仲安全性試驗(100ml)

化學藥品：制劑5類資料項目編號：3－21棓丙酯氯化鈉注射液申報資料過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗研究和文獻資料研究機構名稱（公章）長春中醫(yī)學院附屬醫(yī)院（新藥中心）研究機構地址吉林省長春市工農大路1478號研究機構電究機構主要研究者姓名（簽字）鄧毅峰試驗者姓名周鳴、張玲、成廣宇等試驗起止日期2003-12至2004-2原始資料保存地點長春中醫(yī)學院附屬醫(yī)院聯(lián)系人姓名張永和藥品注冊申請人名稱(蓋章)吉林康乃爾藥業(yè)有限公司

摘要本報告提供了棓丙酯氯化鈉注射液全身過敏試驗資料。體外溶血試驗資料及局部血管刺激性試驗資料。體外溶血試驗結果表明，棓丙酯氯化鈉注射液(180mg/250ml）在體外試驗條件下，于加樣0.5～6.0小時內對家兔紅細胞無溶血作用和紅細胞凝聚反應。室溫下放置24小時亦無任何改變。全身過敏試驗結果表明，棓丙酯氯化鈉注射液（180mg/250ml）給豚鼠間日腹腔注射0.5ml，連續(xù)3次。然后在第1次注射后14日及21日分別由陰莖靜脈緩慢注入受試藥液1ml。注后15分鐘內均未見豚鼠有過敏反應，繼續(xù)觀察7日，動物活動如常，無一死亡。家兔耳廓局部血管刺激性試驗結果表明，棓丙酯氯化鈉注射液（180mg/250ml）于家兔耳緣靜脈輸注30滴／min，每日1次，連續(xù)7日。肉眼觀察，對照組及藥物組均未見兔耳血管擴張充血及紅腫。病理檢查，對照組及藥物組兔耳注射部位血管均無明顯變化。安全性試驗結果表明，棓丙酯氯化鈉注射液可供靜脈注射給藥。

棓丙酯氯化鈉注射液溶血性試驗摘要本試驗采用體外給藥方法觀察了棓丙酯氯化鈉注射液對紅細胞的影響，結果在180mg/250ml濃度，37℃試驗目的觀察棓丙酯氯化鈉注射液的體外溶血作用。試驗藥物棓丙酯氯化鈉注射液，180mg/250ml，批號：030304，由吉林康乃爾藥業(yè)有限公司供給，試驗時用其原注射液。試驗動物日本大耳白家兔（CBWR/B）雄性，體重2.4kg，長春高新醫(yī)學實驗動物研究中心供給，合格證號：XKSC2003-2004，未用于任何試驗。試驗方法（1）2%紅細胞懸液的制備：家兔動脈取20ml，放入小燒杯中用玻璃攪動血液，除去纖維蛋白原，加10倍生理鹽水搖勻，后離心（5000轉/min，5分鐘），傾去上清液，沉淀的紅細胞再用生理鹽水洗滌2-3次，至上清液不顯紅色為止。加生理鹽水稀釋成2％的紅細胞混懸液供試驗用。（2）試驗觀察方法：取試管7支，編號按下表（表1）所示配比量依次加入2%的紅細胞懸液和生理鹽水，混勻后，置37℃恒溫箱中30分鐘，然后在1-6管中分別按表中濃度加入不同劑量的棓丙酯注射液，第6管加生理鹽水，第7管加蒸餾水2.5ml，搖勻后，置37試驗結果體外溶血試驗的結果表明，除蒸餾水（第7管）溶血外，棓丙酯氯化鈉注射液1～5管）及生理鹽水（第6管）在觀察6小時內均無溶血，亦未見紅細胞凝聚，室溫下放置24小時無任何改變（見表1）表1、棓丙酯氯化鈉注射液溶血試驗結果試管號1234567棓丙酯氯化鈉注射液0.10.20.30.40.5－－生理鹽水2.42.32.22.12.02.52.5※紅細胞懸液2.52.52.52.52.52.52.5結果0.5小時－－－－－－＋1小時－－－－－－＋2小時－－－－－－＋3小時－－－－－－＋4小時－－－－－－＋5小時－－－－－－＋6小時－－－－－－＋※蒸餾水，“—”無溶血，“＋”溶血結論棓丙酯氯化鈉注射液180mg/250ml濃度，置37℃參考文獻1．陳奇主編中藥藥理研究方法學人民衛(wèi)生出版社1993，168頁。2．李俊奎主編中藥藥理實驗方法學上?？茖W技術出版社1991，539頁。

