牙周病的發(fā)病因素-牙周病發(fā)病的微生物因素（牙周病課件）

牙周病的病因復(fù)雜，由多種因素協(xié)同作用所致。局部因素和全身因素兩者之間緊密聯(lián)系，互相影響和相互制約。病因局部全身一、口腔共棲菌和口腔正常菌群口腔是細(xì)菌的最佳場(chǎng)所，寄居著700種以上的微生物-----需氧菌、厭氧菌、真菌、酵母菌、支原體、原蟲(chóng)、病毒等寄居在口腔表面或牙周特殊部位的各種微生物，主要有三種關(guān)系：共生、競(jìng)爭(zhēng)、拮抗牙周菌群不是穩(wěn)定不變，隨口腔衛(wèi)生習(xí)慣、飲食、年齡等變動(dòng)，所以是相對(duì)的二、牙周生態(tài)系牙周袋病損牙側(cè)釉質(zhì)區(qū)暴露的病變牙骨質(zhì)區(qū)上皮附著區(qū)結(jié)締組織區(qū)牙周側(cè)牙齦上皮區(qū)牙齦結(jié)締組織區(qū)骨質(zhì)缺損區(qū)三、牙周病的致病機(jī)制牙菌斑細(xì)菌的抗原成分及其所產(chǎn)生的毒素和酶等毒性因子,可直接造成牙周組織破壞,也可引發(fā)宿主免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng),間接造成牙周組織破壞。當(dāng)細(xì)菌侵襲和宿主防御之間維持牙周生態(tài)系的動(dòng)態(tài)平衡時(shí),少量菌斑細(xì)菌的致病作用可由宿主的防御功能所控制,仍可保持牙周組織的健康。牙周感染是否發(fā)生,實(shí)際上由細(xì)菌、宿主和環(huán)境三方面條件決定,影響動(dòng)態(tài)平衡的一些局部促進(jìn)因素,如牙石、牙面色素、牙體和牙周組織的解剖缺陷或異常、食物嵌塞、驗(yàn)創(chuàng)傷、不良習(xí)慣和不良修復(fù)體等,可增強(qiáng)細(xì)菌的積聚和侵襲力。宿主的免疫反應(yīng)雖然在早期是保護(hù)性的,企圖阻止微生物進(jìn)入牙周組織或在牙周組織中擴(kuò)散,但在反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的一些細(xì)胞因子、前列腺素和基質(zhì)金屬蛋白酶等,可介導(dǎo)牙周結(jié)締組織以及骨組織的破壞。一些全身促進(jìn)因素,如遺傳因素、內(nèi)分泌失調(diào)、免疫缺陷、吸煙、精神壓力、營(yíng)養(yǎng)不良等,可降低宿主的防御力或加重牙周組織的炎癥反應(yīng)。而牙周病的開(kāi)始和進(jìn)展會(huì)影響牙周袋pH,影響微生物可利用的氧和各種營(yíng)養(yǎng)等,反過(guò)來(lái)又會(huì)影響微生物的生長(zhǎng)。當(dāng)正常菌群間失去相互制約，或者牙周微生物與宿主支架失去平衡，轉(zhuǎn)變成生態(tài)失調(diào)時(shí)，便可發(fā)生牙周病。至于牙周病的防治，一方面可通過(guò)祛除牙周細(xì)菌或抗菌療法，減弱細(xì)菌的侵襲力；另一方面可阻斷宿主反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生一些生物活性物質(zhì)（如細(xì)胞因子、前列腺素及金屬蛋白酶等）對(duì)牙周組織的破壞，調(diào)整宿主防御能力或增強(qiáng)體質(zhì)等措施，重建有利于牙周健康的牙周生態(tài)系，這便是牙周病防治中涉及的生態(tài)調(diào)整療法。牙菌斑染色顯示一、牙周病的始動(dòng)因子----牙菌斑生物膜Dentalplaque（一）牙菌斑生物膜的概念牙菌斑生物膜(dentalplaquebiofilm)：是一種細(xì)菌性生物膜，為基質(zhì)包裹的互相粘附、或粘附于牙面、牙間或修復(fù)體表面的軟而未礦化的細(xì)菌性群體，不能被水沖去或漱掉。（二）牙菌斑生物膜的形成獲得性膜的形成細(xì)菌的粘附和共聚菌斑生物膜形成不同生物量的細(xì)菌群體杯獲得性薄膜和胞外基質(zhì)包裹，內(nèi)部為大小不等的水性通道所間隔，通道內(nèi)有液體流動(dòng)（三）菌斑生物膜的結(jié)構(gòu)牙菌斑齦上菌斑齦下菌斑二、

