抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥課件

第七篇抗寄生蟲(chóng)病藥第四十二章抗瘧藥§42-1瘧原蟲(chóng)的生活史與抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)（一）有性生殖階段：在雌性按蚊體內(nèi)進(jìn)行配子體子孢子（乙胺嘧啶）

抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥（二）無(wú)性生殖階段：在人體內(nèi)進(jìn)行1、紅細(xì)胞外期子孢子肝細(xì)胞裂殖體（1）速發(fā)型紅細(xì)胞外期：潛伏期短（12~20日）（乙胺嘧啶）（2）遲發(fā)型紅細(xì)胞外期：潛伏期長(zhǎng)（6個(gè)月或以上），是間日瘧復(fù)發(fā)的根源。（伯氨喹）

注意：惡性瘧和三日瘧原蟲(chóng)不存在遲發(fā)型子孢子，故不引起復(fù)發(fā)

抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥2、紅細(xì)胞內(nèi)期：出現(xiàn)臨床癥狀（氯喹）裂殖體裂殖子紅細(xì)胞滋養(yǎng)體裂殖子3、配子體期：傳播的根源裂殖子雌、雄配子體（伯氨喹）抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥

§42-2常用抗瘧藥一、主要用于控制癥狀的抗瘧藥氯喹（chloroquine）1、體內(nèi)過(guò)程（1）在紅細(xì)胞中的濃度為血漿濃度的10~20倍（2）受感染的紅細(xì)胞中濃度又比正常紅細(xì)胞高約25倍（3）肝、脾、腎、肺等組織內(nèi)的濃度是血漿濃度的200~700倍抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥2、藥理作用與臨床應(yīng)用（1）抗瘧作用：殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，具有療效高、起效快、作用持久等特點(diǎn)。臨床主要用于控制瘧疾的發(fā)作。（2）抗腸外阿米巴?。?）免疫抑制作用抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥3、不良反應(yīng)常見(jiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、胃腸道反應(yīng)及皮疹等。大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可引起視力障礙。少數(shù)患者可致心律失常，嚴(yán)重者可致阿-斯綜合征?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥奎寧(quinine)1、作用和用途：殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，但比氯喹作用弱而短暫。臨床用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型瘧。

2、不良反應(yīng)（1）金雞納反應(yīng)（2）心肌抑制作用：靜脈給藥速度過(guò)快時(shí)可致嚴(yán)重低血壓和致死性心律失常。（3）特異質(zhì)反應(yīng)

抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥青蒿素（artemisinin）本品對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用，易通過(guò)血腦屏障，臨床主要用于腦型瘧的治療，不易耐藥。缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹(primaquine)1、作用與用途：主要對(duì)間日瘧紅細(xì)胞外期遲發(fā)型子孢子和各種瘧原蟲(chóng)的配子體有較強(qiáng)的殺滅作用，是根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效的藥物。

2、不良反應(yīng)主要為特異質(zhì)反應(yīng)，表現(xiàn)為急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥，與患者G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏有關(guān)。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥三、主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶(pyrimethamine)1、作用和用途可殺滅紅細(xì)胞外期速發(fā)型子孢子，是目前用于病因性預(yù)防的首選藥；對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期未成熟的裂殖體也有抑制作用，對(duì)已成熟的則無(wú)效，起效較慢，常需在用藥后第二個(gè)無(wú)性生殖期才能顯效；抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥

雖不能直接殺滅配子體，但含藥血液隨配子體被按蚊吸入后，能阻止瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)的有性繁殖，起控制傳播的作用。作用原理為抑制瘧原蟲(chóng)的二氫葉酸還原酶。

2、不良反應(yīng)：巨幼紅細(xì)胞性貧血抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥第四十三章抗阿米巴藥與抗滴蟲(chóng)藥一、抗阿米巴藥包囊小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥（一）抗腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥甲硝唑（滅滴靈，metronidazole）

1、作用和用途（1）抗阿米巴作用：對(duì)腸內(nèi)、外的阿米巴大、小滋養(yǎng)體均有強(qiáng)大殺滅作用，是治療急、慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝膿腫的首選藥。但在結(jié)腸內(nèi)濃度低，對(duì)包囊無(wú)效。（2）抗滴蟲(chóng)：夫妻同用可提高療效（3）抗厭氧菌抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥2、不良反應(yīng)（1）胃腸道反應(yīng)（2）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、頭暈、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)等（3）干擾乙醇代謝：若服藥期間飲酒，可出現(xiàn)急性乙醛中毒（4）致畸、致癌（5）其他：過(guò)敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少、口腔金屬味等?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥（二）抗腸內(nèi)阿米巴病藥二氯尼特(diloxanide)

