當(dāng)代藥物科學(xué)課件

當(dāng)代藥物科學(xué)

當(dāng)代藥物科學(xué)

關(guān)于這門課程

第一章緒論

第一節(jié)藥物萌芽

神話起源

古希臘：阿波羅--醫(yī)藥之神

hygiene--現(xiàn)代衛(wèi)生學(xué)詞源

panacea----萬應(yīng)藥

中國：神農(nóng)氏嘗百草（《淮南子修務(wù)訓(xùn)》）-藥祖

第一節(jié)藥物萌芽

巫術(shù)起源

說文解字：巫彭始作醫(yī)

世本：巫咸為帝堯之醫(yī)

第一節(jié)藥物萌芽

對動物習(xí)性的觀察

鹿病后吃薇衡草

狗生病后吃稻草

豬生病后吃瓦松

黑猩猩用樹葉貼傷口止血

------------人應(yīng)該有生而知之的醫(yī)藥本能

馬克思主義：

人類對藥物的認(rèn)識是在生產(chǎn)、生活的勞動實(shí)踐中進(jìn)化形成的。Drug：干燥的草木

說文解字：藥，治病草也。

山海經(jīng)：遠(yuǎn)古時期的藥物124種，其中植物藥51種，動物藥71種。

第二節(jié)古代藥學(xué)發(fā)展

古代兩河流域--泥板書

（公元前3000年）

常用藥物（現(xiàn)仍使用）：大蒜、罌粟、甘草、大麻、顛茄等。劑型：丸劑、散劑、灌

腸劑等

制藥方法：溶解、煮沸、濾過

服藥方法：空腹服藥和飯后服藥

古代埃及--埃伯斯紙草書（公元前1552年）

世界上最早的藥物治療手冊之一

700多種藥物，800多個處方

古希臘

希波克拉底（公元前460-370年）

西方醫(yī)學(xué)之父

把醫(yī)藥學(xué)從廟堂醫(yī)學(xué)、祭司手中解放出來

醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)、四體液學(xué)說、醫(yī)德思想

以毒攻毒的治療法

養(yǎng)身方：多種食物的藥用功能

古羅馬

底奧斯考里德（公元40-60年）--《藥物學(xué)》：收載900多種藥物，其中100多種現(xiàn)仍使

用蓋侖（公元200年）——蓋侖制劑II：物理方法提取制備的酊劑、浸膏、流浸膏

古羅馬醫(yī)藥是西方古代醫(yī)藥經(jīng)驗(yàn)發(fā)展的最高時期

古印度

《阿輸吠陀》：記載藥物700多種

印度制劑：希波克拉底記載的清潔牙齒藥劑

與中國的交流：隋朝：《龍樹菩薩藥方》、《婆羅門諸師藥

方》；唐朝：王森《外臺秘要》——眼科用藥硫酸銅、硼砂、明磯。

古代阿拉伯

公元10世紀(jì)-世界上第一個正規(guī)的藥房

阿維森納--《醫(yī)典》：記有藥物800多種

貝塔爾一一《藥用植物集成》：記載藥物1400種

中國古代藥物發(fā)展

周朝至春秋時期

《詩經(jīng)》：記有藥物枸杞、益母草等100余種

《山海經(jīng)》：124種藥物，標(biāo)明產(chǎn)地、形狀、特點(diǎn)、效用或使用方法

先秦時期

《五十二病方》：52種疾病，250個藥方，提及藥物240種，早期辨證施藥思想

中國古代藥物的奠基時期（秦漢）

《神農(nóng)本草經(jīng)》：我國第一部藥物專著，奠定了藥物應(yīng)用的基礎(chǔ)。

《皇帝內(nèi)經(jīng)》：我國第一部醫(yī)學(xué)理論書籍，建立了中醫(yī)的核心理論。

《傷寒雜病論》：我國第一個將醫(yī)學(xué)理論與治療實(shí)踐緊密結(jié)合的醫(yī)學(xué)典籍。

秦漢時期

神農(nóng)本草經(jīng)：

第一部藥物專著，

共載365種藥物，按上中下三品分類，80%以上至今仍然有效

注重藥性分別，一君、臣、佐、使II

用藥配伍禁忌

指導(dǎo)采藥：藥性、時間、產(chǎn)地、干燥、真假

張仲景《傷寒雜病論》

分為兩部：《傷寒論》、《金匱要略》

藥方114個，藥物80多種

給藥方定名：桂枝湯、麻黃湯、柴胡湯等

很多現(xiàn)代中藥、日本的漢方藥都依此書而來

魏晉南北朝至唐宋時期

《雷公泡炙論》：第一部制藥專著

唐《新修本草》：第一部藥典

《海藥本草》：第一部中外藥物交流專著

藥王孫思邈（581-682）：《千金要方》

宋代：《太平惠民和濟(jì)局方》、宋慈《洗冤錄》中的毒藥解救方法

明代李時珍《本草綱目》

歷時27年

收載藥物最多：52卷，載藥1892種，其中礦物藥355種、植物藥1094種、動物藥443

種流傳最廣：中、日、法、英、德、俄

前無古人，后無來者

第三節(jié)近代藥學(xué)發(fā)展

一、近代藥學(xué)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展

近代化學(xué)的發(fā)展：原子分子學(xué)說、元素周期表、無機(jī)化學(xué)與有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)

近代生物學(xué)的發(fā)展：林耐的動植物分類系統(tǒng)與命名方法

近代醫(yī)學(xué)的發(fā)展：微生物學(xué)與細(xì)菌學(xué)

二、近代藥學(xué)的發(fā)展

藥理學(xué)形成：大量生物堿被提取出來，研究了它們與生物體的相互作用，確定作用部位。

德國：藥理學(xué)奠基人，史米德堡《實(shí)驗(yàn)病理學(xué)與藥理學(xué)學(xué)報》倉廣刊。

化學(xué)合成藥：手術(shù)麻醉藥（乙醛等）、消毒劑（苯酚、漂白粉）、阿斯匹林、硝酸甘油、解

熱外鎮(zhèn)痛藥（撲熱息痛、非那西丁、氨基比林）

第四節(jié)現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展

20世紀(jì)100年的藥物發(fā)展，表現(xiàn)為藥物治療的三次重心轉(zhuǎn)移和飛躍。

第一次飛躍

時期：20世紀(jì)初到20世紀(jì)中葉

發(fā)展重心：針對各種感染性疾病

標(biāo)志：磺胺藥、抗生素的發(fā)現(xiàn)與大量生產(chǎn)使用

第二次飛躍

時期：20世紀(jì)60年代開始

發(fā)展重心：各種非感染性疾病

標(biāo)志：受體拮抗劑、酶抑制劑，B-腎上腺素拮抗劑普奈洛爾、H2受體拮抗劑雷尼替丁第

三次飛躍

時期：20世紀(jì)70年代開始

發(fā)展重心：針對各種疑難病癥、遺傳性疾病利惡性腫瘤的生物技術(shù)藥物

標(biāo)志：人生長激素、胰島素、干擾素等

第五節(jié)現(xiàn)代藥學(xué)的概念與特點(diǎn)

生命是山核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子所組成的生物體，不斷進(jìn)行著物質(zhì)、能量和信息交換

的一種綜合運(yùn)動形式。

對生命的認(rèn)識關(guān)系到醫(yī)藥的根本目的和發(fā)展方向。

二、什么是健康？

狹義：人體各器官系統(tǒng)發(fā)育良好，功能正常，體質(zhì)健壯，精力充沛。

WTO：健康不僅是免于疾病和衰弱，而且是個體在體格方面、精神方面和社會方面的完美

狀態(tài)。

自覺生活質(zhì)量水平是評價藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)之-O

三、什么是疾病？

《辭海》：疾病是人體在一定條件下，由致病因素所引起的一種復(fù)雜而有一定表現(xiàn)的病理

過程。致病因素：外在原因、化學(xué)因素：各種無機(jī)物、有機(jī)物、生物毒素、代謝物質(zhì)，

還包括藥物和農(nóng)藥。

營養(yǎng)因素：營養(yǎng)不良或過剩。

疾病發(fā)生的各種劑型中的具體藥品稱為藥物制劑(pharmaceuticalpreparations)。

我國藥品管理法對藥品的定義

藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、

功能主治和用法用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生

素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。

(世界各國對藥品定義不同，在我國藥品專指人用藥品，不包括動物用藥和農(nóng)藥)

