從RCT到RWD：ES-SCLC真實(shí)世界免疫治療新進(jìn)展

ES-SCLC真實(shí)世界免疫治療新進(jìn)展從RCT到RWD目錄CONTENTS免疫治療奠定ESSCLC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)首個大規(guī)模真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證并補(bǔ)充阿替利珠單抗療效真實(shí)世界ESSCLC患者免疫治療新進(jìn)展既往多項(xiàng)III期臨床研究在SCLC中失敗，免疫治療在探索中砥礪前行Checkmate032I/II期Nivo±IPIKeynote028IbpembroKeynote158II期pembroKeynote028/158匯集分析pembroCheckmate032≥三線Nivo±IPIASTRUM-005Ⅲ期斯魯利單抗+化療Vs化療+pacebo2016201720182019IMpower133Ⅲ期Atezo+化療Vs化療+paceboCASPIANⅢ期Durva+化療Vs化療vsDurva+Trem+化療CA184-156Ⅲ期Ipi+化療vs化療+pacebo2013CA184-041Ⅱ期Ipi+化療CheckMate331III期Nivovs化療Checkmate451III期Nivovsnivo+ipivspacebo2020KEYNOTE604Ⅲ期Pembro+化療Vs化療+pacebo2022CAPSTONE-1Ⅲ期阿得貝利單抗+化療Vs化療+pacebo2018WCLC首次報道《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》同步報道全文2016年，全球首項(xiàng)PD-L1抑制劑+化療一線治療ES-SCLC

國際多中心隨機(jī)雙盲III期研究正式啟動2016Q22017年5月31日2018年4月24日2018年9月25日首例患者入組末例患者入組臨床數(shù)據(jù)截止數(shù)據(jù)解讀IMpower133研究全球多中心、隨機(jī)、雙盲\雙終點(diǎn)臨床研究HornLetal.,NEnglJMed.2018;379(23):2220-9.

誘導(dǎo)治療維持治療生存隨訪安慰劑阿替利珠單抗安慰劑+ECQ3wx4阿替利珠單抗+ECQ3wx4R1:1存在以下情況的患者（N

=

403）：?可測量性ES-SCLC

（RECIST

v1.1）?ECOG

PS

0

或1?此前未針對ES-SCLC接受過全身性治療存在經(jīng)治的無癥狀性腦轉(zhuǎn)移患者允許入組分層因素?

性別（男性

vs.

女性）?

ECOG

PS（0

vs.

1）?

腦轉(zhuǎn)移（有

vs.

無）a治療至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或失去臨床獲益復(fù)合主要終點(diǎn)?OS?研究者評估的PFS關(guān)鍵次要終點(diǎn)ORR、DOR、安全性ITT人群中按PD-L1亞組分層的OS更新ITT人群中的DOR/ORR更新安全性更新EC方案：依托泊苷+卡鉑Atezolizumab1200

mg

IV，d1；卡鉑

AUC

=

5mg/mL/min

IV，d1；依托泊苷

100

mg/m2

IV，d1-3。a

僅經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移患者方可入組IMpower133研究：三十年首個達(dá)到雙終點(diǎn)陽性的1LES-SCLC免疫+化療方案12HornLetal.,NEnglJMed.2018;379(23):2220-9.OSPFS12個月PFS率翻倍中位隨訪時間：13.9個月阿替利珠單抗+卡鉑/依托泊苷（N=201）卡鉑/依托泊苷（N=202）時間（月）OS（%）10.312.3