菌斑生物膜分類(lèi)菌斑生物膜齦上菌斑(supragingivalplaque)位于齦緣的冠方（需氧菌和兼性厭氧菌為主）齦下菌斑(subgingivalplaque)位于齦緣的根方和牙周袋內(nèi)（G-）附著性齦下菌斑：由齦上菌斑延伸到牙周袋內(nèi)，附著于牙根面。非附著性齦下菌斑:附著于齦溝上皮、結(jié)合上皮、直接侵入上皮下結(jié)締組織內(nèi)。各類(lèi)菌斑的主要特征

菌斑接觸組織優(yōu)勢(shì)菌致病性齦上菌斑釉質(zhì)或齦緣處暴露的牙骨質(zhì)G＋需氧菌和兼性菌齲病、齦炎、齦上牙石附著性齦下菌斑在牙周袋內(nèi)的根面牙骨質(zhì)G＋兼性菌和厭氧菌根面齲、牙周炎、齦下牙石非附著性齦下菌斑齦溝上皮、結(jié)合上皮、牙齦結(jié)締組織G－厭氧菌和能動(dòng)菌牙周炎、牙槽骨吸收大量的實(shí)驗(yàn)研究、流行病學(xué)資料和臨床觀察證明，牙周病是菌斑微生物引起的感染性疾病，菌斑微生物是引發(fā)牙周病的始動(dòng)因子，是造成牙周病破壞的必需因素，證據(jù)如下：(1)實(shí)驗(yàn)性齦炎觀察:1965年,L?e等選擇12名牙周健康的志愿者,停止口腔衛(wèi)生措施,使菌斑在牙周積聚,所有受試者在10～21天內(nèi)均發(fā)生了實(shí)驗(yàn)性齦炎,菌斑量增多,牙齦出現(xiàn)炎癥、出血。菌斑的組成也發(fā)生改變,牙周健康時(shí)菌斑細(xì)菌數(shù)量較少,革蘭氏陽(yáng)性球菌和短桿菌約占85%.齦炎形成過(guò)程中細(xì)菌數(shù)量增加,革蘭氏陰性菌的百分比增加至40%～55%?；謴?fù)口腔衛(wèi)生措施,清除牙面菌斑后,發(fā)炎的牙齦在1～8天內(nèi)全部恢復(fù)健康。該實(shí)驗(yàn)有力地證明了菌斑的堆積可直接引起牙齦炎癥。此后,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中還證實(shí)長(zhǎng)期的菌斑堆積可導(dǎo)致牙周炎的發(fā)生。三、牙菌斑生物膜作為牙周病始動(dòng)因子的證據(jù)(2)流行病學(xué)調(diào)查:調(diào)查發(fā)現(xiàn)牙周病的分布、患病率和嚴(yán)重程度與該人群的口腔衛(wèi)生情況、菌斑積聚多少呈正相關(guān)?？谇恍l(wèi)生差、菌斑積聚多者,牙周病的患病率明顯高于口腔衛(wèi)生好者。局部如無(wú)牙菌斑,僅有修復(fù)體和其他機(jī)械刺激,則很少引起牙齦炎癥。三、牙菌斑生物膜作為牙周病始動(dòng)因子的證據(jù)(3)機(jī)械除菌或抗菌治療效果:采用機(jī)械除菌的方法,如潔治、刮治、根面平整等,使牙周袋內(nèi)的細(xì)菌數(shù)量明顯減少,牙齦炎癥和腫脹消退,出血或溢膿停止,對(duì)阻止牙周破壞有效,甚至可以促進(jìn)修復(fù)。大量臨床觀察表明,抗菌療法如用甲硝唑、替硝唑、阿莫西林、四環(huán)素、氯己定、螺旋霉素等,治療齦炎和牙周炎有一定療效,能緩解癥狀?？咕幬飳?duì)急性壞死性潰瘍性齦炎有效,是明確支持細(xì)菌病因的直接例子。三、牙菌斑生物膜作為牙周病始動(dòng)因子的證據(jù)(4)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究:無(wú)菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明僅有牙石或絲線結(jié)扎等異物刺激,如無(wú)細(xì)菌,不會(huì)引起齦炎;而用加有細(xì)菌的食物飼養(yǎng),則可造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的牙周炎癥,并有組織學(xué)證據(jù)表明細(xì)菌積聚與牙周破壞、骨吸收有關(guān)。三、牙菌斑生物膜作為牙周病始動(dòng)因子的證據(jù)牙菌斑均之間以及與宿主之間的相互作用稱(chēng)牙菌斑生態(tài)系?；镜纳锬ぬ卣麟m然對(duì)齦上菌斑和齦下菌斑均適用,但兩者因物理位置不同,故又具有特殊的決定因素和不同的細(xì)菌組成。一般來(lái)說(shuō),齦上菌斑以G+需氧菌和兼性厭氧菌為優(yōu)勢(shì)菌,與齲病關(guān)系密切。齦下菌斑以G-兼性厭氧菌、厭氧菌和/或活動(dòng)菌為主,與牙周病關(guān)系密切。齦上牙菌斑生物膜直接暴露于口腔,易受口內(nèi)食物的機(jī)械作用及咀嚼摩擦作用的影響,還易受唾液沖洗和宿主防御成分的影響,此外,食物的硬度也影響齦上菌斑的形成,軟的食物(特別是碳水化合物)有利于菌斑的堆積。四、牙菌斑生物膜的生態(tài)學(xué)

