(xì)胞V10xl09/L

hematologicalresponse,CHR)血小板<450x109/L

外周血無髓系不成熟細(xì)胞

外周血嗜堿性粒細(xì)胞<5%

無髓外浸潤的癥狀或體征，脾臟不可觸及

細(xì)胞遺傳學(xué)完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(CompletePh+0

cytogeneticresponse,CCyR)

部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(PartialPh+1%?35%

cytogeneticresponse,PCyR)

次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(MinorPh+36%?65%

cytogeneticresponse,

MinorCyR)

微小細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（Min伊馬替Ph+66%?95%

尼alcytogeneticresponse,

MiniCyR）

無反應(yīng)(NocytogeneticPh+>95%

response,NoCyR)

主要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(MajorPh+<35%

cytogeneticresponse,MCyR)

分子學(xué)主要分子學(xué)反應(yīng)(MajorBCR-ABL<0.1%(IS)

molecularresponse,MMR)或

MR3.0

MR4.0BCR-ABL<0.01%(IS)；或ABL轉(zhuǎn)錄本>10000

時BCR-ABL不可測得

MR4.5BCR-ABL<0.0032%(IS)；或ABL轉(zhuǎn)錄本>32000

時BCR-ABL不可測得

MR5.0BCR-ABL<0,00現(xiàn)(IS)；或ABL轉(zhuǎn)錄本>100000

時BCR-ABL不可測得

注：*,血液學(xué)反應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)需持續(xù)“周；IS,國際標(biāo)準(zhǔn)化(Internationalscale)。

TKI用于一線治療時，在重要時間點根據(jù)血液學(xué)、細(xì)胞

遺傳學(xué)和分子學(xué)監(jiān)測的指標(biāo)，歐洲白血病網(wǎng)（European

LeukmiaNet,ELN）推薦（2013年版）將患者療效分為最佳、

警告和失敗，見表4。

表4歐洲白血病網(wǎng)推薦（2013年版）一線酪氨酸抑制

劑治療反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)

9

最佳警告失敗

基線NA高危，或CCA/Ph+,主要途NA

徑

3個月BCR-ABLS10%和(或)BCR-ABL>10%,和（或）無CHR,和(或)Ph+>95%

Ph+<35%Ph+36%?95%

6個月BCR-ABLV1%和(或)BCR-ABL1%~10%,和（或）BCR-ABL>10%,和（或）

Ph+0Ph+1%?35%Ph+>35%

12個月BCR-ABL<0.1%BCR-ABL>0.1%-1%BCR-ABL>1%,和（或）

Ph+>0

之后任BCR-ABL<0.1%CCA/Ph-（-7或7q-）喪失CHR

何時間

喪失CCyR

確認(rèn)喪失MMR*

突變

CCA/Ph+

注：CCyR,完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)(Completecytogeneticresponses)；CHR：完全血

液學(xué)反應(yīng)(Completehematologicalresponse)；MMR,主要分子學(xué)反應(yīng)(Majormolecular

response)即BCR-ABIsO.1%或更好；NA,不適用(Notapplicable)；*,在連續(xù)兩次檢測

中，其中一次的BCR-ABL轉(zhuǎn)錄水平2:1%；CCA/Ph+,Ph+細(xì)胞克隆性染色體異常；CCA/Ph-,

Ph-細(xì)胞克隆性染色體異常。

ELN推薦(2020年版)更強(qiáng)調(diào)各個時間點分子學(xué)反應(yīng)的

重要性，并且TKI一線和二線治療反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一共用一

個。相同的觀點是，達(dá)到“最佳”反應(yīng)的患者預(yù)示持久獲得

良好的治療結(jié)果，可維持原治療；達(dá)到“失敗”的患者疾病

進(jìn)展和死亡的風(fēng)險顯著增加，需要及時轉(zhuǎn)換治療；“警告”

則是處于二者之間的灰色地帶，患者需要密切監(jiān)測，一旦達(dá)

到“失敗”標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)盡快轉(zhuǎn)換治療方案。

4.二線TKI治療

ABL突變類型是選擇二線TKI的首要指標(biāo)，見表5。伊

10

馬替尼耐藥患者中只有20%?50%存在ABL突變，而絕大多數(shù)