（9.3-11.3）（10.8-15.9）mOS：12.3個月vs.10.3個月HR0.70（95%CI：0.54-0.91）p=0.007HR：風(fēng)險比；CI：置信區(qū)間中位隨訪時間：13.9個月時間（月）PFS（%）12.6%vs5.4%mPFS：5.2個月vs.4.3個月HR0.77（95%CI：0.62-0.96）；p=0.024.35.2（4.2-4.5）（4.4-5.6）阿替利珠單抗+卡鉑/依托泊苷（N=201）卡鉑/依托泊苷（N=202）阿替利珠單抗聯(lián)合化療達(dá)到OS/PFS雙終點(diǎn)獲益，OS顯著延長，死亡風(fēng)險降低30%阿替利珠單抗IMpower133研究結(jié)果全文于2018年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志ESSCLC一線治療過去的30年來首個達(dá)到雙終點(diǎn)陽性的研究，中位OS突破12個月阿替利珠單抗聯(lián)合化療取代了傳統(tǒng)一線化療方案，成為ESSCLC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)2019年3月：阿替利珠單抗獲批一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌阿替利珠單抗被納入NCCNSCLC指南（自2019V1）2020年2月：阿替利珠單抗獲批一線治療

廣泛期小細(xì)胞肺癌阿替利珠單抗被納入CSCOSCLC指南（自2020）IMpower133研究中含42例日本患者接受Atezo聯(lián)合化療或單純化療，阿替利珠單抗組中位OS達(dá)14.6個月1NishioM,SugawaraS,AtagiS,etal.ClinLungCancer.2019Nov;20(6):469-476.e1.OS中位:11.9個月(8.4,15.8)中位:14.6個月(11.8,17.8)HR:0.717(0.307,1.671)阿替利珠單抗組（n=20）化療組（n=22）刪失風(fēng)險中患者數(shù)阿替利珠單抗組化療組OS（%）月PFS中位:4.0個月(2.9,5.6)中位:4.5個月(4.2,8.1)HR:0.473(0.234,0.956)阿替利珠單抗組（n=20）化療組（n=22）刪失風(fēng)險中患者數(shù)阿替利珠單抗組化療組PFS（%）月亞洲人群經(jīng)阿替利珠單抗治療后生存可達(dá)14.6個月繼阿替利珠單抗之后，

CASPIAN研究再次驗(yàn)證PD-L1抑制劑在ESSCLC一線治療方案Paz-AresL,DvorkinM,ChenY,etal.Lancet.2019Nov23;394(10212):1929-1939.GoldmanJW,DvorkinM,ChenY,etal.LancetOncol.2021Jan;22(1):51-65.2020年3月：度伐利尤單抗獲批一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌度伐利尤單抗被納入NCCNSCLC指南（自2020V2）2021年7月：度伐利尤單抗獲批一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌度伐利尤單抗被納入CSCOSCLC指南（自2020）2019年1：首次報告的OS2021年2：更新3年OS然而RCT研究結(jié)果可能與真實(shí)世界臨床之間存在一定差異9真實(shí)世界研究（RWS）RCT研究RWS因其根植于真實(shí)的臨床實(shí)踐，具有外部效度高\(yùn)無需嚴(yán)格設(shè)定\研究易于開展等優(yōu)勢，與RCT的研究互為補(bǔ)充BaschE,SchragD.TheEvolvingUsesof"Real-World"Data.JAMA.2019Apr9;321(14):1359-1360.doi:10.1001/jama.2019.4064.PMID:30964515.HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.2022年9月治療真實(shí)世界ES-SCLC患者的研究掀開新篇章首個中國大規(guī)模阿替利珠單抗+雙鉑方案目錄CONTENTS免疫治療奠定ESSCLC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)首個大規(guī)模真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證并補(bǔ)充阿替利珠單抗療效真實(shí)世界ESSCLC患者免疫治療新進(jìn)展HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.研究設(shè)計：回顧性對照研究納入2019.1-2022.4期間在國內(nèi)6家中心接受治療的ES-SCLC患者納入標(biāo)準(zhǔn)確診為廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）2019-1-1日起一線接受依托泊苷+鉑類(EP)±阿替利珠單抗至少一周期治療排除標(biāo)準(zhǔn)：LS-SCLC患者；關(guān)鍵信息缺失；二線或后線接受本方案治療；接受其他一線藥物（如，伊立替康或durvalumab）治療2019年1月1日以來接受ES-SCLC一線治療且診療信息相對完整的患者313例225例接受EP±阿替利珠單抗且至少接受過一周期治療133例接受EP+阿替利珠單抗88例不滿足入排標(biāo)準(zhǔn)85例接受其他治療方案3例合并其他腫瘤92例接受EP患者流6家中心包括：北大腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤一科；北大腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤二科；山東省腫瘤醫(yī)院及研究所呼吸內(nèi)科；哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院邵逸夫醫(yī)院腫瘤科；包頭市腫瘤醫(yī)院腫瘤科主要終點(diǎn)：PFS關(guān)鍵次要終點(diǎn)：ORR,DCR,DOR,OS及安全性國內(nèi)首個阿替利珠單抗聯(lián)合化療一線治療ESSCLC的真實(shí)世界研究HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.真實(shí)世界研究IMpower133特征阿替利珠單抗組（N=133）化療組（N=92）p值阿替利珠單抗組（N=201）化療組（N=202）年齡(歲）中位值63.0065.31

