藥理學(xué)(山東大學(xué))17.第十七章-中樞興奮藥central

第十七章中樞興奮藥中樞興奮藥(centralstimulants)是指能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能活動(dòng)的一類藥物。根據(jù)其主要作用部位可分為三類：（1）主要興奮大腦皮層的藥物：如咖啡因，利它林；（2）主要興奮延腦呼吸中樞的藥物（又稱呼吸興奮藥）：如尼可剎米，回蘇靈，洛貝林等；（3）主要興奮脊髓的藥物：如士的寧等。但這種分類只是相對(duì)的，隨著劑量增大，其作用部位也隨之?dāng)U大，過量都可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)部位廣泛興奮，導(dǎo)致驚厥（脊髓興奮）。第一節(jié)大腦皮層興奮藥咖啡因（caffeine）咖啡因又稱咖啡堿，是咖啡、茶葉和可可三大飲料中的一種主要生物堿。此外，還含有茶堿、可可堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)都屬于黃嘌呤類，藥理作用相似，但咖啡因中樞興奮作用較強(qiáng)，臨床上主要用作中樞興奮藥，茶堿則松弛平滑肌作用較強(qiáng)，臨床上主要用作平喘藥?？煽蓧A作用較弱，無臨床應(yīng)用價(jià)值。[藥動(dòng)學(xué)]咖啡因溶解度低，只微溶于水，常與苯甲酸鈉形成可溶性鈉鹽，稱為苯甲酸鈉（安息香酸鈉）咖啡因（簡(jiǎn)稱安鈉咖，CNB）。該藥口服、注射及舌下給藥均易吸收，與血漿蛋白結(jié)合率低，脂溶性高，所以易透過血腦屏障，也可通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。主要在肝臟代謝，由腎臟排出（原形藥約5%）。t1/2為3-7h，肝硬化病人t1/2延長，吸煙者則縮短。[藥理作用]

1中樞興奮作用：咖啡因?qū)Υ竽X皮層有選擇性興奮作用,小劑量即能興奮大腦皮層，使睡意消失,疲勞減輕,精神興奮，思維敏捷，工作效率提高。較大劑量則直接興奮延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞,使呼吸加深加快,血壓升高。在呼吸中樞受抑制時(shí)，尤為明顯。中毒劑量時(shí)則能興奮脊髓，引起驚厥。

2心血管作用：咖啡因可直接興奮心臟,擴(kuò)張血管,但這種外周作用常被興奮迷走中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞的作用所掩蓋（心率減慢,血管收縮），故無治療意義。3其它：咖啡因還可舒張支氣管平滑肌和膽道平滑肌,并有利尿及刺激胃酸分泌的作用。[作用機(jī)制]

正常情況下，細(xì)胞膜上的受體與神經(jīng)遞質(zhì)或激素（第一信使）相作用，激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），使三磷酸腺苷（ATP）形成環(huán)磷酸腺苷（cAMP）（第二信使），從而引起細(xì)胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)而產(chǎn)生效應(yīng)（中樞、心臟興奮，平滑肌松弛）。最后cAMP由磷酸二酯酶水解為5’-磷酸腺苷而失活。黃嘌呤類則能抑制磷酸二酯酶,cAMP降解減少,使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，從而產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用。（見示意圖）[臨床應(yīng)用]1對(duì)抗中樞抑制狀態(tài)：如嚴(yán)重傳染病、鎮(zhèn)靜催眠藥或抗組胺藥過量所致的昏睡及呼吸循環(huán)抑制等，能夠興奮呼吸，改善血液循環(huán)，消除昏迷。2與解熱鎮(zhèn)痛藥伍用：常與阿司匹林，非那西丁組成復(fù)方（A、P、C（咖啡因）），增強(qiáng)對(duì)頭痛的療效；與麥角胺合用治療偏頭痛。3與溴化鈉溶液組成合劑（一個(gè)興奮,一個(gè)抑制，調(diào)節(jié)功能狀態(tài)）治療神經(jīng)官能癥和神經(jīng)衰弱。[不良反應(yīng)]較少見，但劑量較大（口服1g以上）可致激動(dòng)、失眠、心悸、頭痛等，劑量過大也可引起驚厥。嬰幼兒高熱時(shí)易發(fā)生驚厥，應(yīng)選用不含咖啡因的解熱鎮(zhèn)痛復(fù)方。此外，咖啡因?qū)ξ葛つび写碳ぷ饔茫霈F(xiàn)胃部不適、惡心、嘔吐，應(yīng)飯后服用。由于增加胃酸分泌，對(duì)潰瘍病患者不宜久服。哌醋甲酯(methyphenidate，利它林，ritalin)[藥動(dòng)學(xué)]系苯丙胺衍生物?？诜孜眨?小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，t1/2為1-2h，腦內(nèi)維持較久，80%酯解成利它酸隨尿排出。[作用與用途]中樞興奮作用較溫和,能改善精神活動(dòng)，解除輕度抑制及疲乏感，對(duì)呼吸中樞有較弱的興奮作用，大劑量也能引起驚厥。臨床上用于對(duì)抗巴比妥類及其它中樞抑制藥中毒、輕度抑郁癥及老年性癡呆癥，也可用于小兒遺尿癥，因之可興奮大腦皮層，易被尿意喚醒。此外，對(duì)小兒多動(dòng)癥也有效。[不良反應(yīng)]一般少見，偶有失眠、心悸、焦慮、厭食、口干。大劑量可使血壓升高而致眩暈、頭痛等。癲癇、高血壓患者禁用，久用可產(chǎn)生耐受性，并可抑制兒童生長發(fā)育。第二節(jié)主要興奮呼吸中樞的藥物尼可剎米(nikethamide，可拉明，coramine)[作用和用途]主要是直接興奮延腦呼吸中樞,同時(shí)也通過刺激頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞。呼吸中樞受抑制時(shí)，作用較明顯，使呼吸加深加快，并提高呼吸中樞CO2的敏感性。對(duì)大腦皮層、血管運(yùn)動(dòng)中樞和脊髓也有較弱的興奮作用。尼可剎米安全范圍大,選擇性較高,但作用短暫，一次靜脈注射，作用僅維持5-10分鐘。臨床上主要用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。其中對(duì)肺心病及嗎啡中毒引起的呼吸衰竭效果較好，而對(duì)巴比妥類中毒效果較差。[不良反應(yīng)]過量可致高血壓、心悸、心動(dòng)過速、肌震顫及咳嗽、嘔吐、出汗等。中毒量時(shí)可出現(xiàn)驚厥。二甲氟林(dimefline，回蘇靈)直接興奮呼吸中樞。作用比尼可剎米強(qiáng)100倍。用藥后肺換氣量增加，CO2分壓下降。臨床上用于各種原因引起的（傳染病、藥物中毒等）中樞性呼吸抑制。安全范圍較小,過量可致肌肉震顫和驚厥。山梗菜堿(洛貝林，lobeline)該藥的作用特點(diǎn)是不直接興奮延腦呼吸中樞,而是通過刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈弓的化學(xué)感受器,反射性地興奮延腦呼吸中樞，使呼吸立即加深加快，但作用短暫（僅幾分鐘）。由于洛貝林安全范圍大