本品是目前最有效的殺包囊藥，也可殺滅小滋養(yǎng)體。對(duì)無(wú)癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者有良好療效，對(duì)慢性阿米巴痢疾也有效，對(duì)腸外阿米巴病無(wú)效。大劑量時(shí)可流產(chǎn)。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥鹵化喹啉類

1、常用藥物喹碘方(chiniofon)

雙碘喹啉(diiodohydroxyquinoline)

氯碘羥喹(clioquinol)2、作用和用途：能消滅腸腔內(nèi)小滋養(yǎng)體而徹底清除腸腔內(nèi)包囊而阻斷傳播，并能預(yù)防復(fù)發(fā)。用于治療慢性阿米巴痢疾及無(wú)癥狀排包囊者，或與甲硝唑合用治療急性阿米巴痢疾?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥（三）抗腸外阿米巴病藥氯喹（chloroquine）本品口服后肝組織中濃度比血漿濃度高數(shù)百倍，而腸道內(nèi)濃度很低，對(duì)阿米巴痢疾無(wú)效，僅用于甲硝唑無(wú)效或禁忌的阿米巴肝膿腫患者?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥第四十四章抗血吸蟲(chóng)藥和抗絲蟲(chóng)藥一、抗血吸蟲(chóng)藥吡喹酮(praziquantel)1、作用和用途對(duì)各種血吸蟲(chóng)均有殺滅作用，對(duì)成蟲(chóng)殺滅作用強(qiáng)大、迅速，對(duì)童蟲(chóng)殺滅作用較弱?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥

殺蟲(chóng)譜廣，對(duì)其他吸蟲(chóng)如華支睪吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)，甚至對(duì)各種絳蟲(chóng)也有顯著殺滅作用。具有高效、低毒、療程短、口服有效等優(yōu)點(diǎn)?？瓜x(chóng)機(jī)制是增加Ca2+通透性，使蟲(chóng)體產(chǎn)生痙攣性麻痹，失去吸附能力而迅速肝移，從而被吞噬細(xì)胞所消滅。

2、不良反應(yīng)：較輕微，偶見(jiàn)心電圖改變。孕婦禁用。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥二、抗絲蟲(chóng)病藥乙胺嗪（海群生，diethylcarbamazine）本品對(duì)班氏絲蟲(chóng)和馬來(lái)絲蟲(chóng)的成蟲(chóng)和微絲蚴均有殺滅作用。使用該藥后，微絲蚴產(chǎn)生肝移，并被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬；對(duì)成蟲(chóng)作用相對(duì)較弱，須經(jīng)幾個(gè)療程后才能徹底殺滅。不良反應(yīng)較輕微。蟲(chóng)體死亡釋放大量異性蛋白可引起過(guò)敏反應(yīng)?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥第四十五章抗腸蠕蟲(chóng)病藥藥物臨床選用甲苯咪唑蛔、鉤、蟯、鞭、絳蟲(chóng)等感染阿苯達(dá)唑蛔、鉤、蟯、鞭、絳蟲(chóng)等感染噻嘧啶蛔、蟯、鉤蟲(chóng)等感染左旋咪唑蛔、鉤蟲(chóng)等感染哌嗪蛔、蟯蟲(chóng)感染氯硝柳胺絳蟲(chóng)感染抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥思考題

1、簡(jiǎn)述常用抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)和臨床用途。

2、簡(jiǎn)述甲硝唑的作用、用途和主要不良反應(yīng)?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥第四十六章抗惡性腫瘤藥§46-1概述抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥

一、腫瘤細(xì)胞生物學(xué)及與藥物治療的關(guān)系

1、細(xì)胞周期細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間稱細(xì)胞增殖周期。按細(xì)胞內(nèi)DNA含量變化具體分為以下4個(gè)時(shí)期：

G1期：DNA合成前期

S期：DNA合成期

G2期：DNA合成后期

M期：有絲分裂期抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥

腫瘤細(xì)胞主要有增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞群組成（1）增殖細(xì)胞群生長(zhǎng)比率（GF）=增殖細(xì)胞數(shù)/全體細(xì)胞數(shù)增長(zhǎng)快的腫瘤GF較大，對(duì)藥物敏感，如急性白血?。辉鲩L(zhǎng)緩慢的腫瘤GF較小，對(duì)藥物不敏感，如多數(shù)實(shí)體瘤。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥

（2）非增殖細(xì)胞群：包括靜止期（G0期）細(xì)胞和無(wú)增殖能力細(xì)胞。

G0期細(xì)胞有增殖能力，但暫時(shí)不增殖，對(duì)藥物不敏感，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥2、細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡是存在于細(xì)胞的自毀機(jī)制，這個(gè)過(guò)程使機(jī)體能夠清除衰老和異常的細(xì)胞。許多細(xì)胞毒性抗癌藥物作用于細(xì)胞周期的S期，引起DNA損傷，發(fā)動(dòng)細(xì)胞凋亡?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥3、細(xì)胞增殖失控與端粒酶4、細(xì)胞分化5、侵襲和轉(zhuǎn)移6、腫瘤抑制基因的失活7、原癌基因的激活抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥

二、抗惡性腫瘤藥的分類（一）按藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期的作用分類

1、周期特異性藥作用于S期：抗代謝藥（影響核酸合成藥），如甲氨蝶呤等作用于M期：抗腫瘤植物藥，如長(zhǎng)春新堿

2、周期非特異性藥：如烷化劑和抗腫瘤抗生素抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥（二）按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源分1、烷化劑2、抗代謝藥3、天然產(chǎn)物及其衍生物4、影響激素功能的抗腫瘤藥5、其他抗腫瘤藥抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥三、抗惡性腫瘤藥的常見(jiàn)不良反應(yīng)1、骨髓抑制2、胃腸道反應(yīng)3、脫發(fā)4、免疫抑制5、致突變、致畸、致癌抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥

§46-2常用抗腫瘤藥一、烷化劑本類藥物化學(xué)性質(zhì)活潑，其烷化基團(tuán)易與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)的功能基團(tuán)（氨基、羧基、巰基、羥基、磷酸基等）起烷化反應(yīng)，形成交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，或在DNA復(fù)制時(shí)出現(xiàn)堿基錯(cuò)配，導(dǎo)致DNA結(jié)構(gòu)和功能損害，甚至細(xì)胞死亡。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,cytoxan,CTX）本身無(wú)抗腫瘤活性，經(jīng)肝代謝生成醛磷酰胺，再在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解出磷酰胺氮芥才與DNA起烷化作用。另還具免疫抑制作用。抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好。其不良反應(yīng)除了抗惡性腫瘤藥共同的不良反應(yīng)外，對(duì)膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥白消安（busulfan,myleran,馬利蘭）對(duì)慢性粒細(xì)胞性白血病療效顯著，對(duì)急性白血病無(wú)效?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥卡莫司?。╟armustine,卡氮芥）脂溶性高，易通過(guò)血腦屏障，常用于腦瘤、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的治療。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥鉑類順鉑（cisplatin）在體內(nèi)將氯解離后，二價(jià)鉑與DNA上的鳥(niǎo)嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉聯(lián)結(jié)，從而破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。屬于周期非特異性藥。主要用于睪丸癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌。胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)，劑量過(guò)大可致腎毒性及骨髓抑制?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥卡鉑（carboplatin，碳鉑）為第二代鉑類抗惡性腫瘤藥，作用與順鉑相似，但水溶性較好，腎毒性較小?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥二、抗代謝藥甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)

本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，可抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)化為四氫葉酸。對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病的療效較好?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)

本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏っ撗鹾塑眨种菩剀账岷铣擅?，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账?，從而影響DNA的合成。對(duì)消化道癌、乳腺癌療效較好?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)

本品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為6-巰基嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制肌苷酸轉(zhuǎn)化為腺苷酸和鳥(niǎo)苷酸，干擾嘌呤代謝，抑制DNA合成。主要用于兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病和絨毛膜上皮癌。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C)