0.101364（28－90）64（26－87）≥65歲n(%)否77（57.9）44（47.8）0.1364111（55）106（52）是56（42.1）48（52.2）90（45）96（48）性別n(%)男性105（78.9）74（80.4）

0.7856129（64）132（65）吸煙狀況n(%)當(dāng)前/既往92（69.2）68（73.9）

0.7258192（95.5）199（98.5）從不35（26.3）20（21.7）未知6（4.5）4（4.3）ECOGPSn(%)066（49.6）39（42.4）0.630473（36）67（33）137（27.8）29（31.5）128（64）135（67）25（3.8）6（6.5）未知25（18.8）18（19.6）基線腦轉(zhuǎn)移n(%)是39（29.3）27（29.3）0.996817（8.5）18（8.9）基線肝轉(zhuǎn)移n(%)是34（25.6）25（27.2）

0.7872

77（38）72（36）基線轉(zhuǎn)移部位數(shù)量平均值±標(biāo)準(zhǔn)差1.9±1.12.1±1.30.7116中位值2.02.0P25-P751.0-3.01.0-3.0最小值-最大值0.0-6.00.0-7.0SCLC診斷時分期n(%)局限期15（11.3）9（9.8）

0.9015廣泛期116（87.2）82（89.1）未知2（1.5）1（1.1）SCLC類型n(%)中央型75（56.4）68（73.9）

0.0222周圍型29（21.8）14（15.2）未知29（21.8）10（10.9）真實(shí)世界研究與IMpower133研究相比：1.中位年齡及65歲以上者比例相當(dāng)3.基線腦轉(zhuǎn)移者比例更多（29.3%vs.8.5%）4.同樣包括肝轉(zhuǎn)移患者2.男性居多基線特征兩組基線特征均衡，與IMpower133中一致，且基線腦轉(zhuǎn)移者更多HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.真實(shí)世界研究IMpower133

阿替利珠單抗組（N=133）化療組（N=92）p值阿替利珠單抗組（N=201）化療組（N=202）化療方案n(%)依托泊苷+順鉑51(38.3)32(34.8)0.5860

依托泊苷+卡鉑82(61.7)60(65.2)198(100)196(100)EP±A治療周期數(shù)平均值±標(biāo)準(zhǔn)差4.64±1.584.47±1.730.5464A：7C：4E：12安慰劑：6C：4E：12中位值5.004.00P25-P754.00-6.004.00-6.00最小值-最大值1.00-8.001.00-8.00EP±A治療≥4周期n(%)是106(79.7)76(82.6)

0.5853

否27(20.3)16(17.4)阿替利珠單抗治療總周期數(shù)平均值±標(biāo)準(zhǔn)差6.17±3.90-

中位值5.00-7-P25-P754.00-8.00-最小值-最大值1.00-17.00-阿替利珠單抗維持治療≥1周期n(%)是58(43.6)0<0.001否75(56.4)92(100)接受胸部放療n(%)是26(19.5)32(34.8)0.0359否89(66.9)49(53.3)未知18(13.5)11(12.0)接受腦治療性照射

n(%)是18(13.5)21(22.8)0.1864否97(72.9)61(66.3)未知18(13.5)10(10.9)接受腦預(yù)防性照射n(%)是5(3.8)7(7.6)

