新藥臨床試驗(yàn)監(jiān)查

臨床監(jiān)查1精選課件內(nèi)容一、基本概念二、GCP的操作要求三、流程操作四、監(jiān)查的要點(diǎn)2精選課件一、基礎(chǔ)概念3精選課件基礎(chǔ)概念臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。研究者（Investigator）：實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者。研究者必須經(jīng)過(guò)資格審查，具有臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力。受試者：參加一個(gè)臨床試驗(yàn)作為試驗(yàn)藥品的接受者或作為對(duì)照的個(gè)人。（ICH-GCP,E6R1

）4精選課件基礎(chǔ)概念試驗(yàn)方案（Protocol）：敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗(yàn)的主要研究者、研究機(jī)構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。知情同意書(shū)（InformedConsentForm）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說(shuō)明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。5精選課件監(jiān)查的定義Theactofoverseeingtheprogressofaclinicaltrial,andofensuringthatitisconducted,recorded,andreportedinaccordancewiththeprotocol,StandardOperatingProcedures(SOPs),GoodClinicalPractice(GCP),andtheapplicableregulatoryrequirement(s).（ICH-GCP,E6R1）監(jiān)督一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）和適用的管理要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的活動(dòng)。6精選課件監(jiān)查員的定義監(jiān)查員（Monitor）

由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。(GCP)

7精選課件監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。解決與協(xié)調(diào)本中心所有與試驗(yàn)相關(guān)的問(wèn)題。8精選課件監(jiān)查的工具人工具相關(guān)表格9精選課件二、GCP要求的操作10精選課件工作內(nèi)容（一）在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求；作調(diào)研、篩中心11精選課件工作內(nèi)容（二）在試驗(yàn)過(guò)程中監(jiān)查研究者對(duì)試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書(shū)，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格；對(duì)于所有入組的受試者是否符合正確嚴(yán)謹(jǐn)?shù)睾炇鹆酥橥鈺?shū)對(duì)于所有入組的受試者是否符合入排選標(biāo)準(zhǔn)，包括每次訪(fǎng)視中是否有變化整個(gè)訪(fǎng)視是否符合方案（最終由倫理通過(guò)的補(bǔ)充修訂稿版本）的試驗(yàn)流程入組篩選表的記錄是否符合標(biāo)準(zhǔn)12精選課件工作內(nèi)容（三）確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫(xiě)正確，并與原始資料一致。所有錯(cuò)誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪(fǎng)、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪(fǎng)已在病例報(bào)告表中予以說(shuō)明；CRF完成情況，包括SDV，CRF修改是否符合要求，原始數(shù)據(jù)有無(wú)邏輯問(wèn)題，實(shí)驗(yàn)室正常數(shù)值的單位換算是否標(biāo)準(zhǔn)（很多醫(yī)院使用的單位，跟CRF上的不一致，要求研究者仔細(xì)換算）；

13精選課件工作內(nèi)容（四）確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案；不良事件和嚴(yán)重不良事件的記錄以及報(bào)告，是否在倫理備案，是否符合上報(bào)的時(shí)間和流程要求，尤其是死亡病例，是否在符合幾個(gè)關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)（24小時(shí)）；

14精選課件工作內(nèi)容（五）核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄；藥品置放管理，以及收取、分發(fā)、回收、破損、過(guò)期、銷(xiāo)毀、記錄、儲(chǔ)存、溫度等是否及時(shí)記錄，相應(yīng)管理人員的簽名以及日期是否合理，并跟受試者用藥記錄是否核對(duì)得上；每次訪(fǎng)視在原始記錄上的藥品使用劑量，使用方法；

15精選課件工作內(nèi)容（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果；中心由主要研究者授權(quán)的醫(yī)生有無(wú)增加，增加的是否符合要求，不得加入非正式編制研究生，如果有也必須由授權(quán)醫(yī)生負(fù)責(zé)簽名承擔(dān)責(zé)任，并有主要研究者通過(guò)倫理委員會(huì)的文件聲明留檔；試驗(yàn)要求的設(shè)備是否有需要完善的，有無(wú)影響試驗(yàn)的人力財(cái)力物力困難；試驗(yàn)相關(guān)材料，包括原始數(shù)據(jù)（病史記錄冊(cè)、實(shí)驗(yàn)室報(bào)告、受試者日記卡）、CRF、ICF、ISF、研究者手冊(cè)、補(bǔ)充卡片、流程指導(dǎo)、等等，存放是否得當(dāng)完好16精選課件工作內(nèi)容（七）應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪(fǎng)、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出糾正；實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)證明是否過(guò)期，正常值范圍是否有所更替異常有意義的處理

17精選課件工作內(nèi)容（八）每次訪(fǎng)視后作一書(shū)面報(bào)告遞送申辦者，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時(shí)間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。撰寫(xiě)訪(fǎng)視報(bào)告，并附加FOLLOW-UPLETTER，并請(qǐng)主要研究者簽名認(rèn)可。已經(jīng)出組受試者數(shù)據(jù)送到DM后反饋收到的DCF有無(wú)得以妥善保管并加以注釋和重視，研究者是如何回答Query的。上次訪(fǎng)視發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題是否解決。沒(méi)有記錄就沒(méi)有發(fā)生。18精選課件三、流程操作19精選課件流程操作中心篩選方案討論會(huì)試驗(yàn)前期準(zhǔn)備倫理與合同分中心啟動(dòng)費(fèi)用物資20精選課件流程操作入組質(zhì)量試驗(yàn)進(jìn)行中時(shí)間成本文件資料藥物費(fèi)用21精選課件流程操作收表、疑問(wèn)結(jié)論試驗(yàn)結(jié)束工作總結(jié)會(huì)收尾工作費(fèi)用物資22精選課件四、監(jiān)查的要點(diǎn)23精選課件GCP的執(zhí)行力度知情同意的簽訂受試者的權(quán)益原始資料的保存24精選課件方案的執(zhí)行力違背方案入排標(biāo)準(zhǔn)操作流程不規(guī)范遺漏合并用藥25精選課件SDV的要點(diǎn)完整性相關(guān)性邏輯性一致性準(zhǔn)確性26精選課件物資的管理試驗(yàn)物資藥品文件27精選課件不良事件AE：從患者簽署知情同意書(shū)并入選試驗(yàn)開(kāi)始，至隨訪(fǎng)期結(jié)束，發(fā)生的任何不利醫(yī)療事件，無(wú)論與試驗(yàn)藥物是否有因果關(guān)系，均判斷為不良事件

SAE：●引起死亡●致畸、致癌或出生缺陷●對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘●對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷●需要患者入院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間28精選課件問(wèn)題29精選課件稽查