本品在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下，磷酸化為三磷酸阿糖胞苷，通過(guò)與三磷酸脫氧胞苷競(jìng)爭(zhēng)，而抑制DNA多聚酶活性，阻止DNA合成；也可摻入到DNA和RNA中，干擾DNA復(fù)制和RNA的功能。阿糖胞苷還有強(qiáng)大的免疫抑制作用，對(duì)多種病毒也有抑制作用。臨床主要用于治療成人急性粒細(xì)胞性白血病或單核細(xì)胞白血病?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥三、天然產(chǎn)物及其衍生物長(zhǎng)春堿（vinblastine,VLB）長(zhǎng)春新堿(vincristine,VCR)VCR的抗腫瘤作用較VLB強(qiáng)。兩者的作用機(jī)制是與微管蛋白結(jié)合，抑制微管蛋白的聚合，影響微管的裝配及紡錘絲的形成，使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。屬細(xì)胞周期特異性藥，主要作用于M期細(xì)胞。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥VLB對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著，也用于急性白血病、絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好，對(duì)惡性淋巴瘤也有效。

VCR的優(yōu)點(diǎn)為對(duì)骨髓抑制不明顯，但神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，表現(xiàn)為指（趾）麻木、肌無(wú)力、面癱等。VLB主要引起骨髓抑制，周圍神經(jīng)毒性不明顯?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥絲裂霉素（mitomycinC,MMC,自力霉素）屬直接破壞DNA的抗生素，化學(xué)結(jié)構(gòu)中有乙撐亞胺基團(tuán)和氨甲酰酯基團(tuán)，具有烷化作用，能與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂。屬細(xì)胞周期非特異性藥，抗瘤譜廣，主要用于治療實(shí)體瘤。最嚴(yán)重的毒性是抑制骨髓，胃腸道反應(yīng)也較常見(jiàn)?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥柔紅霉素（daunorubicin,DNR,正定霉素）作用和作用機(jī)制與多柔比星相似。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病。其骨髓抑制和心臟毒性較大。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥多柔比星（doxorubicin,阿霉素）能直接嵌入DNA分子，破壞DNA的模板功能，阻止轉(zhuǎn)錄過(guò)程，抑制DNA復(fù)制和RNA合成。屬細(xì)胞周期非特異性藥，對(duì)S期和M期作用最強(qiáng)。并有較強(qiáng)的免疫抑制作用?？沽鲎V廣，主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤及多種實(shí)體瘤如乳腺癌、肺癌、肝癌等。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、脫發(fā)以及心臟毒性?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥四、影響激素功能的抗癌藥物糖皮質(zhì)激素類常用藥有潑尼松、地塞米松等，屬細(xì)胞周期非特異性藥，能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤療效較好，對(duì)淋巴肉瘤也有效。但作用不持久，易產(chǎn)生耐藥性。在聯(lián)合給藥方案中少量短期使用，可緩解腫瘤引起的發(fā)熱等癥狀?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥他莫昔芬（tamoxifen）本品是雌激素受體拮抗劑，能阻斷雌激素對(duì)乳腺癌的促進(jìn)作用，抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。用于治療晚期乳腺癌和卵巢癌，療效同雄激素?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥雌激素可抑制下丘腦及垂體，減少促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞和腎上腺皮質(zhì)的雄激素分泌，也可直接對(duì)抗雄激素對(duì)前列腺癌組織生長(zhǎng)的促進(jìn)作用?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥雄激素可抑制垂體促卵泡激素的分泌，可減少雌激素生成，對(duì)抗乳腺促進(jìn)激素的作用，抑制乳腺癌生長(zhǎng)。

抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥五、其他抗癌藥門冬酰胺酶本品主要催化門冬酰胺分解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。只用于急性淋巴細(xì)胞白血病，需與其他藥物合用。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥§46-3應(yīng)用與聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的基本原則

1、以細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)

增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，可先用細(xì)胞周期非特異性藥，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使實(shí)體瘤縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅之。相反，對(duì)于快速生長(zhǎng)的腫瘤如急性白血病，則先用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅S期或M期細(xì)胞，再用細(xì)胞周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。此法稱為序貫療法?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥2、按抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用，一般都可增強(qiáng)療效。

3、按抗惡性腫瘤藥的毒性盡可能聯(lián)合使用毒性不同的藥物，以降低毒性反應(yīng)，增強(qiáng)療效。

4、按抗惡性腫瘤藥的抗瘤譜抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥5、給藥方法一般采用大劑量間隙療法，比小劑量連續(xù)給藥法的效果好。因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞多，且間隙給藥可誘導(dǎo)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，減少腫瘤復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)，還有利于機(jī)體造血系統(tǒng)及免疫功能的恢復(fù)，減少耐藥性產(chǎn)生。停用抗腫瘤藥期間，應(yīng)用免疫功能調(diào)節(jié)劑，既可提高機(jī)體的免疫力，又可恢復(fù)骨髓的造血功能?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥第四十七章影響免疫功能的藥物§47-1免疫抑制藥抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥環(huán)孢素（ciclosporin,CsA）