0.4004否110(82.7)75(81.5)未知18(13.5)10(10.9)真實(shí)世界研究中，化療方案包括順鉑和卡鉑，但以卡鉑+依托泊苷為主，誘導(dǎo)治療周期數(shù)4-6周期為主免疫組接受胸部放療的比例更低和腦治療性照射的比例更低基線特征治療方案包括卡鉑與順鉑，更符合臨床實(shí)踐HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.p=0.0212個月PFS率12.6%

vs

5.4%PFS100%75%50%25%0%真實(shí)世界研究：總?cè)巳篜FSp=0.029PFS阿替利珠單抗組1335413311化療組92367200時間（月）IMpower133研究：總?cè)巳篜FS

阿替利珠單抗組（N=201）化療組（N=202）mPFS(95%CI),月5.2(4.4–5.6)4.3(4.2–4.5)HR(95%CI)0.77（95%CI：0.62-0.96）

阿替利珠單抗組（N=133）化療組

（N=92）mPFS(95%CI),月7.1(6.5–9.0)6.5(4.8–7.5)HR(95%CI)0.69(0.49,0.97)aHR(95%CI)0.60(0.42–0.88)12個月PFS率31.7%vs14.6%阿替利珠單抗組20158212化療組202449時間（月）主要終點(diǎn)PFS真實(shí)世界研究結(jié)果再次印證IMpower133研究中PFS獲益，

阿替利珠單抗組患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低40%化療:卡鉑/順鉑+依托泊苷；aHR：經(jīng)年齡、性別、吸煙情況、SCLC類型、放療情況和局限期化療情況校正的HR

*化療敏感人群：接受卡鉑/順鉑+依托泊苷+阿替利珠單抗達(dá)到4個周期因素阿替利珠單抗組（N=133）化療組（N=92）HR（95%CI）p值年齡<65歲≥65歲41/77(53.2%)28/56(50.0%)35/44(79.5%)31/48(64.6%)0.632(0.403-0.998)0.783(0.467-1.313)0.5496腦轉(zhuǎn)移是否20/39(51.3%)49/94(52.1%)22/27(81.5%)44/65(67.7%)0.488(0.263-0.907)0.778(0.516-1.172)0.2253聯(lián)合TCI是否/未知7/14(50.0%)13/25(52.0%)19/21(90.5%)3/6(50.0%)0.461(0.189-1.122)0.210(0.052-0.846)0.2153聯(lián)合PCI是否/未知4/5(80.0%)65/128(50.8%)5/7(71.4%)61/85(71.8%)1.555(0.372-6.605)0.623(0.438-0.885)0.1973肝轉(zhuǎn)移是否24/34(70.6%)45/99(45.5%)16/25(64.0%)50/67(74.6%)0.863(0.457-1.628)0.611(0.407-0.917)0.3779轉(zhuǎn)移部位數(shù)量≥2<246/77(59.7%)23/56(41.1%)33/52(63.5%)33/40(82.5%)0.888(0.566-1.392)0.493(0.287-0.848)0.0985聯(lián)合胸部放療是否/未知13/26(50.0%)56/107(52.3%)22/32(68.8%)44/60(73.3%)0.978(0.487-1.966)0.498(0.333-0.744)0.1103所有病例69/133(51.9%)66/92(71.7%)0.690(0.491-0.968)HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.??