五、藥學(xué)的定義

藥學(xué)(pharmacy)是研究藥物的科學(xué)，是揭示藥物與人體或者藥物與各種病原生物體相互

作用的科學(xué)。藥學(xué)也是研究藥物來源、成分、性狀、作用機(jī)制、用途、分析鑒定、加工生產(chǎn)、

經(jīng)營、使用以及管理的科學(xué)。

六、藥學(xué)科學(xué)的主要任務(wù)

研制新藥

闡明藥物的作用機(jī)理

研制新的制劑

制訂藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，控制藥品質(zhì)量

開拓醫(yī)藥市場，規(guī)范藥品管理

GAP(GoodAgriculturePractice)sGLP(GoodLaboratoryPractice)、GMP(Good

ManufacturePractice)、GCP(GoodClinicPractice)sGSP(GoodSellingPractice)

七、藥學(xué)學(xué)科體系結(jié)構(gòu)

提供潛在藥用物質(zhì)：微生物藥物學(xué)、藥物化學(xué)等

評價藥物的安全性、有效性和臨床應(yīng)用：藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、臨床藥理學(xué)等解

決藥物生產(chǎn)與質(zhì)量問題：藥劑學(xué)、藥物分析學(xué)、制藥工程學(xué)、生物技術(shù)制藥等

研究藥品經(jīng)營、使用及管理：藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)、藥事管理學(xué)

研究天然藥物、中醫(yī)藥：藥用植物學(xué)、生藥學(xué)利中藥學(xué)等。

八、藥學(xué)及其相關(guān)科學(xué)

第六節(jié)21世紀(jì)藥學(xué)發(fā)展趨勢

藥物化學(xué)已由過去的隨機(jī)、逐個多步驟液相合成已發(fā)展到計算機(jī)輔助設(shè)計、定向一步固

相合成藥物的組合化學(xué)階段，大大提高了新藥研究的速度和命中幾率。

藥理學(xué)對新藥的篩選也發(fā)展到高質(zhì)量、機(jī)器人篩選，或者酶、細(xì)胞、受體進(jìn)行篩選；對

藥物作用機(jī)理研究從整體、器官水平發(fā)展到細(xì)胞、分子水平、量子水平。

藥物制劑學(xué)方面，由一般制劑發(fā)展到緩釋、控釋、速釋、靶向等智能給藥制劑；由以工

藝為主到與生物相結(jié)合。

第六節(jié)21世紀(jì)藥學(xué)發(fā)展趨勢

藥物分析化學(xué)的手段不斷更新，從化學(xué)比色到HPLC、GS、MS、到手性化合物；體應(yīng)用

分化綜合、交叉發(fā)展的特征

二、現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的特征

社會化發(fā)展的特征

藥學(xué)行業(yè)已成為各國國民經(jīng)濟(jì)的支柱產(chǎn)業(yè)

發(fā)展模式轉(zhuǎn)變的特征

分子生物學(xué)和生物技術(shù)的廣泛應(yīng)用使化學(xué)-藥學(xué)模式轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)-生物學(xué)-藥學(xué)模式

三、藥學(xué)主攻的疾病方向

惡性腫瘤：靶向給藥系統(tǒng)、基因治療藥物

心腦血管疾?。涸诎l(fā)病機(jī)制的分子和細(xì)胞水平研究基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)療效更好的藥物

抗感染：高效低毒的疫苗制劑、抗愛滋病毒藥物、抗乙肝病毒藥物

老年?。豪夏晷园V呆、痛風(fēng)、糖尿病、骨質(zhì)疏松

四、藥物來源與生產(chǎn)發(fā)展趨勢

化學(xué)合成藥：手性藥物合成、定向藥物分子設(shè)計、計算機(jī)輔助設(shè)計

天然藥物：植物藥、海洋藥物、多糖藥物、天然活性化合物為先導(dǎo)物

生物技術(shù)藥物：遺傳工程、細(xì)胞工程、酶工程、轉(zhuǎn)基因動物制藥

基因藥物：研究疾病基因，尋找有基因活性的藥物；基因作為藥物

五、我國藥學(xué)水平與先進(jìn)國家的差距

分子生物學(xué)和醫(yī)學(xué)等基礎(chǔ)研究薄弱

藥學(xué)科技人才少

藥學(xué)科技經(jīng)費(fèi)少

創(chuàng)制新藥的能力差：擁有知識產(chǎn)權(quán)的化學(xué)藥品僅為20多種，97%的化學(xué)藥品為仿制

制劑水平低：缺少高技術(shù)含量的定時、定位、定量釋放藥物的制劑，蛋白質(zhì)、多肽生物大

分子制劑以及新劑型的輔料研究與生產(chǎn)水平較低

六、我國藥學(xué)發(fā)展的熱點(diǎn)方向

創(chuàng)新藥物研究

中藥現(xiàn)代化研究

生物制藥技術(shù)研究

藥物新劑型研究

作業(yè)

簡述中國古代藥物發(fā)展的幾個時期

什么是生命？

什么是健康？

第二章生藥學(xué)

生藥學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

生藥的名稱和分類

生藥的化學(xué)成分

生藥的標(biāo)準(zhǔn)

生藥的鑒定

生藥的生產(chǎn)

生藥的商品流通

生藥的利用

生藥的發(fā)展趨勢

一、生藥學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

(一)性質(zhì)

生藥學(xué)(Pharmacognosy)

研究生藥的名稱、來源、生產(chǎn)、采制、鑒定、化學(xué)成分、生物合成、細(xì)胞組織培養(yǎng)、品質(zhì)

評價、藥效藥理、毒性及資源開發(fā)利用等方面的科學(xué)

一、生藥學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

生藥(Crudedrug)

指來源于天然的、未經(jīng)加工或只經(jīng)簡單加工的植物、動物和礦物。從廣義上說，生藥包括

一切來源于天然的中藥材、草藥、民族藥和提制化學(xué)藥物的原料藥材，兼有生貨原藥之意。

1、加強(qiáng)中醫(yī)藥應(yīng)用基礎(chǔ)研究，闡明中藥療效的物質(zhì)基礎(chǔ)，探討中藥理論的現(xiàn)代化科學(xué)基

礎(chǔ)

2、研究開發(fā)現(xiàn)代中藥

3、通過和實(shí)施GMP和GAP

4、制定中藥研制的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范

《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GAP(GoodAgriculturePractice)

種子、種苗優(yōu)質(zhì)化，中藥材栽培區(qū)域化，種植、采收、加工科學(xué)化，發(fā)展無污染優(yōu)質(zhì)綠色

中藥材生產(chǎn)基地

哈爾濱中藥二廠河北黃苓

天津天士力陜西商洛優(yōu)質(zhì)丹參

北京同仁堂藥廠山東平邑縣金銀花

二、生藥的名稱和分類

(一)名稱

拉丁名

藥用部位的名稱+原植(動)物的屬名

如：葛根

RadixPuerariae

顛茄

HerbaBelladonnae

二、生藥的名稱和分類

1.藥用部位：植物藥、動物藥、礦物藥

2.化學(xué)成分：揮發(fā)油類、生物堿類、昔類

3.自然系統(tǒng)分類：門、綱、目、科、屬、種

4.中醫(yī)功效：解表藥、清熱藥、補(bǔ)益藥

5.按名稱字母循序或筆劃分類

6.其他方法：上、中、下三品

三、生藥的化學(xué)成分

又稱碳水化合物（carbohydrates）

1、單糖：五碳醛糖、六碳醛糖

2、低聚糖：目前僅發(fā)現(xiàn)由2?5個單糖分子組成的低聚糖，分別稱為雙糖（如蔗糖、麥芽

糖）、三糖（如龍膽三糖、甘露三糖）、四糖（如水蘇糖）、五糖（如毛蕊糖）等

3、多糖：由10個以上單糖分子聚合而成，如淀粉、菊糖、樹膠、粘液質(zhì)、粘膠質(zhì)、纖維

素、動物多糖等

三、生藥的化學(xué)成分

（二）昔類（glycosides）

又稱成、配糖體或糖雜體（heterosidc）,是由糖或糖的衍生物與非糖化合物以背鍵方式結(jié)合

而成的一類化合物。根據(jù)背鍵原子的不同分為0-苜、S-甘、N-甘和C-背等類型，在自然界

存在最多的是0-甘。昔的非糖部分稱為首元（aglycon）。

三、生藥的化學(xué)成分

（三）香豆素類（coumarins）

為順式鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯

（四）黃酮類（flavonoids）

自然界中具有兩個芳香環(huán)的具C6-C3-C6基本骨架的化合物

（五）鞅質(zhì)類（tannins）

又稱單寧，是植物體內(nèi)的結(jié)構(gòu)較復(fù)雜的多元酚類化合物。分為水解糅質(zhì)和縮合糅質(zhì)

