學(xué)習(xí)資料同型半胱氨酸

概述根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球每年約有7000萬(wàn)人死于血管疾病。在中國(guó)，每年因心血管病死亡的人數(shù)約為200萬(wàn)人，同時(shí)我國(guó)是腦卒中高發(fā)大國(guó)，現(xiàn)有約700萬(wàn)患者，每年新發(fā)病200萬(wàn)例，死亡150萬(wàn)人。在近年來(lái)的研究中發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)Hcy代謝障礙導(dǎo)致Hcy升高與心血管疾病及腦血管疾病有極大的相關(guān)。概述另外，許多調(diào)查研究報(bào)告中還指出，高Hcy協(xié)同高血壓、高血脂、糖尿病、腎病及不良嗜好如：吸煙、酗酒等會(huì)大大增加引發(fā)心腦血管疾病爆發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，因此經(jīng)常監(jiān)視和采取措施降低Hcy的濃度對(duì)預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生至關(guān)重要。同型半胱氨酸的研究歷史1962年，Carson和Neil報(bào)導(dǎo)兒童同型半胱氨酸尿癥是一種遺傳性疾??；1964年，HarveyMndd及其同事發(fā)現(xiàn)Hcy尿癥病因與β-胱硫醚合成酶缺失有關(guān)；1931年，Vincentduvigneaud由膀胱結(jié)石中分離出Hcy（1955年獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)）；同型半胱氨酸的研究歷史1969年，McCully首次提出Hcy尿癥，是由高水平的Hcy導(dǎo)致血管病變所引起。1976年，IcKen首次報(bào)導(dǎo)了冠心病患者存在Hcy代謝障礙；1988年，Kaug等發(fā)現(xiàn)MTHFR與Hcy的代謝有關(guān)；同型半胱氨酸的研究歷史90年代以后，隨著對(duì)Hcy體內(nèi)代謝途徑的確立，國(guó)內(nèi)外學(xué)者圍繞高Hcy與冠心病，周?chē)芗膊〖澳X血管疾病的關(guān)系進(jìn)行了大量研究，認(rèn)為Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；同時(shí)，在數(shù)十個(gè)大型醫(yī)學(xué)研究報(bào)告中指出Hcy是引起腦血管疾病的獨(dú)立因子；正常：5~15μmol/L；輕度：16~30μmol/L；中度：30~100μmol/L；重度：>100μmol/L；

重度高HCY血癥很少見(jiàn)，但輕度高HCY血癥的發(fā)病率占正常人群的5%~7%。Hcy參考范圍值什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，它是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物（蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy）。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHSH其中：SH（巰基）具有反應(yīng)性，可參與氧化還原反應(yīng)和引起氧化應(yīng)激。同型半胱氨酸的存在形式Hcy主要存在于細(xì)胞中，正常人每天產(chǎn)生15-20mmol/L，大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，其中約有1.5mmol/L釋放到血漿中兩種形式存在：氧化型99%，還原型1%游離形式占20%，與蛋白質(zhì)結(jié)合形式占80%（二硫化物形式，與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形式）游離形式極不穩(wěn)定，受溫度和儲(chǔ)存時(shí)間影響會(huì)迅速與蛋白質(zhì)結(jié)合（1）蛋氨酸在ATP及甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為S-腺苷Hcy，最終生成Hcy；（2）一部分Hcy通過(guò)再甲基化途徑，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作為輔酶因子、N-5-甲基四氫葉酸為甲基供體，發(fā)生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途徑是：局限肝細(xì)胞內(nèi)，以甜菜堿為甲基供體，在甜菜堿、Hcy轉(zhuǎn)移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）同型半胱氨酸的代謝（3）一部分Hcy通過(guò)轉(zhuǎn)硫途徑在胱硫醚β合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再轉(zhuǎn)變?yōu)楣入赘孰幕蜻M(jìn)一步代謝為硫酸鹽經(jīng)尿排出。此反應(yīng)過(guò)程需要VB6的存在，反應(yīng)不可逆。）（4）也有一部分Hcy由細(xì)胞直接釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中（血漿），釋放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影響，特別是后一種酶可使Hcy升高。同型半胱氨酸的代謝影響同型半胱氨酸水平的因素1、遺傳因素2、營(yíng)養(yǎng)因素3、藥物因素4、腎功能因素

