焦慮與抑郁概述

藥理實(shí)驗(yàn)室

焦慮與抑郁概述

前言焦慮與抑郁病因治療藥物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒箲]焦慮是指一種缺乏明顯客觀原因的內(nèi)心不安或無根據(jù)的恐懼，預(yù)期即將面臨不良處境的一種緊張情緒，表現(xiàn)為持續(xù)性精神緊張〔緊張、擔(dān)憂、不平安感〕或發(fā)作性驚恐狀態(tài)〔運(yùn)動(dòng)性不安、小動(dòng)作增多、坐臥不寧、或沖動(dòng)哭泣〕，常伴有自主神經(jīng)功能失調(diào)表現(xiàn)〔口干、胸悶、心悸、出冷汗、雙手震顫、厭食、便秘等〕。抑郁抑郁是一種持久的心境低落狀態(tài)，并伴有情感低落、猶豫不決、記憶減退、思考困難、孤獨(dú)、悲觀失望、自我責(zé)備、身體不適等為主要特征的一類情感障礙。

焦慮與抑郁抑郁癥〔depression〕焦慮癥〔anxiety〕抑制向下驚恐向上焦慮和抑郁障礙共病〔comorbidanxietyanddepression〕焦慮與抑郁的聯(lián)系5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)方面、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素以及遺傳因素等都可能是焦慮和抑郁共病的根底。抑郁癥過度擔(dān)憂神經(jīng)系統(tǒng)病癥(如頭暈、震顫)大汗口干坐立不安呼吸急促焦慮癥抑郁心境無價(jià)值感/罪反感自殺觀念睡眠障礙食欲改變心血管/消化系統(tǒng)病癥注意力障礙易激惹精力減退焦慮與抑郁的病因遺傳因素神經(jīng)生化〔5-HT↓、NE↓、DA↓、Ach↑、γ-GABA↑〕神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂〔HPA軸、HPT軸、HPGH軸、膽固醇↓、雌激素↓〕環(huán)境社會(huì)抑郁癥焦慮癥邊緣葉藍(lán)斑核縫核杏仁核額葉前皮層

焦慮的神經(jīng)解剖〔BDZ-R〕〔下丘腦失去杏仁核的控制時(shí)，下丘腦－垂體－腎上腺功能軸失控〕〔與杏仁核相連〕〔去甲腎上腺素神經(jīng)元〕〔存在5-HT神經(jīng)元〕苯二氮卓類藥物〔地西泮氯氮卓〕某些抗抑郁藥1、三環(huán)類：丙米嗪、多慮平2、SSRIs：氟伏沙明、氟西汀、西酞普蘭、舍曲林及帕羅西汀3、MAOIs：苯乙肼4、SNRIs：文法拉辛5、NaSSAs：米他扎平阿扎哌隆類：丁螺環(huán)酮β-受體阻斷劑：普奈洛爾

抗焦慮藥物的分類

抗抑郁藥的分類四環(huán)類：馬普替林、米安色林SSRIs：氟伏沙明、氟西汀、西酞普蘭、舍曲林及帕羅西汀

NARIs:瑞波西汀SNRIs:文法拉辛〔雙重抑制〕DA重?cái)z取抑制劑：安非他酮

NaSSA:米氮平(米他扎平)三環(huán)類：丙咪嗪、氯丙咪嗪〔氯米帕明〕、阿米替林抗焦慮模型非條件反射模型條件反射模型探究行為模型社會(huì)行為模型抗焦慮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?非條件反射)探究行為模型高架十字迷路模型〔Elevatedplus-mazetest〕明暗穿箱模型〔Light-darktransitionstest〕開場實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀睴pen-fieldtest〕孔板實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀睭oleboardtest〕爬梯實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀睸taircasetest〕新型食物消耗模型〔Novelfoodconsumptiontest〕社會(huì)行為模型大鼠群居接觸實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀睸ocialinteractiontest〕別離發(fā)聲實(shí)驗(yàn)(Separationvocalizationtest)抗焦慮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀矖l件反射〕Vogel沖突實(shí)驗(yàn)〔theVogel’sconflicttest〕抗攻擊實(shí)驗(yàn)足部電擊誘導(dǎo)的攻擊模型〔Foot-shockedinducedaggression〕實(shí)驗(yàn)裝置示意圖開臂高懸敞開是小鼠厭惡和恐懼的環(huán)境高架十字迷路模型〔Elevatedplus-mazetest〕計(jì)算老鼠進(jìn)入開臂的次數(shù)百分比和開臂滯留時(shí)間百分比小鼠明暗箱實(shí)驗(yàn)裝置示意圖〔Light-darktransitionstest〕小鼠喜暗厭光而傾向于在暗箱停留觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)：進(jìn)入明箱潛伏期、明箱停留時(shí)間、穿箱次數(shù)、總跨格數(shù)