棓丙酯注射液過敏試驗研究資料及文獻資料摘要豚鼠全身性過敏試驗結果表明，棓丙酯氯化鈉注射液過敏反應陰性。試驗目的觀察棓丙酯氯化鈉注射液全身用藥的過敏反應。試驗藥物棓丙酯氯化鈉注射液，180mg/250ml，批號：030304，5％氯化鈉注射液，250ml／瓶，批號：030321，均由吉林康乃爾藥業(yè)有限公司供給，試驗時用其原注射液。試驗動物，雄性健康豚鼠(EWG/B)。體重300～350g，長春高新醫(yī)學實驗動物研究中心供給，合格證號：SKY-2003-2004，未用于任何試驗。試驗方法取豚鼠12只，隨機分為5％氯化鈉注射液組及棓丙酯氯化鈉注射液組，每組6只。間日腹腔注射受試藥液0.5ml，連續(xù)3次。然后分別在第1次注射后14日（每組3只）及21日（每組3只），由陰莖靜脈緩慢注入受試藥液1ml。觀察注后15分鐘內是否有下列現象發(fā)生：觀察注后15分鐘內觀察豚鼠是不有下列情況發(fā)生，（1）豎毛、呼吸困難、噴嚏、干嘔。（2）或連續(xù)干咳3聲以上，（3）或羅音，抽搐、虛脫、或死亡。上述癥狀中有兩種或兩種以上，或第（3）項中一種者，則為過敏陽性。試驗結果12只致敏豚鼠，分別于第1次致敏后14日及21日，再由靜脈給藥激發(fā)半小時內未見有上述任何過敏現象，繼續(xù)觀察7日。動物活動如常，無一死亡。表明棓丙酯氯化鈉注射液全身過敏反應陰性。結論經豚鼠全身過敏試驗表明棓丙酯氯化鈉注射液過敏反應陰性。

棓丙酯氯化鈉注射液局部血管刺激性試驗摘要本試驗觀察了棓丙酯注射液（180mg/250ml）靜脈注射給藥對注射局部的刺激性。家兔耳緣靜脈輸注（30滴／min），每日1次，連續(xù)7日。結果肉眼觀察，對照組及藥物組均未見兔耳血管擴張及紅腫、變性、壞死；鏡下病理檢查，對照組及藥物組均未發(fā)現注射部位血管有水腫、炎細胞浸潤及壞死等改變。試驗目的觀察棓丙酯氯化鈉注射液多次靜脈給藥的局部血管刺激反應。試驗藥物棓丙酯氯化鈉注射液，180mg/250ml，批號：030304，5％氯化鈉注射液，250ml／瓶，批號：030321，均由吉林康乃爾藥業(yè)有限公司供給，試驗時用其原注射液。試驗動物日本大耳白家兔（CBWR/B），體重2.2～2.5kg，雌雄各半，長春高新醫(yī)學實驗動物研究中心供給，合格證號：SKY-2003-2004，未用于任何試驗。試驗方法取健康家兔12只，隨機分為2組，每組6只。按棓丙酯氯化鈉注射液的臨床給藥濃度（180mg/250ml）于家兔耳緣靜脈輸注（30滴／min），每日1次，連續(xù)7日。對照組同法靜點5％氯化鈉注射液。除每次給藥時及藥后觀察給藥局部表現外，于末次靜點后剪下藥測耳廓，常規(guī)固定后，于距靜點入計近心端1cm處，每隔1cm切取0.5cm寬標本，共取三塊標本。切片染色，進行鏡下病理觀察。試驗結果肉眼觀察，對照組及藥物組均未見免耳血管擴張充血及紅腫（見表2）；鏡下病理檢查，對照組及藥物組均未見注射部位血管水腫、