齦下牙菌斑生物膜藏匿在齦溝或牙周袋內(nèi),其生長(zhǎng)主要受物理解剖空間的限制和宿主先天性防御系統(tǒng)的制約,因此比較薄。牙周健康者可供細(xì)菌生長(zhǎng)的齦下空間有限,在加深的牙周袋中，齦下細(xì)菌不斷擴(kuò)展生長(zhǎng)空間,而宿主則通過(guò)完整的上皮細(xì)胞屏障、吞噬細(xì)胞等先天性防御功能和獲得性免疫成分來(lái)限制其擴(kuò)展。牙周袋是一個(gè)相對(duì)停滯的環(huán)境,齦下菌斑所處的環(huán)境不易受口內(nèi)摩擦作用的影響，缺乏唾液的沖洗和清潔作用，不易受唾液防御成分的影響，哪些不易黏附于牙面的細(xì)菌有可能定居下來(lái)。四、牙菌斑生物膜的生態(tài)學(xué)

牙菌斑生物膜的生態(tài)學(xué)牙菌斑生態(tài)系(periodontalecosystem)

：正常菌群之間以及與宿主牙周組織之間的相互作用稱(chēng)牙菌斑生態(tài)系

齦下菌斑隱藏在齦溝或牙周袋內(nèi)不受口腔清潔的影響。齦溝或牙周袋有良好的理化環(huán)境，有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（蛋白質(zhì)）供給。非附著性齦下菌斑不直接與牙面附著，G陰性菌易穿過(guò)上皮屏障，進(jìn)入牙齦組織和齦溝底內(nèi)，誘發(fā)牙周病

6個(gè)主要微生物復(fù)合體：紅、橙、黃、綠、紫、藍(lán)牙菌斑生物膜致病的學(xué)說(shuō)1）

非特異性菌斑學(xué)說(shuō)：2）特異性菌斑學(xué)說(shuō)3）菌群失調(diào)學(xué)說(shuō)

Anyway，口腔是一個(gè)復(fù)雜完整的生態(tài)區(qū)，由眾多生態(tài)系組成，每個(gè)生態(tài)系的生物都可能與口腔健康和疾病有關(guān)。某些重要的毒性菌株并非單獨(dú)致病，課余其他細(xì)菌共同或先后作用，導(dǎo)致疾病發(fā)生和加重。非特異性菌斑學(xué)說(shuō)：非特異性菌斑學(xué)說(shuō)強(qiáng)調(diào)菌斑細(xì)菌的量,認(rèn)為牙周病不是一種微生物引起的疾病,牙周病的發(fā)生、發(fā)展是菌斑內(nèi)總體微公生物聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果,即由非特異性的口腔菌群混合感染所致。其主要依據(jù)是:將健康者或牙周病患者的牙菌斑懸液接種于動(dòng)物皮下,均可引起局部膿腫;臨床上和流行病學(xué)證據(jù)表明,菌斑牙石多多者，牙周病較重。根據(jù)此假說(shuō),牙周病的治療有賴(lài)于清除菌斑和控制菌斑的堆積。然而，此觀點(diǎn)不能解釋:為何有些人的菌玩趕和牙石很多,齦炎很?chē)?yán)重,年代經(jīng)久,卻不發(fā)展成牙周炎;相反,有些人僅有少量菌斑,卻發(fā)生嚴(yán)重的牙周組織破壞;為何有的患者僅某些牙發(fā)生牙周破壞,而另些牙卻不受侵犯。特異性菌斑學(xué)說(shuō)1976年，Loe-sche正式提出特異性菌斑學(xué)說(shuō),認(rèn)為口腔中只不有某些微生物是牙周致病菌,當(dāng)它們?cè)诰咧写嬖诨驍?shù)量達(dá)到一定程度時(shí)即可致病。該學(xué)說(shuō)強(qiáng)調(diào)蒙斑細(xì)菌的質(zhì),認(rèn)為菌斑不是均質(zhì)的細(xì)菌團(tuán)塊,在牙周健康區(qū)與病損區(qū)、不同類(lèi)型牙周病的病損區(qū)之間，菌斑微生物的構(gòu)成不同,在為數(shù)眾多的口腔微生物中,絕大多數(shù)細(xì)菌是口腔正常菌叢,僅少數(shù)具毒力和能損害宿主防御功能的特異致病菌,才對(duì)牙周病的發(fā)生發(fā)展起關(guān)鍵作用。雖然各方面研究支持特異性菌斑學(xué)說(shuō)的雙點(diǎn)，但是該學(xué)說(shuō)同樣存在著一些有待研究的問(wèn)題。除了少數(shù)細(xì)菌的致病作用較明確(如伴放線聚!集桿菌與局限型侵襲性牙周炎密切相關(guān))外，對(duì)干很多其他細(xì)菌來(lái)說(shuō)，究竟何種細(xì)菌是何類(lèi)牙周病自的特異致病菌,迄今仍無(wú)定論;臨床上似乎還沒(méi)有僅去除某特異致病菌、保留其他細(xì)菌而治愈牙周病的足夠證據(jù);菌群失調(diào)學(xué)說(shuō)20世紀(jì)80年代,Genco等學(xué)者根據(jù)牙周愿感染的來(lái)源和牙周致病菌的概念提出一個(gè)折中的觀點(diǎn)，認(rèn)為牙周病是一組由不同病因引起的疾病，某些類(lèi)型的牙周病是由外源性的特異致病菌感染所致，而另一些類(lèi)型可能由內(nèi)源性的口腔正常菌群比例失調(diào)或某些細(xì)菌過(guò)度增殖而成為機(jī)會(huì)性致病菌所致。1986年,Theilade提出看似折中的觀點(diǎn)，認(rèn)為破壞性牙周病(即牙周炎)是由口腔中的正常菌群在齦下定居,其中某些毒力較大的細(xì)菌出現(xiàn)的頻率高,所占的比例和絕對(duì)數(shù)也高,并具有干擾宿主防御系統(tǒng)的能力,因此在發(fā)病中起的作用較另一些細(xì)菌大。實(shí)質(zhì)上就是菌群失調(diào)的觀點(diǎn)，也就是說(shuō)，牙周炎是一種機(jī)會(huì)性感染。主要的牙周致病菌牙齦卟琳菌福賽氏類(lèi)桿菌伴放線放線桿菌中間普氏菌齒密螺旋體在各型牙周炎的病損區(qū)，?？煞蛛x出一種或幾種優(yōu)勢(shì)菌，他們具有顯著的毒力和致病性.牙周致病菌牙周袋：500種以上微生物，