開場實(shí)驗(yàn)觀察記錄5min內(nèi)老鼠進(jìn)入內(nèi)外圈的次數(shù)、在內(nèi)圈〔中央?yún)^(qū)〕停留的時(shí)間及總的跨格數(shù)?？冠呌|作用比＝進(jìn)入中央?yún)^(qū)次數(shù)/總跨格數(shù)×1000孔板實(shí)驗(yàn)觀察記錄老鼠5min內(nèi)的探頭次數(shù)、時(shí)間(動(dòng)物兩眼消失在洞中為一次探頭)及探頭潛伏期，站立數(shù)及跨格數(shù)爬梯實(shí)驗(yàn)爬梯實(shí)驗(yàn)示意圖新型食物消耗實(shí)驗(yàn)依據(jù)：幾乎所有主要類型的抗焦慮藥〔BDZ類、丁螺環(huán)酮等〕都有一個(gè)共同特點(diǎn),即增加動(dòng)物的攝食與咀嚼。實(shí)驗(yàn)時(shí)禁食16h后將小鼠單獨(dú)置于塑料盒內(nèi)，塑料盒內(nèi)放置食物皿，內(nèi)盛一定量的新型食物記錄每只小鼠5min內(nèi)消耗的食物量。計(jì)算小鼠單位體重消耗的食物量。大鼠群居相互接觸實(shí)驗(yàn)別離發(fā)聲實(shí)驗(yàn)Vogel沖突實(shí)驗(yàn)〔theVogel’sconflicttest〕第一階段：大鼠禁水24h，記錄放入操作箱后3min的舔水次數(shù)，淘汰舔水少于300次的大鼠。第二階段：繼續(xù)禁水24h，放入操作箱，給予電擊，鼠嘴脫離瓶嘴電擊停止〔舔水次數(shù)：電擊次數(shù)=20：1〕，記錄懲罰期〔3min〕大鼠的舔水次數(shù)。小鼠足部電擊誘導(dǎo)的攻擊實(shí)驗(yàn)小鼠足部電擊誘導(dǎo)的攻擊實(shí)驗(yàn)的影響抗抑郁模型行為絕望〔behaviouraldespair〕1、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)〔tailsuspensiontestinmice〕2、大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)〔forcedswimmingtest〕未預(yù)知的長期應(yīng)激刺激〔chronicunpredictablestress〕藥物誘發(fā)的模型利血平引起的體溫降低〔thehypothermiainducedbyreserpine〕小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)適應(yīng)1min，記錄后5min的不動(dòng)時(shí)間。大鼠在水中微蜷軀體，呈漂浮狀態(tài)，并且鼻孔露出水面可以判斷為大鼠的不動(dòng)行為

強(qiáng)迫大鼠游泳實(shí)驗(yàn)裝置示意圖大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)未預(yù)知的長期應(yīng)激實(shí)驗(yàn)〔chronicunpredictablestress〕利血平引起的體溫降低謝謝 ！γ-氨基丁酸〔GABA〕是主要的中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)HPA:下丘腦-垂體-腎上腺HPT:下丘腦-垂體-甲狀腺軸HPG：下丘腦-垂體-性腺HPGH：下丘腦-垂體-生長激素CRF：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素NAS:神經(jīng)活性類固醇〔雌激素、孕酮〕，具有較強(qiáng)的抗焦慮和抗驚厥作用神經(jīng)肽Y可能是一種強(qiáng)有力內(nèi)源性抗焦慮物質(zhì)異丙肼是本世紀(jì)50年代問世的第一個(gè)抗抑郁藥物。異丙肼原是一種抗結(jié)核藥，因有多說、多動(dòng)、失眠和欣快感等中樞興奮作用，1957年試用于抑郁病人并獲得成功。瑞波西汀〔ｒｅｂｏｘｅｔｉｎｅ〕是一種新型選擇性去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑〔ＮａＲＩ〕