僅基線腦轉(zhuǎn)移患者0.0880.1250.1770.2500.3540.5000.7071.002.5075%患者基線無肝轉(zhuǎn)移，阿替利珠單抗組疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險降低38.9%未接受PCI患者，疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險降低37.7%年齡不是影響免疫治療的因素與IMpower133研究結(jié)果不同，伴腦轉(zhuǎn)移者，疾病進(jìn)展及死亡風(fēng)險降低51.2%主要終點(diǎn)PFS真實(shí)世界中，

包括腦轉(zhuǎn)移、未接受PCI等在內(nèi)的關(guān)鍵臨床亞組中均可見PFS獲益真實(shí)世界中，化療敏感人群中觀察到更大獲益HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.化療敏感人群（≥4周期化療）化療敏感且接受至少一次免疫維持治療人群

阿替利珠單抗組（N=86）化療組（N=76）mPFS(95%CI),月9.3(7.2–13.5)6.5(5.0–8.0)HR(95%CI)0.54(0.36,0.80)aHR(95%CI)0.49(0.32–0.76)

阿替利珠單抗組（N=46）化療組（N=76）mPFS(95%CI),月13.8(8.4–22.6)6.5(5.0–8.0)HR(95%CI)0.33(0.20,0.56)aHR(95%CI)0.28(0.16–0.49)化療敏感人群：首個4周期治療結(jié)束后仍接受EP±Atezo治療的人群12個月PFS率39.8%vs15.3%12個月PFS率52.8%vs15.3%阿替利珠單抗組化療組阿替利珠單抗組化療組主要終點(diǎn)PFS真實(shí)世界中，化療敏感人群中觀察到更大獲益因素阿替利珠單抗組（N=133）化療組（N=92）HR（95%CI）p值年齡<65歲≥65歲25/49(51.0%)16/37(43.2%)32/36(88.9%)30/40(75.0%)0.531(0.313-0.903)0.533(0.289-0.984)0.9874腦轉(zhuǎn)移是否13/26(50.0%)28/60(46.7%)20/21(95.2%)42/55(76.4%)0.392(0.191-0.807)0.602(0.372-0.974)0.2869聯(lián)合TCI是否/未知4/10(40.0%)9/16(56.3%)18/19(94.7%)2/2(100%)0.330(0.109-0.994)0.256(0.046-1.409)0.4887聯(lián)合PCI是否/未知4/5(80.0%)37/81(45.7%)5/7(71.4%)57/69(82.6%)1.555(0.372-6.506)0.470(0.310-0.712)0.0923肝轉(zhuǎn)移是否15/22(68.2%)26/64(40.6%)15/19(78.9%)47/57(82.5%)0.690(0.337-1.415)0.472(0.292-0.763)0.4397轉(zhuǎn)移部位數(shù)量≥2<228/48(58.3%)18/38(34.2%)32/42(76.2%)30/34(88.2%)0.642(0.384-1.072)0.410(0.212-0.794)0.2884聯(lián)合胸部放療是否/未知9/21(42.9%)32/65(49.2%)22/32(68.8%)40/44(90.9%)0.727(0.331-1.596)0.387(0.240-0.624)0.1542所有病例41/86(47.7%)62/76(81.6%)0.538(0.362-0.799)HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.0.0880.1250.1770.2500.3540.5000.7071.002.50腦轉(zhuǎn)移組明顯獲益主要終點(diǎn)PFS化療敏感人群各亞組中具有相似的PFS獲益趨勢緩解率（%）持續(xù)緩解阿替利珠單抗組（N=133）化療組（N=92）中位緩解時間，月(95%CI)5.7(3.4,7.6)5.1

(3.4,7.7)持續(xù)緩解患者,n(%)38(44.2)11(19.3)持續(xù)緩解阿替利珠單抗組（N=201）化療組（N=202）中位緩解時間，月(95%CI)4.2(1.4,19.5)3.9(2.0,16.1)持續(xù)緩解患者,n(%)18/121(14.9)7/130(5.4)緩解率（%）真實(shí)世界研究：總?cè)巳壕徑馇闆rIMpower133研究：總?cè)巳壕徑馇闆r（2018，NEJM）阿替利珠單抗組3例患者獲得完全緩解，對照組為0ORR與IMpower133研究不同，真實(shí)世界中阿替利珠單抗組ORR在數(shù)值上高于對照組HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.