30種與牙周病相關(guān)牙周病相關(guān)的微生物主要為革蘭氏陰性的專(zhuān)性厭氧菌和兼性厭氧菌,識(shí)別牙周致病菌涉及細(xì)胞的毒性、引起動(dòng)物疾病的能力以及宿主的反應(yīng)等分析。牙周微生物在牙周病發(fā)病中的直接作用主要包括以下幾方面：①牙周定植、存活和繁殖:牙周致病菌要發(fā)揮作用，首先必須選擇性地黏附、定植于宿主的適當(dāng)部位，并在營(yíng)養(yǎng)環(huán)境中生長(zhǎng)繁殖，才能引起宿主組織的破壞②入侵宿主組織：細(xì)菌附著后,其抗原成分和/或毒性產(chǎn)物引發(fā)白細(xì)胞的趨化、吞噬以及炎癥過(guò)程,造成表面組織的損傷,細(xì)菌及其產(chǎn)物通過(guò)上皮細(xì)胞或細(xì)胞間隙入侵表層下組織。③抑制或逃避宿主防御功能：致病菌的生長(zhǎng)和繁殖除了需要營(yíng)養(yǎng)環(huán)境以外，它們還必須能逃避宿主的防御功能，主要逃避宿主的非特異性免疫功能，特別是吞噬細(xì)胞，唾液和齦溝液中含有多種殺菌因子，如溶菌酶、過(guò)氧化物酶、乳鐵蛋白、補(bǔ)體和抗體等。④損害宿主牙周組織：1.菌體表面物質(zhì)；2.有關(guān)的致病酶；3.毒素；4.代謝產(chǎn)物⑤鐵攝?。鸿F對(duì)需鐵菌（如卟啉單胞菌、中間普雷沃菌）的生長(zhǎng)和毒性都起著至關(guān)重要的作用。⑥牙菌斑礦化成牙石：齦上菌斑的礦化成分來(lái)源于唾液，齦下菌斑的礦化成分來(lái)源于齦溝液。(一）牙周病發(fā)病中的直接作用隨著對(duì)牙周病發(fā)病機(jī)制的深入研究，雖然認(rèn)識(shí)到菌斑微生物及其產(chǎn)物是牙周病的始動(dòng)因子但是牙周病的許多組織破壞不是感染微生物物直接引起的，而是宿主在對(duì)感染微生物及其毒性產(chǎn)物的免疫應(yīng)答過(guò)程中間接引起的，因此，有學(xué)看者提出牙周病是全身免疫反應(yīng)的局部表現(xiàn)。宿主的反應(yīng)一方面取決于患者的免疫狀態(tài)(包括遺傳因素),另一方面取決于宿主對(duì)細(xì)菌及其毒性產(chǎn)物刺激的免疫炎癥反應(yīng),如白細(xì)胞、補(bǔ)體、抗體、細(xì)腳向因子、前列腺素及金屬蛋白酶等,均可導(dǎo)致牙周組織破壞?？傊?宿主免疫反應(yīng)的復(fù)雜性與牙周微生物的復(fù)雜性是一致的,機(jī)體在阻止微生物入侵或擴(kuò)散時(shí)發(fā)生的免疫反應(yīng),也會(huì)損害局部牙周組織,宿主免疫的保護(hù)-破壞機(jī)制也是牙周病進(jìn)程的重要環(huán)節(jié)。(二）引發(fā)宿主免疫反應(yīng)在牙周病發(fā)病中的間接作用1）實(shí)驗(yàn)性齦炎觀察2）流行病學(xué)調(diào)查3）機(jī)械除菌或抗菌的治療效果4）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究5）宿主免疫反應(yīng)(三）菌斑微生物作為牙周病始動(dòng)因子的證據(jù)四、牙菌斑生物膜的生態(tài)學(xué)牙菌斑生態(tài)系(periodontalecosystem)

