化妝品生產(chǎn)工藝驗證指導(dǎo)手冊

化妝品生產(chǎn)工藝驗證指導(dǎo)手冊

一、化妝品工藝驗證的目的化妝品工藝驗證是為了對產(chǎn)品工藝規(guī)程中設(shè)定的主要工藝參數(shù)和關(guān)鍵控制點進行驗證，確保能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出質(zhì)量合格的產(chǎn)品。二、工藝驗證的主要內(nèi)容(一）驗證情形：產(chǎn)品的主要工藝參數(shù)確認或改變、關(guān)鍵設(shè)備變更及生產(chǎn)條件發(fā)生變化等情形。（二）風險分析：分析生產(chǎn)工藝中各工序的風險、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素等。一是根據(jù)產(chǎn)品特性確認哪些工藝為產(chǎn)品的主要生產(chǎn)工藝（如配制、乳化、罐裝、填充等），二是分析主要生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工藝參數(shù)（如溫度、時間、轉(zhuǎn)數(shù)、裝量等）。（三）驗證方案：至少應(yīng)該包括:概述、驗證目的、驗證小組成員、風險評估、驗證條件確認要求、產(chǎn)品配方和工藝描述、驗證內(nèi)容、結(jié)果評價等內(nèi)容。驗證方案要能夠清楚地描述出驗證步驟，其中驗證內(nèi)容應(yīng)當是根據(jù)工藝流程風險分析確定，對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要工藝的關(guān)鍵參數(shù)進行驗證，確實能確認該參數(shù)達到產(chǎn)品的質(zhì)量要求。比如配制是否均勻、乳化的穩(wěn)定性、罐裝或填充的裝量是否符合凈含量要求等；驗證方案需要經(jīng)過審核并得到批準后實施。（四）驗證實施：嚴格按照驗證方案執(zhí)行、記錄驗證數(shù)據(jù)。工藝驗證前，必須確保相關(guān)先決條件經(jīng)確認，才能確保驗證結(jié)論可靠，主要包括：1.工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄及相關(guān)的操作SOP已經(jīng)過批準；2.設(shè)備確認（包括實驗室設(shè)備）?在生產(chǎn)工藝驗證前，所有參與驗證的設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)（包括計算機化系統(tǒng)）都必須完成設(shè)備確認；3.關(guān)鍵儀表的校準；4.最終產(chǎn)品、過程中間控制檢測、原輔料均應(yīng)制定了質(zhì)量標準；5.參加驗證的人員須在驗證前進行培訓(xùn)，并將培訓(xùn)記錄存檔。（五）驗證報告：實施過程總結(jié)，記錄驗證結(jié)果，參數(shù)總結(jié)及評估、結(jié)論等。三、工藝驗證方案示例****產(chǎn)品工藝驗證方案（示例）一、目的通過對***的生產(chǎn)工藝進行驗證，確認按照規(guī)定的工藝進行生產(chǎn)，能夠始終如一生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標準的產(chǎn)品。二、驗證情形?***生產(chǎn)工藝的驗證。三、引用文件***工藝規(guī)程四、部門及職責（一）******（二）******（三）******五、產(chǎn)品概述:【劑型】******【規(guī)格】******【包裝】******【類別】******【貯藏】******【有效期】******六、配方序號原料編碼標準中文名稱含量%七、執(zhí)行標準（一）感官要求?1.顏色白色?2.性狀膏體（細膩，均勻一致）?3.氣味有香味（二）4.理化指標??pH（25℃）、耐寒、耐熱、鉛、汞、砷、鎘等（三）微生物?菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、糞大腸菌群、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等（四）凈含量八、?驗證條件本工藝驗證應(yīng)在空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、物料合格放行、人員培訓(xùn)合格、相關(guān)的工藝規(guī)程和標準操作程序均已制定完畢的基礎(chǔ)上進行。（一）基本條件確認項目類別序號確認內(nèi)容文件1是否制定***工藝規(guī)程2是否制定相關(guān)設(shè)備操作程序3是否制定設(shè)備清潔的操作程序和記錄4是否制定生產(chǎn)記錄表格、設(shè)計是否合理5是否制定崗位操作程序6是否制定物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準7是否制定物料、中間產(chǎn)品、成品的檢驗標準操作程序和取樣標準操作程序人員8人員是否經(jīng)過培訓(xùn)9人員是否經(jīng)過健康體檢10計量器具是否經(jīng)過校驗合格，且在有效期內(nèi)物料11物料是否檢驗合格且經(jīng)過質(zhì)量部門放行包材12內(nèi)包材是否進行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)施13空調(diào)凈化系統(tǒng)是否運行正常14水系統(tǒng)是否正常15.......