RA-301-V01凍干車間風(fēng)險分析

凍干車間風(fēng)險評估報告RA-301-V01質(zhì)量風(fēng)險評估會簽確認(rèn)單

起草人：審核人：批準(zhǔn)人：日期：日期：日期：風(fēng)險評估小組會簽部門職務(wù)姓名簽名日期質(zhì)量部部長生產(chǎn)部部長設(shè)備部部長質(zhì)量部QA主管質(zhì)量部QA質(zhì)量部QA頒發(fā)部門：［QA］CopyNO.［］質(zhì)量保證[]質(zhì)量控制[]研發(fā)部[]生產(chǎn)部[]凍干車間[]凍干車間[]原料車間[]滴丸車間[]物供部[]設(shè)備部[]檔案室[]行政部[]

凍干車間風(fēng)險評估1.目的本文件目的是描述本公司為凍干車間進(jìn)行風(fēng)險評估所使用的方法及所獲結(jié)果。風(fēng)險評估所獲結(jié)果能夠確認(rèn)車間相關(guān)潛在風(fēng)險及其評估，以及應(yīng)采用的控制措施以最大限度地降低風(fēng)險。因此，以后驗證活動的范圍及深度將根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確定。2.范圍本文件包括凍干車間項目所涉及的工藝設(shè)備、控制系統(tǒng)及關(guān)鍵設(shè)施。根據(jù)風(fēng)險分析確定驗證范圍。分析范圍如下：(1)安裝在該車間的工藝設(shè)備（包括其相關(guān)控制系統(tǒng)）。(2)多產(chǎn)品共用風(fēng)險評估及工藝設(shè)備清潔。(3)生產(chǎn)工藝(4)人流與物流(5))生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的新關(guān)鍵設(shè)施：純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣、空調(diào)系統(tǒng)。質(zhì)量風(fēng)險管理流程圖：3.方法進(jìn)行風(fēng)險評估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以下幾點：(1)風(fēng)險確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險。(2)風(fēng)險判定：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上。(3)嚴(yán)重程度（S）：測定風(fēng)險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為三個等級，如下：嚴(yán)重程度（S）描述高（3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則，或直接影響GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。中（2）盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響?？赡苄猿潭龋≒）：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝/操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性（P）描述高（3）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。中（2）偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化、需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗可檢測性（D）：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性（D）描述低（3）不存在能夠檢測到錯誤的機(jī)制中（2）通過周期性手動控制可檢測到錯誤高（1）通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤或自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）計算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險系數(shù)（RPN=S*P*D）高風(fēng)險水平：此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。RPN≥12中等風(fēng)險水平：此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。9≥RPN≥6低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。RPN≤6下面風(fēng)險分析表內(nèi)的控制措施及驗證活動在驗證活動中體現(xiàn)、應(yīng)用及追蹤。4風(fēng)險分析：4.1驗證范圍分析：SIA4.1.1公用系統(tǒng)系統(tǒng)名稱SPDRPN是否需要驗證注射用水系統(tǒng)33327需要純化水系統(tǒng)33327需要壓縮空氣系統(tǒng)23318需要純蒸汽系統(tǒng)33327需要廠房33327需要傳遞窗2228需要消毒液過濾系統(tǒng)32212需要空調(diào)系統(tǒng)33327需要配液除菌過濾系統(tǒng)32318需要4.1.2設(shè)備設(shè)備名稱設(shè)備型號安裝位置SPDRPN是否需要驗證供瓶機(jī)GP軋蓋間2214不需要壓蓋軋蓋機(jī)ZG300B軋蓋間32212需要電子蠕動泵BT-1042214不需要全自動過濾器完整性測試儀321V232212需要供瓶機(jī)GP灌裝間2214不需要對開門干燥滅菌烘箱DMH-1鋁蓋滅菌間33218需要對開門干燥滅菌烘箱DMH-1器具滅菌間33218需要立式超聲波洗瓶機(jī)QCL40瓶塞處理間32212需要立式超聲波清洗機(jī)QCL60瓶塞處理間32212需要電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱DHG-9070A稱炭間32212需要脈動真空滅菌器YG-0.6器具滅菌間32212需要澄明度檢測儀YB-11凍干房2214不需要滾筒排氣式干衣機(jī)NH35-31T洗衣間1224不需要全自動滾筒洗衣機(jī)WD-T80090洗衣間1224不需要臭氧發(fā)生器LA-30C凍干房1224不需要設(shè)備名稱設(shè)備型號安裝位置SPDRPN是否需要驗證ZX直線式多功能灌裝加塞機(jī)ZX灌裝間32318需要配料罐PL-300配液間2228需要保溫貯罐BW-300配液間2228需要熱風(fēng)循環(huán)滅菌烘箱MSH-B瓶塞處理間32212需要膠塞清洗機(jī)CDDA-08瓶塞處理間32212需要冷凍干燥機(jī)CLZY-13B凍干房32212需要冷凍干燥機(jī)CLZY-20B凍干房32212需要貼簽機(jī)ZGT2228需要