阿替利珠單抗組（N=133）化療組（N=92）任何級別3-4級任何級別3-4級白細(xì)胞計數(shù)降低,n(%)50(37.6)18(13.5)35(38.0)8(8.7)中性粒細(xì)胞計數(shù)降低,n(%)44(33.1)30(22.6)24(26.1)11(12.0)血小板計數(shù)降低,n(%)19(14.3)7(5.3)20(21.7)7(7.6)貧血,n(%)14(10.5)3(2.3)11(12.0)0任何irAEn(%)19(14.3)1(0.8)--需要接受系統(tǒng)性類固醇治療的irAE8(6.0)1(0.8)--導(dǎo)致阿替利珠單抗停藥的irAE6(4.5)1(0.8)--皮疹5(3.8)0--甲減5(3.8)a0--肺炎6(4.5)b0--心肌炎2(1.5)c0--腦炎1(0.8)1(0.8)--胰腺炎1(0.8)0--胸腔積液1(0.8)0--a3例患者具有甲狀腺病史；b2例有肺結(jié)核病史；1例有肺氣腫史；c1例患者具有心臟病史阿替利珠單抗組1例（0.8%）患者發(fā)生3-4級irAE安全性安全性方面，阿替利珠單抗組3-4級irAE發(fā)生率為0.8%HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.阿替利珠單抗組與化療組相比，后續(xù)至少接受一種治療方案的患者比例更低P=0.003其他：包括小分子抑制劑如安羅替尼等后續(xù)治療接受二線治療的患者中，接受免疫治療的患者比例分別為38.7%和28.6%，數(shù)值上高于IMpower133研究（阿替利珠單抗組3%和化療組7.4%）后續(xù)治療HornLetal.,NEnglJMed.2018;379(23):2220-9.HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.疾病進(jìn)展或死亡患者中，化療組病灶可能累及更多數(shù)量的器官，進(jìn)展部位≥2個的比例分別為34%（化療組）vs.25%（阿替利珠單抗組）在阿替利珠單抗聯(lián)合化療組中，最常見的進(jìn)展部位是腦(17%)，其次是肝臟(10%)和淋巴結(jié)(8%)肺淋巴結(jié)肝腦骨胸膜進(jìn)展部位數(shù)量：不詳肺淋巴結(jié)肝腦腎上腺

1≥2阿替利珠單抗組進(jìn)展類型化療組進(jìn)展類型后續(xù)治療化療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替利珠單抗，可降低疾病進(jìn)展和多發(fā)部位轉(zhuǎn)移HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.本研究是阿替利珠單抗一線治療中國ESSCLC患者的首個多中心、回顧性研究

ITT人群PFS達(dá)7.1個月，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低40%化療敏感人群獲益進(jìn)一步增加，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低51%；進(jìn)入維持治療后PFS可達(dá)13.8個月64.7%患者獲得客觀緩解，數(shù)值上優(yōu)于化療組；其中3例患者獲得完全緩解3-4級irAE發(fā)生率為0.8%原發(fā)部位疾病進(jìn)展和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移發(fā)生率降低研究結(jié)論顯示阿替利珠單抗真實(shí)世界研究小結(jié)本研究是在中國進(jìn)行的RWD，可以觀察到阿替利珠單抗聯(lián)合EP治療在ES-SCLC的臨床結(jié)果有所改善，特別是在化療敏感人群中。這些結(jié)果與IMpower133研究的結(jié)果一致，此治療方式對OS的影響需要進(jìn)一步的隨訪研究HanxiaoChen,XiangjuanMa,JieLiu,etal.Clinicaloutcomesofatezolizumabincombinationwith