三、生藥的化學(xué)成分

（六）揮發(fā)油類（volatileoils）

又稱精油，常溫下可揮發(fā)、可隨水蒸氣蒸儲、與水不相溶的油狀液體的總稱。

（七）站類（terpenes）

具有戊二烯基本單位的天然煌類化合物

（八）生物堿類（alkaloids）

存在于植物界的大多數(shù)具有顯著生物活性的含氮的堿性化合物

三、生藥的化學(xué)成分

（九）脂類（lipids）

（十）有機(jī)酸類（organicacid）

（I--）植物色素類（phytochromes）

（十二）樹脂類（resins）

（十三）無機(jī)成分（inorganicconstituents）

四、生藥的標(biāo)準(zhǔn)

（-）《中國藥典》

藥典中每種藥材?般的記載格式和規(guī)定項(xiàng)目依次為：中文名、漢語拼音、拉丁名、基源、

性狀、鑒別、檢查、含量測定、浸出物、炮制、性味與歸經(jīng)、功能主治、用法用量、注意及

貯藏

（二）部頒標(biāo)準(zhǔn)

（三）地方標(biāo)準(zhǔn)

五、生藥的鑒定

依據(jù)《中國藥典》、部頒和地方藥品標(biāo)準(zhǔn)等三級標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用各種技術(shù)手段，對生藥進(jìn)行真

實(shí)性、純度和品質(zhì)優(yōu)良的檢定，從而保證生藥品種的真實(shí)性及用藥的安全有效性。

目的:

促進(jìn)生藥的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化

促進(jìn)新藥源的發(fā)掘與利用

五、生藥的鑒定

1.原植（動）物來源鑒定

2.性狀鑒定：看、聞、摸、嘗、水試及火試

3.顯微鑒定：橫切片或縱切片、表面制片、粉末制片、解離組織片、細(xì)胞方法：取金屬片，

安放在有圓孔（直徑約2cm）的石棉板上，金屬片上放一小金屬圈（高度約0.8cm）,對準(zhǔn)

石棉板上的圓孔，圈內(nèi)加入生藥粉末一薄層，圈上放一載玻片。在石棉板下圓孔處用酒精燈

徐徐加熱（火焰距板約4cm）數(shù)分鐘，至粉末開始變焦，并有氣化物發(fā)生，去火待冷，則有

結(jié)晶狀升華物凝集于玻片上。將玻片取下反轉(zhuǎn)，在顯微鏡下觀察結(jié)晶形狀，并可加化學(xué)試劑

觀察其反應(yīng)。必要時可用顯微熔點(diǎn)測定器測定結(jié)晶的熔點(diǎn)。

（4）熒光分析

生物中的某些化學(xué)成分，接受自然光或紫外光照射時，能發(fā)生熒光，其特性和強(qiáng)度可以進(jìn)

行定性或定量分析。紫外光是熒光分析中常用的光源。

通?？芍苯尤∩庯嬈?、粉末或其浸出液，置暗處，用熒光儀照射進(jìn)行觀察。

有些生藥本身不產(chǎn)生熒光，但以酸或堿處理，或經(jīng)其它化學(xué)方法處理后，可使某些成分在

紫外光下變成可見色彩。

有些生藥表面附有地衣或真菌，也可能有熒光出現(xiàn)。因此熒光分析還可用于檢查生藥的變

質(zhì)情況。

此外，可利用熒光顯微鏡觀察生藥的熒光，并觀察化學(xué)成分存在的部位。例如國產(chǎn)沉香與

進(jìn)口沉香的顯微特征比較近似,但在熒光顯微鏡下觀察：國產(chǎn)沉香粉末的部分顆粒顯海藍(lán)色,

部分顯灰綠色熒光；進(jìn)口沉香粉末的部分顆粒顯竹篁綠色，部分顯枯綠色，部分顯枯綠色熒

光。蒼術(shù)粉末中少數(shù)顆粒顯天藍(lán)色熒光；白術(shù)粉末顯芒果黃色，少數(shù)顆粒顯初熟杏黃色熒光。

又如黃連含小聚堿，特別在木質(zhì)部能顯出強(qiáng)烈的金黃色熒光。

（5）分光光度法

通過測定被測物質(zhì)在某些特定波長處或一定波長范圍樣品經(jīng)展開后，可用比移值（Rf）

表示其各組分的位置。

Rf=原點(diǎn)中心至層析斑點(diǎn)中心的距離/原點(diǎn)中心至流動相前沿

的距離

②薄層色譜法：是將適當(dāng)?shù)奈絼┗蜉d體涂布于玻璃板、塑料或鋁片上，成一均勻的薄

層，待點(diǎn)樣、展開后，與適當(dāng)?shù)膶φ瘴铮▽φ掌坊驅(qū)φ丈帲┌赐ㄔ谕迳纤玫纳V圖

或主斑點(diǎn)作對比，用以進(jìn)行生藥鑒別。

③柱色譜法

a.吸附柱色譜：即色譜柱內(nèi)裝入吸附劑，其粒度應(yīng)盡可能保持大小均勻，顆粒直徑以0.07?

0.15mm為常用。吸附劑的填裝有干法與濕法兩種。干法是將吸附劑一次加入色譜管，振動

管壁使其均勻下沉，然后沿管壁緩緩加入洗脫劑；或在色譜管下端出口處聯(lián)結(jié)活塞，加入適

量的洗脫劑，旋開活塞使洗脫劑緩緩滴出，然后自管頂緩緩加入吸附劑，使其均勻地潤濕下

沉，在管內(nèi)形成松緊適度的吸附層。操作過程中應(yīng)保持充分的洗脫劑留在吸附層的上面。濕

法是將吸附劑與洗脫劑混合，攪拌除去空氣泡，徐徐傾入色譜管中，然后再加入洗脫劑將附

著于管壁的吸附劑洗下，使色譜柱面平整。

b.分配柱色譜：方法和吸附柱色譜基本一致，裝柱前，先將載體和固定液混合，然后分次

移入色譜管中并壓緊。樣品可溶于固定液，混以少量載體，加在制好的色譜柱上端。流動相

需先加固定相混合使之飽和，以避免洗脫過程中兩相分配的改變。

④氣相色譜法：流動相為氣體，稱為載氣，通常多為氮?dú)狻ＩV柱分為填充柱和毛細(xì)管

柱兩種，填充柱內(nèi)裝吸附劑、高分子多孔小球或涂漬固定液的載體。毛細(xì)管柱內(nèi)壁或載體經(jīng)

涂漬或交聯(lián)固定液。樣品注入進(jìn)樣口被加熱氣化，在色譜柱內(nèi)，樣品中各組分的氣、液兩相

中進(jìn)行反復(fù)分配因分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離，先后由柱出口進(jìn)入檢測器，產(chǎn)生訊號，由記

錄儀記錄色譜圖。根據(jù)組分的量與檢測響應(yīng)值(峰面積)成正比，以進(jìn)行定性和定量分析。

氣相色譜法對含揮發(fā)性成分的生藥應(yīng)用較廣，精密度高，分離效果比薄層色譜好，但所得

數(shù)據(jù)只有保留時間，多數(shù)情況下是在高溫下進(jìn)行，若成分不氣化，就不能進(jìn)行分析，故應(yīng)用

范圍受到限制。

⑤高效液相色譜法

將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等作為流動相。用泵將流動相

壓入裝有填充劑的色譜柱，經(jīng)進(jìn)樣閥注入供試品，由流動相帶入柱內(nèi)，在柱內(nèi)各成分被分離

后，依次進(jìn)入檢測器，色譜信號由記錄儀或積分儀記錄。

所用儀器為高效液相色譜儀，常用的色譜柱填充劑有硅膠，用于正相色譜；化學(xué)鍵合固定

相，根據(jù)鍵合的基團(tuán)不同用于反相或正相色譜，其中最常用的是十八烷基硅烷鍵合硅膠，可

用于反相色譜或離子對色譜；離子交換填料用于離子交換色譜；凝膠或玻璃微孔球等用于排

阻色譜。

本法具有分離效率高、分析速度快、檢測靈敏度高和應(yīng)用廣泛的特點(diǎn)，適于沸點(diǎn)高、極性

強(qiáng)、熱穩(wěn)定性差的化合物。目前已廣泛應(yīng)用于生藥及其制劑的質(zhì)量分析。

5.生物檢定

利用藥物的藥理作用，來測定藥物的效價或作用強(qiáng)度的一種方法。

6.計算機(jī)輔助鑒定

7.DNA分子遺傳標(biāo)記技術(shù)