4.1.3設(shè)備清潔設(shè)備名稱設(shè)備型號安裝位置SPDRPN是否需要驗證供瓶機(jī)GP軋蓋間2214不需要壓蓋軋蓋機(jī)ZG300B軋蓋間32212需要電子蠕動泵BT-1042214不需要全自動過濾器完整性測試儀321V22214不需要供瓶機(jī)GP灌裝間2214不需要對開門干燥滅菌烘箱DMH-1鋁蓋滅菌間33218需要對開門干燥滅菌烘箱DMH-1器具滅菌間33218需要立式超聲波洗瓶機(jī)QCL40瓶塞處理間32212需要立式超聲波清洗機(jī)QCL60瓶塞處理間32212需要電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱DHG-9070A稱炭間1224不需要脈動真空滅菌器YG-0.6器具滅菌間32212需要澄明度檢測儀YB-11凍干房2214不需要滾筒排氣式干衣機(jī)NH35-31T洗衣間1224不需要全自動滾筒洗衣機(jī)WD-T80090洗衣間1224不需要臭氧發(fā)生器LA-30C凍干房1224不需要ZX直線式多功能灌裝加塞機(jī)ZX灌裝間32318需要設(shè)備名稱設(shè)備型號安裝位置SPDRPN是否需要驗證配料罐PL-300配液間2214不需要保溫貯罐BW-300配液間2214不需要熱風(fēng)循環(huán)滅菌烘箱MSH-B瓶塞處理間32212需要膠塞清洗機(jī)CDDA-08瓶塞處理間32212需要冷凍干燥機(jī)CLZY-13B凍干房32212需要冷凍干燥機(jī)CLZY-20B凍干房32212需要

4.1.4方法學(xué)方法名稱SPDRPN是否需要驗證甲醛熏蒸消毒效果23318需要注射用鹽酸林可霉素生產(chǎn)工藝33327需要模擬無菌分裝33327需要臭氧消毒效果23318需要更衣23212需要

4.2驗證項目分析4.2.1編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN1人流進(jìn)入凍干車間未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入凍干車間廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染3進(jìn)入控制設(shè)計不當(dāng)不符合SOP缺乏培訓(xùn)2門禁管理212高檢查門禁管理3113低2在未進(jìn)行正確更衣或未在更衣室內(nèi)進(jìn)行更衣的情況下進(jìn)入生產(chǎn)車間來自于外部環(huán)境或人員帶入的活粒子及非活性粒子。廠房污染2不符合SOP缺乏培訓(xùn)2設(shè)計上只有經(jīng)過更衣室才能進(jìn)入車間28中檢查車間的進(jìn)入控制及人流（IQ）確認(rèn)SOP（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)記錄到位（IQ）2214低3在未進(jìn)行更衣的情況下從一個生產(chǎn)區(qū)進(jìn)入另一個不同潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)品污染風(fēng)險3不符合SOP缺乏培訓(xùn)2根據(jù)設(shè)計，要求經(jīng)過更衣室進(jìn)入不同區(qū)域SOP到位洗手及消毒設(shè)施到位212高檢查車間的進(jìn)入控制及人流（IQ）檢查SOP（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)記錄到位（IQ）3126低4物流進(jìn)入凍干車間非預(yù)期物料進(jìn)入凍干物料進(jìn)入車間前的清潔空間不足物料包裝的污染導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品污染3進(jìn)入控制設(shè)計不當(dāng)不符合SOP缺乏培訓(xùn)2物料進(jìn)入控制SOP到位212高檢查車間的進(jìn)入控制及物流（IQ）檢查SOP（衛(wèi)生及更衣）以及培訓(xùn)記錄到位（IQ）3126低

