組織胺人免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程

組織胺人免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程

RequirementsforHumanHistaglobulin本品系由人免疫球蛋白、磷酸組織胺（或鹽酸組織胺）配制而成的凍干制劑，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗組織胺的抗體，從而消除內(nèi)源性組織胺的致病作用。本品不含抗生素。1基本要求

1.1.1設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理

按中國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求實(shí)施。廠房設(shè)施必須專(zhuān)用，不得與其他異種蛋白制劑混用。

1.1.2原料及輔料

生產(chǎn)中所用的稀釋劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、滅活劑、佐劑，及其他化工原料，其質(zhì)量應(yīng)符合現(xiàn)行《中國(guó)藥典》或《中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》的要求。

輔料品種與用量應(yīng)當(dāng)無(wú)害，不影響制品的安全性和有效性，并應(yīng)對(duì)規(guī)定的檢定方法無(wú)干擾。化工及食品原料作為原料時(shí)，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)，并需經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。

1.1.3生產(chǎn)用水

生產(chǎn)用水源水應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水及滅菌注射用水應(yīng)符合現(xiàn)行《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.4生產(chǎn)用器具

直接用于生產(chǎn)的金屬或玻璃等器具，必須專(zhuān)用，并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格清洗及去熱原質(zhì)處理或滅菌處理。2制造

2.1主要原料

人免疫球蛋白應(yīng)符合現(xiàn)行版規(guī)程中《人免疫球蛋白制造及檢定規(guī)程》要求。

2.2半成品制備

2.2.1配制

按每1ml含磷酸組織胺（或鹽酸組織胺）0.075～0.25μg，人免疫球蛋白6mg，硫代硫酸鈉（Na2S2O3·5H2O）8～30mg配制而成，凍干制劑可加入葡萄糖5mg。

2.2.2配制好的原液應(yīng)立即進(jìn)行除菌過(guò)濾。除菌過(guò)濾前應(yīng)調(diào)pH為6.6～7.4。澄清及除菌過(guò)濾，應(yīng)使用無(wú)石棉的介質(zhì)。

2.2.3半成品檢定

按3.1項(xiàng)進(jìn)行。

2.3成品制備

2.3.1分批

應(yīng)符合本版規(guī)程通則《生物制品分批規(guī)程》的有關(guān)規(guī)定。

2.3.2分裝及凍干

按本版規(guī)程通則《生物制品分裝規(guī)程》進(jìn)行.除菌過(guò)濾分裝的制品應(yīng)及時(shí)凍結(jié)。凍干過(guò)程制品溫度不得超過(guò)35℃，真空封口。

2.3.3規(guī)格

每支（瓶）人免疫球蛋白裝量應(yīng)不低于12mg。

2.3.4包裝

應(yīng)符合本版規(guī)程通則《生物制品包裝規(guī)程》的有關(guān)規(guī)定。3檢定

3.1半成品檢定

3.1.1蛋白質(zhì)含量

應(yīng)不低于6g/L。

3.1.3pH值

按3.3.3.2項(xiàng)進(jìn)行。

3.1.4無(wú)菌檢查

按本版規(guī)程通則《生物制品無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程》A項(xiàng)進(jìn)行，應(yīng)符合規(guī)定。

3.1.5熱原質(zhì)檢查

按本版規(guī)程通則《生物制品熱原質(zhì)試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。注射劑量按家兔體重每1kg注射3ml，應(yīng)符合規(guī)定。

3.3成品檢定

每批成品應(yīng)抽樣作全面檢定。不同機(jī)柜凍干制品應(yīng)分別抽樣作無(wú)菌檢查及水分測(cè)定。凍干制劑，以下檢定項(xiàng)目除真空度、溶解時(shí)間、水分外，其余項(xiàng)目按制品標(biāo)示量加入滅菌注射用水溶解后進(jìn)行檢定。

3.3.1鑒別試驗(yàn)

按《中國(guó)生物制品規(guī)程》2002年增補(bǔ)本《血液制品鑒別試驗(yàn)》B法進(jìn)行，主要沉淀線應(yīng)為人免疫球蛋白。

3.3.2物理檢查

3.3.2.1外觀

應(yīng)為白色或淡黃色疏松體，無(wú)融化跡象。凍干制劑復(fù)溶后應(yīng)為無(wú)色或淡黃色溶液，可帶乳光，不應(yīng)有異物、混濁或搖不散的沉淀。

3.3.2.2溶解時(shí)間

凍干制劑加滅菌注射用水2ml，應(yīng)在10分鐘內(nèi)溶解。

3.3.3化學(xué)檢定

按本版規(guī)程附錄《生物制品化學(xué)及其他檢定方法》進(jìn)行。

3.3.3.1水分

取供試品0.2～1.0g置于已干燥至恒重的稱(chēng)量瓶中，加蓋，精密稱(chēng)定重量（稱(chēng)量瓶中供試品厚度應(yīng)在5mm以下），放入五氧化二磷干燥器中，打開(kāi)瓶蓋，于60℃將干燥器抽真空至133Pa以下，干燥至恒重。干燥完畢應(yīng)緩慢通入經(jīng)濃硫酸脫水的干燥空氣。按下式計(jì)算供試品水分含量，應(yīng)不高于5.0%。

供試品水分含量%（W/W）=干燥失重÷供試品重量×100

3.3.3.2pH值

應(yīng)為6.0～8.0。

3.3.3.3蛋白質(zhì)總量

按3.3.2.2項(xiàng)加入的溶劑量，再乘以供試品蛋白質(zhì)量含量（g/ml），計(jì)算每瓶蛋白質(zhì)總量，應(yīng)不低于12mg。

3.3.3.4游離磷酸組胺含量

按附錄1方法測(cè)定，應(yīng)不大于0.2μg/ml。

3.3.3.5磷酸組胺與人免疫球蛋白結(jié)合率

按下式計(jì)算磷酸組胺與人免疫球蛋白結(jié)合率，應(yīng)不低于30%。

W（μg/ml）-F（μg/ml）

磷酸組胺與人免疫球蛋白結(jié)合率（%）=─────────────×100

W（μg/ml）

式中：W為加入的磷酸組胺量；F為游離磷酸組胺含量

3.3.3.6糖含量

若制品中加糖（葡萄糖、麥芽糖等），其含量應(yīng)不高于50g/L。

3.3.3.7硫柳汞含量

若制品中加硫柳汞，其含量應(yīng)不高于0.1g/L。

3.3.4無(wú)菌檢查

按本版規(guī)程通則《生物制品無(wú)菌試驗(yàn)規(guī)程》A項(xiàng)進(jìn)行，符合規(guī)定。

3.3.5異常毒性檢查

按本版規(guī)程通則《生物制品異常毒性試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行，符合規(guī)定。

3.3.6熱原質(zhì)檢查

按本版規(guī)程通則《生物制品熱原質(zhì)試驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行。注射劑量按家兔體重每1kg