(1)限制性內(nèi)切酶酶切片段長度多態(tài)性(RELP)

(2)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)

(3)隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性(RAPD)

(4)PCR擴(kuò)增的特定片段的限制性位點(diǎn)分析(PCR-RELP)、RAPD-RFLP

(5)DNA測序方法

8.指紋圖譜鑒定

中藥指紋圖譜指某種(或某產(chǎn)地)中藥材或中成藥經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定分析手段，得

到能夠表示該中藥材或中成藥特性的色譜圖譜。

意義

(1)鑒別樣品真?zhèn)魏彤a(chǎn)地

(2)控制產(chǎn)品質(zhì)量

六、生藥的生產(chǎn)

（―）生藥的采收

1.有效成分的含量有顯著的高峰期而用藥部分產(chǎn)量變化不顯著，則取含量高峰期為最佳采

收期

2.有效成分高峰期與藥用部分產(chǎn)量高峰期不一致時，則取有效成分的總含量最大值為最佳

采收期

3.若多種因素影響生藥的質(zhì)量，則需綜合分析，確定最佳采收期

（-）生藥的處理

1.產(chǎn)地加工

2.干燥

3.貯藏：防蟲、防霉、防變色、防泛油及貯臧技術(shù)的應(yīng)用

（三）中藥材的炮制

1.目的：①消除毒副作用；②轉(zhuǎn)變藥性；③利于貯藏；④利于有效成分煎出和配制；⑤

利于服用。

2.方法：①一般修制；②水制；③火制；④水火共制；⑤其他：發(fā)芽、發(fā)酵、制霜及復(fù)

制等。

七、生藥的商品流通

作業(yè)

什么是生藥？

生藥炮制的目的是什么？

當(dāng)代藥物科學(xué)

第三章藥物化學(xué)

第一節(jié)藥物化學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

藥物一具有治療、診斷、預(yù)防、調(diào)節(jié)生理機(jī)能的物質(zhì)。

化學(xué)藥物——已知確切結(jié)構(gòu)的單一化合物。

新藥---在這里是指新的化學(xué)實(shí)體（newchemicalentities,NCE）?

第一節(jié)藥物化學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

藥物化學(xué)——是應(yīng)用化學(xué)、物理、物理化學(xué)及生物學(xué)方法發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)制新藥，合成化學(xué)藥物，

闡明藥物化學(xué)性質(zhì)，改進(jìn)現(xiàn)有化學(xué)藥物、在分子水平研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）

之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。

藥化的特點(diǎn)：（綜合性、邊緣性）

與化學(xué)學(xué)科有關(guān)（有機(jī)化學(xué)、有機(jī)合成、物理化學(xué)等）

與生物學(xué)科滲透（生物、生化、藥理、分子生物學(xué)等）

其他學(xué)科（數(shù)學(xué)、計算機(jī)）

專業(yè)基礎(chǔ)課

藥物化學(xué)的任務(wù)

1、為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。一臨床藥物化學(xué)口研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

（Chemicalstructure）與理化性質(zhì)（physicoChemicalproperties）間的定性、定量關(guān)

系

探討藥物穩(wěn)定性

藥物的使用保存、劑型的選擇和制備

分析檢驗(yàn)，近代分析（UV、IR、NMR、MS）都脫離不了化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的規(guī)律化

學(xué)結(jié)構(gòu)修飾（改造老藥）

2、為評價藥物療效和設(shè)計安全有效的藥物提供科學(xué)依據(jù)

研究藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)與機(jī)體細(xì)胞間的相互作用的關(guān)系，即為藥物的構(gòu)效關(guān)系SAR

（Structure—ActivityRelationships）

3、為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝

一化學(xué)制藥工藝學(xué)II

4、尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和方法

第二節(jié)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效關(guān)系

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性間的關(guān)系，通常稱為構(gòu)效關(guān)系（Structure-activityrelationships,

SAR）,是藥物化學(xué)研究的主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，需通過血腦屏障，應(yīng)具有相對

較大的脂溶性。例如全身麻醉藥中的吸入麻醉藥，麻醉作用與logP相關(guān)，IgP在?定范圍

內(nèi)越大，麻醉作用越強(qiáng)。巴比妥類藥物，logP在0.5-2.0之間作用最好。因此，適度的親脂

性（IgP在一定范圍內(nèi)）有最佳藥效。

（二）藥物的解離度對藥效的影響

強(qiáng)酸性或強(qiáng)堿性物質(zhì)在體液（PH7.4）中幾乎全部解離。臨床上使用的多數(shù)藥物為弱酸或弱

堿，解離度與藥物的解離常數(shù)（pKa）及介質(zhì)的pH有關(guān)系，在體液（pH7.4）中，以離子型（解

離形式）和分子型（未解離形式）同時存在。

舉例

巴比妥酸和苯巴比妥酸為強(qiáng)酸，在體液（pH7.4）中，幾乎百分之百的解離，不能透過血

腦屏障，所以無活性。苯巴比妥、海索比妥等巴比妥類藥物為弱酸，在體液（pH7.4）中，

有近50%或更多以分子型存在，能透過血腦屏障，到達(dá)中樞，因此具有活性。海索比妥有

近90%以分子型存在，透膜快所以顯效最快。

藥物以未解離的分子型透過生物膜，在膜舉例

弱酸性藥物例如阿司匹林，在pH1.4的胃液中解離度小，主要以分子型存在，易透過胃粘

膜被吸收。

弱堿性藥物例如麻黃堿，在胃液中主要以離子型存在，不易被吸收。而在堿性的腸液中

（pH8.4）,解離度小易被吸收。

季鏤鹽類和磺酸類極性大，脂溶性低，在胃腸道吸收不完全，更不易透過血腦屏障。

四、電子密度分布對藥效的影響

受體為體基本結(jié)構(gòu)：同類藥物中化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的部分。具有一定的結(jié)構(gòu)專屬性。

老藥修飾：保持基本結(jié)構(gòu)不變，進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，以得到具在更好性能的新藥。

六、藥物的立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響

（-）官能團(tuán)間的距離對藥效的影響

（二）幾何異構(gòu)（順反異構(gòu)）對藥效的影響

（三）對映異構(gòu)（旋光異構(gòu)）對藥效的影響

（四）構(gòu)象異構(gòu)對生物活性的影響

舉例

反式己烯雌酚兩個羥基中氧原子間的距離與雌二醇分子中兩個氧原子間的空間長度一致，

均為1.45nm。反式己烯雌酚具有較強(qiáng)的雌激素活性。順式己烯雌酚兩個氧原子間距離較反

式小(0.72nm),活性很低，順試異構(gòu)體的活性僅為反式的十分之一。

第三節(jié)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)代謝與藥效關(guān)系

藥物體機(jī)體對藥物的處置

(disposition)

吸收(absorption)

分布(distribution)

代謝(metabolism)

排泄(excretion)

第三節(jié)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)代謝與藥效關(guān)系

第三節(jié)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)代謝與藥效關(guān)系

藥物發(fā)生藥效需要在作用部位有一定的藥物濃度，這依賴于藥物的吸收與分布

藥物的代謝和排泄，關(guān)系到藥物的作用過程和藥效的持續(xù)時間

藥物的體內(nèi)過程與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其理化性質(zhì)密切相關(guān)

第四節(jié)有機(jī)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾

藥物經(jīng)過化學(xué)修飾后得到的產(chǎn)物，在機(jī)體內(nèi)又轉(zhuǎn)化為原來的藥物結(jié)構(gòu)而發(fā)揮藥效的，原來

的藥物稱為母體藥物(母藥，parentdrug),修飾后的化合物稱為前體藥物(前藥，prodrug)=

一、有機(jī)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的

部位特異性

前藥增加脂溶性以提高吸收性能

增加藥物的化學(xué)穩(wěn)定性

增加水溶性

延長作用時間

消除不適異的制劑性質(zhì)