4.2.2編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN5純化水用于膠塞粗洗純化水質(zhì)量不當(dāng)成品中有顆粒成品中化學(xué)殘留3設(shè)施污染1對此設(shè)施的周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、溫度）39中儀表校準(zhǔn)檢查純化水的質(zhì)量3126低6注射用水用于膠塞精洗注射水質(zhì)量不當(dāng)成品中有顆粒成品中化學(xué)殘留3設(shè)施污染1對此設(shè)施的周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、溫度）312高儀表校準(zhǔn)檢查注射用水的質(zhì)量3126低用于西林瓶清洗注射水質(zhì)量不當(dāng)成品中有顆粒成品中化學(xué)殘留3設(shè)施污染1對此設(shè)施的周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、溫度）312高儀表校準(zhǔn)檢查注射用水的質(zhì)量3126低7壓縮空氣吹瓶保護(hù)高效過濾器打開氣動閥吹容器具清潔分裝機(jī)、軋蓋機(jī)壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)存在顆粒化學(xué)污染微生物污染3設(shè)施污染過濾器損壞1對此設(shè)施的周期性取樣按規(guī)程對過濾器進(jìn)行完整性測試39中檢查壓縮空氣質(zhì)量（OQ）執(zhí)行及記錄過濾器完整性測試的規(guī)程到位（IQ）3126低

編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN8純蒸汽膠塞滅菌純蒸汽質(zhì)量不當(dāng)顆粒污染目標(biāo)滅菌不成功3設(shè)施污染1對此設(shè)施的周期性取樣39中檢查純蒸汽質(zhì)量3126低

4.2.34.2.3編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN9設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位（IQ）確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低

4.2.3編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位（IQ）確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位（IQ）確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低4.2.3編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位（IQ）確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低4.2.3編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位（IQ）確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位（IQ）確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低4.2.3編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位（IQ）確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低

4.2.3編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)備清潔與半成品直接接觸部件清潔清潔方法系統(tǒng)未包括清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染，交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測記錄并在工藝結(jié)束時審核工藝參數(shù)制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步驟和時間確認(rèn)清潔方法經(jīng)過批準(zhǔn)并且培訓(xùn)到位（IQ）確認(rèn)清潔方法能夠清潔整個內(nèi)表面(IQ)驗證清潔方法3126低關(guān)鍵清潔時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行清潔產(chǎn)品殘留于設(shè)備中。交叉污染微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔的最長時間（清潔驗證）3126低設(shè)備清潔后滅菌前時間設(shè)備未能在所建立時間前進(jìn)行滅菌設(shè)備潮濕微生物滋生未遵循清潔規(guī)程根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效期（清潔驗證）3126低編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN3113低3113低3126低2112低存在顆?；瘜W(xué)污染微生物污染3設(shè)施污染過濾器損壞1對此設(shè)施的周期性取樣按規(guī)程對過濾器進(jìn)行完整性測試39中執(zhí)行及記錄過濾器完整性測試的規(guī)程到位（IQ）3126低

編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN外觀及可見異物不合格包裝材料為合格供應(yīng)商每批檢查膠塞質(zhì)量2112低存在顆粒化學(xué)污染確認(rèn)膠塞清洗滅菌設(shè)備及清潔狀況及清潔狀況3113低存在顆粒化學(xué)污染控制工藝參數(shù)3113低存在顆?；瘜W(xué)污染確認(rèn)膠塞清洗滅菌設(shè)備及清潔狀況及清潔狀況3113低微生物污染3126低微生物污染控制工藝參數(shù)3126低

編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN47外觀及可見異物不合格包裝材料為合格供應(yīng)商每批檢查西林瓶質(zhì)量3126低48存在顆粒化學(xué)污染確認(rèn)洗瓶機(jī)性能及清潔狀況確認(rèn)洗瓶機(jī)性能及清潔狀況3126低存在顆?；瘜W(xué)污染殘留水控制工藝參數(shù)3126低存在顆粒化學(xué)污染確認(rèn)及清潔狀況確認(rèn)及清潔狀況3113低微生物污染3126低微生物污染殘留水控制工藝參數(shù)3126低

