學習資料同型半胱氨酸

概述根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全球每年約有7000萬人死于血管疾病。在中國，每年因心血管病死亡的人數(shù)約為200萬人，同時我國是腦卒中高發(fā)大國，現(xiàn)有約700萬患者，每年新發(fā)病200萬例，死亡150萬人。在近年來的研究中發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)Hcy代謝障礙導致Hcy升高與心血管疾病及腦血管疾病有極大的相關。概述另外，許多調(diào)查研究報告中還指出，高Hcy協(xié)同高血壓、高血脂、糖尿病、腎病及不良嗜好如：吸煙、酗酒等會大大增加引發(fā)心腦血管疾病爆發(fā)的風險，因此經(jīng)常監(jiān)視和采取措施降低Hcy的濃度對預防心腦血管疾病的發(fā)生至關重要。同型半胱氨酸的研究歷史1962年，Carson和Neil報導兒童同型半胱氨酸尿癥是一種遺傳性疾??；1964年，HarveyMndd及其同事發(fā)現(xiàn)Hcy尿癥病因與β-胱硫醚合成酶缺失有關；1931年，Vincentduvigneaud由膀胱結(jié)石中分離出Hcy（1955年獲得諾貝爾化學獎）；同型半胱氨酸的研究歷史1969年，McCully首次提出Hcy尿癥，是由高水平的Hcy導致血管病變所引起。1976年，IcKen首次報導了冠心病患者存在Hcy代謝障礙；1988年，Kaug等發(fā)現(xiàn)MTHFR與Hcy的代謝有關；同型半胱氨酸的研究歷史90年代以后，隨著對Hcy體內(nèi)代謝途徑的確立，國內(nèi)外學者圍繞高Hcy與冠心病，周圍血管疾病及腦血管疾病的關系進行了大量研究，認為Hcy是心腦血管疾病的獨立危險因素；同時，在數(shù)十個大型醫(yī)學研究報告中指出Hcy是引起腦血管疾病的獨立因子；正常：5~15μmol/L；輕度：16~30μmol/L；中度：30~100μmol/L；重度：>100μmol/L；

重度高HCY血癥很少見，但輕度高HCY血癥的發(fā)病率占正常人群的5%~7%。Hcy參考范圍值什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物（蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy）。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSH其中：SH（巰基）具有反應性，可參與氧化還原反應和引起氧化應激。同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于細胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲存時間影響會迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy；（2）一部分Hcy通過再甲基化途徑，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作為輔酶因子、N-5-甲基四氫葉酸為甲基供體，發(fā)生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途徑是：局限肝細胞內(nèi)，以甜菜堿為甲基供體，在甜菜堿、Hcy轉(zhuǎn)移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）同型半胱氨酸的代謝（3）一部分Hcy通過轉(zhuǎn)硫途徑在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再轉(zhuǎn)變?yōu)楣入赘孰幕蜻M一步代謝為硫酸鹽經(jīng)尿排出。此反應過程需要VB6的存在，反應不可逆。）（4）也有一部分Hcy由細胞直接釋放到細胞外基質(zhì)中（血漿），釋放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影響，特別是后一種酶可使Hcy升高。同型半胱氨酸的代謝影響同型半胱氨酸水平的因素1、遺傳因素2、營養(yǎng)因素3、藥物因素4、腎功能因素