1、作用與用途本品選擇性作用于T淋巴細(xì)胞活化初期，主要抑制T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-2（IL-2）等，還可抑制T細(xì)胞生成干擾素。臨床上主要用于器官移殖和自身免疫性疾病的治療。

2、不良反應(yīng)：腎毒性常見(jiàn)，也可損害肝功能，使轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥他克莫司（tacrolimus）本品為新一代高效免疫抑制劑，其免疫抑制作用機(jī)制與環(huán)孢素相似，抑制淋巴細(xì)胞活性比環(huán)孢素強(qiáng)10~100倍。主要抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2，IL-3和IFN-γ。主要用于肝、腎移殖后的排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。肝、腎毒性低?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥§47-2免疫興奮藥卡介苗（bacillusCalmette-Guerin,BCG）本品為結(jié)核分枝桿菌的減毒活菌苗，原用于預(yù)防結(jié)核病。后來(lái)證實(shí)能提高細(xì)胞免疫和體液免疫功能，刺激多種免疫活性細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，為非特異性免疫增強(qiáng)劑。主要用于白血病、肺癌、惡性黑色素瘤及乳腺癌的輔助治療?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥胸腺素（thymosin）本品又稱胸腺多肽，為小分子多肽?？纱龠M(jìn)T細(xì)胞分化成熟，即誘導(dǎo)前T細(xì)胞（淋巴干細(xì)胞）轉(zhuǎn)變?yōu)門細(xì)胞，并進(jìn)一步分化成熟為具有特殊功能的各亞群T細(xì)胞，同時(shí)增強(qiáng)白細(xì)胞、紅細(xì)胞的免疫功能，并調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡。臨床主要用于細(xì)胞免疫缺陷性疾病、某些自身免疫性疾病和晚期腫瘤的治療。少數(shù)有過(guò)敏反應(yīng)。抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥左旋咪唑（levamisole,LMS）本品對(duì)正常免疫功能者的抗體形成無(wú)影響，但能促進(jìn)免疫功能低下者的抗體生成?？墒故芤种频木奘杉?xì)胞和T細(xì)胞功能恢復(fù)正常，使細(xì)胞免疫功能正?；?。它還能誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。臨床主要用于免疫功能低下者，可作為惡性腫瘤化療的輔助治療，還可改善自身免疫性疾病的免疫功能?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥§47-3細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2（interleukin-2,IL-2）

1、作用：IL-2是由T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的重要的細(xì)胞因子，具有廣譜免疫增強(qiáng)作用?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥

（1）促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖（2）誘導(dǎo)或增強(qiáng)NK細(xì)胞活性（3）誘導(dǎo)激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（LAK）的分化增殖（4）促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的分化、增殖和抗體分泌（5）誘導(dǎo)或增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥2、用途：用于慢性乙型肝炎、免疫缺陷病及惡性腫瘤的輔助治療。

3、不良反應(yīng)：主要有腎功能障礙、胃腸道反應(yīng)、流感樣癥狀及心血管反應(yīng)?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥干擾素（interferon,IFN）本品是一組多功能的細(xì)胞因子，目前已能用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)。具有免疫調(diào)節(jié)作用、抗病毒和抗惡性腫瘤作用。常見(jiàn)不良反應(yīng)有發(fā)熱和白細(xì)胞減少等?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥思考題

1、從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮，簡(jiǎn)述抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用原則。

2、抗惡性腫瘤藥物近期毒性中特有的毒性反應(yīng)有哪些？請(qǐng)舉例說(shuō)明。

抗寄生蟲(chóng)藥和抗腫瘤藥

患者，男，5歲。20日前開(kāi)始腹瀉，為稀便帶有粘液血性分泌物，體溫39℃，在某醫(yī)院診斷為“急性菌痢”。先后應(yīng)用了多種抗菌藥物：阿米卡星、氨芐西林、頭孢他啶、環(huán)丙沙星等，癥狀不見(jiàn)好轉(zhuǎn)反而加劇，持續(xù)高熱，腹瀉頻繁，為粘液血性便。故轉(zhuǎn)院?？辜纳x(chóng)藥和抗腫瘤藥

體檢體溫38℃，脈搏129次/分，血壓110/70mmHg。大便常規(guī)：白細(xì)胞（+++），紅細(xì)胞（++