再生障礙性貧血課件

再生障礙性貧血

(aplasticanemia)骨髓造血功能衰竭癥貧血、出血、感染全血細(xì)胞減少免疫抑制劑治療有效重型（SAA）、非重型（NSAA）再生障礙性貧血(11)病因和發(fā)病機(jī)制病毒感染：肝炎病毒、humanparvovirusB19

化學(xué)因素：氯霉素、苯放射線：再生障礙性貧血(11)1.造血干/祖細(xì)胞缺陷CD34＋細(xì)胞↓CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓2.造血微環(huán)境損傷骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)生長(zhǎng)差血竇破壞

3.免疫異常Th1細(xì)胞、CD8＋T抑制細(xì)胞↑CD25＋T細(xì)胞、γ

δTER＋T細(xì)胞↑IL－2、IFN－γ

、TNF↑

再生障礙性貧血(11)病因：多數(shù)病因是特發(fā)的idiopathic

少數(shù)血清陰性肝炎之后半數(shù)發(fā)生在30歲內(nèi)約1/3獲得性AA端粒DNA長(zhǎng)度縮短

10%AA端粒酶基因突變

TelomeraseRNAcomponent,TERCTelomeraseReverseTRanscripatase,TERT再生障礙性貧血(11)SAA臨床表現(xiàn)快速進(jìn)展的貧血感染、發(fā)熱廣泛出血，顱內(nèi)出血危險(xiǎn)

病例

再生障礙性貧血(11)Investigations

再生障礙性貧血(11)SAA實(shí)驗(yàn)室檢查

重度全血細(xì)胞↓WBC＜2×109／L[N]<0.5×109/LPLT＜20×109／L網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值＜15×109／L再生障礙性貧血(11)骨髓象多部位增生重度減低，巨核細(xì)胞缺乏淋巴細(xì)胞、非造血細(xì)胞比例↑骨髓活檢造血組織＜25％脂肪細(xì)胞＞75％（正常1︰1）再生障礙性貧血(11)再生障礙性貧血(11)再生障礙性貧血(11)免疫功能檢查

CD4＋／CD8＋T細(xì)胞↓Th1:Th2T細(xì)胞↑（見(jiàn)發(fā)病機(jī)制中）再生障礙性貧血(11)AA骨髓細(xì)胞染色體核型正常若核型異常，考慮診斷MDS，或AA發(fā)生轉(zhuǎn)化為克隆性疾病再生障礙性貧血(11)診斷標(biāo)準(zhǔn)

全血細(xì)胞減少網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值↓一般無(wú)肝、脾、淋巴結(jié)腫大骨髓多部位增生↓骨髓活檢造血組織↓除外引起全血細(xì)胞減少的疾病

再生障礙性貧血(11)血象三少的鑒別診斷1.PNH2.MDS（骨髓增生異常綜合征）3.白細(xì)胞不增高性白血病4.脾亢5.惡性組織細(xì)胞病6.腫瘤骨髓轉(zhuǎn)移

再生障礙性貧血(11)血象三少鑒別診斷陣發(fā)性睡眠性Hb尿（PNH）Hb尿發(fā)作Ham’s的試驗(yàn)陽(yáng)性蛇毒因子溶血試驗(yàn)微量補(bǔ)體溶血敏感試驗(yàn)（MCLST）

CD55＋、CD59＋細(xì)胞↓↓再生障礙性貧血(11)

MDS（骨髓增生異常綜合征）病態(tài)造血細(xì)胞

染色體核型異常

再生障礙性貧血(11)1.血像、骨髓像低增生MDS-RAaAA病態(tài)造血三系輕，多限于紅系病態(tài)造血細(xì)胞占該系20%Pelger-Huet畸型環(huán)形核的粒細(xì)胞幼粒細(xì)胞顆粒↓↓或0微巨核細(xì)胞外周血巨大（卵圓）紅細(xì)胞或幼紅細(xì)胞、幼粒細(xì)胞或巨大血小板再生障礙性貧血(11)

Pelger-Huet畸型再生障礙性貧血(11)2.骨髓活檢

MDSAA①巨核細(xì)胞數(shù)↑，成簇分布，形態(tài)畸變+—②幼稚前體細(xì)胞異常定位（ALIP）肯定真性ALIP3個(gè)且為或?qū)镽AEB

結(jié)合CD34+細(xì)胞↑或成簇現(xiàn)象+—正常人（0.2個(gè)/HP）③骨髓支架組織紊亂—④網(wǎng)硬蛋白（Gomeri染色）↑—

再生障礙性貧血(11)再生障礙性貧血(11)再生障礙性貧血(11)再生障礙性貧血(11)

3.MDS細(xì)胞遺傳學(xué)陽(yáng)性率30%~50%，熒光原位雜交達(dá)70%~80%低危5q-、20q-、-y中等其它核型+8、-5、11q-、17q-差-7、7q-、復(fù)雜（≥3種異常）姐妹染色單體分染延遲支持MDS（細(xì)胞生物學(xué)指標(biāo)）再生障礙性貧血(11)4.造血細(xì)胞集落培養(yǎng)

CFU-E、CFU-GMMDSAA

集落形成↓↓集簇形成相對(duì)↑↓集落/集簇明顯↓無(wú)異常再生障礙性貧血(11)5.核磁共振顯象

AA

MDST1加權(quán)時(shí)明亮的高信號(hào)背景中存在斑點(diǎn)或結(jié)節(jié)狀不均勻影象

T2加權(quán)時(shí)暗淡的低信號(hào)不消失

STIR序列時(shí)信號(hào)消失提示集簇細(xì)胞成分，AA

大量輸血后，有效治后

再生障礙性貧血(11)6.細(xì)胞凋亡指標(biāo)

MDSAA原位末端標(biāo)記凋亡指數(shù)↑↑（正?！?0%）↑細(xì)胞增殖指標(biāo)：增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）↑↑

↓Ki-67抗原↑↑↓再生障礙性貧血(11)7.分子生物學(xué)N-ras、fmc、P53突變axl基因、erb-A、erb-B基因表達(dá)↑降鈣素A基因5'端甲基化，支持MDS再生障礙性貧血(11) 8.鐵代謝

MDSAA

環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞可有—血清鐵半衰期正?；蚩s短延長(zhǎng)再生障礙性貧血(11)治療1．支持治療預(yù)防感染防止出血2．對(duì)癥治療糾正貧血成份輸血控制感染護(hù)肝藥物再生障礙性貧血(11)免疫抑制治療ALG／ATG馬ALG10－15mg/kg×5天免ATG3－5mg/kg×5天環(huán)孢素A（cycl