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retrospective,controlledstudyinChina.ChinJCancerRes,2022;34(4):353-364.目錄CONTENTS免疫治療奠定ESSCLC一線治療新標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)首個大規(guī)模真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證并補(bǔ)充阿替利珠單抗療效真實(shí)世界ESSCLC患者免疫治療新進(jìn)展歐洲真實(shí)世界研究：ES-SCLC患者治療模式評估一項(xiàng)針對歐洲和英國接受藥物治療的癌癥患者橫斷面回顧性研究，納入診斷為ES-SCLC的成年患者，并且在2018.Q1-2021.Q4之間接受了全身治療。統(tǒng)計其臨床特征、人口統(tǒng)計學(xué)和治療模式基線特征共納入并分析了5832名ES-SCLC患者的數(shù)據(jù)，其中4898為1線、804為2線、130例為3線或更高線數(shù)治療腫瘤專科醫(yī)院收治患者最多（n=2419，41.5%）、其次是腫瘤教學(xué)醫(yī)院（n=2041，34.9%）、診所執(zhí)業(yè)醫(yī)師（n=849，14.6%）和綜合醫(yī)院（n=519，8.9%）和未知（n=4，0.1%）ES-SCL患者基線特征（n=5832）N.ReguartAransay,etal.ESMO2022,1543P.2022ESMO1543P

歐洲(n=5832)法國(n=544)德國(n=1518)西班牙(n=771)意大利(n=1850)英國(n=1149)男性，n（%）3843(65.9)394(72.4)975(64.2)561(72.8)1277(69.0)636(55.4)中位年齡（Q1，Q3）66(58,72)63(58,68)63(58,68)63(58,71.8)67.7(58,72.8)67(58,72.4)診斷時分期≤II期III期IV期未知50(0.9)304(5.2)5158(88.4)320(5.5)11(2.0)30(5.5)503(92.5)-14(0.9)66(4.3)1438(94.7)-8(1.0)53(6.9)709(91.9)1(0.1)10(0.5)78(4.2)1443(78.0)319(17.2)7(0.6)77(6.7)1065(92.7)當(dāng)前ECOGPS，n（%）0-12+未知4350(74.6)1452(24.9)30(0.5)394(72.4)150(27.6)-1054(69.4)464(30.6)-572(74.2)199(25.8)-1567(84.7)253(13.7)30(1.6)763(66.4)386(33.6)-當(dāng)前吸煙狀態(tài)，n（%）正在吸煙既往吸煙從不未知(n=4425)2316(52.3)1684(38.1)364(8.2)61(1.4)(n=374)234(62.6)113(30.2)23(6.1)4(1.1)(n=1142)649(56.8)405(35.5)78(6.8)10(0.9)(n=594)303(51.0)226(38.0)65(10.9)0(n=1454)670(46.1)613(42.2)133(9.1)38(2.6)(n=861)460(53.4)327(38.0)65(7.5)9(1.0)2018-2021年以來，PD-L1抑制劑聯(lián)合化療作為ES-SCLC一線治療方案的占比持續(xù)提升N.ReguartAransay,etal.ESMO2022,1543P.數(shù)據(jù)按所有年份的總貢獻(xiàn)百分比排列。未顯示2018-2021年對總百分比貢獻(xiàn)<2%的方案*鉑類化療（卡鉑或順鉑）；?環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿。2022ESMO1543P

回顧性研究納入2018.10-2021.10來自瑞士10個癌癥中心的200例ES-SCLC患者，評估其接受接受一線ICI聯(lián)合含鉑化療后的客觀緩解率（ORR；根據(jù)RECISTv1.1評估），PFS及OSN.M.Zellweger,etal.ESMO2022，No.1540P.患者基線特征（n=200）比例（%）性別女性41.5男性58.5ECOGPS022.1152.6≥225.3吸煙目前62.5既往37.5初始診斷LD-SCLC7.5ED-SCLC92.5診斷時腦轉(zhuǎn)移24.5診斷時肝轉(zhuǎn)移39.02022ESMO1540P瑞士真實(shí)世界研究：ESSCLC患者接受免疫聯(lián)合化療一線治療N.M.Zellweger,etal.ESMO2022，No.1540P.PFSOS2022ESMO1540P中位PFS:6.1個月(95%CI:5.6-6.9)中位OS:11.0個月(95%CI:9.4-13.3)真實(shí)世界ESSCLC患者接受免疫治療