編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN53灌裝半壓塞裝量穩(wěn)定性微粒污染微生物污染控制工藝參數(shù)3126低54微生物污染分裝壓塞機(jī)2124低55裝量檢查不準(zhǔn)每30分鐘取5支檢查裝量，先稱重，倒出藥液后稱皮，計算裝量。2112低56設(shè)備故障后維修3113低57軋蓋微生物污染藥品嚴(yán)密性不合格包裝材料為合格供應(yīng)商每批檢查鋁蓋質(zhì)量驗證鋁蓋滅菌設(shè)備驗證鋁蓋滅菌烘箱3126低接觸空氣微粒污染微生物污染2112低微生物污染控制工藝參數(shù)3126低編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN60目檢不合格產(chǎn)品混入成品檢測目檢光照強(qiáng)度驗證目檢光照可見異物、外觀驗證3126低61西林瓶貼標(biāo)簽&打印標(biāo)簽缺失西林瓶未貼標(biāo)簽西林瓶未經(jīng)標(biāo)識設(shè)備性能/設(shè)計不當(dāng)設(shè)置標(biāo)簽傳感器確認(rèn)設(shè)備能夠貼標(biāo)簽于每個西林瓶（OQ）確認(rèn)傳感器性能（OQ）2124低62標(biāo)簽信息（批號、有效期）不清晰或錯誤西林瓶標(biāo)識不當(dāng)缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性設(shè)備性能不當(dāng)批次生產(chǎn)前進(jìn)行目檢以確認(rèn)批號及有效期在線控制驗證生產(chǎn)工藝2112低63包裝盒使用其他產(chǎn)品的包裝盒或說明書西林瓶或說明書缺失包裝盒或內(nèi)含物損壞產(chǎn)品標(biāo)識不當(dāng)缺乏病患所需信息產(chǎn)品缺失設(shè)備性能/設(shè)計不當(dāng)使用錯誤包裝盒或說明書的人為失誤包裝操作開始時進(jìn)行目檢包裝工藝中進(jìn)行在線控制包裝盒及說明書條形碼閱讀器：100%檢測探測包裝盒、說明書及西林瓶的傳感器確認(rèn)將西林瓶及說明書放置于包裝盒中的包裝線性能（OQ）確認(rèn)互鎖激活（OQ）驗證生產(chǎn)工藝3126低

4.2.編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)計材質(zhì)不適于純水與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)與水接觸組件使用恰當(dāng)材質(zhì)（IQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3113低安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)制備中心及回路中不存在死體積（IQ）確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度（IQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3113低水與非控制環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)每個儲罐通氣閥均裝有絕對過濾器確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3113低

編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN工藝參數(shù)流量流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)3安裝流量計和壓力計控制系統(tǒng)/警報激活規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激活（OQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3216低溫度水溫不當(dāng)生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)3溫度檢測儀表到位控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激活（OQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3216低消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低，微生物水污染消毒工藝設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)3消毒規(guī)程系統(tǒng)裝有UV燈規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)UV燈的安裝（IQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3113低實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)計材質(zhì)不適于注射用水與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)與水接觸組件適當(dāng)物料的使用（IQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3113低安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)制備中心及回路中不存在死體積（IQ）確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管道坡度（IQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3113低水與非控制環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)每個儲罐通氣閥均裝有絕對過濾器（IQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3216低

實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN工藝參數(shù)流量流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)安裝流量計和壓力計控制系統(tǒng)/警報激活規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激活（OQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）2124低溫度水溫不當(dāng)生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)Inappropriateprocessparameters工藝參數(shù)不當(dāng)溫度計到位控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激活（OQ）確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3126低消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低，微生物水污染消毒工藝設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)消毒規(guī)程系統(tǒng)裝有UV燈規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)UV燈的安裝確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性波動（PQ）3126低編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN設(shè)計材質(zhì)不適于壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案關(guān)鍵使用點前安裝阻截顆粒及微生物的絕對過濾器中確認(rèn)與壓縮空氣接觸組件使用適當(dāng)材質(zhì)（IQ）確認(rèn)過濾器維護(hù)方案到位（IQ）確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量（OQ）113低非無油壓縮機(jī)油含量超出規(guī)格。產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案無油壓縮機(jī)過濾器過濾油污低確認(rèn)無油壓縮的使用及過濾器的安裝（IQ）確認(rèn)過濾器及壓縮機(jī)維護(hù)方案到位（IQ）確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量（OQ）113低壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)裝儀表警報激活確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）確認(rèn)警報激活（OQ）3216低編號步驟Sub-子步驟風(fēng)險影響S原因PControl控制措施D起始RPN風(fēng)險水平驗證/確認(rèn)活動實施后預(yù)判風(fēng)險水平SPDRPN材質(zhì)不適于純蒸汽材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案中確認(rèn)與純蒸汽接觸組件使用適當(dāng)材質(zhì)確認(rèn)純蒸汽質(zhì)量113低安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)規(guī)程規(guī)定取樣方案中確認(rèn)純蒸汽站及回路中不存在死體積確認(rèn)排氣系統(tǒng)的安裝及管道坡度確認(rèn)純蒸汽質(zhì)量113低純蒸汽壓力/溫度/流量/電導(dǎo)率不適生物膜滋生導(dǎo)致的純蒸汽污染純蒸汽的物理屬性（干燥度、過熱蒸汽、不可冷凝氣體）不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)安裝壓力表控制系統(tǒng)/警報激活規(guī)程規(guī)定取樣方案確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激活確認(rèn)純蒸汽質(zhì)量質(zhì)量必須包括化學(xué)質(zhì)量、微生物質(zhì)量及物