(1)部位特異性即提高藥物對靶部位的選擇性。

利用腫瘤組織中磷酸酯酶含量高的特點(diǎn)設(shè)計己烯雌酚的前藥-己烯雌酚二磷酸酯對前列腺

癌療效好

(2)前藥增加脂溶性以提高吸收性能

氨芳西林口服吸收差，生物利用度為20%。為改善藥物吸收即提高生物利用度，制成前藥

巴卡西林、匹氨西林，體內(nèi)幾乎定量吸收。

(3)增加藥物的化學(xué)穩(wěn)定性

將段芾青霉素制成其前藥竣羊青霉素年滿酯，對胃酸穩(wěn)定，可以口服，改善了峻芾青霉素

不耐酸，口服吸收差的缺點(diǎn)。

(4)增加水溶性

雙氫青蒿素水溶性低，不適宜制備注射劑，將雙青青蒿素制成琥珀酸單酯鈉鹽為其前藥，

稱為青蒿琥酯(Artesunate),可制備注射劑，用于危重的腦型瘧疾。

(5)延長作用時間

睪酮每日給藥1?2次，制成前藥睪酮17-丙酸酯即丙酸睪酮，每周注射2-3次。制成前藥

睪酮-17-環(huán)戊丙酸酯，每月注射1次。

(6)消除不適異的制劑性質(zhì)

氯潔霉素,水溶度3mg/ml,制成前藥氯潔霉素-2-磷酸酯，水溶度多50mg/ml,注射后無疼痛

刺激。

二、常見的有機(jī)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法

藥物的成鹽修飾

藥物的成酯修飾

藥物的成酰胺修飾

藥物的其他修飾(氨甲化、醛化等)

第五節(jié)常見有機(jī)藥物類型

各種常見有機(jī)藥物的熟悉和掌握，是藥物化學(xué)學(xué)習(xí)的重要內(nèi)容。

第六節(jié)新藥開發(fā)的途徑和方法

新藥設(shè)計(drugdesign)

運(yùn)用藥物構(gòu)效關(guān)系規(guī)律，尋求新的顯效結(jié)構(gòu)類型，設(shè)計獲得高效低毒、便于服用的新藥

(新的化學(xué)結(jié)構(gòu))。

可分為兩個階段，即先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生(leaddiscovery)和先導(dǎo)化合物的優(yōu)化(lead

optimization)o

一、先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生

先導(dǎo)化合物(leadcompound)

通過各種途徑或方法得到的具有某種特定生物活性并且結(jié)構(gòu)新穎的化合物。

(-)從天然生物活性物質(zhì)中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物

我國學(xué)者在20世紀(jì)70年代從中草藥黃花蒿(青蒿)中分離出青蒿素，將青蒿素用硼氧化

鈉還原，得到雙氫青蒿素，比青蒿素療效高一倍，雙氫青蒿素的甲基化產(chǎn)物蒿甲醛,鼠瘧篩

選表明抗瘧活性強(qiáng)于青蒿素10-20倍。將雙青育蒿素制成琥珀酸單酯鈉鹽稱為青蒿琥酯，可

制備注射劑，用于危重的腦型瘧疾。

(-)以生物化學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物

藥物以酶或受體為作用靶點(diǎn)，研究酶抑制劑及受體激動劑和拮抗

齊U，可以從中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。

由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用及其天然底物的結(jié)構(gòu)研究出卡托普利

等血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類降血壓藥物；

由組胺H2受體的功能和組胺的結(jié)構(gòu)，最終設(shè)計出西咪替丁等H2受

體拮抗劑類抗?jié)兯幬铩?/p>

(三)基于臨床副作用的觀察發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物

例如臨床上注意到，用作抗菌藥的磺胺類藥物，對心力衰竭引起代償失調(diào)而致水腫的病人

有利尿作用，屬磺胺類藥物的副作用，這是因?yàn)榛前奉愃幬镆种铺妓狒敢鸬摹Ｒ曰前奉?/p>

藥物為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)展了碳酸酢酶抑制劑類利尿藥。

(四)基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物

例如研究地西泮的體對乙酰氨基酚(撲熱息痛)是研究非那西丁的體軟藥(Softdrug)

軟藥：本身有活性，是具有治療作用的藥物，在體內(nèi)產(chǎn)生藥理作用后，經(jīng)預(yù)期方式和可控

速率一步代謝轉(zhuǎn)變?yōu)闊o活性、無毒代謝物，提高了藥物的安全性和治療指數(shù)。軟藥在體內(nèi)容

易被代謝失活，半衰期短。

硬藥：指不能被肌體代謝、或不易被代謝、或要經(jīng)過多步氧化或其它反應(yīng)而失活的藥物。

硬藥不被代謝，消除半衰期長。

消毒防腐藥西毗氯胺(氯化十六烷基毗啜^),它的軟藥是N-十四烷酰氧甲基毗啜箱

兩藥的側(cè)鏈組成均為十六個原子，只是軟類似物結(jié)構(gòu)中以酯基代替了西毗氯胺側(cè)鏈中的兩

個亞甲基碳原子，兩者結(jié)構(gòu)類似，均具有良好的殺菌作用。實(shí)驗(yàn)證明軟藥N-十四烷酰氧甲

基毗咤的毒性比西毗氯胺低40倍。

第七節(jié)藥物化學(xué)進(jìn)展

現(xiàn)代藥物化學(xué)是化學(xué)和生物學(xué)科相互滲透的綜合性學(xué)科。主要任務(wù)是創(chuàng)制新藥、發(fā)現(xiàn)具有

進(jìn)一步研究開發(fā)前景的先導(dǎo)物。

研究天然藥物化學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

（一）性質(zhì)

天然藥物化學(xué)（ChemistryofNaturalMedicine）：應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中

化學(xué)成分的一門學(xué)科。

（-）任務(wù)

1.探明天然藥物中作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分

2.研究天然藥物化學(xué)成分的類型、理化性質(zhì)

3.研究天然藥物中主要類型的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定

4.新藥的創(chuàng)制

5.探討天然藥物中藥效物質(zhì)的生源途徑，外界條件對這些化學(xué)成分的影響，以及有效成分

的結(jié)構(gòu)與中藥藥性之間的關(guān)系

第二節(jié)天然藥物化學(xué)在發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥學(xué)中的作用

（-）探討中藥防病治病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

（二）改進(jìn)傳統(tǒng)藥物劑型，提高臨床療效

（三）控制中藥材及其制劑的質(zhì)量

（四）為中藥的炮制提供科學(xué)依據(jù)

（五）擴(kuò)大藥物新資源

（六）新藥創(chuàng)制

第三節(jié)天然藥物化學(xué)的內(nèi)容

（-）天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

天然藥物的有效成分

（二）天然藥物中常見的化學(xué)成分類型

游離生物堿類、生物堿鹽類、黃酮類、香豆素類、木脂素類、酶類、糅質(zhì)類、揮發(fā)油及站

類及其昔類、強(qiáng)心昔類、糖和甘類、低聚糖、多糖、蛋白質(zhì)類、氨基酸類、樹脂類、色素

類和無機(jī)成分。

（三）常用天然藥物化學(xué)成分的提取分離方法

1.提取方法

（1）溶劑提取法

根據(jù)化學(xué)成分在溶劑中的溶解性能不同，選用對欲提取成分溶解度大，對不需要成分溶解

度小的溶劑進(jìn)行提取

（2）水蒸氣蒸儲法

利用天然藥物中各種化學(xué)成分揮發(fā)性不同進(jìn)行提取

（3）升華法

利用天然藥物中某些固體物質(zhì)在低于其熔點(diǎn)溫度下加熱，不經(jīng)過液體階段，直接轉(zhuǎn)化為蒸

汽，遇冷又凝固為原來固體的性質(zhì)進(jìn)行提取

（1）根據(jù)被分離物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離

（2）根據(jù)被分離物質(zhì)在兩相溶劑中分配比不同進(jìn)行分離

（3）根據(jù)被分離物質(zhì)吸附性差異進(jìn)行分離

（4）根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

（5）根據(jù)被分離物質(zhì)離解程度不同進(jìn)行分離

?提供天然化合物分子量、分子式、結(jié)構(gòu)碎片、特征功能團(tuán)和結(jié)構(gòu)骨架信息的質(zhì)譜法?提供

天然化合物結(jié)構(gòu)不飽和信息和功能團(tuán)信息的紫外光譜法

?提供天然化合物功能團(tuán)信息、母核信息及取代、立體化學(xué)相關(guān)信息的紅外光譜法

?提供天然化合物結(jié)構(gòu)中原子種類、個數(shù)、相互關(guān)系、取代模式、排列方式、空間狀態(tài)、

骨架信息的核磁共振法

第四節(jié)天然藥物化學(xué)成分提取分離方法簡介

?溶劑提取法

（1）溶劑

非極性溶劑、中性溶劑、極性溶劑

原則：相似相溶

極性強(qiáng)度：

石油酸<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醛<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮

<甲醇（乙醇）<水

?溶劑提取法

（2）提取方法

①煎煮法

②浸漬法

③滲濾法

④回流提取

⑤連續(xù)回流提取法

2.水蒸汽蒸儲法

適用于提取能隨水蒸汽蒸鐳，而不被破壞的難溶于水的成分，如揮發(fā)油。

3.其他方法

組織破碎提取法——熱不穩(wěn)定而溶于水的成分

壓榨法——新鮮原料成分提取

超臨界流體萃取法（SupercriticalFluidExtraction,SFE）------利用超臨界流體，即溫度和壓

力

略超過或靠近超臨界溫度（Tc）和臨界壓力（pc）、介于氣體和液體之間的流體，作為萃取劑，

從固體或液體中萃取出某種高沸點(diǎn)或熱敏性成分

1.溶劑法

（1）酸堿溶劑法

將總提取物按酸性、堿性、中性進(jìn)行分離

難溶性有機(jī)堿與酸成鹽而溶于水

難溶性具羥基、酚基成分與堿成鹽而溶于水

（2）溶劑分配法

利用混合物中各組分在兩相溶劑中分配系數(shù)差進(jìn)行分離純化

2.沉淀法

中性鉛鹽沉淀法——含竣基、鄰二酚羥基化合物

堿式鉛鹽沉淀法——竣基、鄰二酚羥基、單酚羥基

3.層析分離法

利用混合物中各成分在不同的兩相中吸附、分配及其親和力的差異進(jìn)行分離特點(diǎn)：

分離效率高、易獲得純品

（1）柱層析法

利用吸附劑（固定相）對混合物中各成分吸附能力的差別，當(dāng)洗脫劑（流動相）洗脫時，

其遷移速度的不同達(dá)到分離目的

（2）聚酰胺層析

固定相：聚酰胺粉末

溶劑對聚酰胺洗脫能力：水<甲醇（乙醇）<丙酮<稀氫氧化鈉液或稀胺溶液&It;甲

酰胺或二甲基甲酰胺<尿素水溶液

（3）離子交換層析法

在流動相（水或含水溶劑）中存在的離子性物質(zhì)與固定相（離子交換樹脂）進(jìn)行離子交換

反應(yīng)被吸附的分離方法

影響因素：①交換溶液酸堿度大?、诮粨Q樹脂規(guī)格

（4）凝膠過濾層析

又稱分子篩過濾、排阻層析，將含有大小不同分子的混合物樣品溶液，通過多孔性凝膠（固

定相），用洗脫劑按分子量由大到小依次洗脫的分離方法

例如：葡聚糖凝膠

適用于蛋白質(zhì)、核酸、多糖、幽體的脫鹽精制與分離

第五節(jié)天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡介

化合物的純度測定

結(jié)構(gòu)研究的主要程序

結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法

（-）化合物的純度測定

方法：檢查有無均勻一致的晶形，有無明確、敏銳的熔點(diǎn)（熔距一般為1?2℃）及色譜

法。其中色譜法包括：TLC、PC、GC、HPLCo

（-）結(jié)構(gòu)研究的主要程序

1.初步推斷化合物類型

2.測定分子式，計算不飽和度。

3.確定分子式中含有的官能團(tuán)，或結(jié)構(gòu)片段，或基本骨架。

4.推斷并確定分子的平面結(jié)構(gòu)

5.推斷并確定分子的主體結(jié)構(gòu)（構(gòu)型、構(gòu)象）

（三）結(jié)構(gòu)研究中采用的主要方法

1.確定分子式，計算不飽和度

（1）元素定量分析配合分子量測定

①元素定性分析：如鈉融法，分析化合物中含有幾種元素。

②元素定量分析：確定各元素百分含量，根據(jù)倍比定律確定分子中的原子比

③分子量測定：冰點(diǎn)下降法、沸點(diǎn)上升法、粘度法、凝膠濾過法及質(zhì)譜法。

例如：

刺果甘草中分離的一白色結(jié)晶

元素定性分析：含有C,H,0

元素定量分析：

C79.35%,H10.21%,010.44%

原子比為10.16：15.58：1,約化為10：16：1

質(zhì)譜得到其分子量為456

所以最后確定其分子式為C30H48O3

（2）同位素豐度比法

（3）高分辨質(zhì)譜（HR-MS）法

可給出化合物的精確分子量。

從氫核磁共振波譜和碳核磁共振波譜中可直接獲得碳?xì)涞膫€數(shù)，再結(jié)合質(zhì)譜給出的分子量

的信息，就可以得到氧的個數(shù)，用這種方法也能確定化合物的分子式。

（4）不飽和度

u=IV-I/2+III/2+1

I、III、IV分別代表一、三、四價原子的數(shù)目。

2.質(zhì)譜法

常用的質(zhì)譜有：電子轟擊質(zhì)譜（EI-MS）、場解析電離質(zhì)譜（FD-MS）、快原子轟擊質(zhì)譜

（FAB-MS）,電噴霧電離質(zhì)譜（ESI-MS）等。

質(zhì)譜常用于確定分子量，并可求算分子式和提供其它結(jié)構(gòu)信息。

3.紅外光譜（IR）

利用分子中價鍵的伸縮及彎曲振動在4000?625cm-l紅外區(qū)域引起的吸收，而測得的吸收

圖譜.

包括特征頻率區(qū)（4000~1333cm-1）和指紋區(qū)（1333?625cm-1）

可用于鑒別羥基、氨基、雙鍵、芳環(huán)等特征官能團(tuán)以及芳環(huán)取代類型。

4.紫外-可見吸收光譜（UV）

由電子能級躍遷產(chǎn)生的吸收圖譜，在200-600nm范圍內(nèi)，適用于含共飄雙鍵、a,。一不

飽和城基（醛、酮、酸、酯）結(jié)構(gòu)的化合物及芳香化合物的結(jié)構(gòu)鑒定

主要用來推斷化合物的骨架類型。

5.核磁共振波譜（NMR）

核磁共振波譜是化合物分子在磁場中受到另一射頻磁場的照射;當(dāng)照射場的頻率等于原子

核在外磁場的回旋頻率時;有磁距的原子核就會吸收一定的能量產(chǎn)生能級的躍遷，即發(fā)生核

磁共振，以吸收峰的頻率對吸收強(qiáng)度作圖所得到的圖譜。

1H-NMR和13C-NMR,能提供分子中有關(guān)氫及碳原子的類型、數(shù)目、互相連接方式、周

圍化學(xué)環(huán)境以及構(gòu)型、構(gòu)象等結(jié)構(gòu)信息。在進(jìn)行中藥有效成分的結(jié)構(gòu)測定時，NMR譜與其

它光譜相比其作用更為重要。

1、氫核磁共振(1H-NMR)

通過測定化學(xué)位移(3)、質(zhì)子數(shù)以及裂分情況(重峰數(shù)及偶合常數(shù)J)可以得出分子中

1H的類型、數(shù)目及相鄰原子或原子團(tuán)的信息。

(1)化學(xué)位移(5)

是指1H核因?yàn)橹車瘜W(xué)環(huán)境的不同，其外圍電子云密度，以及繞核旋轉(zhuǎn)時產(chǎn)生的磁的屏

蔽效應(yīng)也就不同。在一定的外磁場作用下其回旋頻率也不同，因而需要相應(yīng)頻率的射頻磁場

才能發(fā)生共振而得到吸收信號。這些信號將會出現(xiàn)在不同的區(qū)域，我們在實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中以四

甲基硅烷TMS為13C-NMR在確定化合物結(jié)構(gòu)時比1H-NMR起著更為重要的作用。

13C-NMR中常應(yīng)用的參數(shù)是碳核的化學(xué)位移，異核偶合常數(shù)(JCH)及弛豫時間(T1),

其中我們常應(yīng)用的是化學(xué)位移。

13C-NMR譜中13C-13c之間的偶合很弱，一般不予考慮，而1H-13c之間的偶合作用卻

很強(qiáng)。

?二維核磁共振(2D-NMR)