生產(chǎn)設(shè)備16涉及的主要生產(chǎn)設(shè)備是否進行了清潔（二）主要生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備名稱數(shù)量設(shè)備型號生產(chǎn)能力生產(chǎn)廠家（三）主要生產(chǎn)用計量器具名稱數(shù)量型號分度值生產(chǎn)廠家（四）主要檢驗設(shè)備名稱數(shù)量型號精密等級生產(chǎn)廠家（五）質(zhì)量標準1.原輔料質(zhì)量標準原料名稱標準******質(zhì)量標準2.包裝材料質(zhì)量標準包材名稱標準******質(zhì)量標準3.中間產(chǎn)品質(zhì)量標準半成品名稱標準******半成品質(zhì)量標準4.成品質(zhì)量標準成品名稱標準******成品質(zhì)量標準九、批量（***kg/mL）A相序號原料編碼標準中文名稱投料量（kg/mL）B相序號原料編碼標準中文名稱投料量（kg/mL）十、生產(chǎn)工藝（一）工藝概述（實際工藝描述）（二）生產(chǎn)工藝流程圖（具體工藝流程圖）十一、關(guān)鍵工藝參數(shù)（一）首先識別可能影響產(chǎn)品質(zhì)量屬性的工藝參數(shù)，確定關(guān)鍵工藝參數(shù)。（二）風險識別矩陣工序名稱操作單元工序關(guān)鍵質(zhì)量屬性工序關(guān)鍵工藝參數(shù)1稱量稱量的準確性和誤差--2混合外觀如：攪拌的時間和溫度等；3乳化外觀乳化的時間、溫度和攪拌時間等；4灌裝凈含量裝量不少于規(guī)定凈含量加***g5噴碼批號和限期使用日期正確目視檢查6噴碼批號和限期使用日期正確目視檢查注：以上操作單元企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品具體情況制定，并進行相應(yīng)的評估。（三）?風險評估（四）嚴重性、可能性、可檢測性描述嚴重性S描述高（3）預(yù)計會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生顯著影響中（2）預(yù)計對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生較小影響低（1）預(yù)計對產(chǎn)品質(zhì)量無影響或很微小的影響可能性P描述高（3）發(fā)生可能性高，以往經(jīng)驗表明發(fā)生過，或者明確知道會發(fā)生中（2）可能會發(fā)生，參數(shù)本身比較易控制，異常情況下才會發(fā)生偏離低（1）沒有發(fā)生過或發(fā)生概率很小可檢測性D描述高（3）能通過設(shè)備控制及報警自動發(fā)現(xiàn)中（2）很容易被操作人員發(fā)現(xiàn)或通過報警方式發(fā)現(xiàn)低（1）不太可能被操作人員發(fā)現(xiàn)或通過設(shè)備控制系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)（五）制定措施降低風險即應(yīng)進行驗證的操作單元和工藝參數(shù)的確定風險得分風險描述應(yīng)采取的控制措施1可忽略的沿用現(xiàn)有工藝參數(shù)控制2很低沿用現(xiàn)有工藝參數(shù)控制3低沿用現(xiàn)有工藝參數(shù)控制3-6中沿用現(xiàn)有工藝參數(shù)控制8中高沿用現(xiàn)有工藝參數(shù)控制并進行工藝驗證9-12高沿用現(xiàn)有工藝參數(shù)控制并進行工藝驗證（六）風險接受下表中操作單元與工藝參數(shù)需要進行工藝驗證序號操作單元CPP可能的失敗最差影響情況建議控制方法SPD風險評估1稱量--?------2混合外觀混合溫度不夠***℃混合不均勻工藝驗證2228混合溫度超過***℃混合不均勻工藝驗證2228混合時間時間小于**分鐘混合不均勻工藝驗證22283乳化外觀均質(zhì)時間小于**分鐘乳液粗糙，不均勻工藝驗證2228均質(zhì)速度小于（**rpm）乳液粗糙，不均勻工藝驗證22284灌裝灌裝凈含量過低不符合國家標準工藝驗證22285噴碼批號、限期使用日期正確打碼前QA審核打碼錯誤未發(fā)現(xiàn)工藝驗證22286包裝批號、限期使用日期正確打碼前QA審核打碼錯誤未發(fā)現(xiàn)工藝驗證2228注：以上操作單元企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品具體情況制定，并進行相應(yīng)的評估。十二、驗證批次?企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進行各批次驗證，建議連續(xù)驗證3批次。十三、