：正常菌群之間以及與宿主牙周組織之間的相互作用稱(chēng)牙菌斑生態(tài)系

齦下菌斑隱藏在齦溝或牙周袋內(nèi)不受口腔清潔的影響。齦溝或牙周袋有良好的理化環(huán)境，有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)（蛋白質(zhì)）供給。非附著性齦下菌斑不直接與牙面附著，G陰性菌易穿過(guò)上皮屏障，進(jìn)入牙齦組織和齦溝底內(nèi)，誘發(fā)牙周病

6個(gè)主要微生物復(fù)合體：紅、橙、黃、綠、紫、藍(lán)四、牙菌斑生物膜致病的學(xué)說(shuō)1）

非特異性菌斑學(xué)說(shuō)：2）特異性菌斑學(xué)說(shuō)3）菌群失調(diào)學(xué)說(shuō)

Anyway，口腔是一個(gè)復(fù)雜完整的生態(tài)區(qū)，由眾多生態(tài)系組成，每個(gè)生態(tài)系的生物都可能與口腔健康和疾病有關(guān)。某些重要的毒性菌株并非單獨(dú)致病，課余其他細(xì)菌共同或先后作用，導(dǎo)致疾病發(fā)生和加重。主要的牙周致病菌牙齦卟琳菌福賽氏類(lèi)桿菌伴放線放線桿菌中間普氏菌齒密螺旋體在各型牙周炎的病損區(qū)，?？煞蛛x出一種或幾種優(yōu)勢(shì)菌，他們具有顯著的毒力和致病性.牙周致病菌牙周袋：500種以上微生物，

30種與牙周病相關(guān)（一）伴放線聚集桿菌該菌為20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)之菌種,最先被歸于放線桿菌屬,因常與放線菌共生,命名為伴放線放線桿菌。一度由于其具有嗜血菌屬的生長(zhǎng)特征,又被歸入嗜血菌,稱(chēng)為伴放線嗜血菌。2006年,根據(jù)DNA同源性研究和16SrRNA字列分析,該菌歸屬于全新的聚集桿菌屬，被命名為伴放線聚集桿菌，它們實(shí)質(zhì)上是異名同菌，只是歸屬不同。伴放線聚集桿菌是多年來(lái)在牙周炎的細(xì)菌病因?qū)W研究中,討論得最多和研究較深入的細(xì)菌之一,公認(rèn)其與牙周炎(特別與侵襲性牙周炎)關(guān)系密切。1.生物學(xué)特性：革蘭氏陰性短桿菌，有的略彎曲，無(wú)芽孢、無(wú)動(dòng)力，成單、成雙或小堆狀排列，多次傳代后菌體可較長(zhǎng)，為微需氧菌，但在無(wú)氧或5%～10%CO2環(huán)境下均可生長(zhǎng)，最適生長(zhǎng)溫度為37℃。2.致病性和臨床意義：表面有許多細(xì)小的突起、不定形結(jié)構(gòu)和菌毛等附著器，一次較容易定植在牙周袋內(nèi)，它能入侵牙齦組織。它在生長(zhǎng)期間還能拍出許多膜泡，內(nèi)含內(nèi)毒素、白細(xì)胞毒素和骨吸收等毒性因子，均可造成牙周組織的破壞。其致病作用主要包括3個(gè)方面：①降低宿主抵抗力：降低牙齦局部的防御力；②骨吸收作用：具有內(nèi)毒素，可造成牙槽骨吸收；③組織破壞作用：促使附著喪失，形成牙周袋，破壞牙周組織。（二）牙齦卟啉單胞菌牙齦卟啉單胞菌又譯作牙齦紫質(zhì)卟啉單胞菌,以前歸擬桿菌屬,稱(chēng)為牙齦擬桿菌。由于其生物、化學(xué)特性與擬桿菌的典型菌株--脆弱擬桿菌有明顯差異,1988年,Shah等將它從擬桿菌中劃出而成一新屬--卟啉單胞菌屬,命名為牙齦卟啉單胞菌,牙齦卟啉單胞菌和牙齦擬桿菌實(shí)質(zhì)上是異名同菌。牙齦卟啉單胞菌是牙周病、尤其是慢性牙周炎病變區(qū)或活動(dòng)部位最主要的優(yōu)勢(shì)菌,而健康齦溝內(nèi)很少,它的存在與牙周炎治療后復(fù)發(fā)或病情繼續(xù)加重有關(guān)。牙齦卟啉單胞菌是侵襲性牙周炎患者的主要致病菌。是牙周微生物領(lǐng)域重點(diǎn)研究的厭氧菌之一。1.生物學(xué)特性:為革蘭氏陰性無(wú)芽胞的球桿菌,表面有纖毛,其模式株為