PFS達(dá)6.1個月，OS達(dá)11個月N.M.Zellweger,etal.ESMO2022，No.1540P.客觀緩解率為75.2%；中位緩解持續(xù)時間達(dá)2.6個月2022ESMO1540P75.2%患者獲得客觀緩解；肺是最常見進(jìn)展部位N.M.Zellweger,etal.ESMO2022，No.1540P.本研究是免疫聯(lián)合化療一線治療ESSCLC患者的最大型回顧性研究之一；研究納入的患者包括ECOGPS≥2的患者；研究結(jié)果顯示，鉑類化療基礎(chǔ)上聯(lián)合PD-L1抑制劑是合理的方案，無不可預(yù)期的毒性，療效與臨床試驗(yàn)相似需要進(jìn)行免疫聯(lián)合化療相關(guān)緩解預(yù)測標(biāo)志物的評估，目前正在開展對本研究隊(duì)列的組織學(xué)分析2022ESMO1540P免疫聯(lián)合化療總體安全性可耐受CRISP研究是一項(xiàng)前瞻性、多中心研究，納入德國臨床研究平臺114個中心的超過800例SCLC患者，收集其腫瘤特征、生物標(biāo)志物、治療、臨床結(jié)局及患者報告的結(jié)局等數(shù)據(jù)截止2022.2.28，共513例ESSCLC（IV期）患者，其中觀察至少12個月以上的456例患者納入研究M.Sebastian,etal.ESMO2022，No.1542P.CPI一線治療的比例CPI：免疫檢查點(diǎn)抑制劑在德國，Atezolizumab和Durvalumab分別于2019年和2020年獲批自CPI獲批后，2019年CPI使用情況達(dá)60%以上；至2021年，85%以上患者使用CPI一線治療治療情況79%患者一線接受化療聯(lián)合免疫方案治療：最常見為卡鉑/依托泊苷+Atezolizumab方案（71%）；其次為卡鉑/依托泊苷方案（無CPI；16%）40%患者進(jìn)入二線治療；31%患者在二線治療前死亡；其余患者仍在一線治療或失訪13%患者接受三線治療2022ESMO1542P德國真實(shí)世界研究：分子檢測、治療和結(jié)局（CRISP研究）卡鉑+依托泊苷+Atezolizumab卡鉑+依托泊苷總數(shù)n32573456性別男性，n（%）187（57.5）35（47.9）254（55.7）年齡，歲，中位65.4（59.6-72.0）67.6（62.4-74.4）65.8（59.7-72.1）合并癥有，n（%）269（82.8%）69（94.5%）388（85.1%）Charlson合并癥指數(shù)012182（56.0%）97（29.8%）46（14.2%）37（50.7%）18（24.7%）18（24.7%）253（55.5%）129（28.3%）74（16.2%）ECOGPS012未知無93（28.6%）152（46.8%）52（16.0%）27（8.3%）1（0.3%）8（11.0%）44（60.3%）12（16.4%）9（12.3%）0（0）115（25.2%）221（48.5%）73（16.0%）46（10.1%）1（0.2%）CNS轉(zhuǎn)移是81（24.9%）16（21.9%）115（25.2%）M.Sebastian,etal.ESMO2022，No.1542P.最少隨訪一年治療方案少于20例患者未予顯示2022ESMO1542P患者基線特征85%患者具有合并癥16%患者ECOGPS評分2分M.Sebastian,etal.ESMO2022，No.1542P.卡鉑+依托泊苷+Atezo卡鉑+依托泊苷總患者數(shù)患者數(shù)，n32573456完成治療的患者，n27564393CR1.86.32.5PR4843.847.1SD15.614.416PD16.76.313.7緩解情況Atezo聯(lián)合化療PFS及OS均可獲益研究IMfirst,西班牙1CRISP,

德國2英國3瑞士4中國5研究設(shè)計前瞻性,單臂,N=155前瞻