1、遺傳因素：近年來(lái)發(fā)現(xiàn)MTHFR基因存在多態(tài)性，突變有十多種，常見(jiàn)的使C677T點(diǎn)的突變，且這種多態(tài)性可導(dǎo)致酶活性的降低酶活性下降50%，影響葉酸的活化，從而導(dǎo)致血Hcy水平的升高。影響同型半胱氨酸水平的因素2、營(yíng)養(yǎng)因素：攝入的B6、B12、葉酸等維生素不足會(huì)造成獲得性Hcy代謝障礙。影響同型半胱氨酸水平的因素3、藥物疾病因素：應(yīng)用某些藥物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕藥、抗癲癇藥、痛經(jīng)寧、降膽寧、消膽胺、茶堿及煙酸等。。）4、腎功能因素：腎臟在Hcy的代謝清除中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。腎功能是一項(xiàng)決定血循環(huán)中Hcy含量的重要指標(biāo)。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映腎功能的程度。影響同型半胱氨酸水平的因素高同型半胱氨酸產(chǎn)生的原因及百分比：產(chǎn)生原因百分比1不健康的生活方式（不良嗜好、缺乏鍛煉等）輕中度升高15%2營(yíng)養(yǎng)（VB6、VB12、葉酸缺乏癥）輕中度升高40%3MTHFR、β-胱硫醚合成酶、甲硫氨基酸合成酶三種關(guān)鍵酶基因的多態(tài)性（遺傳缺陷或基因突變—基因堿基突變或插入缺失）引起的酶缺陷或活性下降導(dǎo)致Hcy升高中度升高40%4β-胱硫醚合成酶遺傳嚴(yán)重缺陷重度升高1~2%同型半胱氨酸的致病機(jī)理1、氧化和亞硝化反應(yīng)產(chǎn)生內(nèi)皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌細(xì)胞增生3、促使心肌細(xì)胞鈣超載4、酰化反應(yīng)參與血栓、動(dòng)脈粥樣化形成5、干擾谷胱甘肽合成6、影響體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化反應(yīng)同型半胱氨酸是高血壓的“大幫兇”高Hcy聯(lián)同高血壓，腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到健康人的12倍中國(guó)約有2億高血壓患者，其中75%伴有Hcy升高。女性60%，男性91%伴有Hcy升高中國(guó)腦卒中發(fā)病率為250/10萬(wàn)人，冠心病發(fā)病率為50/10萬(wàn)人腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)40~50%歸因高血壓中國(guó)高血壓人群TG,LDL-C均明顯低于美國(guó)，但HCY水平則較美國(guó)高出50％，這很可能是中國(guó)人群高血壓導(dǎo)致卒中高的強(qiáng)度高于西方的主要原因所以說(shuō)控制Hcy型高血壓是降低我國(guó)卒中發(fā)生的重要措施科學(xué)時(shí)報(bào)、健康報(bào)、人民日?qǐng)?bào)等分別報(bào)導(dǎo)北京大學(xué)第一醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究所（胡大一、徐希平、劉力生等）聯(lián)合對(duì)約10萬(wàn)人進(jìn)行了10年以上前瞻性追蹤研究結(jié)果。大樣本流行病學(xué)研究：H型高血壓患者心血管事件發(fā)病率是單純性高血壓患者的5倍，較正常人高出25~30倍長(zhǎng)期服用葉酸降低Hcy可使卒中風(fēng)險(xiǎn)降低25%中國(guó)人群補(bǔ)充葉酸及維生素可使卒中病死率減少37%（可使男性卒中病死率下降58%）青年高血壓合并腦梗死與HCY的關(guān)系腦梗死的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化而吸煙，高血壓，高血脂，糖尿病均是動(dòng)脈硬化的高危因素，腦梗死的一級(jí)預(yù)防全面干預(yù)了上述高危因素，然而臨床上仍有相當(dāng)例數(shù)的病人在積極配合醫(yī)生全面干預(yù)后，還是不可避免地發(fā)生了腦梗死，與HCY有關(guān)。

