病毒概述-病毒的基本生物學(xué)性狀（病原生物）

2024/8/91病毒概述病毒的危害所致疾病約占傳染病的75%

傳染性強(qiáng)、流行廣泛，很少有效藥物有些致病嚴(yán)重，病死率高或有后遺癥，

持續(xù)性感染，與腫瘤和自身免疫病有關(guān)。威脅健康的新病原體不斷出現(xiàn)病毒（virus）

非細(xì)胞型微生物特點(diǎn)：體積微小，結(jié)構(gòu)簡單只含一種核酸(DNA或RNA)嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生復(fù)制方式增殖對(duì)抗生素不敏感，對(duì)干擾素敏感一、病毒的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

病毒體(Virion)完整成熟、具有感染性的病毒顆粒。

病毒的大小納米（nm）微生物的大小比較葡萄球菌(1000nm）

牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體

(65×95nm)B、腺病毒

(70nm)C、脊髓灰質(zhì)炎病毒

(30nm)D、乙腦病毒

(40nm)E、蛋白分子

(10nm

)F、流感病毒

(100nm)G、煙草花葉病毒球形桿狀絲狀彈頭狀磚形蝌蚪狀球形（脊髓灰質(zhì)炎病毒）絲狀（流感病毒）桿狀（煙草花葉病毒）彈頭狀（狂犬病毒）磚形（痘病毒）蝌蚪形（噬菌體）流感病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒乙肝病毒（一）病毒的結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)：核心+衣殼

核衣殼輔助結(jié)構(gòu)：包膜、刺突衣殼核心核衣殼包膜刺突根據(jù)包膜的有無：

無包膜病毒(裸病毒)

包膜病毒核衣殼（1）核心（core）成分——核酸（DNA或RNA）功能——控制病毒復(fù)制、遺傳與變異；攜帶病毒所有遺傳信息，決定病毒的特性；具有感染性，但感染性比完整的病毒體要低。（2）衣殼（capsid）成分蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)亞單位——?dú)ち９δ鼙Ｗo(hù)病毒核酸參與感染過程具有免疫原性（無包膜病毒的主要抗原成分）病毒鑒定及分類依據(jù)

衣殼的構(gòu)型（根據(jù)殼粒排列）：20面體立體對(duì)稱型螺旋對(duì)稱型復(fù)合對(duì)稱型成分脂類糖蛋白：刺突對(duì)脂溶劑敏感來源宿主細(xì)胞膜或核膜

2.包膜包膜功能：保護(hù)核衣殼，維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性；介導(dǎo)包膜病毒感染；具有免疫原性，構(gòu)成包膜病毒的表面抗原；乙醚滅活包膜病毒，鑒定病毒有無包膜2.包膜病毒在活的易感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖。吸附穿入脫殼生物合成組裝、成熟與釋放（一）復(fù)制周期特異性吸附----病毒配體位點(diǎn)與細(xì)胞膜特異受體結(jié)合，決定病毒的組織親嗜性（嗜細(xì)胞性）1.吸附(adsorption)CD21（EBV受體）CD4（HIVgp120受體）CD46（麻疹病毒受體）CD54（鼻病毒受體）2.穿入(penetration)膜融合---包膜病毒胞飲---無包膜病毒直接穿入---噬菌體溶酶體酶作用（脫殼酶）

衣殼裂解，釋放病毒基因組核酸3.脫殼(uncoating)4.生物合成(biosynthesis)（1）合成病毒蛋白質(zhì)

A.早期：復(fù)制酶等非結(jié)構(gòu)蛋白

B.晚期：衣殼蛋白及其他結(jié)構(gòu)蛋白（2）復(fù)制子代病毒核酸隱蔽期六大核酸類型：

1.雙鏈DNA病毒

2.