ATCC33277。專(zhuān)性厭氧，最適生長(zhǎng)溫度為35~37℃，在血平板上可形成特征性的黑色菌落。牙齦卟啉單胞菌不能降解糖,也不能利用游離氨基酸作為生命合成所需的前體,它能產(chǎn)生許多蛋白水解酶,將蛋白質(zhì)降解成短肽鏈,提供碳、氮和能量。2.致病性和臨床意義：①有關(guān)附著和凝集的因子：細(xì)菌附著于宿主組織細(xì)胞是致病的先決條件；②抵抗宿主先天性免疫系統(tǒng)：牙齦卟啉單胞菌能阻斷防御反應(yīng)的關(guān)鍵步驟；③分泌大量的毒力因子：產(chǎn)生多種胞外蛋白酶、內(nèi)毒素、酸性和堿性磷酸酶、吲哚、有機(jī)酸等代謝產(chǎn)物，均可對(duì)牙周組織產(chǎn)生破壞作用。（三）福賽坦納菌最初由Forsyth牙科中心的Tanner教授等(1979年)從活動(dòng)性重度牙周炎患者口腔中分離出來(lái)的新菌種，1986年被命名為福賽擬桿菌(Bacteroidesforsythus),經(jīng)過(guò)深入研究,2003年此菌已從擬桿菌屬中劃出而歸入新屬--坦納菌屬(Tannerella),改名為福賽坦納菌(Tannerellaforsythia)。1.生物學(xué)特性革蘭氏陰性梭形球桿菌,兩頭尖細(xì),中間膨大。模式株為ATCC43037。專(zhuān)性厭氧、生長(zhǎng)緩慢、營(yíng)養(yǎng)要求很高,最初分離培養(yǎng)時(shí)經(jīng)常像是牙齦卟啉單胞菌或具核梭桿菌喂養(yǎng)的衛(wèi)星菌群,在培養(yǎng)基中加N-乙酰-胞壁酸或凍溶血,培養(yǎng)7~10天后,才形成直徑1~2mm粉紅色或黑色的斑點(diǎn)狀菌落。福賽坦納菌在液體培養(yǎng)基中生長(zhǎng)較差,僅在補(bǔ)充醋酸鈉、硫酸鈉、琥珀酸鈉和氯化血紅素后生長(zhǎng)尚好,由于不易培養(yǎng),故研究較少。2.致病性和臨床意義常在重度牙周炎的附著喪失處的齦下菌斑中檢出,常與牙齦卟啉單胞菌、齒垢密螺旋體或具核梭桿菌同時(shí)檢出,吸煙者的檢出率明顯升高。能產(chǎn)生大量的毒性產(chǎn)物和酶,如吲哚、a-巖藻糖苷酶、N-乙酰-β葡萄糖苷酶和胰蛋白酶樣酶等,導(dǎo)致組織損傷。Loesche教授等檢測(cè)40多種微生物,發(fā)現(xiàn)其中牙齦卟啉單胞菌、福賽坦納菌、齒垢密螺旋體能產(chǎn)生胰蛋白酶樣酶,能分解人工合成的多苯甲酰-DL-精氨酸-β-萘酰胺(BANA),因此，可用BANA試驗(yàn)來(lái)快速檢測(cè)這三種細(xì)菌。目前已公認(rèn)福賽坦納菌為重要的牙周致病菌之一，但在許多方面尚未作充分研究。（四）具核梭桿菌具核梭桿菌是齦上菌斑、齦下菌斑、牙周袋及感染根管等口腔感染部位的優(yōu)勢(shì)菌，大部分臨床研究表明,其檢出數(shù)量、頻率與牙周組織的炎癥、破壞程度之間存在著正相關(guān)關(guān)系。它是口腔壞疽性病變的主要病原菌,如急性壞死性潰瘍性齦炎、牙源性頜面部感染等,常在與螺旋體、鏈球菌或福賽坦納菌等的混合感染中起協(xié)同作用。近年來(lái),隨著研究的深入,其在牙周炎中的重要性逐漸顯露,但還有許多問(wèn)題如菌體成分、毒力因子和菌群相互作用等方面尚待進(jìn)一步闡明。1.生物學(xué)特性革蘭氏陰性無(wú)芽胞的梭形桿菌,兩端尖銳,中間膨大,胞內(nèi)常有革蘭氏陽(yáng)性顆粒,模式株為ATCC25586。專(zhuān)性厭氧,最適生長(zhǎng)溫度37℃,血平板上形成扁平、邊緣不齊、中央凸起的半透明菌落,呈玻璃屑或面包屑狀(圖4-15)。2.致病性和臨床意義具核梭桿菌有致病潛力,擁有多種凝集素,能凝集人及綿羊紅細(xì)胞,能附于上皮細(xì)胞和羥基磷灰石表面;它既可與早期定植菌(如鏈球菌、放線菌等)共聚,又可與晚期定植菌(如卟啉單胞菌、聚集桿菌、螺旋體等)共聚,可作為早、晚期定植菌的黏接橋;能產(chǎn)生內(nèi)毒素可引起局部許瓦茨曼反應(yīng)、組織出血性壞死和抑制細(xì)胞生長(zhǎng)等毒性作用,它還可產(chǎn)生蛋白酶、硫酸酯酶以及一些有機(jī)酸等,誘導(dǎo)宿主免疫細(xì)胞發(fā)生凋亡,改變宿主免疫功能,造成牙周組織的破壞:它能作用于甲硝唑,使其產(chǎn)生乙酰胺而失去抗菌作用,使伴隨的牙齦卟啉單胞菌得到保護(hù)而生長(zhǎng)提示具核梭桿菌在牙菌斑生物膜形成、細(xì)菌定植、混合感染的進(jìn)展變化中起重要作用,在臨床藥物治療中應(yīng)注意其抗藥作用。