2D-NMR技術(shù)使一維核磁共振譜中復(fù)雜和堆積難于分辨的信號得以識別。

包括：同核的1H-1H化學(xué)位移相關(guān)(1H-1HC0SY)譜，異核的13C-1HC0SY譜、以

及NOESY(示氫核之間的NOE關(guān)系)譜等。

第六節(jié)天然藥物化學(xué)的發(fā)展

在我國，明代《醫(yī)學(xué)入門》(公元1575年)中就有用發(fā)酵法從五倍子中得到?jīng)]食子酸的記

載。1711年由洪遵所著《集驗(yàn)方》一書，記載了用升華法制備純化樟腦的過程。

1769年舍勒從酒石當(dāng)中分離制得酒石酸。

1805年德國人塞圖爾從鴉片中分離得到嗎啡。

1、提取分離手段得到改善

CO2超臨界萃取、樹脂分離技術(shù)、膜過濾、超濾、澄清劑、HPLC手性分離、模擬流動床

分離技術(shù)等

2,結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)飛速發(fā)展

近些年來二維和多維核磁共振、質(zhì)譜、X-射線單晶衍射等技術(shù)在天然藥物化學(xué)研究中得到

廣泛的應(yīng)用，并且隨著設(shè)備性能及測試技術(shù)方面的大幅度改善，結(jié)構(gòu)測定更加趨向于微量、

快速、準(zhǔn)確，有力地推動了天然藥物化學(xué)的快速發(fā)展。

對活性顯著的天然化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾與改造，降低其毒性、改善其生物利用度、增強(qiáng)天

然化合物的活性，是創(chuàng)造新藥的重要途徑。

第五章藥理學(xué)

Pharmacology

第一節(jié)藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物的學(xué)科之、是門為臨床合理用藥防治疾病提供基本

理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體(包括病原體)相互作用的規(guī)律及其原理。

藥理學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)有著廣泛而密切的聯(lián)系，是醫(yī)學(xué)教育的一門重要課程。由于藥

理學(xué)是以生理學(xué)、病理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)等知識來解釋藥理作用，又為內(nèi)

科學(xué)、外科學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)和兒科學(xué)等臨床學(xué)科的合理用藥提供理論依據(jù)，故藥理學(xué)是基礎(chǔ)課

與臨床課間的橋梁課程。

藥理學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

藥理學(xué)是在生理學(xué)、生物化學(xué)、分子生

物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)等學(xué)科

的基礎(chǔ)上建立和發(fā)展起來的，藥理學(xué)的發(fā)展，推動了相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科發(fā)展。

藥理學(xué)的應(yīng)用

主要研究藥物對人體的作用、在人體內(nèi)的動力學(xué)過程，以及在疾病中的應(yīng)用。

藥理學(xué)研究的兩個方面

藥效學(xué)(pharmacodynamics)：研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化，稱為

藥物效應(yīng)動力學(xué)。

藥動學(xué)(pharmacokinetics)：研究藥物本身在體內(nèi)的過程，即機(jī)體如何對藥物進(jìn)行處理，

包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，稱為藥物代謝動力學(xué)。

二、藥理學(xué)發(fā)展簡史

(-)本草階段(藥物學(xué)階段)

《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》、《本草篇》

(二)近代藥理學(xué)階段(19世紀(jì)~20世紀(jì)20年代)

實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)、生理學(xué)、化學(xué)治療學(xué)、受體概念

(三)現(xiàn)代藥理學(xué)階段(20世紀(jì)20年代?)

定量藥理學(xué)、受點(diǎn)(體)學(xué)說

藥物構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制、體(neuropharmacology)

精神藥理學(xué)(psychopharmacology)

心血管藥理學(xué)(cardiovascularpharmacology)

(endocrinephannacology)

免疫藥理學(xué)(immunopharmacology)

生殖藥理學(xué)(reproductivepharmacology)

生化藥理學(xué)(biochemicalpharmacology)

分子藥理學(xué)(molecularpharmacology)當(dāng)代藥理學(xué)研究的核心藥理遺傳學(xué)

(pharmacogenetics)

臨床藥理學(xué)(clinicalpharmacology)

時間藥理學(xué)(Chronopharmacology)

第二節(jié)藥理學(xué)研究內(nèi)容

藥效動力學(xué)

藥物體內(nèi)過程與藥物代謝動力學(xué)

藥物的毒理學(xué)

藥理學(xué)研究方法

一、藥效動力學(xué)

-)

藥物作用的一般規(guī)律

1、藥物作用的選擇性

2、藥物作用的雙重性

治療作用

不良反應(yīng)

副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)性作用、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)

-)受體學(xué)說與作用機(jī)制

非特異性藥物

特異性藥物

作用于受體的藥物分類

激動劑

拮抗劑

三)藥物的量效關(guān)系

藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，即劑量-效應(yīng)關(guān)系。最小有效量

最大效應(yīng)(Emax)

半數(shù)有效濃度(EC50)及半數(shù)有效劑量(ED50)

二、藥物體內(nèi)過程與藥代動力學(xué)

(pharmacokinetics)

藥動學(xué)研究內(nèi)容：

體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律

Drugdisposition)的動態(tài)變化。即藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程。

藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程稱為藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)(transportationofdrug)；代謝變化

過程稱為生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。

藥物的代謝和排泄合稱為消除(elimination)。

(―)藥物的體內(nèi)過程

藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)

吸收

分布

生物轉(zhuǎn)化(代謝)

排泄

1.藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)

被動轉(zhuǎn)運(yùn)

主動轉(zhuǎn)運(yùn)

胞飲和吞噬作用

2.吸收

3.分布(distribution)

藥物一旦被吸收進(jìn)入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機(jī)體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循

環(huán)到達(dá)機(jī)體各個部位和組織的過程稱為分布。藥物在體內(nèi)的分布受很多因素影響，包括藥物

的脂溶性、毛細(xì)血管通透性、器官和組織的血流量、與血漿蛋白和組織蛋白的結(jié)合能力、藥

物的pKa和局部的pH值、藥物載體的數(shù)量和功能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等。

影響分布分主要因素

藥物與血漿蛋白結(jié)合率

局部器官血流量（再分布）

體液的pH和藥物的解離度

組織親和力

體內(nèi)屏障

4.生物轉(zhuǎn)化

（-）藥物代謝的作用

藥物作為一種異物進(jìn)入體內(nèi)后，機(jī)體要動員各種機(jī)制使藥物發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，即藥物

的轉(zhuǎn)化（transfbrmation）或稱生物轉(zhuǎn)化又稱藥物代謝（metabolism）,從體內(nèi)消除，代謝是藥物在

體內(nèi)消除的重要途徑。

（-）藥物代謝部位

肝臟是最主要的代謝器官

肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶。

肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制的特點(diǎn)。某些藥物能增加肝藥酶

的活性，增加藥物的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉），反之則稱肝藥酶

的抑制劑（西咪替丁、異煙期

（三）藥物代謝步驟

藥物代謝通常涉及I相反應(yīng)和II相反應(yīng)。I相反應(yīng)通過引入或脫去功能基團(tuán)使原形藥物

生成極性增高的代謝產(chǎn)物。若I相反應(yīng)產(chǎn)物具有足夠的極性，則易被腎臟排泄。但許多I

相反應(yīng)產(chǎn)物并不被迅速排泄，而是進(jìn)入H相反應(yīng)。在1相反應(yīng)過程，泄

腎小球?yàn)V過

腎小管分泌

腎小管重吸收

2.消化道排泄

膽汁排泄：膽汁是山肝臟產(chǎn)生的，肝細(xì)胞不斷地分泌膽汁。平時膽汁就貯存在膽囊內(nèi)，

當(dāng)人體吃了食物后，膽汁才直接從肝臟和膽囊內(nèi)大量排出至十二指腸，并幫助食物的消化和

吸收。據(jù)研究，高蛋白和高脂肪的食物能引起膽汁的大量分泌和排出，而碳水化合物類食物

的作用較小。人體通過神經(jīng)和體液兩種途徑來控制膽汁的分泌和排泄。

肝腸循環(huán):膽汁酸是脂類食物消化必不可少的物質(zhì)，是機(jī)體內(nèi)膽固醇代謝的最終產(chǎn)物。

初級膽汁酸隨膽汁流入腸道，在促進(jìn)脂類消化吸收的同時.，受到腸道（小腸下端及大腸）內(nèi)細(xì)

菌作用而變?yōu)榇渭壞懼?，腸內(nèi)的膽汁酸約有95%被腸壁重吸收（包括主動重吸收和被動重

吸收），重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重回肝臟，經(jīng)肝細(xì)胞處理后，與新合成的結(jié)合膽汁酸一道

再經(jīng)膽道排入腸道，此過程稱為膽汁酸的肝腸循環(huán)。

影響排泄的因素：

腎功能（腎衰竭病人需要做透析）

尿液pH值（磺胺喀陡SD和碳酸氫鈉SB）

競爭分泌機(jī)制(弱酸和弱堿系統(tǒng))

(-)藥物代謝動力學(xué)

1.房室模型

2.體內(nèi)藥量變化的時間過程

3.生物利用度

4.藥物消除動力學(xué)