單鏈DNA病毒

3.單正鏈RNA病毒：+ssRNA，模板，mRNA

4.單負(fù)鏈RNA病毒：-ssRNA，先合成互補(bǔ)+ssRNA，再以后者為模板合成-ssRNA，并轉(zhuǎn)錄病毒蛋白

5.雙鏈RNA病毒

6.逆轉(zhuǎn)錄病毒：兩條+ssRNA，只作為模板，不能做mRNA,逆轉(zhuǎn)錄酶5.組裝、成熟和釋放

（assemblymaturationandrelease）子代病毒核酸+衣殼蛋白

子代病毒核衣殼出芽(包膜病毒)破胞

(無包膜病毒)釋放復(fù)制周期（replicationcycle）1.異常增殖：病毒增殖過程中出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象。病毒原因：缺陷病毒

宿主細(xì)胞原因:頓挫感染（流產(chǎn)感染）

（二）病毒的異常增殖◆

2.干擾現(xiàn)象（interference）兩種病毒同時(shí)或先后感染同一細(xì)胞時(shí)，一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象?！舢a(chǎn)生原因

◆干擾素（interferon，IFN）

◆競爭干擾（細(xì)胞表面受體、底物、酶）

◆改變細(xì)胞代謝途徑（抑制第二種病毒mRNA轉(zhuǎn)錄）（二）病毒的異常增殖干擾現(xiàn)象的意義1、非特異性免疫的構(gòu)成部分

——抗病毒作用2、指導(dǎo)正確使用疫苗

滅活（inactivation）病毒受理化因素作用后，失去感染性。仍保留某些特性，如抗原性、紅細(xì)胞吸附、細(xì)胞融合等。滅活途徑：破壞包膜（脂溶劑）蛋白變性（酸、堿、甲醛、加熱等）損傷核酸（變性劑、射線等）（一）物理因素

1.溫度：病毒耐冷不耐熱2.輻射（二）化學(xué)因素1.脂溶劑：乙醚試驗(yàn)可鑒別病毒有無包膜2.酸堿度（pH）：pH5~93.消毒劑：甲醛、苯酚、氧化劑等

其他因素：抗生素、中草藥等2.變異現(xiàn)象

遺傳型變異非遺傳型變異1.類型

毒力改變宿主范圍突變株耐藥性變異免疫原性變異按寄生細(xì)胞分類：動(dòng)物V、植物V、噬菌體按核酸類型分類：DNA/RNA病毒按包膜有無：包膜V、無包膜V按感染方式等分類：（1）呼吸道病毒，如流感病毒、呼吸道合胞病毒等。（2）腸道病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、輪狀病毒等。（3）肝炎病毒，如甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。（4）蟲媒病毒，如乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒等。（5）出血熱病毒，漢坦病毒、新疆出血熱病毒等。（6）皮膚黏膜感染病毒，如皰疹病毒等。（7）腫瘤病毒，如EB病毒、HPV和HBV等。比一般病毒體積更小、結(jié)構(gòu)更簡單的感染因子。包括類病毒、衛(wèi)星病毒和朊粒。亞病毒朊病毒類病毒（2）衛(wèi)星病毒satellites多數(shù)與植物病毒有關(guān)有兩類：可編碼自身衣殼蛋白；RNA分子；需輔助病毒才能復(fù)制（1）類病毒（Viroids）只含RNA

分子，專性細(xì)胞內(nèi)寄生的分子生物。無衣殼或包膜，不含蛋白質(zhì)，多與植物疾病相關(guān)。（3）朊粒（Prion）一種小的蛋白感染顆粒，不含核酸。與瘋牛病、羊瘙癢癥、克雅病、庫魯病等有關(guān)。2024/8/936第二節(jié)病毒的感染與免疫水平傳播：

病毒在人群中個(gè)體間或受染動(dòng)物與人之間的傳播。

途徑：通過呼吸道、消化道、皮膚粘膜和接觸等注射、輸血消化道昆蟲叮咬呼吸道創(chuàng)傷泌尿生殖道病毒傳播方式與途徑

2.垂直傳播：通過胎盤、產(chǎn)道、乳汁，病毒由親代傳播給子代的方式。胎盤、產(chǎn)道

乳汁溶細(xì)胞型感染（殺細(xì)胞效應(yīng)）穩(wěn)定狀態(tài)感染

細(xì)胞膜改變細(xì)胞凋亡細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化包涵體形成（一）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用1.溶細(xì)胞型感染（殺細(xì)胞效應(yīng)）

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡，見于無包膜毒性強(qiáng)的病毒，多引起急性感染。細(xì)胞裂解破壞！2.穩(wěn)定狀態(tài)感染包膜病毒