1、遺傳因素：近年來發(fā)現(xiàn)MTHFR基因存在多態(tài)性，突變有十多種，常見的使C677T點的突變，且這種多態(tài)性可導致酶活性的降低酶活性下降50%，影響葉酸的活化，從而導致血Hcy水平的升高。影響同型半胱氨酸水平的因素2、營養(yǎng)因素：攝入的B6、B12、葉酸等維生素不足會造成獲得性Hcy代謝障礙。影響同型半胱氨酸水平的因素3、藥物疾病因素：應用某些藥物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕藥、抗癲癇藥、痛經(jīng)寧、降膽寧、消膽胺、茶堿及煙酸等。。）4、腎功能因素：腎臟在Hcy的代謝清除中發(fā)揮了關鍵的作用。腎功能是一項決定血循環(huán)中Hcy含量的重要指標。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映腎功能的程度。影響同型半胱氨酸水平的因素高同型半胱氨酸產(chǎn)生的原因及百分比：產(chǎn)生原因百分比1不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏鍛煉等）輕中度升高15%2營養(yǎng)（VB6、VB12、葉酸缺乏癥）輕中度升高40%3MTHFR、β-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶三種關鍵酶基因的多態(tài)性（遺傳缺陷或基因突變—基因堿基突變或插入缺失）引起的酶缺陷或活性下降導致Hcy升高中度升高40%4β-胱硫醚合成酶遺傳嚴重缺陷重度升高1~2%同型半胱氨酸的致病機理1、氧化和亞硝化反應產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌細胞增生3、促使心肌細胞鈣超載4、酰化反應參與血栓、動脈粥樣化形成5、干擾谷胱甘肽合成6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應同型半胱氨酸是高血壓的“大幫兇”高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的發(fā)生風險達到健康人的12倍中國約有2億高血壓患者，其中75%伴有Hcy升高。女性60%，男性91%伴有Hcy升高中國腦卒中發(fā)病率為250/10萬人，冠心病發(fā)病率為50/10萬人腦卒中發(fā)生危險40~50%歸因高血壓中國高血壓人群TG,LDL-C均明顯低于美國，但HCY水平則較美國高出50％，這很可能是中國人群高血壓導致卒中高的強度高于西方的主要原因所以說控制Hcy型高血壓是降低我國卒中發(fā)生的重要措施科學時報、健康報、人民日報等分別報導北京大學第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學生物醫(yī)學研究所（胡大一、徐希平、劉力生等）聯(lián)合對約10萬人進行了10年以上前瞻性追蹤研究結(jié)果。大樣本流行病學研究：H型高血壓患者心血管事件發(fā)病率是單純性高血壓患者的5倍，較正常人高出25~30倍長期服用葉酸降低Hcy可使卒中風險降低25%中國人群補充葉酸及維生素可使卒中病死率減少37%（可使男性卒中病死率下降58%）青年高血壓合并腦梗死與HCY的關系腦梗死的主要原因是動脈粥樣硬化而吸煙，高血壓，高血脂，糖尿病均是動脈硬化的高危因素，腦梗死的一級預防全面干預了上述高危因素，然而臨床上仍有相當例數(shù)的病人在積極配合醫(yī)生全面干預后，還是不可避免地發(fā)生了腦梗死，與HCY有關。

另有報導，許多青年腦卒中發(fā)病者并不存在傳統(tǒng)危險因素，高血壓、高血脂、糖尿病，僅與HCY有關。慢性腎衰竭患者（CRF）HCY與心腦血管

疾病的關系

終末期腎病患者普遍存在高HCY血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。終末期腎病患者，經(jīng)血液透析治療后會加速動脈粥樣硬化，造成心血管疾病的高死亡率。據(jù)報導，排除高血壓、高血脂、年齡和糖尿病、吸煙等因素，ESRD患者，尤其是經(jīng)透析治療的患者CVD的發(fā)病率比普通人高10－20倍，其原因與HCY有關，可確認HCY是一個獨立致病的危險子。1、

Hcy與胎盤血管疾病：胎盤血管病變患者體內(nèi)Hcy水平

明顯高于正常孕婦。

2、

Hcy與胎兒畸形：高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而導致畸胎發(fā)生率增加。3、

Hcy與復發(fā)性早期流產(chǎn)：高濃度Hcy引起絨毛細胞血管病變，造成胚胎死亡，流產(chǎn)。同型半胱氨酸與妊娠疾病4、Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：PIH患者早在胎盤形成時已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征性表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風險性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標。

同型半胱氨酸與妊娠疾病弗明漢醫(yī)學研究中心對1092名平均年齡為76歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明：Hcy水平超過14umol/L，患老年癡呆的危險性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個重要危險因素。與病程無關，但與疾病嚴重程度相關。關于Hcy含量升高導致癡呆的病理機制有兩個方面，其一是Hcy水平升高

對腦部血管的影響；其二是Hcy的神經(jīng)毒性氧化作用，引起DNA損傷促進細胞亡。同型半胱氨酸與老年癡呆哪些人需要檢測同型半胱氨酸動脈硬化相關疾病：冠心?。恢酗L；周圍血管疾病；靜脈栓塞腎病；糖尿病；高血脂；高血壓；骨質(zhì)疏松患者育齡婦女與孕婦：妊娠并發(fā)癥；習慣性流產(chǎn)；胎兒畸型等有Hcy遺傳變異者；抗葉酸患者老年性癡呆；老視者有不良生活習慣者：大量吸煙、飲酒、勞累、肥胖者健康體檢臨床相關科室心臟科神經(jīng)科內(nèi)分泌科腎臟科婦產(chǎn)科老年科體檢中心目前市場上主要采用的方法循環(huán)酶法（我科使用的方法）酶法；化學發(fā)光；熒光定量。同型半胱氨酸半衰期：3-4小時空腹：高蛋白攝入12-20小時后，晨空腹采血，前一晚少吃飯。體位：抽血時建議病人采取坐姿而不采取平臥姿勢。因為70%以上的HCY結(jié)合在白蛋白上，而平臥時的白蛋白濃度要比坐臥時低，使得HCY結(jié)果偏低5%左右。采血注意事項同型半胱氨酸國內(nèi)外開展情況

美國1995年以前，Hcy檢測為科研性質(zhì)。199