5.表觀分布容積

6.清除率

7.連續(xù)恒速給藥

1.房室模型

房室概念是將機(jī)體視為一個系統(tǒng)，系統(tǒng)縱坐標(biāo)為對數(shù)時呈直線。

藥物的消除曲線和血漿半衰期(一級)

二、零級消除動力學(xué)

(zero-orderelimination)

不論血漿藥物濃度高低，單位時間消除的藥量不變。也稱為定量消除。

零級消除動力學(xué)特點(diǎn)：

1.多數(shù)情況下，是體內(nèi)藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力所致。

2.藥物的消除是以恒定的劑量消除。

3.當(dāng)血藥濃度降至機(jī)體消除能力之下，轉(zhuǎn)為一級動力學(xué)。

4.消除速度與CO無關(guān)。

5.半衰期不恒定，隨CO變化。

6.曲線：普通坐標(biāo)為直線；

縱坐標(biāo)為對數(shù)時呈凸型曲線。

乙醇在體內(nèi)的零級消除速率和一級消除速率

當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需

體液容積

6.清除率

清除率(clearance,CL)是機(jī)體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時

間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。因?yàn)樗求w內(nèi)肝臟、腎臟和其他所有消除器官

清除藥物的綜合，故實(shí)際上是總體清除率(totalbodyclearance),又因?yàn)樗歉鶕?jù)血漿藥物濃

度計算的，也稱血漿清除率(plasmaclearance)。清除率以單位時間的容積(ml/min或L/h)表示。

清除率的計算公式為：

A為體內(nèi)藥物總量。在一級消除動力學(xué)時，單位時間內(nèi)消除恒定百分率的藥物，因此清除

率也是一個恒定值。但當(dāng)體內(nèi)藥物清除能力達(dá)到飽和而按零級動力學(xué)方式消除時，每單位時

間內(nèi)清除的藥物量恒定不變，因而清除率是可變的。

6.連續(xù)恒速給藥

按照一級動力學(xué)消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消

除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時的血

漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度(steady-stateconcentration,Css)

一級動力學(xué)藥物中穩(wěn)態(tài)血濃度

給藥方法

1.分次給藥，4?5個半衰期達(dá)Css,坪濃度的高低與每日總量成正比(規(guī)定每日總量)

2.靜脈滴注，曲線無波動，4?5個半衰期達(dá)Css。

3.負(fù)荷量-維持量方案：首次服負(fù)荷量，使血藥濃度迅速達(dá)到坪濃度，以后改用維持量。加

倍的首次劑量，可在一個半衰期內(nèi)達(dá)到坪濃度。

4.將第一個半衰期內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在滴注開始時推注入靜脈可立即達(dá)到并維持

Csso

三、藥物的毒理學(xué)

(-)藥物毒理學(xué)的概念

(-)毒理學(xué)的發(fā)展簡史

(三)毒理學(xué)的研究方法

(-)藥物毒理學(xué)的概念

毒理學(xué)但近年來，隨著客觀的需要，毒理學(xué)的研究范圍已擴(kuò)大到各種有害因素如放射性、

微波等物理因素以及生物因素等對機(jī)體損害作用及其機(jī)制，不只限于化學(xué)物質(zhì)。但經(jīng)典的毒

理學(xué)主要研究劑學(xué)

第一節(jié)藥劑學(xué)的概念

一、劑型與制劑的概念

劑型是將藥物加工制成適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防需要的不同給藥形式，也稱藥物

劑型，如片劑、軟膏劑、注射劑等。

同一種劑型可以有不同的藥物，同一種藥物可以有不同的劑型，如紅霉素片和粉針劑。

制劑指根據(jù)藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)或其他適當(dāng)處方，將原料藥物按某種劑型制成具有一定規(guī)格

的藥劑。研究制劑理論和工藝的科學(xué)稱為制劑學(xué)(pharmaceuticalengineering)(>

方劑是指按照醫(yī)師臨時處方專為指定病人配制，并明確指出用法用量的藥劑。方劑的配

制一般都在醫(yī)院的調(diào)劑室中進(jìn)行。

二、藥劑學(xué)的概念

藥劑學(xué)(pharmaceutics)：是研究藥物制劑的處方設(shè)計、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)

用的綜合性技術(shù)科學(xué)。新藥：是指未曾在中國境成

生物體生物技術(shù)

中藥材粉碎提取分離

涉及學(xué)科

藥劑學(xué)的研究涉及到許多相關(guān)的學(xué)科，從數(shù)學(xué)、化學(xué)、物理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、藥

理學(xué)、物理化學(xué)、化工原理以及機(jī)械設(shè)備等等，因此說藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)。

藥劑學(xué)的宗旨：

制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物制劑。

第二節(jié)藥物劑型的重要作用

口服給藥

注射給藥

舌下給藥

直腸給藥

經(jīng)皮給藥

噴霧吸入

（二）藥物劑型的重要性

劑型可以改變藥物的作用性質(zhì)（硫酸鎂口服瀉下作用，5%注射液靜脈注射?，鎮(zhèn)靜作用）

劑型可以改變藥物的作用速度（注射劑、吸入氣霧劑等發(fā)揮藥效快）

劑型可降低或消除藥物的毒副作用（緩釋與控釋劑能保持血藥平穩(wěn)，降低藥物毒性）

劑型可產(chǎn)生靶向作用（脂質(zhì)體）

劑型可影響療效

二、藥物劑型的分類

（-）按形態(tài)分類

液體劑型：水劑、溶液劑、注射劑等

固體劑型：片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、栓劑等

半固體劑型：軟膏劑、糊劑等

氣體劑型：氣霧劑、吸入劑、噴霧劑等

（二）按分散系統(tǒng)分類

這種分類方法，便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來闡明各類制劑特征，但不能反映用藥部位與用

藥方法對劑型的要求，甚至一種劑型可以分到幾個分散體系中。

真溶液型（質(zhì)點(diǎn)直徑小于Inm）：藥物以分子或離子狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中所形成的

均勻分散體系，也稱為低分子溶液，如芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、酷劑、注射劑

等。

膠體溶液型（質(zhì)點(diǎn)的直徑在1?lOOnm）：主要以高分子分散在分散介質(zhì)中所形成的均勻

分散體系，也稱高分子溶液，如膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等。

乳劑型（質(zhì)點(diǎn)直徑在0.1?50nm）:油類藥物或藥物油溶液以液滴狀態(tài)分散在分散介

質(zhì)中所形成的非均勻分散體系，如口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等。

混懸型（lOOnm〈質(zhì)點(diǎn)直徑VlOOpm）：固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成

的非均勻分散體系，

如合劑、洗劑、混懸劑等。

氣體分散型：液體或固體藥物以微粒狀態(tài)分散在氣體分散介質(zhì)中所形成的分散體系，

如氣霧劑。微粒型：藥物以不同大小微粒呈液體或固體狀態(tài)分散，如微球制劑、微囊制

劑、納米囊制劑等。固體分散型：固體藥物以聚集體狀態(tài)存在的分散體系，如片劑、散

劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑等。

(三)按給藥途徑分類

這種分類方法將給藥途徑相同的劑型作為一類，與臨床使用密切相關(guān)。

1.經(jīng)胃腸道給藥劑型是指藥物制劑經(jīng)口服用后進(jìn)入胃腸道，起局部或經(jīng)吸收而發(fā)揮全身

作用的劑型，如常用的散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等。容易受胃

腸道中的酸或酶破壞的藥物?般不能采用這類簡單劑型?？谇徽衬の盏膭┬筒粚儆谖改c道

給藥劑型。

2.非經(jīng)胃腸道給藥劑型是指除口服給藥途徑以外的所有其他劑型，這些劑型可在給藥部

位起局部作用或被吸收后發(fā)揮全身作用：

(1)注射給藥劑型：如注射劑，包括靜脈注射、肌齊4、粉霧劑等。

(3)皮膚給藥劑型：如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑等。

(4)粘膜給藥劑型：如滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑、粘貼片及貼膜劑

等。

(5)腔道給藥劑型：如栓劑、氣霧劑、泡騰片、滴劑及滴丸劑等，用于直腸、尿道、鼻腔、

耳道等。

第三節(jié)藥劑學(xué)的發(fā)展與任務(wù)

藥劑學(xué)的發(fā)展

藥劑學(xué)的任務(wù)

歐洲18、19世紀(jì)的藥劑學(xué)

1843年英國科學(xué)家布洛克登發(fā)明了片劑,1976年Remington發(fā)明了壓片機(jī)。

19世紀(jì)初發(fā)明了滅菌法，為針劑的發(fā)明奠定了基礎(chǔ)。

1886年法國藥師Limosin發(fā)明了注射劑。