（五）中間普氏菌和變黑普氏菌中間普氏菌和變黑晉普氏菌以前均歸擬桿菌屬,由于生物學(xué)特性與擬桿菌屬細(xì)菌有差異,故劃歸入親新的普氏菌屬。1.生物學(xué)性狀：革蘭氏陰性桿菌,長(zhǎng)短不一,專(zhuān)性厭氧,最適生長(zhǎng)溫度為35～37℃,在血平板形成圓形、低凸、半透明、表面光滑的溶血菌落氯化血紅素和維生素K能促進(jìn)其生長(zhǎng),兔血或凍溶血可加快黑色形成。用366mm紫外線照射新魚(yú)樣的菌落可見(jiàn)磚紅色熒光,還可產(chǎn)生β-半乳糖酶。2.致病性和臨床意義：中間普氏菌有午多與牙齦卟啉單胞菌類(lèi)似的毒力因子,如莢膜、纖毛、內(nèi)毒素、酸性和堿性磷酸酶、胰蛋白酶樣酶、IgA蛋白酶、IgG蛋白酶及氨等,可造成牙周組織的破壞。中間普氏菌與中度或重度齦炎、急性壞死性潰瘍性齦炎和慢性牙周炎有關(guān),可從牙周袋、冠周炎、感染根管和頭頸部感染部位中檢出。1983年,Johnson等研究發(fā)現(xiàn)中間普氏菌南具有種內(nèi)異源性,分為基因型I型和Ⅱ型。1992年Shah等用多位點(diǎn)酶電泳法和DNA-DNA同原性比較證實(shí)了這種異源性,便將中間普氏菌基因型Ⅱ型從中間普氏菌中獨(dú)立出來(lái)成為一新種命名為變黑普氏菌，而中間普氏菌即為基因型I型。由于以往將中間普氏南南與變黑普氏菌混在一起研究,加上用常規(guī)的表型生化方法又難以區(qū)分,因此它們?cè)谘乐苷２课徊∽儾课换蚧顒?dòng)部位的檢出率不一,研究結(jié)果常有矛盾之處，它們與牙周病變的確切關(guān)系尚待深入研究。（六）黏放線菌口腔中存在著數(shù)量很多、種類(lèi)復(fù)雜的方收線菌,數(shù)量?jī)H次于鏈球菌,是口腔正常菌群成員,主要定植在牙菌斑、牙石、齦溝、口腔黏膜和唾河夜等部位。臨床和流行病學(xué)研究證實(shí)病原性放線菌可引起內(nèi)源性感染，常形成有慢性肉芽腫、化膿、竇道的頸部放線病,在感染根管和根尖肉芽腫也常分離到放線菌。目前,黏放線菌與牙周病關(guān)系的研究日益增多。1.生物學(xué)特性：為革蘭氏陽(yáng)性桿菌，可彎曲,末端膨大,長(zhǎng)短不一,呈T、V、X和Y字狀排列表面有I、Ⅱ型菌毛,模式株為ATCC1598。兼性厭氧,厭氧培養(yǎng)時(shí)加5%～10%CO2,生長(zhǎng)良好。2.致病性和臨床意義：它是一種產(chǎn)酸菌,可利用葡萄糖、乳糖、麥芽糖和蔗糖,在有氧條件下產(chǎn)生醋酸量最多,在無(wú)氧環(huán)境下,終產(chǎn)物以乳酸為主,因此在厭氧環(huán)境中不能低估黏放線菌的致齲能力;可能在形成齦炎的初期起作用。黏放線菌定植后的環(huán)境,適合許多有毒力或需復(fù)雜營(yíng)養(yǎng)的革蘭氏陰性厭氧菌生長(zhǎng),如黏放線菌產(chǎn)生的琥珀酸鹽促進(jìn)牙齦卟啉單胞菌的生長(zhǎng),進(jìn)一步造成牙周組織破壞。此外黏放線菌刺激炎癥反應(yīng)的作用較強(qiáng),能引起宿主對(duì)其抗原的過(guò)敏反應(yīng),間接影響牙周健康,其機(jī)制可歸納為：①合成中性粒細(xì)胞趨化物；②使白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放水解酶；③影響成纖維細(xì)胞功能；④刺激淋巴細(xì)胞有絲分裂；⑤抗原刺激宿主過(guò)敏反應(yīng)；⑥刺激破骨細(xì)胞,造成骨吸收。(七)齒垢密螺旋體密螺旋體為人、動(dòng)物體內(nèi)共生或寄生的厭氧性螺旋體,形態(tài)上有時(shí)不呈螺旋狀,而呈扁平波浪形，具復(fù)雜的抗原結(jié)構(gòu),能自主運(yùn)動(dòng),多呈旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)?？谇宦菪w是口腔常居菌叢之一,很少出現(xiàn)于萌牙前的嬰兒或無(wú)牙的成人,50%的學(xué)齡兒童及青年存在口腔螺旋體,年齡較大者幾乎100%存在螺旋體。主要存在于菌斑的外表面,與齦溝和袋上皮接觸,可入侵牙周組織,在一定條件下具有致病性。1.生物學(xué)特性：齒垢密螺旋體為細(xì)長(zhǎng)螺旋形細(xì)胞,末端尖削和稍彎,兩根軸絲插入細(xì)胞的兩端，幾乎見(jiàn)不到從細(xì)胞末端伸出的軸絲,以顛簸的迅速移動(dòng)方式運(yùn)動(dòng)。。革蘭氏染色不易著色。在厭氧條件下,在蛋白胨酵母提取物血清培養(yǎng)基中生長(zhǎng)良好,生長(zhǎng)需要?jiǎng)游镅寤蚋顾?最適生長(zhǎng)溫度37℃,pH