突變對兩種二代TKI用藥的敏感性并無差異或者并不清楚有

無差異。在這種情況下，需要根據(jù)患者的疾病分期、年齡、

共存疾病及藥物不良反應(yīng)來選擇藥物種類和劑量。對于CP

患者，達(dá)沙替尼和尼洛替尼均可選擇，而對于進(jìn)展期患者，

達(dá)沙替尼更有優(yōu)勢。如有肺部疾病、出血病史以及正在接受

非留體抗炎藥治療的患者，尼洛替尼可能更為合適。相反，

達(dá)沙替尼更適合有胰腺炎、糖尿病的患者。但對于大多數(shù)患

者，沒有明確的可以指導(dǎo)選擇用藥的依據(jù)時，可參考醫(yī)生對

藥物的熟悉程度、患者的生活習(xí)慣、價格等做出選擇。老年

患者和既往有TKI不耐受患者，可以考慮適當(dāng)減少劑量的治

療。

表5根據(jù)ABL突變狀態(tài)選擇治療方式

突變治療選擇

T315I博納替尼，造血干細(xì)胞移植，臨床試驗

V299L普納替尼，尼洛替尼

T315A普納替尼，尼洛替尼，伊馬替尼*,博

蘇替尼

F317L/V/I/C普納替尼，尼洛替尼，博蘇替尼

Y253H,E255K/V,F359C/V/I普納替尼，達(dá)沙替尼，博蘇替尼

任意其他突變普納替尼，達(dá)沙替尼，尼洛替尼，博蘇

替尼

注：*,如果是在達(dá)沙替尼治療中出現(xiàn)的。目前博蘇替尼針對伊馬替尼耐藥突變的臨床

數(shù)據(jù)不多，部分體外數(shù)據(jù)顯示E255K/V突變對博蘇替尼敏感性不足。

5.無治療緩解

對于已經(jīng)取得長期、穩(wěn)定、深層分子學(xué)反應(yīng)的CML-CP

11

患者，停用TKI、追求無治療緩解（Treatmentfreeremission,

TFR）可以視為一個新的治療目標(biāo)。雖然已有數(shù)版歐美國家

TFR指南的公布，但很多問題尚未解決。由6位血液病專家

和6位CML患者倡導(dǎo)者（部分有停藥經(jīng)歷）組成的歐洲指導(dǎo)

組，以患者為中心，旨在指導(dǎo)患者的治療選擇（包括TFR）,

幫助建立更好的醫(yī)患關(guān)系，并滿足患者的情感和心理需求。

歐洲指導(dǎo)組從患者-醫(yī)生聯(lián)合的獨特視角，發(fā)布了如何認(rèn)識

和實踐TFR的討論推薦，包括以下5個主要方面：什么是TFR,

TFR的合適時機(jī)，哪些人符合或不符合停藥，患者停藥需要

考慮的因素，停藥綜合征，潛在的患者心理問題，分子學(xué)復(fù)

發(fā)和重啟治療。這是迄今為止最為全面和具有可操作性的關(guān)

于CML患者追求停藥和嘗試TFR的綜合推薦，值得關(guān)注該領(lǐng)

域的中國患者和醫(yī)生借鑒，內(nèi)容見表6。

表6歐洲指導(dǎo)組綜合CML患者-醫(yī)生的討論，對停藥和

嘗試TFR的建議

（1）早期目標(biāo)是快速減少腫瘤負(fù)荷或白血病數(shù)量;

CML治療

（2）長期目標(biāo)是最長的生存期；

目標(biāo)

（3）與診斷CML前相同的生活質(zhì)量。

（1）定義：TFR指停止TKI治療的患者持續(xù)維持MMR且不需要重啟治療的一種狀

TFR的定

態(tài)。

義和時機(jī)

（2）時機(jī)：CML慢性期患者持續(xù)達(dá)到穩(wěn)定DMR至少2年可以考慮停藥、嘗試TFR。

嘗試TFR前需要考慮以下因素：

哪些患者（1）初診時處于慢性期；

符合嘗試TFR（2）未曾在任何時間、對任何TKI發(fā)生耐藥；

的標(biāo)準(zhǔn)（3）達(dá)到DMR至少2年；

（4）患者應(yīng)該充分知情TFR,并積極主動的停藥而非迫于壓力；

12

(5)患者應(yīng)當(dāng)充分理解分子學(xué)復(fù)發(fā)并不代表治療“失敗”，此時需要重啟治療;

(6)分子學(xué)監(jiān)測可在2-4周內(nèi)重復(fù)進(jìn)行。

已經(jīng)取得MMR但仍未達(dá)到DMR的患者不適合嘗試TFR!

(1)醫(yī)生應(yīng)該確保這些患者持續(xù)治療并達(dá)到治療目標(biāo)或處于安全港灣，獲得與

普通人相似的壽命；

哪些串者

(2)這些患者可以維持原治療，等待達(dá)到更深層分子學(xué)反應(yīng)，只要達(dá)到持續(xù)DMR,

不適于嘗試

TFR就有可能嘗試；

TFR

(3)如果患者渴望停藥或有特殊需求需要改變治療，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)同患者溝通轉(zhuǎn)換2

代TKI,以幫助患者取得更深的分子學(xué)反應(yīng)；

(4)醫(yī)生需要告知患者不同TKI的副作用。

患者停藥前應(yīng)當(dāng)考慮或知曉以下因素：

(1)醫(yī)生應(yīng)該強(qiáng)調(diào)隨訪的重要性和頻率，患者需要更加頻繁的就診；

串者考慮

(2)TFR并不意味著疾病治愈，任何時候都可能出現(xiàn)分子學(xué)復(fù)發(fā)，并需要重啟治

停止TKI治療

療；

(3)即使獲得TFR,醫(yī)生也應(yīng)當(dāng)提醒患者需要持續(xù)甚至終生門診隨訪和定期監(jiān)測。

對于考慮停藥的患者，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)與之溝通TKI停藥綜合征以及如何處理：

(1)有些患者停藥后會出現(xiàn)肌肉骨骼痛，一般給予止疼藥即可；

TKI停藥