另有報(bào)導(dǎo)，許多青年腦卒中發(fā)病者并不存在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，高血壓、高血脂、糖尿病，僅與HCY有關(guān)。慢性腎衰竭患者（CRF）HCY與心腦血管

疾病的關(guān)系

終末期腎病患者普遍存在高HCY血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。終末期腎病患者，經(jīng)血液透析治療后會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化，造成心血管疾病的高死亡率。據(jù)報(bào)導(dǎo)，排除高血壓、高血脂、年齡和糖尿病、吸煙等因素，ESRD患者，尤其是經(jīng)透析治療的患者CVD的發(fā)病率比普通人高10－20倍，其原因與HCY有關(guān)，可確認(rèn)HCY是一個(gè)獨(dú)立致病的危險(xiǎn)子。1、

Hcy與胎盤(pán)血管疾?。禾ケP(pán)血管病變患者體內(nèi)Hcy水平

明顯高于正常孕婦。

2、

Hcy與胎兒畸形：高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而導(dǎo)致畸胎發(fā)生率增加。3、

Hcy與復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)：高濃度Hcy引起絨毛細(xì)胞血管病變，造成胚胎死亡，流產(chǎn)。同型半胱氨酸與妊娠疾病4、Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：PIH患者早在胎盤(pán)形成時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷這一特征性表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH的風(fēng)險(xiǎn)性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。

同型半胱氨酸與妊娠疾病弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1092名平均年齡為76歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明：Hcy水平超過(guò)14umol/L，患老年癡呆的危險(xiǎn)性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。與病程無(wú)關(guān)，但與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。關(guān)于Hcy含量升高導(dǎo)致癡呆的病理機(jī)制有兩個(gè)方面，其一是Hcy水平升高

對(duì)腦部血管的影響；其二是Hcy的神經(jīng)毒性氧化作用，引起DNA損傷促進(jìn)細(xì)胞亡。同型半胱氨酸與老年癡呆哪些人需要檢測(cè)同型半胱氨酸動(dòng)脈硬化相關(guān)疾?。汗谛牟。恢酗L(fēng)；周?chē)芗膊?；靜脈栓塞腎?。惶悄虿?；高血脂；高血壓；骨質(zhì)疏松患者育齡婦女與孕婦：妊娠并發(fā)癥；習(xí)慣性流產(chǎn)；胎兒畸型等有Hcy遺傳變異者；抗葉酸患者老年性癡呆；老視者有不良生活習(xí)慣者：大量吸煙、飲酒、勞累、肥胖者健康體檢臨床相關(guān)科室心臟科神經(jīng)科內(nèi)分泌科腎臟科婦產(chǎn)科老年科體檢中心目前市場(chǎng)上主要采用的方法循環(huán)酶法（我科使用的方法）酶法；化學(xué)發(fā)光；熒光定量。同型半胱氨酸半衰期：3-4小時(shí)空腹：高蛋白攝入12-20小時(shí)后，晨空腹采血，前一晚少吃飯。體位：抽血時(shí)建議病人采取坐姿而不采取平臥姿勢(shì)。因?yàn)?0%以上的HCY結(jié)合在白蛋白上，而平臥時(shí)的白蛋白濃度要比坐臥時(shí)低，使得HCY結(jié)果偏低5%左右。采血注意事項(xiàng)同型半胱氨酸國(guó)內(nèi)外開(kāi)展情況

美國(guó)1995年以前，Hcy檢測(cè)為科研性質(zhì)。199