7.0。2.致病性和臨床意義：正常位于牙與牙齦的交界處，一般在牙周袋內(nèi)氧張力低的部位定居，在齦下牙菌斑生物膜和牙齦上皮之間,通過(guò)酸性黏多糖黏附于牙齦上皮組織,產(chǎn)生一系列毒性物質(zhì),其致病機(jī)制尚無(wú)定論,可能有以下幾方面因素:(1)機(jī)械性穿人:螺旋體可以侵入上皮細(xì)胞間隙和結(jié)締組織中,侵入到壞死病損前沿的健康組織,提示這種機(jī)械性侵人能力可能在致病作用中起先導(dǎo)作用。此外，一些無(wú)活動(dòng)能力的細(xì)菌可附著于螺旋體或隨螺旋體的滑行運(yùn)動(dòng)帶入組織,為其他細(xì)菌的繼發(fā)感染開(kāi)辟道路。(2)致病性酶和侵襲性酶:齒垢密螺旋體能產(chǎn)生胰酶樣蛋白酶、肽酶、磷酸氫酶、透明質(zhì)酸酶、酸性磷酸酶和硫酸軟骨素酶,這些酶能擴(kuò)散入組織,水解組織成分,產(chǎn)生破壞作用。(3)抑制成纖維細(xì)胞:齒垢密螺旋體可以抑制人和鼠的成纖維細(xì)胞增殖,成纖維細(xì)胞發(fā)育障礙,可導(dǎo)致膠原成分減少,影響牙周組織附著。(4)抑制免疫作用:密螺旋體的外鞘具有抗中性粒細(xì)胞吞噬的作用,還可抑制外周淋巴細(xì)胞反應(yīng)。(5)產(chǎn)生毒性物質(zhì):螺旋