以出芽方式釋放子代病毒，對(duì)細(xì)胞影響不大。

多核巨細(xì)胞3.細(xì)胞膜改變多為有包膜病毒

1）出現(xiàn)新病毒抗原，引起宿主病理性免疫反應(yīng)。

2）感染與未感染的細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，有利于病毒在細(xì)胞間的擴(kuò)散。為特異性抗體或CTL細(xì)胞識(shí)別新抗原多核巨細(xì)胞重要病理意義1.細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞2.感染細(xì)胞出現(xiàn)新抗原，病理性免疫4.細(xì)胞凋亡基因控制的細(xì)胞程序性死亡為正常生物學(xué)現(xiàn)象細(xì)胞病變表現(xiàn)：細(xì)胞質(zhì)收縮、核濃縮、染色體裂解，形成凋亡小體等。

5.細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化：細(xì)胞生長、分裂失控。EB病毒——淋巴瘤和鼻咽癌單純皰疹病毒2型——宮頸癌人乳頭瘤病毒乙、丙型肝炎病毒——原發(fā)性肝癌人嗜T細(xì)胞病毒——白血病人皰疹病毒-8——卡波濟(jì)肉瘤至少100種病毒能引起動(dòng)物惡性腫瘤6.包涵體形成內(nèi)基小體（狂犬病毒）某些病毒感染細(xì)胞后，在胞質(zhì)或胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見，圓形、橢圓形或不規(guī)則性的嗜酸性、嗜堿性的斑塊樣結(jié)構(gòu)，稱為包涵體。（二）病毒感染的免疫病理損傷①體液免疫病理作用:Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng);②

細(xì)胞免疫病理作用:致敏T細(xì)胞(CTL),新抗原→自身免疫病；③直接侵犯免疫系統(tǒng):與病毒侵犯免疫細(xì)胞有關(guān),如HIV直接殺傷CD4+T淋巴細(xì)胞。（一）隱性感染：不引起臨床癥狀（二）顯性感染：引起明顯的臨床癥狀★重要傳染源（病毒攜帶者）病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖按是否引起臨床癥狀局部和全身性感染（局部增殖→血流→單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖→血流→靶器官）按感染部位：急性感染:

潛伏期短,發(fā)病急,病程短,病后體內(nèi)不留病毒并常獲得特異性免疫。持續(xù)性感染:

病毒感染機(jī)體后，可在體內(nèi)長期存在或終生攜帶，且不斷或間斷地向外界排出病毒?？捎谢驘o臨床癥狀，為重要傳染源。按病毒在機(jī)體內(nèi)滯留的時(shí)間1.慢性感染：顯性或隱性感染后仍帶毒,排毒,病程長,無或有輕微癥狀。如乙型肝炎病毒（HBV）等。持續(xù)性感染分為三類：慢性乙肝（乙肝病毒）唇皰疹（單純皰疹病毒）2.潛伏感染：顯性或隱性感染后,病毒基因存在細(xì)胞內(nèi),無臨床癥狀,不排毒,常規(guī)方法查不到病毒（潛伏期）。如單純皰疹病毒感染。麻疹（麻疹病毒）亞急性硬化性全腦炎（SSPE）3.慢發(fā)病毒感染：感染后潛伏期很長,病情呈慢性進(jìn)行性,終為致死性感染。2024/8/955第三節(jié)病毒感染的檢查與防治一、病毒分離的一般程序

采集標(biāo)本（雙份血清）

殺滅雜菌(青、鏈霉素)

接種易感的動(dòng)物→出現(xiàn)病狀雞胚→病變或死亡細(xì)胞培養(yǎng)→細(xì)胞病變

鑒定病毒種型(血清學(xué)方法)第三節(jié)病毒感染的檢查與防治二、病毒的培養(yǎng)

必需在活細(xì)胞內(nèi)增殖，提供活細(xì)胞的方式。動(dòng)物接種：最原始病毒分離方法，目前很少用。未斷奶小鼠、小白鼠、天竺鼠、兔子或猴子等。雞胚接種：個(gè)別病毒（如流感病毒）在受精雞胚（羊膜腔和尿囊腔）中進(jìn)行分離培養(yǎng)。細(xì)胞培養(yǎng)：離體組織或分散細(xì)胞進(jìn)行病毒培養(yǎng)，最常用。三、病毒感染的防治原則

1.人工主動(dòng)免疫:滅活疫苗和減毒活疫苗，還有亞單位疫苗、合成肽